董峻池，鄭慧玲，衛(wèi)羽雯，馬 騫

生物活性玻璃(bioactive glasses，BGs)由Larry Hench在1969年發(fā)明，是一類以SiO2-Na2O-CaO-P2O5氧化物體系為基礎(chǔ)的材料，有良好的生物活性與生物相容性。此外，BGs的抗菌作用顯著，除了對常見致病菌有抗菌效果外，對口腔細(xì)菌也有顯著抗菌作用，可作為潛在的抑菌劑用于治療細(xì)菌相關(guān)的口腔疾病。然而目前對于BGs的抑菌機(jī)制尚未見總結(jié)性研究報(bào)告，因此本文對口腔疾病常見致病菌以及BGs的抗菌機(jī)制和影響因素作一簡要綜述。

1 口腔常見致病菌

迄今為止發(fā)現(xiàn)的人類口腔細(xì)菌約有700多種，它們黏附在牙齒表面形成生物膜，在正常情況下與口腔固有環(huán)境維持動態(tài)平衡，當(dāng)平衡被打破時(shí)，會導(dǎo)致口腔疾病[1]。牙菌斑生物膜黏附在牙齒或修復(fù)體表面，是由基質(zhì)包裹的、細(xì)菌相互黏附的微生物群落[2]，主要分為齦上牙菌斑生物膜和齦下牙菌斑生物膜，齦上菌斑以革蘭氏陽性兼性厭氧菌為主，是齲病的始動因子；齦下菌斑中的優(yōu)勢群落為革蘭氏陰性厭氧菌，與牙周病的發(fā)展密切相關(guān)[2]。

目前研究認(rèn)為，具有耐酸和產(chǎn)酸能力的變形鏈球菌與乳酸桿菌是齲病發(fā)病的主要原因，此外，部分學(xué)者認(rèn)為雙歧桿菌、放線菌、韋榮球菌、普氏菌等同樣參與了齲病的形成[3]。變形鏈球菌能通過疏水作用黏附于牙齒表面，形成具有高親和力的生物膜[4-5]。當(dāng)糖分?jǐn)z入過多時(shí)，微生物酵解糖產(chǎn)生有機(jī)酸，生物膜中的pH值下降，酸性環(huán)境有利于變異鏈球菌和乳酸桿菌的增殖，進(jìn)而更促進(jìn)酸性代謝產(chǎn)物的釋放，當(dāng)pH值低于5.5時(shí)會導(dǎo)致牙釉質(zhì)脫礦發(fā)生齲病[6]。由此可推斷，導(dǎo)致齲病的并不是細(xì)菌本身，而是它們創(chuàng)造的微環(huán)境，針對致病菌的抗菌劑或改善微環(huán)境的材料都可能對齲病產(chǎn)生治療效果。

牙周病是指發(fā)生在牙周支持組織導(dǎo)致的各種疾病，目前各項(xiàng)研究已證明，齦下菌斑中的細(xì)菌及其產(chǎn)物是導(dǎo)致牙周病發(fā)生發(fā)展必不可少的因素[2]。齒垢密螺旋體、牙齦卟啉單胞菌和福賽坦氏菌構(gòu)成的紅色復(fù)合體和具核梭桿菌、伴放線聚集桿菌、中間普氏菌等[7]共同參與牙周病的形成，其中牙齦卟啉單胞菌是公認(rèn)的牙周致病菌，可破壞宿主的免疫系統(tǒng)[8]。

牙周病時(shí)牙菌斑生物膜的形成呈動態(tài)，主要包括細(xì)菌的定植、細(xì)菌之間相互附著與共聚、斑塊成熟三大過程[9]。牙周病的發(fā)展伴隨著革蘭氏陽性菌的減少和革蘭氏陰性菌的富集。通常認(rèn)為革蘭氏陽性鏈球菌是生物膜形成中的初始定植者[6]，其中血鏈球菌是公認(rèn)的最早定植的鏈球菌，可維護(hù)口腔健康；除此以外變形鏈球菌能使表面的環(huán)境變?yōu)閰捬醐h(huán)境，為后續(xù)厭氧菌黏附做準(zhǔn)備[4]，還能產(chǎn)生胞外聚合物如葡聚糖，使生物膜對抗菌劑具有更強(qiáng)的抵抗力[6]；戈登氏鏈球菌也可促進(jìn)革蘭氏陰性厭氧菌的黏附，如可以通過鏈球菌抗原Ⅰ/Ⅱ蛋白與牙齦卟啉單胞菌的次要菌毛抗原Mfa1相互介導(dǎo)發(fā)揮作用[10]。

牙周病后期定植的厭氧菌增加，種類繁多，共同促進(jìn)生物膜的成熟。如具核梭桿菌可表現(xiàn)為共生菌，通過表面的黏附素連接早期的革蘭氏陽性菌與晚期的革蘭氏陰性菌[11]。卟啉單胞菌屬、普氏菌屬和齒狀密螺旋體可以為其他厭氧菌提供氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，在生物膜的形成中發(fā)揮重要作用[12]。

除了上述與齲病、牙周病相關(guān)的致病菌，口腔中還有一些細(xì)菌在常見的感染性疾病中扮演重要的角色。如糞腸球菌與根尖周炎的發(fā)展和根管治療后再次感染相關(guān)[13-14]；普氏菌、梭桿菌、消化鏈球菌在干槽癥患者的拔牙窩內(nèi)含量較高[15]。

2 BGs的分類及抗菌作用

BGs按組成成分的不同分為硅酸鹽系、磷酸鹽系和硼酸鹽系[16]，硅酸鹽系根據(jù)硅含量差異又可分為45S5 BGs、S53P4 BGs和58S BGs等多種類型，不同類型BGs的抗菌能力有一定差異。BGs對多種細(xì)菌有快速殺菌效果，不僅可作用于常見的金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等，也可作用于口腔內(nèi)的部分重要致病菌。

45S5 BGs是Hench等[17]首次發(fā)現(xiàn)的組成為45.0% SiO2、24.5% Na2O、24.5% CaO、6.0% P2O5的四元結(jié)構(gòu)的BGs，國內(nèi)外對45S5 BGs的抗菌效果也有廣泛的研究和討論。Allan等[18]將血鏈球菌、變形鏈球菌和黏性放線菌這三種齦上細(xì)菌分別加入3種不同的培養(yǎng)基，并暴露于BGs顆粒，1 h后殺菌率>65%；對牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、中間普氏菌和伴放線聚集桿菌這四種齦下細(xì)菌進(jìn)行處理也得到類似結(jié)果。許玉婷等[19]測定了45S5 BGs對血鏈球菌、變形鏈球菌和黏性放線菌3種常見齦上菌的最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration, MIC)和最低殺菌濃度(minimum bactericidal concentration, MBC)，分析得45S5 BGs對3種細(xì)菌的抑制能力順序?yàn)椋吼ば苑啪€菌>變形鏈球菌>血鏈球菌；殺菌能力順序?yàn)椋鹤冃捂溓蚓?血鏈球菌>黏性放線菌，由此可見，相比于其他兩種齦上菌，血鏈球菌對45S5 BGs不夠敏感，但有研究表明45S5 BGs可明顯降低血鏈球菌生物膜的活力[20]。

S53P4 BGs(53% SiO2、23% Na2O、20% CaO、4% P2O5)被認(rèn)為是BGs中抗菌能力最強(qiáng)的一類，對多重耐藥菌株也有很大的抗菌潛力[21]，在耐藥菌橫行的當(dāng)下有極佳的臨床應(yīng)用前景。S53P4 BGs糊劑對口腔齦上及齦下菌斑有廣譜抗菌作用，可使內(nèi)氏放線菌在暴露后10 min內(nèi)失去活性，伴放線聚集桿菌、牙齦卟啉單胞菌和變形鏈球菌在60 min內(nèi)喪失活力，血鏈球菌在60 min內(nèi)活性顯著降低[22]。

58S BGs(58% SiO2、33% CaO、9% P2O5)抗菌性較其他幾類BGs弱[23]。但在評估58S、63S、72S BGs納米粉末的抗菌效果時(shí)，58S BGs作用相對較強(qiáng)，對銅綠假單胞菌、大腸桿菌混合金黃色葡萄球菌的MBC分別為100 mg/mL和50 mg/mL，63S BGs的MBC為100 mg/mL，而72S BGs未表現(xiàn)出抗菌作用，當(dāng)濃度低于50 mg/mL時(shí)，三者都沒有顯示出抗菌性[20]。表1總結(jié)了幾種BGs的抗菌效果。

表1 不同類型BGs的抗菌效果Tab.1 Antibacterial effect of different kinds of BGs

由于BGs具有上述抗菌作用，具有作為口腔抑菌劑的良好前景，因此，對BGs抗菌機(jī)制及其抗菌效果的影響因素的研究也顯得更有意義。

3 BGs的抗菌機(jī)制

目前公認(rèn)的BGs抗菌機(jī)制主要是形成針狀玻璃碎片、釋放離子增加溶液pH值、增加滲透壓三大方面，其余還有：擾亂細(xì)菌膜電位、活性氧(reactive oxygen species，ROS)的作用、抗生物膜活性、Ca/P沉積、作為載體摻入抗菌劑等。

3.1 形成針狀玻璃碎片

細(xì)菌可以通過靜電作用黏附在BGs表面[24]，繼而BGs的針狀玻璃碎片可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，致細(xì)胞內(nèi)容物流出，細(xì)菌死亡。

Hu等[20]在鏡下觀察到細(xì)菌大部分附著在BGs表面，黏附的細(xì)菌數(shù)量與BGs濃度成正比，這表明BGs具有細(xì)菌黏附性且黏附具有濃度依賴性。在透射電子顯微鏡下可見，BGs表面和靠近細(xì)胞的區(qū)域有大量針狀碎片，能夠刺破細(xì)菌的細(xì)胞壁，使細(xì)菌失去完整的結(jié)構(gòu)，此時(shí)膜電位也可能發(fā)生改變[25]。這種BGs碎片質(zhì)地均勻，染色較深，極有可能是BGs在液體環(huán)境中釋放出的離子聚集形成的富硅層[24]，但其具體形成、成分等仍有待進(jìn)一步研究。

另外有研究表明，BGs的部分碎片可以在不破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜的情況下直接進(jìn)入細(xì)胞體內(nèi)與胞內(nèi)物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)凝集現(xiàn)象，這可能也是導(dǎo)致其抗菌的原因之一[24]。

相對于BGs，臨床常用的抗生素作用機(jī)制主要分為干擾蛋白質(zhì)合成、抑制細(xì)胞壁合成、影響細(xì)胞膜的通透性和抑制核酸轉(zhuǎn)錄復(fù)制這幾方面[26]，細(xì)菌對于抗生素的耐藥性可通過降低細(xì)胞膜通透性、增強(qiáng)抗生素滅活酶和藥物外排泵的表達(dá)、形成生物膜、抗性基因水平轉(zhuǎn)移或突變使抗生素吸收減少或靶點(diǎn)改變等方式產(chǎn)生[27]。而BGs可通過機(jī)械損傷細(xì)菌細(xì)胞膜產(chǎn)生抗菌作用，因此不易產(chǎn)生耐藥性。

3.2 增加溶液的pH值

BGs在液體環(huán)境中釋放Na+、Ca2+等離子，與周圍的H+或H3O+發(fā)生交換，增加pH值[28-30]。堿性環(huán)境可以減少體內(nèi)細(xì)菌在表面的定植[18]。當(dāng)pH值增加時(shí)，細(xì)胞膜中的磷脂或不飽和脂肪酸受損，破壞了膜的完整性破壞以及蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)，膜蛋白變性使膜pH梯度發(fā)生變化，細(xì)胞內(nèi)外的酶喪失生物活性，細(xì)胞代謝減弱；堿性溶液中的氫氧根離子能與細(xì)菌DNA發(fā)生反應(yīng)，使基因丟失，抑制DNA復(fù)制，引起基因致死性突變[31-32]。

BGs也可能通過增加溶液的pH值，改變部分細(xì)菌的超微結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄水平從而發(fā)揮其抗菌作用。糞腸球菌在堿性環(huán)境下生存的生化機(jī)制的實(shí)驗(yàn)中，可見其Na+-K+-ATPase活性、細(xì)胞表面疏水性和生物膜形成增加，且此時(shí)大部分的基因轉(zhuǎn)錄水平隨pH值的提高呈倍數(shù)增長，如與ATP酶活性相關(guān)的atpb、atpE；與糞腸球菌在堿性環(huán)境下形態(tài)的適應(yīng)性改變有關(guān)的salB、FtsZ；與細(xì)菌黏附有關(guān)并參與生物膜形成的efa、ace、gelE、esp等[33]。這些基因?qū)A性環(huán)境下糞腸球菌的存活和生物膜形成有重要貢獻(xiàn)，有助于更好地理解糞腸球菌的致病機(jī)制，優(yōu)化BGs的抗菌效果。當(dāng)溶液的pH值增加時(shí)，糞腸球菌的上述基因表達(dá)率增加，有利于其適應(yīng)堿性環(huán)境，因此糞腸球菌對BGs的抵抗力較強(qiáng)；而當(dāng)pH超過11時(shí)，編碼與抑制ATP酶活性有關(guān)蛋白的atpE等大幅度增加，對糞腸球菌幾乎具有致死效應(yīng)。

3.3 增加滲透壓

BGs釋放出Na+、Ca2+、Si4+等可以提高環(huán)境的滲透壓[29]，使細(xì)胞內(nèi)容物流出，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡[30]，這一過程與pH值的增加幾乎同時(shí)發(fā)生。

通常情況下，細(xì)胞內(nèi)的離子濃度高于周邊環(huán)境，從而對細(xì)胞膜產(chǎn)生正壓。BGs釋放出的離子可使環(huán)境中的離子濃度升高，根據(jù)滲透壓計(jì)算公式Π=RTC(Π代表滲透壓，R指氣體常數(shù)，T指絕對溫度，C是液體中的分子與離子濃度)，隨著離子濃度的升高，滲透壓也顯著上升，使細(xì)胞內(nèi)外壓力差減小，細(xì)胞膜上壓力下降，細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)水分流失，大小、形狀、膜應(yīng)力水平等均發(fā)生變化，產(chǎn)生抗菌效果[34]。如Drago等[21]將多重耐藥菌株(multiple drug resistant strain, MDR)與400 mg/mL的S53P4 BGs接觸2 h，在掃描電鏡下可見細(xì)菌收縮和胞膜結(jié)構(gòu)扭曲，與未經(jīng)處理的細(xì)菌相比，大小差異較大，這可能是細(xì)菌對BGs引起的高滲環(huán)境的反應(yīng)。

3.4 ROS的作用

ROS在抗菌和細(xì)菌耐藥方面發(fā)揮重要作用，有文獻(xiàn)表明BGs的抗菌機(jī)制與ROS的產(chǎn)生密切相關(guān)[29]。

ROS是氧的單電子還原產(chǎn)物，細(xì)菌有氧呼吸會產(chǎn)生一部分ROS[35]，同時(shí)生成超氧化物歧化酶等中和、抵御之前的ROS。BGs組成體系中含有SiO2，可通過在應(yīng)變表面打開Si—O—SiO三元環(huán)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生ROS膜蛋白并擾亂細(xì)胞膜電位[36-37]，并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與酶、代謝和遺傳物質(zhì)等反應(yīng)[38]，當(dāng)ROS產(chǎn)生過多，超出抗氧化酶系的負(fù)荷能力時(shí)，細(xì)菌產(chǎn)生較大的氧化應(yīng)激壞死[39]。Tsamesidis等[40]研究溶膠—凝膠法制得的生物活性玻璃陶瓷(bioactive glass ceramic，BGC)對紅細(xì)胞的毒性時(shí)，用熒光分析法檢測到所有BGC在濃度為0.125～0.500 g/L、37 ℃的環(huán)境下4 h后都會使ROS的生成增加，而增加的ROS也許是其抗菌的機(jī)制之一。ROS會對紅細(xì)胞造成一定傷害，但BGC對紅細(xì)胞的毒性具有濃度依賴性，在一定限度內(nèi)，BGC能增加紅細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽以對抗這種損傷。

3.5 擾亂細(xì)菌膜電位

BGs釋放出的高濃度Ca2+可能會引起細(xì)菌膜電位的擾動或攻擊細(xì)胞膜上的某些靶點(diǎn)，使細(xì)胞內(nèi)容物流出，抑制細(xì)菌各種生理活動，這也可能是BGs的抗菌機(jī)制之一[30,34]。

膜電位是指細(xì)胞膜內(nèi)外兩側(cè)的電位差，是由于細(xì)菌胞膜兩側(cè)離子分布不均以及不同離子順各自電化學(xué)梯度擴(kuò)散而形成的，對許多功能性膜蛋白具有調(diào)節(jié)作用，與ATP的合成、細(xì)胞增殖和分裂、細(xì)胞代謝、信號傳導(dǎo)等生理活動有密切聯(lián)系[41]。BGs在液體中釋放的高濃度離子使細(xì)菌細(xì)胞膜兩側(cè)的電化學(xué)梯度發(fā)生變化[42]并對細(xì)胞膜施加一定壓力，通道蛋白打開以減輕壓力防止細(xì)胞裂解，細(xì)胞內(nèi)的K+、Ca2+等順濃度梯度被動流出[43]，膜電位改變，三磷酸腺苷酶(ATPase)、呼吸鏈脫氫酶等的活性降低，導(dǎo)致ATP合成減少，細(xì)胞的代謝活動受到抑制[42]。

3.6 Ca/P沉積

Zehnder等[44]用S53P4 BGs懸浮液處理被糞腸球菌定植的離體前磨牙根管，10 d后在掃描電鏡下觀察到S53P4 BGs均勻地黏附在根管內(nèi)壁上，且細(xì)菌表面呈現(xiàn)出鈣化外觀，排除其他因素后可推測BGs的抗菌作用可能與細(xì)菌表面鈣化有一定相關(guān)性。細(xì)菌表面的沉積物可能對細(xì)胞膜造成不規(guī)則的損傷或?qū)?xì)胞局部施加較大的壓力，導(dǎo)致細(xì)胞壞死[45]。

3.7 作為載體釋放抗菌離子

BGs不僅本身可以釋放出離子發(fā)揮作用，也可作為載體摻入Ag+、Cu2+、Zn2+、Li+等金屬離子[46]，此時(shí)被稱為介孔生物活性玻璃(mesoporous bioactive glass, MBG)。MBG是在生物活性玻璃和二氧化硅(MS)基礎(chǔ)上研制的新型材料，其內(nèi)部存在大量的納米級孔道，因此具有更大的比表面積、更好的生物相容性及生物活性[47]。MBG因有序的介孔通道結(jié)構(gòu)、較大的表面積和體積、較高的孔隙率作為釋放抗菌劑的載體而備受關(guān)注[46]。

MBG負(fù)載的金屬離子主要是通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜、使細(xì)菌產(chǎn)生過多的ROS發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)等幾種主要機(jī)制來達(dá)到持久的抗菌效果。例如常見的Ag+主要是通過和細(xì)菌細(xì)胞壁的—SH相互作用，停止呼吸鏈電子轉(zhuǎn)移，使呼吸鏈的關(guān)鍵酶(如琥珀酸脫氫酶)失活，或者抑制細(xì)菌細(xì)胞壁蛋白質(zhì)以及細(xì)菌DNA、RNA的合成和其他代謝途徑，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[20]。

當(dāng)MBG作為載體時(shí)，緩釋時(shí)間延長且釋放率高，是骨科抗感染的重要材料之一[48]。但由于高濃度的金屬離子會產(chǎn)生一定的細(xì)胞毒性[16]，因此需要維持抗菌性能與生物相容性的平衡。

4 BGs抗菌作用影響因素

不同的BGs由于發(fā)揮作用的環(huán)境和條件不同，對不同細(xì)菌的抗菌效果也有很大差異，基于BGs的作用機(jī)制，它的生物活性主要受到玻璃組成、結(jié)構(gòu)與釋放出的離子濃度的影響[17]。

4.1 BGs自身因素

BGs的組成與結(jié)構(gòu)：BGs按組成成分劃分為硅酸鹽系、磷酸鹽系和硼酸鹽系BGs，硼酸鹽可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，因此比一般的硅酸鹽系BGs抵抗大腸桿菌的作用更強(qiáng)[49]；硅酸鹽系BGs按二氧化硅含量不同劃分的45S5 BGs、S53P4 BGs、58S BGs等BGs中，S53P4 BGs目前被認(rèn)為抗菌效果最強(qiáng)。Munukka等[29]通過比較6種不同的BGs和2種溶膠-凝膠衍生的材料對29種典型需氧菌的殺菌作用，發(fā)現(xiàn)這幾種材料中，抵抗力最強(qiáng)的糞腸球菌僅在暴露于S53P4 BGs時(shí)完全失去生存能力，S53P4 BGs甚至還可以殺死多種耐藥菌。

BGs的濃度：BGs的抗菌能力與濃度成正比，較低濃度的BGs在液體環(huán)境下也可抑菌和殺菌，隨著BGs濃度增加，pH值升高速度加快，抗菌效果更好。Hu等[28]將不同含量的45S5 BGs加入到1 mL細(xì)菌懸浮液中，比較他們對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和大腸桿菌的抗菌作用，發(fā)現(xiàn)隨著BGs濃度的增加，溶液的pH值也隨之增加，抗菌作用增強(qiáng)，超過50 mg/mL的BGs可擁有98%以上的殺菌率，該研究證實(shí)濃度對BGs抗菌效果的影響，也表明了BGs的有效抗菌濃度，在后續(xù)的BGs抗菌效果測定中被廣泛應(yīng)用。此外，許玉婷等[19]用不同濃度的BGs處理24 h血鏈球菌菌斑和48 h混合菌斑10 min后，在場發(fā)射掃描電鏡和激光共聚焦顯微鏡下均可見菌斑中的細(xì)菌數(shù)目、菌斑密度和厚度隨著BGs濃度的增加而減少。

BGs的材料學(xué)：BGs的物理性質(zhì)如粗糙度、孔隙率和顆粒尺寸等可通過改變細(xì)菌黏附和比表面積等影響材料的抗菌性能[20]。粗糙度增加，BGs表面黏附的細(xì)菌增多[50]，溶液中BGs顆粒周圍較高的pH值或針狀玻璃碎片更容易作用于細(xì)菌；此外，粗糙度、孔隙率增加與顆粒尺寸降低都能使比表面積增大，擴(kuò)大BGs與液體環(huán)境的接觸面積，離子擴(kuò)散速度增加，局部pH和滲透壓增大，抗菌效果更好[30]。

4.2 細(xì)菌因素

4.2.1 浮游細(xì)菌與生物膜細(xì)菌 生物膜主要包括內(nèi)部的菌體和位于外周的自身分泌的胞外基質(zhì)等物質(zhì)，可吸附于物體表面[51]，它的形成有利于細(xì)菌的生長，抵抗外界的藥物，造成長期感染[33]，BGs對浮游細(xì)菌的抗菌效果明顯優(yōu)于菌斑生物膜[52]。王夢婷等[52]用不同濃度的BGs處理血鏈球菌、具核梭桿菌、伴放線聚集桿菌這3種浮游細(xì)菌及其形成的單菌種菌斑和混合菌斑，結(jié)果得出BGs對菌斑的最小菌斑清除濃度明顯大于對浮游細(xì)菌的MIC和MBC，這也許是因?yàn)樯锬さ亩嗵腔|(zhì)可以充當(dāng)物理屏障減緩抗菌劑進(jìn)入菌斑內(nèi)部[30]。

4.2.2 革蘭氏陰性菌與革蘭氏陽性菌 相對于革蘭氏陽性菌，BGs對革蘭氏陰性菌的抗菌效果更好，這可能是兩種細(xì)菌之間細(xì)胞壁成分的差異導(dǎo)致的[28]。肽聚糖是革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁的主要成分，革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁主要由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)構(gòu)成，有一層外膜。有報(bào)道顯示，納米顆粒對大腸桿菌的損傷主要發(fā)生在外膜，因此革蘭氏陰性菌對BGs有更高的敏感性可能是外膜損傷導(dǎo)致周質(zhì)滲漏的原因[53]。

5 總結(jié)與展望

綜上所述，BGs對口腔中常見的致病菌有抑菌和殺菌效果，并且因?yàn)锽Gs作用的機(jī)制是通過細(xì)胞損傷來破壞微生物，不會產(chǎn)生耐藥性，所以作為口腔抑菌劑有強(qiáng)大的臨床應(yīng)用前景。

目前人們對BGs抗菌機(jī)制的研究多集中在相對宏觀的層面，對于BGs是否影響了口腔致病菌基因改變的實(shí)驗(yàn)較少。此外，也有研究表明pH值升高并非BGs發(fā)揮抗菌作用的主要原因[54]，且由于人體緩沖系統(tǒng)的存在，BGs抗菌作用的研究也難以在體內(nèi)完成，目前主要以體外實(shí)驗(yàn)為主，因此需要加強(qiáng)和拓展BGs對細(xì)菌基因的作用和抗菌效應(yīng)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究，使BGs抑菌抗菌機(jī)制的研究更加深入透徹，也為BGs在臨床上得到有效的應(yīng)用奠定更強(qiáng)的理論基礎(chǔ)。