張曉楠
(河南省清豐縣第三人民醫(yī)院兒科,河南 清豐 457300)
過敏性紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)屬過敏性紫癜(HSP)的分型,多因HSP累及腎臟所致,主要發(fā)病于青少年群體,臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿等癥狀,其病情延綿反復(fù),若未給予及時(shí)有效治療,嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎功能衰竭,威脅患兒生命健康[1]。目前,西醫(yī)臨床治療HSPN通常給予環(huán)磷酰胺、醋酸潑尼松等免疫抑制劑、激素抗炎類藥物,但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較大;中醫(yī)藥槐杞黃顆粒具有養(yǎng)陰益氣之效,近年在治療HSPN中具有一定優(yōu)勢(shì)[2]。本研究用槐杞黃顆粒輔治HSPN并觀察對(duì)腎功能及血清炎性因子水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
共92例,均為2019年5月至2020年10月我院收治的HSPN患兒,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各46例。對(duì)照組男24例,女22例;年齡3~14歲,平均(8.62±2.48)歲;HSP病程5~22個(gè)月,平均(13.64±4.18)個(gè)月;腎炎病程10~19 d,平均(14.45±1.92)d;病理分級(jí)為Ⅲ級(jí)35例,Ⅳ級(jí)11例;蛋白尿15例,血尿23例,血尿聯(lián)合蛋白尿8例。觀察組男26例,女20例;年齡3~14歲,平均(8.54±2.67)歲;HSP病程4~23個(gè)月,平均(13.52±4.35)個(gè)月;腎炎病程10~19 d,平均(14.50±2.06)d;病理分級(jí)為Ⅲ級(jí)37例,Ⅳ級(jí)9例;蛋白尿14例,血尿21例,血尿聯(lián)合蛋白尿11例。兩組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。
符合HSPN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:存在不同程度蛋白尿、腹痛、血尿、紫癜等癥狀,近1個(gè)月內(nèi)未接受激素類、免疫抑制劑等藥物治療,患兒家屬知情了解研究并當(dāng)面簽訂同意書。排除其他腎臟病變(如IgA腎病、腎小球腎炎等),存在感染性疾病,存在肝、肺、心等先天性功能障礙,伴有免疫性功能障礙,對(duì)研究所用藥物存在禁忌。
兩組均給予環(huán)磷酰胺(Baxter Oncology GmbH生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào)H20160468)聯(lián)合醋酸潑尼松(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H13022946),其中醋酸潑尼松2.0 mg/(kg·d),服用4周后逐漸減少劑量,維持1.0 mg/kg用量;環(huán)磷酰胺靜脈滴注,1日1次,10 mg/kg每次。2天為一療程,治療1個(gè)療程后間隔2周進(jìn)行下1個(gè)療程。
觀察組加用槐杞黃顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字B20020074)2~3歲5g,3歲以上10g,日2次。
兩組均治療3個(gè)月后觀察療效。
治療前后分別收集晨起尿液及空腹肘靜脈血,通過全自動(dòng)生化分析儀(上海聚慕醫(yī)療科技有限公司,恩普A8020)檢測(cè)腎功能指標(biāo),包括ALB(尿微量白蛋白)、尿液鏡檢紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24h尿蛋白定量及β2-MG(尿β2微球蛋白)。通過放射免疫分析法,采用流式細(xì)胞儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,BriCyte E6)檢測(cè)細(xì)胞免疫水平,包括CD4+(T淋巴細(xì)胞)、CD3+、CD8+水平,計(jì)算CD4+/CD8+比值。通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎性因子水平,包括IFN-γ(干擾素γ)、IL-4(白細(xì)胞介素-4),計(jì)算IFN-γ/IL-4比值。
基本治愈:ALB恢復(fù)正常,24h尿蛋白定量小于150mg,體征及臨床癥狀完全消失。好轉(zhuǎn):24h尿蛋白定量降低大于等于50%,體征及蛋白尿、血尿等癥狀明顯改善。無效:24h尿蛋白定量降低小于50%,體征及蛋白尿、血尿等癥狀無明顯改善。
兩組臨床療效比較見表1。
表1 兩組臨床療效比較 例(%)
兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較見表2。
表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 (±s)
表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
β2-MG(mg/L)治療前 觀察組 46 29.79±5.41 86.92±18.05 1.34±0.37 0.58±0.15對(duì)照組 46 28.53±5.56 81.78±17.80 1.25±0.40 0.54±0.17 t 1.102 1.375 1.114 1.197 P 0.274 0.173 0.269 0.235治療后 觀察組 46 16.08±3.16*19.07±6.34*0.24±0.06*0.18±0.06*對(duì)照組 46 19.32±4.55*27.16±7.94*0.32±0.09*0.29±0.08*t 3.967 5.400 5.016 7.461 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001時(shí)間 組別 例 ALB(μg/min)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(個(gè)/HP)24 h尿蛋白定量(g/24 h)
兩組治療前后細(xì)胞免疫水平比較見表3。
表3 兩組治療前后細(xì)胞免疫水平比較 (±s)
表3 兩組治療前后細(xì)胞免疫水平比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
時(shí)間 組別 例 CD4+(%) CD8+(%) CD3+(%) CD4+/CD8+治療前觀察組 46 26.94±2.36 32.09±1.46 42.85±3.77 1.14±0.43對(duì)照組 46 25.96±2.61 31.20±3.60 43.36±3.95 1.17±0.35 t 1.889 1.379 0.634 0.367 P 0.062 0.171 0.528 0.715治療后觀察組 46 35.46±1.97*26.54±1.20*63.86±2.86*1.64±0.27*對(duì)照組 46 29.75±2.73*28.66±1.80*57.81±4.38*1.23±0.71*t 11.503 6.647 7.844 3.661 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001
兩組治療前后血清炎性因子水平比較見表4。
表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 (±s)
表4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
時(shí)間 組別 例 IFN-γ(μg/L)IL-4(μg/L)IFN-γ/IL-4治療前 觀察組 46 0.92±0.13 1.42±0.11 0.81±0.27對(duì)照組 46 0.94±0.14 1.41±0.13 0.84±0.29 t 0.710 0.398 0.514 P 0.480 0.691 0.609治療后 觀察組 46 1.90±0.33* 0.71±0.10* 2.62±0.53*對(duì)照組 46 1.61±0.26* 0.82±0.07* 2.04±0.48*t 4.682 6.308 5.678 P<0.001 <0.001 <0.001
HSPN為繼發(fā)性腎臟病變,發(fā)病初期主要因小動(dòng)脈及毛細(xì)血管產(chǎn)生炎癥反應(yīng),引發(fā)機(jī)體內(nèi)變態(tài)反應(yīng),導(dǎo)致組織滲出性出血或皮下出血,引發(fā)血尿、蛋白尿等癥狀。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,HSP中約40%存在腎臟損傷,HSPN病情持續(xù)性進(jìn)展可引發(fā)腹痛、皮膚紫癜、關(guān)節(jié)疼痛伴有血尿聯(lián)合蛋白尿等癥狀,若未給予及時(shí)有效治療可進(jìn)展至慢性腎功能不全[4]。目前,西醫(yī)治療HSPN主要給予激素及免疫抑制劑等常規(guī)對(duì)癥治療,醋酸潑尼松屬糖皮質(zhì)激素藥物,可有效抑制免疫性炎癥反應(yīng),延緩病情,改善HSPN預(yù)后。環(huán)磷酰胺起效較慢,但藥效時(shí)間長(zhǎng),可有效拮抗細(xì)胞代謝,并強(qiáng)效抑制炎性細(xì)胞分泌[5]。
中醫(yī)認(rèn)為,HSPN主要病機(jī)為血虧氣陰,氣虛日久,氣滯則血行瘀阻[6]。槐杞黃顆粒具有養(yǎng)陰益氣之效,其中黃精具有養(yǎng)陰補(bǔ)氣、益腎健脾之功,枸杞子具有補(bǔ)血補(bǔ)腎之用,槐耳具有益腎補(bǔ)氣之效?;辫近S顆粒具有改善微循環(huán)、抗炎、保護(hù)腎功能、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用[7]?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),槐杞黃顆??赏ㄟ^抑制腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的表達(dá),抑制腎臟炎性因子水平,進(jìn)而改善血尿、蛋白尿等癥狀,提高腎功能[8]。
相關(guān)報(bào)道指出,IFN-γ由Th1(1型輔助T細(xì)胞)細(xì)胞分泌,可激發(fā)抗原遞呈細(xì)胞及Th1細(xì)胞興奮性,抑制Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化,提高機(jī)體免疫力;IL-4主要分泌于Th2,可促使T細(xì)胞分化、增殖并轉(zhuǎn)化為向Th2細(xì)胞,從而減少Th1細(xì)胞產(chǎn)生,從而促使免疫抑制[9]。
槐杞黃顆粒輔治HSPN療效較好,可有效改善血清炎性因子水平及免疫功能,提高腎功能。