謝炎烽，楊麗平，陳壯娜，阮永隊(duì)

（1.東莞市東南部中心醫(yī)院，廣東東莞 523700；2.東莞市莞城醫(yī)院，廣東東莞 523129）

糖尿病是臨床常見的慢性代謝性基礎(chǔ)病，以2型糖尿病為主，其主要原因在于胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起的血糖水平升高，臨床表現(xiàn)包括口干渴飲、多尿、體質(zhì)量減輕等，目前并無根治性手段，多通過藥物控制病情[1]。初診2型糖尿病患者，由于發(fā)病時(shí)間短，病情較輕，通過胰島素、降糖藥物等進(jìn)行治療，能夠有效緩解病情；但如果對(duì)病情不重視，血糖長(zhǎng)期得不到控制，可引起糖尿病腎病、糖尿病足等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量急劇下降，甚至嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。二甲雙胍是一種常見的西醫(yī)降糖藥物，已廣泛應(yīng)用于糖尿病的臨床治療中，具有一定的降糖效果，可抑制胰島素抵抗，但是單一用藥的效果不是十分理想，且易引起消化道等反應(yīng)[3]。溫陽健脾益氣活血湯是名中醫(yī)阮永隊(duì)主任醫(yī)師治療2型糖尿病的經(jīng)驗(yàn)方，具有溫陽健脾、益氣活血的功效，能夠有效降低空腹和餐后血糖，降低胰島素抵抗指數(shù)，改善胰島素功能，對(duì)糖尿病患者具有良好的治療效果，而配合針灸治療能提高降糖療效、改善胰島素功能等[4-5]。但目前有關(guān)溫陽健脾益氣活血法在初診2型糖尿病患者的治療應(yīng)用報(bào)道并不多見。因此，本研究主要觀察中醫(yī)溫陽健脾益氣活血法治療初診2型糖尿病脾腎陽虛證患者的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2020年1月至2021年9月東莞市東南部中心醫(yī)院收治的90例初診2型糖尿病脾腎陽虛證患者作為研究對(duì)象，按就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過東莞市東南部中心醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)肥胖及2型糖尿病外科治療指南（2019版）》[6]中有關(guān)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中有關(guān)消渴脾腎陽虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及脾腎陽虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18周歲；③精神和認(rèn)知功能正常；④臨床資料完整；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的初診患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他類型的糖尿病患者；②非初診的2型糖尿病患者；③伴有嚴(yán)重的肝、腎、肺等器質(zhì)性病變的患者；④伴有嚴(yán)重的心腦血管疾病患者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥伴有自身免疫性或感染性疾病的患者；⑦依從性差，未按要求進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 2組患者均給予常規(guī)干預(yù)措施，包括：①對(duì)患者進(jìn)行健康教育，提升治療的依從性；②叮囑患者切忌使用含糖量過高的食物，堅(jiān)持科學(xué)飲食，少食多餐；③督促患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉。

1.3.2 對(duì)照組 給予鹽酸二甲雙胍片治療。用法：鹽酸二甲雙胍片（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371），口服，每次0.5 g，每天3次。療程均為3個(gè)月。

1.3.3 觀察組 給予中醫(yī)溫陽健脾益氣活血法，運(yùn)用中藥內(nèi)服及針刺和艾灸綜合治療。①中藥內(nèi)服。溫陽健脾益氣活血方的藥物組成：熟附子15 g，干姜15 g，炙甘草20 g，生曬參15 g，白術(shù)30 g，茯苓30 g，紫油桂10 g，黃連30 g，僵蠶15 g，丹參30 g，三七10 g，烏梅30 g。上述中藥均由東莞市東南部中心醫(yī)院中藥房提供。每日1劑，加水2 000 mL，文火煎煮至300 mL，分3次溫服。②針刺治療。取穴：第1組穴位為內(nèi)庭、足三里、太溪、合谷，第2組穴位為胰俞、脾俞、腎俞、膈俞。常規(guī)消毒后，采用華佗牌一次性針灸針[規(guī)格為0.3 mm×（30～40）mm]行平補(bǔ)平瀉手法治療，每日1次，2組穴位交替使用，每次留針30 min。③艾灸治療：選用懸灸法。取穴：第1組穴位為中脘、足三里，第2組穴位為關(guān)元、氣海、神闕。施灸方法：用艾條溫和灸，2組穴位交替使用，每日灸1次，每次各灸30 min。療程為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]，制定中醫(yī)證候評(píng)分量表，包括口干渴飲、多尿、大便干結(jié)、倦怠無力等。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度，分無、輕度、中度、重度4級(jí)，分別計(jì)為0、1、2、3分；分值越高，說明癥狀越嚴(yán)重。觀察2組患者治療前后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分的變化情況。

1.4.2 胰島素功能 包括胰島素敏感指數(shù)（ISI）、空腹胰島素（FINS）及餐后2 h胰島素（2hINS）。采用免疫定量分析儀（MD-IA-1000，武漢明德生物科技）及其配套試劑盒測(cè)量FINS、2hINS。經(jīng)血糖儀（580，江蘇魚躍醫(yī)療）及其配套試劑測(cè)量空腹血糖（FBG）水平，計(jì)算ISI[8]，公式為：ISI＝ln[1/（FBG×FINS）]。觀察2組患者治療前后ISI、FINS及2hINS水平的變化情況。

1.4.3 不良反應(yīng)情況 觀察2組患者治療過程中胃腸消化道功能，如惡心嘔吐、食欲下降、便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以及肝腎功能和心電圖的變化情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后血糖較治療前下降30%以上；好轉(zhuǎn)：治療后血糖較治療前下降10%～29%；無效：治療前后血糖無明顯變化?？傆行剩剑@效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的基線資料比較對(duì)照組45例患者中，男25例，女20例；年齡30～62歲，平均（43.21±2.07）歲；體質(zhì)量52～73 kg，平均（62.71±3.10）kg。觀察組45例患者中，男23例，女22例；年齡31～65歲，平均（43.30±2.08）歲；體質(zhì)量51～75 kg，平均（62.52±3.08）kg。2組患者的性別、年齡、體質(zhì)量等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療3個(gè)月后，觀察組的總有效率為93.33%（42/45），對(duì)照組為77.78%（35/45）；組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組初診2型糖尿病患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus [例（%）]

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的口干渴飲、多尿、大便干結(jié)、倦怠無力等中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組初診2型糖尿病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus before and after treatment （±s，分）

表2 2組初診2型糖尿病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例45 45口干渴飲治療前2.12±0.45 2.10±0.44 0.213 0.832治療后1.61±0.34①1.29±0.27①②4.944 0.000多尿治療前2.78±0.50 2.80±0.51 0.188 0.851治療后1.95±0.42①1.62±0.34①②4.097 0.000大便干結(jié)治療前2.03±0.41 2.01±0.40 0.234 0.815治療后1.32±0.28①1.01±0.23①②5.739 0.000倦怠無力治療前2.24±0.48 2.26±0.49 0.196 0.845治療后1.70±0.38①1.43±0.30①②3.741 0.000

2.4 2組患者治療前后胰島素功能比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的ISI、FINS及2hINS水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的ISI、FINS及2hINS水平均較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組初診2型糖尿病患者治療前后胰島素功能比較Table 3 Comparison of insulin function between the two groups of patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus before and after treatment （±s）

表3 2組初診2型糖尿病患者治療前后胰島素功能比較Table 3 Comparison of insulin function between the two groups of patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例45 45 ISI治療前-5.02±0.48-5.06±0.49 0.391 0.697治療后-4.01±0.39①-2.90±0.27①③15.698 0.000 FINS/（mU·L-1）治療前12.41±3.20 12.50±3.22 0.133 0.895治療后10.02±2.38①8.35±1.97①③3.626 0.001 2hINS/（mU·L-1）治療前58.97±12.36 57.89±12.32 0.415 0.679治療后50.08±9.79①45.38±8.12①②2.479 0.015

2.5 安全性評(píng)價(jià)治療過程中，2組患者均未發(fā)生肝腎功能受損，心電圖檢查均顯示正常。其中，觀察組出現(xiàn)2例食欲下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；對(duì)照組出現(xiàn)3例惡心嘔吐，2例食欲下降，1例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且相關(guān)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后，均明顯減輕或消失。

3 討論

臨床2型糖尿病也被稱為成人發(fā)病型糖尿病，多發(fā)于中老年群體中，而初診年齡又多在30～45歲年齡段，發(fā)病機(jī)制至今仍未明確[10]。在2型糖尿病患者的病情發(fā)展過程中，胰島素抵抗貫穿始終，給患者的身體健康甚至生命安全造成嚴(yán)重威脅[11]。對(duì)于初診2型糖尿病患者而言，病情相對(duì)較輕，若能夠在確診后及時(shí)治療，血糖可得到有效控制。二甲雙胍可提高胰島素的敏感性，可使肝、腎過度的糖原異生受到抑制，用藥后不會(huì)導(dǎo)致低血糖，但長(zhǎng)期使用易引起惡心、嘔吐、食欲下降等不良反應(yīng)，進(jìn)而影響患者用藥的依從性，導(dǎo)致治療的效果大受影響[12]。因此，有必要進(jìn)一步尋找療效好、不良反應(yīng)少的新的治療藥物。

中醫(yī)學(xué)中，通常將2型糖尿病歸屬于“消渴”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)主要為陰虛為本、燥熱為標(biāo)。但由于現(xiàn)代人生活方式及飲食習(xí)慣的改變，熬夜、暴飲暴食、冷飲和涼茶的盛行，以及抗生素和激素的濫用等，均會(huì)損傷人體陽氣，故脾腎陽虛證已變成了臨床上常見的中醫(yī)證型?；颊邫C(jī)體久病，脾、腎損耗，脾陽久虛，難以溫養(yǎng)腎陽，從而導(dǎo)致脾腎陽氣俱損，陽虛無力推動(dòng)血液運(yùn)行而易致脈絡(luò)瘀阻，因此，在治療時(shí)應(yīng)堅(jiān)持溫陽健脾、益氣活血的原則[13]。本研究采用名中醫(yī)阮永隊(duì)主任醫(yī)師治療2型糖尿病的經(jīng)驗(yàn)方溫陽健脾益氣活血湯治療，取得令人滿意的療效。方中熟附子可以回陽救逆、補(bǔ)火助陽[14]；干姜具有溫中散寒、健運(yùn)脾陽之功效；生曬參具有益氣生津的作用[15]。白術(shù)、茯苓、甘草等具有益氣健脾、利水滲濕之功效，可通過溫補(bǔ)脾腎及補(bǔ)中益氣作用而對(duì)機(jī)體進(jìn)行調(diào)整，最終達(dá)到有效調(diào)節(jié)機(jī)體功能及降糖的目的[16-17]。丹參、三七活血化瘀；紫油桂溫中健胃；黃連清熱解毒，以制附子、干姜之熱性；烏梅收斂生津，以制附子、干姜之辛燥；炙甘草既可補(bǔ)中扶正，又可調(diào)和諸藥[18]。諸藥合用，共奏溫陽健脾、益氣活血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[19]也表明，該方在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、降低血糖方面具有較高的臨床價(jià)值。

針灸治療是中醫(yī)治療2型糖尿病的重要方法，本研究所選取的內(nèi)庭、足三里、太溪、合谷和胰俞、脾俞、腎俞、膈俞等穴位，具有疏肝、健脾、滋腎的功效，可益氣血生化之源，對(duì)調(diào)整和控制血糖有一定的積極作用，可有效促進(jìn)血液循環(huán)，改善脾腎陽氣俱損的癥狀。相關(guān)研究[20]表明，針灸對(duì)2型糖尿病患者的糖、脂代謝均具有良性調(diào)整作用，在發(fā)揮降糖作用的同時(shí)，能改善患者的胰島素抵抗，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，并對(duì)伴發(fā)的高脂血癥具有良好的治療作用。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組對(duì)各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分和胰島素功能指標(biāo)的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），表明運(yùn)用溫陽健脾益氣活血法治療初診2型糖尿病脾腎陽虛證患者療效確切，能有效改善患者臨床癥狀和胰島素功能，其療效優(yōu)于西藥二甲雙胍。在安全性方面，治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎受損，心電圖檢查也均顯示正常，2組少數(shù)病例出現(xiàn)了不同程度的胃腸消化道反應(yīng)（如惡心嘔吐等），但經(jīng)停藥觀察或?qū)ΠY處理后，癥狀均消失，提示了二甲雙胍和溫陽健脾益氣活血法中藥均有較高的安全性。但鑒于臨床西醫(yī)降糖藥物使用時(shí)易引發(fā)不良反應(yīng)的情況，因此在治療時(shí)，尤其是運(yùn)用二甲雙胍治療時(shí)，仍需要密切觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

綜上所述，溫陽健脾益氣活血法治療初診2型糖尿病脾腎陽虛證患者療效確切，能有效改善患者臨床癥狀和胰島素功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。