張雨欣，王暢

（煙臺(tái)大學(xué) 藥學(xué)院，山東煙臺(tái) 264005）

皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（Corticosteroid-Binding Globulin，CBG），又稱轉(zhuǎn)皮質(zhì)素（transcortin），1956年，DAUGHADAY通過平衡透析法首次發(fā)現(xiàn)；1961年，SEAL和DOE首次獲得純化CBG；20世界90年代起，在許多物種中對(duì)其進(jìn)行克隆和表征[1]。CBG是一種與類固醇激素密切相關(guān)的單體糖蛋白，主要由肝臟合成，分泌入血調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇（CORT）的濃度，在皮質(zhì)醇分泌高峰時(shí)起到緩沖作用，當(dāng)局部出現(xiàn)炎癥時(shí)，CBG作為皮質(zhì)醇的儲(chǔ)庫又可快速釋放大量皮質(zhì)醇，發(fā)揮抗炎作用。已有證據(jù)表明，CBG廣泛分布在不同組織中，肝臟不是CBG的唯一合成場(chǎng)所[2]。但其在組織中的功能是否同經(jīng)典血液學(xué)功能一致，是否存在特異性的其他相關(guān)功能值得深入探究。本文簡(jiǎn)述了CBG的特點(diǎn)及其經(jīng)典血液學(xué)功能，并總結(jié)了CBG在肝外組織中表達(dá)及功能的研究進(jìn)展。

1 CBG簡(jiǎn)介

CBG由405個(gè)氨基酸殘基組成，一級(jí)結(jié)構(gòu)分子量約42 kDa，有6個(gè)N-糖基化位點(diǎn)，其中Asn347糖化為其發(fā)揮結(jié)合活性所必需[3]，非糖基化CBG結(jié)合皮質(zhì)醇的能力比正常CBG低約60%[4]。CBG屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑（serpin）超家族成員，與該家族中的抗胰蛋白酶（ATT）有40%以上的結(jié)構(gòu)同源性[5]，具有serpin典型的三維結(jié)構(gòu)特征：（1）包括三個(gè)β-折疊（A、B、C）、九個(gè)α-螺旋（hA～hI）、一個(gè)反應(yīng)中心環(huán)（RCL），其中β-折疊B、α-螺旋hH和α-螺旋hA構(gòu)成CBG的皮質(zhì)醇結(jié)合口袋，RCL為中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）的結(jié)合靶標(biāo)；（2）在生理?xiàng)l件下CBG有R構(gòu)象（Relaxed Conformation）與S構(gòu)象（Stressed Conformation）兩種狀態(tài)，當(dāng)NE插入到裸露RCL的Val344和Thr345之間，破壞皮質(zhì)醇結(jié)合位點(diǎn)，S構(gòu)象不可逆地轉(zhuǎn)換成R構(gòu)象，hD解螺旋，則大量皮質(zhì)醇瞬時(shí)釋放發(fā)揮局部抗炎作用。其中，S構(gòu)象CBG與皮質(zhì)醇的結(jié)合力高，又稱為高親和力CBG（ha CBG），R構(gòu)象CBG又稱低親和力CBG（la CBG）[6-8]。

糖皮質(zhì)激素（GCs）并不是CBG的唯一配體，性激素（SH）、鹽皮質(zhì)激素（MCs）等也可與CBG結(jié)合，且結(jié)合特征具有物種差異性[9]：人CBG與類固醇激素結(jié)合能力為皮質(zhì)醇＞皮質(zhì)酮＞17-羥基孕酮＞孕酮＞可的松＞醛固酮，幾乎不結(jié)合雄激素[10]；而鳥類沒有性激素結(jié)合球蛋白，CBG能以高親和力結(jié)合雄激素[9,11]。

2 影響CBG變化的因素

在生理狀態(tài)下，人血CBG的循環(huán)濃度在30～52 pg/mL，呈晝夜節(jié)律變化，18:00濃度最高，03:00左右濃度最低[12]。妊娠期受到雌激素的影響，隨孕齡增加，CBG逐漸增加，妊娠末期可達(dá)正常的兩倍。為了確保皮質(zhì)醇運(yùn)輸至胎兒組織，其在合體滋養(yǎng)細(xì)胞膜的親和力較正常狀態(tài)CBG高約60倍，稱作“妊娠特異性CBG”，能以高親和力與孕酮結(jié)合，影響外周血和母-胎界面的孕酮水平[13-14]。在病理狀態(tài)下，CBG的變化多伴隨GCs異常。例如，多發(fā)性創(chuàng)傷患者的游離皮質(zhì)醇減少、CBG增加；敗血癥、燒傷、感染性休克、糖尿病患者的游離皮質(zhì)醇增加，CBG水平降低；在膿毒血癥中，血漿中的CBG水平可迅速減少50%，從而增加游離的皮質(zhì)醇水平，進(jìn)而放大下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的激活效應(yīng)。因此，一般認(rèn)為CBG是一種負(fù)性調(diào)控的急性期反應(yīng)物[10]。目前已發(fā)現(xiàn)4種遺傳性CBG突變：CBG Leuven和CBG Lyon患者的皮質(zhì)醇結(jié)合力降低70%～75%，CBG 0患者的CBG全缺失，CBG Santiago患者的晨時(shí)皮質(zhì)醇及促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）刺激下的峰值皮質(zhì)醇水平均降低。CBG功能缺陷的診斷和生理后果仍不明確，突變患者可能會(huì)表現(xiàn)出慢性疼痛、低血壓、疲累、偏頭痛、抑郁等腎上腺功能不全的癥狀，但并不完全相關(guān)[5,15]。

白介素-6（IL-6）是早期炎癥反應(yīng)的重要促炎細(xì)胞因子，能夠在轉(zhuǎn)錄水平抑制CBG的合成[16]，且CBG基因啟動(dòng)子中存在IL-6的響應(yīng)元件[17]。在HepG2細(xì)胞中觀察到胰島素及胰島素樣因子（IGF-1）能夠抑制CBG的合成與分泌[18]。人體試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，胰島素對(duì)CBG的抑制效應(yīng)與糖耐受及體脂等個(gè)體因素有關(guān)：在超重和肥胖成人中，肥胖的耐葡萄糖受試者表現(xiàn)出強(qiáng)烈的血清CBG抑制效應(yīng)；相反，在體脂率低的成人中胰島素分泌越高，血清CBG濃度越低[19]。口服避孕藥（如炔雌醇）能夠增加CBG的合成，其與雌激素α受體有關(guān)[20]；腎上腺皮質(zhì)類藥物米托坦同樣可以增加CBG的合成[21]。甲狀腺激素能夠提高基礎(chǔ)代謝率，研究表明，內(nèi)源和外源性甲狀腺激素降低人血漿CBG水平，甲狀腺激素對(duì)CBG生物合成的抑制作用可能有助于維持血漿葡萄糖水平，以滿足由激素升高引起的代謝需求增加；但不同體外研究結(jié)果存在差異，可能與試驗(yàn)方法有關(guān)[22]。在生理范圍內(nèi)，皮質(zhì)醇與CBG的結(jié)合對(duì)溫度變化非常敏感，親和力隨溫度升高而明顯減小，HENLEY和LIGHTMAN發(fā)現(xiàn)，在35～42℃內(nèi)，CBG會(huì)在發(fā)燒或外部熱源刺激下釋放皮質(zhì)醇，但對(duì)生理范圍內(nèi)的pH變化不敏感[23]。

3 CBG的經(jīng)典功能

經(jīng)典的CBG功能為由肝臟合成并分泌入血，發(fā)揮皮質(zhì)醇儲(chǔ)庫及運(yùn)輸?shù)淖饔?。血漿中白蛋白與CBG含量比約為775∶1，37 ℃下CBG與皮質(zhì)醇的結(jié)合常數(shù)為3×107L/mol，而白蛋白主要結(jié)合人工合成的皮質(zhì)激素、MCs等，與皮質(zhì)醇親和力低，結(jié)合常數(shù)為0.5×104L/mol[24-27]。生理狀態(tài)下，血漿游離皮質(zhì)醇含量小于血漿皮質(zhì)醇總量的8%，有80%～90%的循環(huán)血皮質(zhì)醇呈蛋白結(jié)合態(tài)[28-30]；當(dāng)局部組織有炎癥發(fā)生時(shí)，攜帶皮質(zhì)醇的CBG在炎癥部位聚集，在NE的作用下ha CBG轉(zhuǎn)換為la CBG[31]，或者由胰凝乳蛋白酶將反應(yīng)中心環(huán)上的兩個(gè)亮氨酸殘基裂解[32]，從而局部釋放大量皮質(zhì)醇，進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用。

CBG經(jīng)典功能如圖1所示，黑色圓圈代表的生理過程分別為：（1）游離皮質(zhì)醇擴(kuò)散到細(xì)胞中，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)生理活動(dòng)；（2）循環(huán)中，15%的皮質(zhì)醇以低親和力與多含量白蛋白結(jié)合；（3）高親和力CBG構(gòu)成皮質(zhì)醇儲(chǔ)庫，有針對(duì)性地將皮質(zhì)醇輸送到炎癥部位；蛋白水解酶（如中性粒細(xì)胞分泌的中性粒細(xì)胞彈性酶）裂解CBG，降低皮質(zhì)醇結(jié)合的親和力并釋放出皮質(zhì)醇；（4）CBG對(duì)溫度變化敏感，結(jié)合親和力降低，少量釋放皮質(zhì)醇；（5）低親和力CBG仍能部分結(jié)合皮質(zhì)醇，作為重要的動(dòng)態(tài)緩沖器；（6）皮質(zhì)醇結(jié)合的CBG可能與特定的受體結(jié)合；（7）CBG mRNA在細(xì)胞內(nèi)定位，可能調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇進(jìn)出特定細(xì)胞。

圖1 CBG經(jīng)典功能

目前，人們對(duì)血CBG的作用闡釋可分為總激素、游離激素和結(jié)合激素三種經(jīng)典假說[33]，MALISCH和SATTERLEE[34]提出的儲(chǔ)庫假說可視為對(duì)游離激素假說的進(jìn)一步闡述。（1）總激素假說：該假說認(rèn)為血漿中的所有激素（結(jié)合態(tài)和游離態(tài)）均可自由進(jìn)入組織，結(jié)合相應(yīng)受體發(fā)揮效應(yīng)，即100%的血漿類固醇具有生物活性，水溶性的CBG結(jié)合脂溶性激素主要發(fā)揮載體功能[35]。（2）游離激素假說：生理?xiàng)l件下，CBG大小通常為50～60 kDa，同CBG結(jié)合的激素均無法自由進(jìn)入組織液，只有游離態(tài)激素能夠發(fā)揮生物活性[10]。儲(chǔ)庫假說認(rèn)為，不僅游離激素具有生物學(xué)活性，類固醇激素-CBG復(fù)合物同樣具有其他生物學(xué)活性，血漿中與激素結(jié)合的CBG可作為儲(chǔ)庫，當(dāng)CBG的含量或結(jié)合親和力下降時(shí)，釋放結(jié)合激素發(fā)揮生物活性，CBG的節(jié)律變化即為儲(chǔ)庫假說的有力證據(jù)[36]。（3）結(jié)合激素假說：該假說同樣認(rèn)為類固醇激素-CBG復(fù)合物有生物學(xué)活性，并猜想細(xì)胞膜上存在相應(yīng)的CORT-CBG結(jié)合受體，CORT-CBG復(fù)合物與受體結(jié)合發(fā)揮直接或間接效應(yīng)。此猜想主要建立在對(duì)腦內(nèi)CBG研究的基礎(chǔ)上，但未有實(shí)驗(yàn)性證據(jù)，作者認(rèn)為若能夠在脈管系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)相關(guān)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，且影響細(xì)胞外CBG結(jié)合激素的功能時(shí)，結(jié)合激素假說或許將有實(shí)質(zhì)性突破[37]。

4 CBG在肝外組織中的分布

4.1 CBG在腦內(nèi)的表達(dá)

1984年，在人腦脊液（CSF）中發(fā)現(xiàn)有濃度低于血漿的CBG存在[38-39]，但不能確定其來源；2006年，MOPERT等[40]第一次在大鼠下丘腦中檢測(cè)出CBG；隨后，人們發(fā)現(xiàn)CBG在不同腦區(qū)、不同神經(jīng)細(xì)胞群（神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）中廣泛分布，在大鼠和小鼠腦中的伏隔核、丘腦、中隔、海馬、蒼白球、杏仁核、布羅卡斯區(qū)及大腦皮層等區(qū)域均有CBG的表達(dá)[41-43]；此外，發(fā)現(xiàn)下丘腦含有編碼CBG的mRNA，且全序列測(cè)定結(jié)果顯示，CBG的下丘腦cDNA與肝臟完全一致[41]，由于大小限制CBG不能通過血腦屏障。以上這些研究共同說明腦組織能夠自身生成CBG。

中樞CBG廣泛分布很可能具有某些特殊功能，并且與GCs密切相關(guān)。下丘腦中的CBG與神經(jīng)腦垂體激素-加壓素和催產(chǎn)素共定位，用秋水仙堿預(yù)處理后CBG的免疫反應(yīng)性增加，說明CBG可隨兩種激素一同沿細(xì)胞軸突在軸漿中向末梢流動(dòng)，釋放到體循環(huán)中，即CBG很可能參與了HPA軸中的某一環(huán)節(jié)[44]。特異性敲除CBG基因的小鼠在應(yīng)激期間能夠觀察到絕望行為和記憶變化，表現(xiàn)出更多的抑郁樣行為學(xué)特征，這種特異性的神經(jīng)變化表明CBG可能不僅局限于參與炎癥反應(yīng)，在情緒調(diào)控中也有重要作用。熒光分析發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)CBG與糖皮質(zhì)激素受體不處同一位置，可能某些神經(jīng)元中產(chǎn)生的CBG能將糖皮質(zhì)激素輸送到無糖皮質(zhì)激素受體的細(xì)胞中，即CBG可能參與了中樞類固醇激素的非基因組作用機(jī)制[45]。

4.2 CBG在心臟的表達(dá)

RT-PCR表明，人心肌細(xì)胞能夠自主合成CBG，且擴(kuò)增大小同肝臟CBG相同；熒光染色結(jié)果顯示，CBG在近乎所有心肌細(xì)胞質(zhì)中有免疫反應(yīng)性，其在浦肯野纖維中的免疫原性最強(qiáng)，在細(xì)胞膜、血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌動(dòng)脈壁上的平滑肌細(xì)胞及心內(nèi)膜細(xì)胞核中也有較強(qiáng)的熒光反應(yīng)；熒光共定位實(shí)驗(yàn)顯示，CBG與鹽皮質(zhì)激素受體（MR）共定位[46]。

CBG能夠與GCs、MCs結(jié)合，因此心肌CBG可能發(fā)揮同血漿CBG類似的緩沖作用，能夠調(diào)控激素釋放，平衡GCs和MCs水平，起到心肌保護(hù)作用。心肌細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體（GR）含量低，GCs主要同核MR結(jié)合發(fā)揮慢效應(yīng)[47-48]；CBG與MR共定位，可能作為激素與受體結(jié)合前的中間介質(zhì)，起到傳遞類固醇激素的連接作用。浦肯野纖維是一種特化的心肌細(xì)胞，能夠快速有效地傳導(dǎo)心臟動(dòng)作電位，協(xié)調(diào)心臟收縮，且與心律失常、心源性猝死等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。已有研究證明，長(zhǎng)期應(yīng)激與心律失常的發(fā)生有關(guān)，CBG在該處的強(qiáng)免疫原性提示其可能參與了心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)功能[49]。類固醇激素及其受體與心血管系統(tǒng)的作用復(fù)雜，近年來的研究認(rèn)為，GCs存在另外的獨(dú)立于核受體的快速非基因組效應(yīng)，但具體機(jī)制未明；心肌細(xì)胞膜上檢測(cè)到有CBG的免疫原性，因此猜測(cè)存在CBG的膜受體，可與配體GC-CBG復(fù)合物結(jié)合，發(fā)揮快速非基因組效應(yīng)[23,50]。

4.3 CBG在睪丸的表達(dá)

1987年，HAMMOND等[37]通過Northern blotting方法發(fā)現(xiàn)睪丸組織中有低水平的CBG表達(dá)；SUN等通過RNA熒光原位雜交（FISH）首次證實(shí)了CBG在睪丸間質(zhì)細(xì)胞中特異性表達(dá)；過表達(dá)CBG后，與類固醇合成相關(guān)的四種蛋白（StAR，CYP11A1，CYP17A1和3β-HSD）上調(diào)；敲低CBG后細(xì)胞孕激素水平顯著下降，與類固醇激素合成相關(guān)的蛋白質(zhì)水平也相應(yīng)降低；黃體生成素（LH）通過G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)通路調(diào)控性激素的合成，研究顯示LH能夠刺激細(xì)胞產(chǎn)生及分泌CBG，提示CBG在睪丸間質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)可能與性激素的合成有關(guān)；蛋白印跡結(jié)果顯示，在小鼠睪丸中觀察到CBG的兩種電泳亞型，表明CBG具有糖基化異質(zhì)性[51]。糖代謝組學(xué)研究認(rèn)為，CBG在不同生理狀態(tài)下N-糖基化的程度不同，不同的糖基化方式可能影響CBG的折疊、分泌、半衰期及對(duì)類固醇激素的靶向作用，并影響其生物學(xué)功能[52]。這些研究為CBG發(fā)揮細(xì)胞組織內(nèi)的激素轉(zhuǎn)運(yùn)體作用假說提供了依據(jù)，睪丸間質(zhì)細(xì)胞CBG的特異性表達(dá)在睪酮合成、分泌等過程中的作用值得進(jìn)一步探索。

4.4 CBG在白色脂肪組織的表達(dá)

白色脂肪組織（WAT）是儲(chǔ)存能量的主要部位，也是GCs的主要靶組織。del MAR GRASA等[53]在WAT質(zhì)膜細(xì)胞周圍的薄層中發(fā)現(xiàn)有CBG表達(dá)，卵巢周圍的WAT中有CBG的mRNA，證明WAT能夠產(chǎn)生CBG，但合成能力遠(yuǎn)小于肝臟。GULFO等[54]發(fā)現(xiàn)，在脂質(zhì)過量的情況下，CBG缺乏會(huì)促使脂質(zhì)從皮下脂肪分配到內(nèi)臟脂肪庫，并影響Ⅱ型11β-羥基類固醇脫氫酶（一種控制糖皮質(zhì)激素發(fā)揮活性的酶）的表達(dá)。

針對(duì)CBG包被分布在WAT細(xì)胞周圍發(fā)揮何種功能，有如下猜想[53]。（1）可能作為一種保護(hù)性屏障，通過結(jié)合親和力與含量的變化調(diào)節(jié)這種“門控”作用，抑制GCs與脂肪細(xì)胞的識(shí)別結(jié)合，限制GCs進(jìn)入脂肪細(xì)胞。（2）游離脂肪酸與CBG結(jié)合可能調(diào)控了CBG與皮質(zhì)酮的結(jié)合能力。脂肪細(xì)胞內(nèi)GCs與受體結(jié)合會(huì)引起脂解反應(yīng)，釋放非酯化脂肪酸進(jìn)入間隙后入血，較高濃度的不飽和脂肪酸增強(qiáng)皮質(zhì)酮與CBG的結(jié)合力，但飽和脂酸降低二者結(jié)合力。（3）“CBG層”可能構(gòu)成調(diào)節(jié)GCs作用于白色脂肪細(xì)胞的反饋環(huán)，并且通過改變CBG的合成及內(nèi)化速率來加強(qiáng)這種反饋調(diào)節(jié)。這些猜想認(rèn)為WAT周圍的CBG環(huán)是一種保護(hù)系統(tǒng)，在脂肪分解加強(qiáng)的情況下降低WAT對(duì)GCs的敏感性，以減少不必要的脂肪儲(chǔ)備[55]。

肥胖者的應(yīng)激反應(yīng)往往更強(qiáng)，且HPA軸的功能通常發(fā)生改變，其中GCs是肥胖發(fā)生和維持的重要因素。OUSOVA等[56]提出，CBG基因是皮質(zhì)醇水平和肥胖易感性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，人血漿CBG水平被視為胰島素分泌的標(biāo)志物，胰島素能夠抑制CBG的表達(dá)，且CBG與胰島素抵抗密切相關(guān)[18,57-58]。因此，CBG很可能在GCs驅(qū)動(dòng)下的代謝紊亂中有重要作用[59]。

5 CBG在肝外組織表達(dá)的功能

除了上述提到的組織外，CBG在肺、子宮內(nèi)膜、胎盤、腎上腺、腎臟等組織器官中也表達(dá)[60-64]。CBG在不同組織中的表達(dá)可能發(fā)揮某些同類功能。（1）膜受體：使用高純度的125I-CBG作為探針，發(fā)現(xiàn)CBG與由人前列腺組織制備的膜有特異性結(jié)合，且這種結(jié)合是時(shí)間和溫度依賴性的（與37 ℃相比，在4 ℃和23 ℃時(shí)的結(jié)合可以忽略不計(jì)），Ca2+與Mg2+是結(jié)合的必要條件，其他血漿蛋白不結(jié)合該膜受體[37]。在其他組織膜上也得到了類似的結(jié)果，如孕酮-CBG復(fù)合物能夠特異性結(jié)合人的子宮內(nèi)膜[65]；在人肝細(xì)胞的質(zhì)膜中發(fā)現(xiàn)了識(shí)別和特異性結(jié)合天然CBG-皮質(zhì)醇復(fù)合物的結(jié)合位點(diǎn)[66-67]；胎盤細(xì)胞質(zhì)膜上也有CBG的特異性結(jié)合位點(diǎn)，且膜結(jié)合受糖蛋白分子構(gòu)象及其碳水化合物鏈結(jié)構(gòu)的影響[68]；在心肌細(xì)胞膜上有明顯的CBG免疫反應(yīng)性[46]。這種特異性的CBG膜受體可能有著激活第二信使、內(nèi)化CBG-類固醇激素復(fù)合物、釋放用于局部遞送的類固醇、介導(dǎo)GCs的快速非基因組效應(yīng)等作用[69]。（2）生物標(biāo)志物：血液CBG作為急性期蛋白，其變化（特別是CBG的蛋白水解）可作為炎癥早期癥狀發(fā)生前和炎癥發(fā)作嚴(yán)重程度的重要生物標(biāo)志物[70]。此外，心肌CBG在預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)、腦脊液CBG在預(yù)測(cè)壓力相關(guān)抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)、遺傳變異CBG在識(shí)別慢性疲勞綜合癥風(fēng)險(xiǎn)以及監(jiān)測(cè)潛在有類固醇過量風(fēng)險(xiǎn)等診斷中可能具有重要價(jià)值[49]。（3）性別二態(tài)性：在腎上腺、肺等中發(fā)現(xiàn)與肝臟相反的CBG二態(tài)性[62,65]，在糖耐受實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CBG的表達(dá)具有性別二態(tài)性，女性表現(xiàn)出較低的CBG水平，且與高脂肪含量呈更強(qiáng)的相關(guān)性[71-72]。

6 結(jié)語

CBG在多種組織中有表達(dá)，除了經(jīng)典的血漿作用外，已有大量有關(guān)其組織特異性效應(yīng)的報(bào)道，但是有關(guān)CBG在組織中廣泛分布的真正生理意義的報(bào)道很少。本文總結(jié)了CBG的相關(guān)背景及其肝外組織表達(dá)研究進(jìn)展，CBG在局部炎癥應(yīng)激反應(yīng)、GCs水平調(diào)控、孕酮轉(zhuǎn)運(yùn)、能量代謝等過程中很可能充當(dāng)重要角色，針對(duì)CBG如何選擇性結(jié)合GCs和MCs、CBG是否參與到GCs的非基因組途徑、CBG的膜受體存在的共有或特異功能等問題仍有很大挖掘潛力。因此，可從多角度著手，以GCs在某個(gè)組織的作用為出發(fā)點(diǎn)，結(jié)合不同組織的特異性功能及病理生理學(xué)特征，進(jìn)一步探索CBG的功能。