謝春，李作瑞，史綱，張武花，謝錄玲，馬建萍

1. 青海省第五人民醫(yī)院 影像科，青海 西寧 810001；2. 青海省中醫(yī)院 放射科，青海 西寧 810000

引言

目前我國老齡化趨勢(shì)日益嚴(yán)重，且人們生活質(zhì)量得到提高，絕經(jīng)后女性健康成為社會(huì)關(guān)注的重點(diǎn)，特別是關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的防治日益得到重視[1]。脆性骨折是骨質(zhì)疏松癥患者主要的臨床表現(xiàn)之一，其可引發(fā)患者長時(shí)間臥床，進(jìn)而導(dǎo)致病情加重，對(duì)絕經(jīng)后女性健康造成極大威脅，同時(shí)亦給社會(huì)及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。臨床報(bào)道顯示，1992 年DXA 骨密度（Bone Mineral Density，BMD）測量技術(shù)開始應(yīng)用于我國臨床實(shí)踐，針對(duì)絕經(jīng)后女性BMD 測量并根據(jù)檢測結(jié)果對(duì)絕經(jīng)后女性BMD 變化規(guī)律進(jìn)行分析，有利于對(duì)骨質(zhì)疏松癥起病、演變過程及臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估[3-4]。女性在不同時(shí)期呈現(xiàn)出的BMD 與同齡男性相比存在顯著差異，如隨著年齡的升高，女性雌激素水平明顯減少，骨量亦隨之降低，尤其是女性處于絕經(jīng)期后，BMD 下降速度加快，骨折風(fēng)險(xiǎn)亦顯著升高[5]。高原藏族具有獨(dú)特的飲食習(xí)慣及居住環(huán)境，該區(qū)域人群骨強(qiáng)度和骨質(zhì)與其他地區(qū)存在明顯差異[6]。本研究旨在對(duì)高原藏族絕經(jīng)后婦女不同部位BMD 的變化規(guī)律及其與生化指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2019 年6 月—2021 年3 月在青海省第五人民醫(yī)院放射科進(jìn)行檢查的高原藏族絕經(jīng)后婦女117 例作為觀察組，平均年齡（59.25±7.23）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均為長期居住于高原的藏族人群，且生活時(shí)間＞30 年；② 絕經(jīng)時(shí)間＞1 年。同時(shí)納入未絕經(jīng)女性29 例作為對(duì)照組，平均年齡（38.45±6.78）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均為長期居住于高原的藏族人群，且生活時(shí)間＞10 年；② 經(jīng)期正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 既往罹患內(nèi)分泌相關(guān)疾病者；② 既往服用影響骨代謝相關(guān)藥物者；③ 合并惡性腫瘤、免疫功能異常者；④ 不能配合BMD 檢查者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，且該方案通過青海省第五人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（2019Q024）。

1.2 方法

（1）應(yīng)用Prodigy Primo X 線骨密度檢測儀（美國GE，Lunar Prodigy）檢測觀察組、對(duì)照組腰椎L2～L4、股骨頸華氏（Ward）三角、股骨粗隆的BMD 值，并取T值[X 線BMD 測量采用T 值進(jìn)行診斷，其測量的T 值是將受試者的BMD 值與一個(gè)正常參考人群的平均峰值BMD和標(biāo)準(zhǔn)差（Standard Deviation，SD）比較]。參照中國老年學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)提出的中國人骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各組進(jìn)行評(píng)估，T±1 SD 為正常，-2.0＜T＜-1.0 SD 為低骨量，T ≤-2.0 SD 為骨質(zhì)疏松，T ≤-2.0 SD 并發(fā)生一處或多處骨折為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松[7]。根據(jù)BMD 值檢測結(jié)果將觀察組分為骨量正常組、骨質(zhì)疏松組，其中骨質(zhì)疏松組含骨量減少者。

（2）采集各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象清晨空腹肘靜脈血4 mL，分離血清后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清骨代謝相關(guān)生化指標(biāo)，包括骨特異性堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）、血清骨鈣素（Bone Gla-protein）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate-Resistant Acid Phosphatase-5b，TRAP-5b）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix Metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9）、 骨 鈣 素（Osteocalcin，OC）、I 型 膠 原 氨 基末 端 肽（Amino Terminal Peptide of Type I Collagen，NTx）。所用試劑由美國賽默飛世爾科技公司生產(chǎn)。

（3）采用放射性免疫法檢測各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清雌激素（Estrogen，E2）、卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，F(xiàn)SH）水平，采用BECKMAM AU5800 型全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清磷（Phosphorus，P）、甲狀旁腺激素（Parathyroid Hormone，PTH）水平。所用試劑由美國賽默飛世爾科技公司生產(chǎn)。

（4）分別應(yīng)用Pearson相關(guān)分析研究對(duì)照組、骨量正常組、骨質(zhì)疏松組不同部位BMD 值與血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、E2、FSH、P、PTH 的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0 分析本研究所有數(shù)據(jù)，各組不同部位BMD 值等符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，采用Pearson相關(guān)性分析研究指標(biāo)間的相關(guān)性，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組不同部位BMD值分析

骨量正常組腰椎L2～L4、股骨頸、Ward 三角、股骨粗隆的BMD 值均較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）；骨質(zhì)疏松癥組腰椎L2～L4、股骨頸、Ward 三角、股骨粗隆的BMD 值均較骨量正常組顯著降低（P＜0.05），見表1。

表1 各組不同部位BMD值分析（±s）

表1 各組不同部位BMD值分析（±s）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05；與骨量正常組相比，bP＜0.05。

分組 例數(shù)/例 L2～L4 股骨頸 Ward三角 股骨粗隆對(duì)照組29 1.25±0.23 1.14±0.20 0.85±0.22 0.88±0.17骨量正常組50觀察組1.14±0.20a 0.99±0.21a 0.74±0.19a 0.79±0.20a骨質(zhì)疏松癥67 0.90±0.24b 0.79±0.22b 0.55±0.20b 0.65±0.23b

2.2 各組血清ALP、BGP、TRAP-5b水平分析

骨 量 正 常 組 血 清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-9、NTx、FSH、PTH 水平均較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05），E2、P 水平均較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）；骨質(zhì)疏松癥組 血 清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、FSH、PTH 水平均較骨量正常組顯著升高（P＜0.05），E2、P 水平均較骨量正常組顯著降低，見表2。

表2 各組血清指標(biāo)水平分析（±s）

表2 各組血清指標(biāo)水平分析（±s）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05；與骨量正常組相比，bP＜0.05。

PTH/（pg/mL）對(duì)照組分組 例數(shù)/例ALP/（u/L）BGP/（ng/mL）TRAP-5b/（U/L）MMP-2/（μg/L）MMP-9（μg/L）NTx/（μmol/L）OC/（μg/L）E2 P/（pmol/L）FSH/（IU/L）/（mmol/L）29 56.91±3.55 5.48±0.66 2.89±0.99 1241.61±276.71 32.90±15.95 17.32±8.12 9.12±3.92 42.30±16.68 28.87±15.33 1.26±0.20 27.53±19.46觀察組骨量正常組50 69.57±4.12a 7.43±1.79a 4.13±1.24a 1323.82±253.85 47.41±15.37a 19.61±9.01a 9.92±4.21 11.58±4.99a 35.89±14.33a 1.17±0.15a 31.55±16.59a 35.89±22.22b骨質(zhì)疏松癥67 80.99±3.23b 9.88±2.23b 5.45±1.14b 1480.32±293.51b 76.24±25.83b 25.02±12.84b 13.45±5.75b 8.86±2.50b 58.29±16.58b 1.04±0.19b

2.3 絕經(jīng)后婦女不同部位BMD值與各血清指標(biāo)相關(guān)性分析

骨質(zhì)疏松癥組不同部位BMD 值與血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、FSH、PTH 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與血清E2、P 呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 骨質(zhì)疏松癥組不同部位BMD值與血清各指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

骨質(zhì)疏松癥常見于中老年人群，特別是絕經(jīng)后女性。Du 等[8]報(bào)道顯示，隨著年齡、絕經(jīng)年限的升高，BMD 值減少趨勢(shì)逐漸顯著，其變化在人一生中存在一定規(guī)律。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松及其并發(fā)癥骨折已嚴(yán)重影響婦女身體健康及生活質(zhì)量，已成為世界范圍內(nèi)廣泛關(guān)注的重點(diǎn)。高原藏族地區(qū)陽光紫外線照射較強(qiáng)，且以奶制品及肉類食物為主，維生素D 營養(yǎng)狀況良好，可有效減少骨量丟失[9]。本研究進(jìn)一步分析高原藏族絕經(jīng)后婦女不同部位BMD 的變化規(guī)律及其與生化指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性。

臨床評(píng)估骨量降低及骨質(zhì)疏松情況通常采用雙能X 線吸收測量法檢測BMD，然而該技術(shù)僅可反映局部骨質(zhì)狀態(tài)，對(duì)骨骼正在進(jìn)行的代謝性活動(dòng)反映準(zhǔn)確性較低[10]。本研究通過對(duì)各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象不同部位BMD 值進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥組腰椎L2～L4、股骨頸、Ward 三角、股骨粗隆的BMD 值均較骨量正常組顯著降低；此外，不管絕經(jīng)婦女是否發(fā)生骨質(zhì)疏松，其不同部位BMD 值均較正常女性顯著減少，說明高原藏族絕經(jīng)婦女出現(xiàn)骨量明顯減少。在骨質(zhì)疏松癥發(fā)生及演變相關(guān)環(huán)節(jié)中，必然存在骨代謝生化標(biāo)志物水平變化[11]。Hirsch[12]研究證實(shí)，只有成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成及破骨細(xì)胞骨吸收處于相對(duì)平衡狀態(tài)才可確保骨正常生理作用，而絕經(jīng)后婦女體內(nèi)該平衡被打破從而引發(fā)骨質(zhì)疏松，主要表現(xiàn)為骨吸收及骨形成明顯升高，在骨質(zhì)疏松癥早期診斷及療效評(píng)估等方面具有重要價(jià)值。高屹等[13]的臨床研究顯示，骨形成相關(guān)指標(biāo)ALP、BGP 及骨吸收相關(guān)指標(biāo)TRAP-5b 在血液中水平變化極為敏感，已廣泛應(yīng)用于評(píng)估骨形成及骨轉(zhuǎn)換。其中ALP 由成骨細(xì)胞合成并釋放，其處于堿性環(huán)境時(shí)骨礦化極為活躍，若體內(nèi)鈣營養(yǎng)不足可導(dǎo)致形成的內(nèi)骨組織不可被鈣化，進(jìn)而導(dǎo)致成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化骨細(xì)胞失敗，而成骨細(xì)胞反饋性增生活躍，在此刻檢測ALP濃度可準(zhǔn)確反映骨改變的早期結(jié)果[14]。陳文軍[15]的研究顯示，BGP 可維持骨礦化速率，在反映骨組織轉(zhuǎn)化率及全身骨骼代謝活動(dòng)方面具有重要參考價(jià)值。Sahin Ersoy 等[16]研究顯示，血清中BGP 水平可反映骨形成速率。TRAP-5b 在血液循環(huán)中被清除，在此之前已不具備活性，且被降解為碎片，故其并不受肝腎功能影響。Mederle 等[17]研究證實(shí)，血清TRAP-5b 可作為反映細(xì)胞活躍狀態(tài)的重要指標(biāo)。絕經(jīng)后女性E2含量顯著減少，骨轉(zhuǎn)換率隨之升高，成骨細(xì)胞釋放MMP-2 入血，可在一定程度上反映骨代謝相關(guān)環(huán)節(jié)，其可隨骨轉(zhuǎn)換增加而升高。MMP-9 可參與骨吸收及骨重建并發(fā)揮關(guān)鍵作用，Teng 等[18]進(jìn)行臨床研究證實(shí)，其可隨骨吸收活性變化而變化。郭明月等[19]關(guān)于2 型糖尿病與骨代謝相關(guān)的報(bào)道顯示，機(jī)體處于高血糖狀態(tài)下，骨形成相關(guān)指標(biāo)OC 含量明顯減少，骨吸收相關(guān)指標(biāo)NTx 含量顯著升高；對(duì)血糖進(jìn)行干預(yù)后，患者血清OC 含量增加，而NTx 含量顯著減少。血清中FSH 具有負(fù)向調(diào)控骨代謝的作用，其含量越高，對(duì)骨代謝作用越大。除此之外，若機(jī)體出現(xiàn)骨丟失，為使血清中鈣離子含量處于平衡狀態(tài)，PTH 含量必然增加，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體P 含量降低。因此本研究對(duì)各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、E2、FSH、P、PTH 進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骨量正常組血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-9、NTx、FSH、PTH 水平均較對(duì)照組顯著升高，E2、P 水平均較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）；骨質(zhì)疏松癥組血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC 水平水平均較骨量正常組顯著升高，E2、P 水平均較骨量正常組顯著降低（P＜0.05）。說明高原藏族絕經(jīng)后女性骨吸收及骨轉(zhuǎn)換均較絕經(jīng)前女性明顯增加，造成絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥function 骨丟失的重要原因之一可能是骨轉(zhuǎn)換及骨吸收升高。李敏[20]在研究中提出，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)檢測是評(píng)估絕經(jīng)后function 骨折風(fēng)險(xiǎn)性的重要手段之一。李玉琴等[21]的前瞻性報(bào)道顯示，骨代謝生化指標(biāo)具有獨(dú)立評(píng)估絕經(jīng)后婦女骨折危險(xiǎn)性的能力。本研究對(duì)絕經(jīng)后婦女不同部位BMD 值與血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、E2、FSH、P、PTH 相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松癥組不同部位BMD 值與血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、FSH、PTH 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與血清E2、P呈正相關(guān)（P＜0.05）。

4 結(jié)論

綜上所述，高原藏族絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女BMD 值明顯低于絕經(jīng)前，血清ALP、BGP、TRAP-5b 可反映骨代謝活動(dòng)，其BMD 值減少與骨轉(zhuǎn)換率增加密切相關(guān) 。