肝癌是一種來源于肝細(xì)胞和肝膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，大多數(shù)早期肝癌患者無明顯臨床癥狀，當(dāng)發(fā)展為中晚期時患者臨床癥狀比較明顯

，早發(fā)現(xiàn)、早治療，可大幅度提高患者的生存率

。mRNA是一種不具有編碼蛋白質(zhì)功能的核酸分子，在基因表達(dá)和蛋白質(zhì)合成中具有重要的調(diào)控作用，其與腫瘤的發(fā)生具有緊密的聯(lián)系。miR-124-3p是具有抑癌等多重作用的小非編碼RNA，在癌組織中呈低表達(dá)

。IFITM3是IFITM家族成員之一，其表達(dá)水平與細(xì)胞的黏附作用、免疫細(xì)胞的調(diào)控作用密切相關(guān)，可以調(diào)控腫瘤的進(jìn)展

。半乳糖凝集素3是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的腫瘤標(biāo)志物，高表達(dá)的半乳糖凝集素3可促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖和遷移，促進(jìn)肝癌的發(fā)生和發(fā)展

。本文旨在研究miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3在肝癌組織中的表達(dá)及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月在我院病理科保存的肝癌組織標(biāo)本78例作為肝癌組織組，其中男41例，女37例；年齡45～75歲，<50歲38例，≥50歲40例，體重58～73 kg；BMI 25～32 kg/m

；高分化32例，中分化28例，低分化18例；Ⅰ～Ⅱ期32例，Ⅲ期31例，Ⅳ期15例。同時選取同期在我院保存的癌旁組織(距腫瘤邊緣>5 cm)73例作為癌旁組織組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者診斷均符合《中國肝癌肝移植臨床實踐指南》中制定的關(guān)于肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)

，經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)確診為肝癌；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤的患者；溝通障礙、精神異常的患者；嚴(yán)重心、肺功能異常的患者。兩組患者臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

本次Meta分析結(jié)果顯示，給予PGA滴眼液與給予常規(guī)治療藥相比，CCT、ACT、TCT、眼壓比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，PGA滴眼液對POAG患者的角膜厚度無顯著影響。

1.2 方法 miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3表達(dá)量檢測。采用熒光定量PCR法檢測miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3表達(dá)量。選取本院保存的肝癌組織切片，使用Trizol法提取總RNA，紫外分光光度計檢測RNA的純度，選取0.2 ml RNA進(jìn)行1%瓊脂糖凝膠(北京瑞達(dá)恒輝科技發(fā)展有限公司)電泳檢測RNA的完整性，以GAPDH為內(nèi)參進(jìn)行相對定量，miR-124-3p上游引物為5’-CGCCCCACCCCTCCAG，下游引物為5’-CCGCCCAGACCCTCAGACT-3’，IFITM3上游引物為5’-ACTGTCCAAACCTTCTTCTCTCC-3’,下游引物為5’-TCGCCAACCATCTTCCTGTC-3’,半乳糖凝集素3上游引物為5’-TAACCCACGCTTCAATGAGAACAA-3’，下游引物為5’-ACAAGTGAGCATCATTCACTGCAAC-3’，GAPDH上游引物為5’-CAGGGCTGCTTTTAACTCTGGT-3’，下游引物為5’-GATTTTGGAGGGATCTCGCT-3’，用2 μg的總RNA進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄，逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物用于PCR的反應(yīng)中，熒光定量PCR的循環(huán)參數(shù)設(shè)定為95℃每15 min，然后95℃每10 min，60℃每1 min，一共40個循環(huán)，使用2

法計算miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3的表達(dá)量。

2.3 各因素對肝癌發(fā)病影響的Logistic回歸分析 見表4。以是否發(fā)生肝癌為因變量(0=否，1=是)，以miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3為自變量，建立Logistic回歸模型，并校正性別、年齡、體重、BMI指數(shù)、有無肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、肝硬化、肝炎、合并高血壓、合并糖尿病等混雜因素的影響，最終miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3為肝癌發(fā)病的危險因素。

2 結(jié)果

2.1 癌旁組織與肝癌組織miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3表達(dá)量 見表2。

2.2 不同臨床因素下miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3表達(dá)量比較 見表3。

鄰近井資料包括鉆井過程中是否鉆遇淺水流信息、地層巖性、錄井信息、是否鉆遇斷層等資料。在海底鉆井過程中，淺層砂存在的判定比較復(fù)雜，需要利用周圍已鉆井多方位隨鉆測量數(shù)據(jù)來判斷；利用已鉆井、目標(biāo)鉆井及周邊井場的三維及二維地震曲線來配合確認(rèn)地層性質(zhì)；對鄰近井的地震特征，包括與砂層相關(guān)的振幅、連續(xù)性等進(jìn)行分析，可以確認(rèn)目的井是否存在淺層地質(zhì)災(zāi)害；分析對比已鉆井和目的井之間地質(zhì)數(shù)據(jù)特征的不同，確定與砂層相關(guān)的地震反映。

“李倩倩不是說了要房子嗎？這你都聽到了??？”媽說，也許在媽的心里，李倩倩要天上的星星，她也要搭梯子去摘一摘的，——管她這把老骨頭經(jīng)不經(jīng)摔！

一些研究顯示，mRNA在信號傳導(dǎo)、細(xì)胞凋亡、代謝、機(jī)體發(fā)育、癌癥、病毒感染等多方面均發(fā)揮重要作用。近年來，隨著對mRNA研究的進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)mRNA在正常細(xì)胞和組織惡性病變中均發(fā)揮作用，其可降解或抑制靶mRNA轉(zhuǎn)錄后調(diào)控靶基因的表達(dá)

，可導(dǎo)致一個mRNA靶定多個mRNA，mRNA通過與多種蛋白質(zhì)互相調(diào)節(jié)，最后形成一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，進(jìn)而參與腫瘤的形成、浸潤和轉(zhuǎn)移過程

。miR-124-3p是一種與多種腫瘤增殖、遷移、侵襲密切相關(guān)的抑癌因子，在多種癌組織中均呈低表達(dá)。在肝癌細(xì)胞中，高表達(dá)的miR-124-3p可通過抑制細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)而抑制細(xì)胞的增殖，其表達(dá)水平越低作用于細(xì)胞周期蛋白的能力越小，肝癌患者病情越嚴(yán)重

。本研究結(jié)果顯示，miR-124-3p在肝癌組織中呈低表達(dá)，且患者年齡越大，分化程度越低，TNM分期越大，miR-124-3p的表達(dá)量越低。

2.4 miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3對肝癌的預(yù)測價值分析 見表5、圖1。ROC分析miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3與肝癌的曲線面積(AUC)分別為0.841(95%

：0.781～0.900，

=0.001)、0.721(95%

：0.642～0.800，

=0.001)、0.691(95%

：0.613～0.776，

=0.001)。

3 討論

2.5 miR-124-3p、IFITM3、半乳糖凝集素3的相關(guān)性分析 見圖2。miR-124-3p與IFITM3呈負(fù)相關(guān)(

=-0.263，

=0.020)；miR-124-3p與半乳糖凝集素3呈負(fù)相關(guān)(

=-0.320，

=0.004)；IFITM3與半乳糖凝集素3呈正相關(guān)(

=0.278，

=0.014)。

肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是影響肝癌患者生存時間、導(dǎo)致患者死亡的主要原因，當(dāng)肝癌細(xì)胞大量轉(zhuǎn)移時，癌細(xì)胞會在黏附分子介導(dǎo)下與細(xì)胞外物質(zhì)黏附，癌細(xì)胞也會釋放出大量的水解細(xì)胞外基膜和基質(zhì)蛋白水解酶，當(dāng)組織被破壞后癌細(xì)胞會通過組織間隙、血管和淋巴管浸潤，發(fā)展至遠(yuǎn)處，進(jìn)而形成新的腫瘤組織和微血管，促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖

。在本研究中，IFITM3在肝癌細(xì)胞中呈高表達(dá)，隨著年齡的增長，分化程度的降低、TNM分期的升高，IFITM3表達(dá)量顯著升高。有研究已明確指出，IFITM3在生殖細(xì)胞成熟、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖、心臟發(fā)育等進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，且在多種腫瘤的發(fā)生和侵襲中也具有一定的調(diào)控作用

。研究指出

，IFITM3在增殖能力和侵襲能力強(qiáng)的癌細(xì)胞中呈高表達(dá)，表明其可作為判斷腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要因子。IFITM3作為IFITM家族成員之一，在多種惡性腫瘤中均呈高表達(dá)，相關(guān)研究指出，IFITM3相對于癌旁組織而言，在肝癌組織中的蛋白和mRNA的表達(dá)量都明顯增高，且IFITM3的表達(dá)量與腫瘤包膜、血管侵襲能力、分化程度、TNM分期密切相關(guān)

。高表達(dá)的IFITM3伴隨著肝癌患者較低的生存率，增加肝癌細(xì)胞發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移的危險，同時，IFITM3也可通過誘導(dǎo)上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生促進(jìn)肝癌的發(fā)生

。

本研究顯示，半乳糖凝集素3在肝癌組織中呈高表達(dá)，與患者年齡、分化程度、TNM分期密切相關(guān)。半乳糖凝集素3是半乳糖凝集素家族成員之一，是一種新的腫瘤標(biāo)志物，廣泛表達(dá)于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中，半乳糖凝集素3在肝癌組織中呈高表達(dá)，參與肝癌的發(fā)生發(fā)展，與患者預(yù)后也具有較為密切的關(guān)系

。半乳糖凝集素3可以通過與細(xì)胞表面的分子、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白等多種配體相結(jié)合，進(jìn)而影響細(xì)胞的黏附能力、生長過程和凋亡能力，促進(jìn)細(xì)胞的侵襲、分化和轉(zhuǎn)移

。本研究結(jié)果顯示，miR-124-3p與IFITM3呈負(fù)相關(guān)、miR-124-3p與半乳糖凝集素3呈負(fù)相關(guān)、IFITM3與半乳糖凝集素3呈正相關(guān)。

張大爺?shù)倪@種情況已經(jīng)好幾年了，也吃過一些藥，但后來張大爺怕吃藥有副作用就硬挺著。近日，一個老朋友來家里做客，知道了張大爺?shù)目鄲?，就提出讓他在晚飯的時候嘗試喝點酒，也許能有助眠的效果，理由是喝醉的人都是倒床就睡。

綜上所述，miR-124-3p在肝癌組織中呈低表達(dá)，IFITM3、半乳糖凝集素3在肝癌組織中呈高表達(dá)，隨著患者年齡的增長、分化程度的降低、TNM分期的升高，miR-124-3p表達(dá)量越來越低，IFITM3、半乳糖凝集素3表達(dá)量越來越高，三者均參與肝癌的發(fā)生，是肝癌的風(fēng)險預(yù)測因子。

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