趙博，段廣靖，屈新亮，衛(wèi)培峰，王斌，李敏（陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，陜西 咸陽 712046）

急性肺炎（acute pneumonia）是嬰幼兒多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，具有致病因素復(fù)雜、發(fā)病迅速、治療難度大和易引起機(jī)體呼吸功能衰竭等特點(diǎn)。急性肺炎與感染后難以控制的炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，預(yù)后極差，病理表現(xiàn)為肺組織炎癥、氧化損傷和細(xì)胞凋亡等，病死率高，占發(fā)病率半數(shù)以上，可發(fā)展為重癥肺炎，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[1]。目前，國內(nèi)外臨床上治療急性肺炎還是以抗菌藥物和激素為主，而長期濫用上述藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥性，治療效果降低，且會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)[2]。因此，研究出安全系數(shù)高、不良反應(yīng)少及臨床療效顯著的藥物是臨床治療的迫切需求。

中醫(yī)藥在急性肺炎治療方面優(yōu)勢突出、療效確切。炎癥反應(yīng)在急性肺炎的治療中備受重視，近年來有研究證實(shí)瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）受體通道激活是誘發(fā)炎癥導(dǎo)致疼痛、咳嗽敏感性增高的重要機(jī)制之一[3]。本研究從急性肺炎的證型出發(fā)，基于中醫(yī)整體觀念和辨證論治的思想，選用黃芩莖葉-桑白皮配伍來考察對(duì)脂多糖（LPS）致急性肺炎大鼠的抗炎作用、量效關(guān)系和對(duì)TRPV1 熱敏感蛋白的影響。

黃芩莖葉味苦、性寒，主要成分為黃酮類，具有較好的抗炎、抗菌、抗病毒和解熱鎮(zhèn)痛的藥理作用；桑白皮味甘、性寒，具有宣肺平喘、利水消腫和止痛的功效，臨床上常以兩者配伍來增強(qiáng)黃芩清肺、瀉肺和平喘止咳的功效，用于肺熱壅盛、氣逆咳喘、咯痰黃稠等癥。現(xiàn)代藥物研究采用傅里葉中紅外光譜法、粉末X 射線衍射等方法對(duì)比了黃芩莖葉和桑白皮配伍前后主要藥效物質(zhì)黃芩苷和雙香豆素的含量變化，并結(jié)合黃芩苷、雙香豆素及兩者結(jié)合物的溶解曲線，說明通過等比例混煎的方式，黃芩苷和雙香豆素可實(shí)現(xiàn)更高效地提取，藥效能夠充分發(fā)揮，闡述了兩者配伍的合理性[4]。目前尚無關(guān)于黃芩莖葉-桑白皮配伍治療急性肺炎的研究報(bào)道，故本研究選用已經(jīng)成熟且易復(fù)制的LPS 誘導(dǎo)建立大鼠急性肺炎模型，探究不同劑量組黃芩莖葉-桑白皮配伍對(duì)大鼠急性肺炎的保護(hù)作用的可行性、量效關(guān)系和作用機(jī)制，為臨床急性肺炎提供新的治療方案和理論依據(jù)。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康SPF 級(jí)SD 雄性大鼠60 只，4 ～6 周齡，雄性，體質(zhì)量（130±20）g [成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，許可證號(hào)：SCXK（川）2020-030]。

1.2 試藥

黃芩莖葉、桑白皮（亳州市京皖中藥飲片廠，批號(hào)：201102，經(jīng)陜西中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定教研室王繼濤教授鑒定為唇形科黃芩屬植物黃芩Scutellaria baicalensisGeorgi.的干燥莖葉和桑科植物桑Morus albaL.的干燥根皮）。LPS（美國Sigma 公司，批號(hào)：078M4040V）；腫瘤壞死因子（TNF-α）試劑盒（批號(hào)：20210215）、白介素1β（IL-1β）試劑盒（批號(hào)：20210114）（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）；TRPV1 抗體（武漢博士德生物科技有限公司，批號(hào)：CX0125）；BCA 蛋白濃度測定試劑盒（批號(hào)：WB0123）、ECL 超敏發(fā)光試劑盒（批號(hào)：WB0164）、SDS-PAGE 凝膠配置試劑盒（批號(hào)：WB0130）、一抗稀釋液（批號(hào)：WB0158）、二抗稀釋液（批號(hào)：WB0159）（上海威奧生物科技有限公司）。

1.3 儀器

ELX808 全自動(dòng)酶標(biāo)儀、電泳儀和轉(zhuǎn)膜儀（美國Bio-Tek 公司）；高速臺(tái)式離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠，型號(hào)：TGL-16B）；小型垂直電泳槽（Bio-Rad 伯樂公司，型號(hào)：165-8001）；電子分析天平（日本島津公司，型號(hào)：TE124S）；FRESCO 21 高速冷凍離心機(jī)（美國Thermo Fisher Scientific公司）；BX51 光學(xué)顯微鏡（日本OLYMPUS 公司）；全波長酶標(biāo)儀（ThermoFisher 公司，型號(hào)：Mutiskan GO）；熒光定量PCR 儀（Roche 公司，型號(hào)：Roche480II）；組織勻漿機(jī)（北京鼎昊源公司，型號(hào)：TL-1010S）。

2 方法

2.1 藥物制備

稱取干燥黃芩莖葉、桑白皮各50 g，混勻后加入1000 mL 純凈水浸泡30 min，武火加熱沸騰后，文火煎煮40 min，過濾后再加800 mL 純凈水文火煎煮30 min，合并兩次濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀70℃濃縮至100 mL，過濾，制成含生藥量1 g·mL－1的濃縮液，4℃冷藏備用[5]。

2.2 分組、給藥及造模

大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)4 d [飼養(yǎng)環(huán)境室溫（24±2）℃，自由攝食和飲水，相對(duì)濕度40%～50%，晝夜交替]后，按體質(zhì)量隨機(jī)分為6 組：空白組，模型組，陽性組（阿莫西林克拉維酸鉀片，85 mg·kg－1），黃芩莖葉-桑白皮配伍高、中、低劑量組（16、8、4 g·kg－1，給藥濃度1 g·mL－1），每組10 只?？瞻捉M和模型組灌胃生理鹽水（10 mL·kg－1），連續(xù)灌胃10 d，1 次·d－1。末次給藥2 h 后，除空白組外其余各組均于大鼠尾靜脈注射LPS（6 mg·kg－1）建立急性肺炎模型[6]。

2.3 動(dòng)物處理

造模6 h 后采用乙醚麻醉，仰臥位固定大鼠，分離腹主動(dòng)脈取血，3000 r·min－1離心15 min后，用移液槍吸取血清于－20℃冷藏保存；剪開頸部暴露氣管，剪開胸腔用止血鉗夾住右主支氣管，用5 mL 注射器吸取3 mL 磷酸鹽緩沖液（PBS）進(jìn)行左支氣管肺泡灌洗，灌洗兩次，每次停留30 s，合并兩次肺泡灌洗液（BALF），3000 r·min－1離心10 min 后分離上清液和沉淀物待測；灌洗結(jié)束后，斷離右肺，計(jì)算濕/干質(zhì)量比值；采集大鼠肺組織進(jìn)行后續(xù)檢測。

2.4 大鼠右肺組織濕/干質(zhì)量（W/D）比值測定

將斷離的右肺清除表面粘連組織，用生理鹽水漂洗，濾紙吸干肺表面液體，稱濕質(zhì)量，后置于60 ℃烘箱72 h 至恒重，取出稱干質(zhì)量，計(jì)算濕/干質(zhì)量（W/D）比值，判斷肺組織水腫程度。

2.5 大鼠BALF 中蛋白含量和中性粒細(xì)胞數(shù)測定

將BALF 離心后，分離上清液并取0.5 mL，按BCA 蛋白濃度測定試劑盒說明書操作進(jìn)行蛋白含量測定；沉淀物用生理鹽水稀釋至3 mL，4℃1500 r·min－1離心10 min，用移液槍吸取45 μL細(xì)胞懸浮液于涂片上固定，干燥后瑞氏染色[7]，置200 倍倒置顯微鏡下進(jìn)行中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

2.6 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測定BALF 中IL-1β、TNF-α 炎癥因子水平

取離心后的BALF 上清液，用ELISA 法按照試劑盒說明書操作步驟進(jìn)行IL-1β、TNF-α含量的測定。

2.7 ELISA 法測定血清中IL-1β、TNF-α 炎癥因子水平

取離心后的血清，用ELISA 法按照試劑盒說明書操作步驟進(jìn)行IL-1β、TNF-α含量的測定。

2.8 肺組織病理半定量分析

大鼠剪開胸腔，取肺組織，于4%多聚甲醛中固定48 h，脫水，石蠟包埋，切片（片厚4 μm），經(jīng)HE 染色，中性樹膠封片后在光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織周圍炎癥細(xì)胞浸潤狀況、腔內(nèi)有無滲出物和肺間質(zhì)炎癥等病理改變。參考文獻(xiàn)[8]的肺組織評(píng)分指標(biāo)（肺泡充血程度、出血、肺間質(zhì)中性粒細(xì)胞浸潤、肺泡細(xì)胞壁增厚）進(jìn)行評(píng)分（0 分：極輕度損傷；1 分：輕度損傷；2 分：中度損傷；3：重度損傷；4 分：嚴(yán)重?fù)p傷）。將4項(xiàng)指標(biāo)的5 個(gè)等級(jí)得分加和作為總分。由3 名病理科醫(yī)師分別對(duì)每組肺組織損傷程度進(jìn)行評(píng)分，取其平均值。

2.9 RT-PCR 法檢測肺組織中TRPV1 的mRNA表達(dá)水平

加入1 mL Trizol 試劑提取大鼠肺組織總RNA，反轉(zhuǎn)錄進(jìn)行cDNA 合成，以β-actin 為內(nèi)參，檢測大鼠TRPV1 的mRNA 表達(dá)水平。引物由NCBI Primer-blast 公司設(shè)計(jì)，蘇州金唯智生物科技有限公司合成，引物序列：TRPV1 上游：5'-AGCGAGTTCAAAGACCCAGA-3'，下游：5'-GTGTCATTCTGCCCATTGTG-3'；β-actin 上游：5'-CTAAGGCCAACCGTGAAAAG-3'，下游：5'-TACATGGCTGGGGTGTTGA-3'；反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性2 min；95℃變性5 s，60℃退火10 s，共45 個(gè)循環(huán)。擴(kuò)增完畢后進(jìn)行溶解曲線分析，按2－△△Ct法計(jì)算TRPV1基因的相對(duì)表達(dá)量。

2.10 Western blot 法檢測肺組織中TRPV1 的蛋白表達(dá)

取大鼠肺組織加入RIPA 組織裂解液，充分研磨制備勻漿后（12 000 r·min－1，4℃）離心5 min，分離上清液，按BCA 蛋白濃度測定試劑盒說明書操作步驟測定蛋白含量。配制10%分離膠10 mL 和5%濃縮膠5 mL，上樣后進(jìn)行SDS 聚丙烯酰胺凝膠電泳，先用70 V 恒壓電泳，約30 min后當(dāng)指示劑溴酚藍(lán)進(jìn)入分離膠后改用90 V 恒壓電泳。電泳結(jié)束后，將電泳儀置于冰水條件下200 mA 恒流轉(zhuǎn)膜70 min，將蛋白轉(zhuǎn)至PVDF 膜上，放入5% BSA 室溫封閉2 h，TBST 潤洗3 次后，與一抗結(jié)合，4℃孵育過夜，洗膜，加入二抗室溫孵育2 h，洗膜后采用增強(qiáng)型ECL 化學(xué)發(fā)光法顯色，掃描灰度值，計(jì)算TRPV1 蛋白相對(duì)表達(dá)量。

2.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示，用單因素方差分析進(jìn)行組間比較檢驗(yàn)，LSD 法進(jìn)行檢驗(yàn)后多重比較，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 對(duì)大鼠右肺組織W/D 比值的影響

結(jié)果如表1 所示，與空白組相比，模型組大鼠的右肺組織W/D 比值顯著升高（P＜0.01），表明急性肺炎造模成功，肺水腫程度加劇。與模型組相比，陽性組W/D 顯著性降低（P＜0.01），預(yù)給藥黃芩莖葉-桑白皮配伍不同劑量組能不同程度改善肺水腫狀態(tài)，其中高、中劑量組降低更為明顯（P＜0.01），且表現(xiàn)出對(duì)急性肺炎的保護(hù)作用呈劑量依賴性關(guān)系。

表1 大鼠右肺組織的W/D 比值 (n ＝10，x±s)Tab 1 W/D value of the right lung tissue in rats (n ＝10，x±s)

3.2 對(duì)大鼠BALF 中蛋白含量與中性粒細(xì)胞數(shù)的影響

結(jié)果見表2，與空白組相比，模型組大鼠靜脈注射LPS 后BALF 中的蛋白含量和中性粒細(xì)胞數(shù)顯著增加（P＜0.01），表現(xiàn)出急性炎癥反應(yīng)，說明造模理想；與模型組相比，陽性組能顯著降低BALF 中蛋白含量和中性粒細(xì)胞數(shù)（P＜0.01），黃芩莖葉-桑白皮配伍各劑量組均能不同程度降低BALF 中的蛋白含量和中性粒細(xì)胞數(shù)，其中高、中劑量組效果顯著（P＜0.01 或P＜0.05）。

表2 BALF 中蛋白含量和中性粒細(xì)胞數(shù)(n ＝10，x±s)Tab 2 Protein content and neutrophil count in BALF (n ＝10，x±s)

3.3 對(duì)BALF 中IL-1β、TNF-α 炎癥因子水平的影響

如表3所示，與空白組相比，模型組BALF 中IL-1β、TNF-α炎癥因子含量顯著增加（P＜0.01）。與模型組相比，黃芩莖葉-桑白皮配伍各劑量組TNF-α含量均不同程度降低（P＜0.01），黃芩莖葉配伍高、中劑量組IL-1β含量顯著降低，且表現(xiàn)出對(duì)急性肺炎的保護(hù)作用呈劑量依賴性關(guān)系；陽性組IL-1β、TNF-α炎癥因子水平顯著降低（P＜0.01）。

表3 BALF 中IL-1β、TNF-α 炎癥因子水平(n ＝10，x±s)Tab 3 IL-1β and TNF-α inflammatory factors in BALF (n ＝10，x±s)

3.4 對(duì)血清中IL-1β、TNF-α 炎癥因子含量的影響

如表4 所示，與空白組相比，模型組血清中IL-1β、TNF-α炎癥因子含量顯著升高（P＜0.01）；與模型組相比，陽性組和黃芩莖葉-桑白皮配伍高、中劑量組IL-1β和TNF-α含量顯著降低（P＜0.01）。

表4 血清中IL-1β、TNF-α 炎癥因子水平 (n ＝10，x±s)Tab 4 IL-1β and TNF-α inflammation factor levels in the serum(n ＝10，x±s)

3.5 肺組織病理變化

空白組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)完整，肺泡腔清晰可見，無炎性細(xì)胞滲出和肺泡壁增厚等病理變化。相較于空白組，LPS 誘導(dǎo)的急性肺炎模型組大鼠肺泡腔結(jié)構(gòu)不清晰，腔內(nèi)有大量紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞滲出、肺間質(zhì)水腫明顯和肺泡壁明顯增厚等病理學(xué)變化。與模型組相比，陽性組明顯改善肺組織病變程度，中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞滲出減少、肺間質(zhì)水腫明顯減輕。預(yù)給藥黃芩莖葉-桑白皮配伍各劑量組對(duì)大鼠肺組織的病理損傷均有不同程度的改善，高劑量組肺泡腔結(jié)構(gòu)清晰、腔內(nèi)基本無紅細(xì)胞和中性粒細(xì)胞滲出，肺泡間質(zhì)水腫、增生明顯改善；中劑量組對(duì)肺組織損傷有改善作用，肺組織結(jié)構(gòu)完整，腔內(nèi)無紅細(xì)胞和中性粒細(xì)胞滲出，肺泡間質(zhì)水腫減輕；低劑量組肺組織肺泡腔中可見少許中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞滲出，肺間質(zhì)水腫、增生略有減輕[9]。肺組織病理變化見圖1，各組肺組織病理半定量評(píng)分見圖2。

圖1 大鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)變化（HE，×400）Fig 1 Pathomorphological changes in the lung tissue of rats（HE，×400）

圖2 各組大鼠肺組織病理評(píng)分Fig 2 Pathological scores of lung tissues of rats in each group

3.6 大鼠肺組織TRPV1 mRNA 表達(dá)的影響

如圖3 所示，與空白組相比，LPS 致急性肺炎模型組大鼠肺組織中TRPV1 mRNA 的含量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與模型組相比，陽性組肺組織中的TRPV1 mRNA 表達(dá)受到抑制，各劑量黃芩莖葉-桑白皮配伍給藥組大鼠肺組織TRPV1 mRNA 表達(dá)不同程度得到抑制，含量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01 和P＜0.05）。

圖3 大鼠肺組織中TRPV1 mRNA 表達(dá)的影響Fig 3 TRPV1 mRNA expression in the lung tissue of rats

3.7 大鼠肺組織中TRPV1 蛋白表達(dá)水平的影響

如圖4所示，相較于空白組，LPS 致急性肺炎大鼠肺組織中TRPV1 蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.01）。與模型組相比，陽性組能顯著降低TRPV1 蛋白的表達(dá)（P＜0.01），黃芩莖葉-桑白皮配伍各劑量組均能不同程度抑制TRPV1 的表達(dá)，其中高、中劑量組降低TRPV1 蛋白具有顯著性（P＜0.01）。

圖4 大鼠肺組織中TRPV1 的蛋白表達(dá)Fig 4 Protein expression of TRPV1 in the lung tissue of rats

4 討論

急性肺炎是小兒時(shí)期常見的一種呼吸道疾病，治療不及時(shí)轉(zhuǎn)為重癥肺炎在嬰幼兒死亡中占有很大比例。LPS 是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主要成分，用LPS 尾靜脈注射誘導(dǎo)建立的急性肺炎大鼠模型能夠誘發(fā)機(jī)體炎性細(xì)胞浸潤、炎性因子釋放和肺組織正常生理結(jié)構(gòu)改變等病理變化，引起肺組織急性炎癥損傷。研究表明IL-1β、TNF-α炎性因子是巨噬細(xì)胞活化的生物標(biāo)志物，作為急性炎癥反應(yīng)過程中的重要因子，在LPS 誘導(dǎo)的急性肺炎發(fā)病機(jī)制中起著重要作用[10]。IL-1β是一種關(guān)鍵的促炎細(xì)胞因子，廣泛參與自身免疫性炎癥反應(yīng)和多種細(xì)胞活動(dòng)，在病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染的患者體內(nèi)含量激增，可以促進(jìn)β防御素-4 的生成，是炎癥和宿主對(duì)感染反應(yīng)最重要的介質(zhì)之一[11]；TNF-α是一種多向性的促炎細(xì)胞因子，主要由巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞和T 細(xì)胞產(chǎn)生，參與局部炎癥并通過TNFR1 和TNFR2 兩種受體傳遞信號(hào)[12]。臨床上包括糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的多種治療手段對(duì)于急性肺炎的治療中都未能顯現(xiàn)出較強(qiáng)優(yōu)勢，從而凸顯了確定新的藥物靶點(diǎn)和開發(fā)新的治療藥物的必要性[13]。TRPV1 是瞬時(shí)受體電位家族（TRP）的重要成員之一，在呼吸系統(tǒng)的下氣道、肺實(shí)質(zhì)和氣道上皮細(xì)胞間隙或氣道黏膜基底均有分布，外源性刺激因素和內(nèi)源性炎癥因子可直接或間接導(dǎo)致TRPV1 的激活[14]。研究還表明TRPV1 激活是急性肺炎臨床表現(xiàn)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，抑制TRPV1蛋白有助于控制大鼠急性肺炎的發(fā)病進(jìn)程[15]?，F(xiàn)代研究證實(shí)，TRPV1 蛋白在急性炎癥中的保護(hù)作用機(jī)制可能涉及多條通路，在介導(dǎo)炎癥性熱敏感中發(fā)揮核心作用[16]。目前廣泛認(rèn)同的機(jī)制有兩種：一是TRPV1 激活后可能直接作用于炎性介質(zhì)，TRPV1基因敲除會(huì)使炎性反應(yīng)失控[17]；二是TRPV1 的激活會(huì)促進(jìn)降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和P 物質(zhì)等與炎癥反應(yīng)相關(guān)的神經(jīng)肽的釋放，而炎癥反應(yīng)的持續(xù)是由神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)釋放的，從而起到抑制炎癥的作用[18]。急性肺炎模型中存在TRPV1 的激活，這一假說在實(shí)驗(yàn)中也得到證實(shí)。近些年研究證實(shí)TRPV1蛋白中的Ser-502 和Ser-800 是蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）特異性磷酸化位點(diǎn)[19]，PKC 對(duì)TRPV1 的特異性磷酸化表現(xiàn)在既能促進(jìn)辣椒素引起的反應(yīng)，也能降低炎癥熱刺激導(dǎo)致TRPV1 激活的閾值[20]。實(shí)驗(yàn)中尾靜脈注射LPS 后，肺組織易受炎癥損傷產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子IL-1β通過G 蛋白偶聯(lián)受體引發(fā)細(xì)胞內(nèi)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激活PKC 進(jìn)而使Ser-800 特異性磷酸化，磷酸化后的TRPV1 受體被激活，細(xì)胞Ca2＋內(nèi)流產(chǎn)生去極化進(jìn)而導(dǎo)致炎性反應(yīng)引起的熱痛覺過敏[21]。為進(jìn)一步研究TRPV1 對(duì)LPS 誘導(dǎo)的急性肺炎大鼠炎癥作用及可能的作用方式，本文采用RT-PCR 和Western blot 分別從基因和蛋白層面檢測了各組大鼠肺組織中的TRPV1 mRNA 相對(duì)表達(dá)量和TRPV1 蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果顯示正常組大鼠肺組織中的TRPV1 mRNA 和蛋白表達(dá)不明顯，表明TRPV1 在正常情況下可能不參與機(jī)體炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)。LPS 致急性肺炎引起肺組織中TRPV1 mRNA和蛋白表達(dá)量顯著升高，黃芩莖葉-桑白皮配伍各劑量組能不同程度抑制TRPV1 信號(hào)通道，使神經(jīng)元所受刺激信號(hào)減少，進(jìn)而使TRPV1 mRNA 和蛋白表達(dá)量減少[22]。本研究結(jié)果還顯示黃芩莖葉-桑白皮配伍可以降低BALF 和血清中促炎因子IL-1β、TNF-α的水平，減少巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)等炎性細(xì)胞數(shù)量，這有力表明了黃芩莖葉-桑白皮配伍對(duì)急性肺炎具有保護(hù)作用。

綜上所述，TRPV1 通過調(diào)節(jié)促炎因子的表達(dá)，在急性肺炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。此外，課題組還發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉-桑白皮配伍可通過抑制TRPV1 對(duì)LPS 誘導(dǎo)的急性肺炎具有保護(hù)作用。在下一步研究中，將通過對(duì)急性肺炎中TRPV1 調(diào)控的下游分子進(jìn)行鑒定[23]，會(huì)有助于更好地理解TRPV1 調(diào)控急性炎癥反應(yīng)的準(zhǔn)確機(jī)制，抑制TRPV1 或下游重要靶點(diǎn)將會(huì)為急性肺炎提供新的、有效治療途徑。