張 欽

（蘭陵縣人民醫(yī)院兒科急診，山東臨沂 277700）

病毒性心肌炎是指病毒侵入心肌內(nèi)引起心肌細胞變性、壞死出現(xiàn)的間質(zhì)性炎癥反應(yīng)，輕度患者可無癥狀，重度患者可發(fā)生心力衰竭、心源性休克和猝死。近年來病毒性心肌炎發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，引起臨床重視[1]。而小兒自身免疫力較差，易發(fā)生急性病毒性心肌炎，可損傷患兒心肌，嚴重者可發(fā)生休克、猝死等[2]。磷酸肌酸鈉屬于高能磷酸化合物的一類，在心血管疾病治療中具有較好的應(yīng)用效果，可促進患者心功能恢復(fù)[3]。有研究提出，免疫制劑在病毒性心肌炎治療具有一定的療效[4]。胸腺肽為動物胸腺組織中提取的活性物質(zhì)，屬于免疫抑制劑的一種，對T淋巴細胞的分化及成熟有誘導(dǎo)作用?；诖?，本研究通過觀察胸腺肽聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療小兒急性病毒性心肌炎的臨床療效，分析其對患兒心肌酶譜、炎癥因子的影響，旨在為臨床診療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的206例急性病毒性心肌炎患兒為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)治療方式的不同分為對照組（98例）和聯(lián)合組（108例）。對照組中男患兒57例，女患兒41例；年齡2~13歲，平均年齡（5.89±1.16）歲；病程2~14 d，平均病程（6.13±1.20）d。聯(lián)合組中男患兒61例，女患兒47例；年齡2~13歲，平均年齡（5.49±1.87）歲；病程2~13 d，平均病程（5.98±1.87）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合《小兒病毒性心肌炎的診斷與治療》[5]中急性病毒性心肌炎的診斷標準；②無研究用藥禁忌證；③均為首次接受治療。排除標準：①存在感染性疾病或免疫缺陷疾?。虎谂R床資料缺失；③1個月內(nèi)使用過影響免疫功能的藥物；④其他疾病所引起的繼發(fā)性心肌損害。

1.2 治療方法 對照組患兒在入院后接受營養(yǎng)心肌、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂等綜合治療，并根據(jù)患兒的實際情況進行抗心律失常治療。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上接受胸腺肽聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療：胸腺肽注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20054513，規(guī)格：10 mL∶80 mg）行靜脈滴注，3~4 mg/kg，1次/d；磷酸肌酸鈉注射液（北京朋來制藥有限公司，國藥準字H20056412，規(guī)格：1 g/支）行靜脈滴注，1 g/次，1次/ d。兩組患兒均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療2周后臨床療效。顯效：患兒臨床癥狀（胸悶、乏力、心悸等）消失，心電圖檢查期前收縮、傳導(dǎo)阻滯、S-T段下移等異常表現(xiàn)恢復(fù)，心肌酶譜正常；有效：治療后患兒臨床癥狀基本消失，心電圖、心肌酶譜結(jié)果好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、心電圖、心肌酶譜均無明顯變化，甚至病情進展[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒心肌酶譜水平。分別于治療前和治療2周后抽取患兒靜脈血3 mL，使用離心機（上海尚儀儀器設(shè)備有限公司，型號：SN-LSC-1）以3 000 r/min轉(zhuǎn)速10 min，取上清液待檢，采用全自動生化分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司，國械注進20162220035，型號：cobas c 311]檢測磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。③比較兩組患兒炎癥因子水平。采血及離心方法同②，采用雙抗體夾心法檢測患兒白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-35（IL-35）水平，試劑盒由美國ADR公司提供。④比較兩組患兒治療后T淋巴細胞亞群水平。采血及離心方法同②，采用流式細胞計數(shù)儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，國械注進20193402362，型號：BD FACSCelesta]測定T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 聯(lián)合組患兒總有效率為88.89%，明顯高于對照組的72.45%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后心肌酶譜變化情況比較 治療前，兩組患兒心肌酶譜各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CK、CK-MB、AST、LDH水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后心肌酶譜變化情況比較（U/L，）

表2 兩組患兒治療前后心肌酶譜變化情況比較（U/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CK：磷酸肌酸激酶；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；LDH：乳酸脫氫酶。

組別 例數(shù) CK CK-MB治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 108 613.58±100.18 159.68±20.30* 52.96±15.48 26.69±10.97*對照組 98 610.26±100.25 203.84±20.58* 51.52±15.63 44.62±10.52*t值 0.237 24.962 0.663 11.946 P值 0.812 0.001 0.507 0.001組別 例數(shù) AST LDH治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 108 62.98±15.30 32.87±10.84* 162.87±20.36 55.30±15.09*對照組 98 63.36±15.67 42.33±10.39* 161.69±20.25 70.69±15.62*t值 0.175 6.379 0.416 7.189 P值 0.860 0.001 0.775 0.001

2.3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒炎癥因子各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后IL-6、IL-8水平低于治療前，IL-35水平高于治療前，而聯(lián)合組患兒治療后IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-35水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，）

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（pg/mL，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；IL-35：白細胞介素-35。

組別 例數(shù) IL-6 IL-8 IL-35治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 108 68.38±7.54 31.85±5.06* 82.87±9.61 49.98±7.85* 189.26±20.85 347.85±25.60*對照組 98 68.89±7.85 44.61±5.31* 83.69±9.41 68.16±7.33* 188.69±20.31 236.62±25.70*t值 0.475 17.655 0.617 13.694 0.198 31.086 P值 0.635 0.001 0.537 0.001 0.842 0.001

2.4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組患兒T淋巴細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患兒治療前后CD8+百分比比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（）

表4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD4+(%)治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 108 50.67±2.33 68.49±2.74* 25.55±2.87 38.49±2.78*對照組 98 51.26±2.52 62.36±2.96* 25.23±2.32 31.26±2.19*t值 1.745 15.434 0.874 40.747 P值 0.082 0.001 0.382 0.001組別 例數(shù) CD3+(%)CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 108 24.51±1.30 23.87±1.86 1.18±0.31 1.45±0.87*對照組 98 24.26±1.24 23.98±1.39 1.19±0.22 1.24±0.36*t值 1.424 0.476 0.264 2.357 P值 0.155 0.633 0.791 0.019組別 例數(shù) CD8+(%)

3 討論

急性病毒性心肌炎患兒機體持續(xù)存在細胞免疫紊亂現(xiàn)象，進而可引起心肌的自身免疫損傷，導(dǎo)致患兒病情進展，嚴重可發(fā)生擴張型心肌病，因此臨床逐漸重視糾正病毒性心肌炎患兒的免疫紊亂情況[7]。胸腺肽由28個氨基酸組成，可促進T前體淋巴細胞分化為T淋巴細胞亞群、分泌細胞因子，從而完成亞群間的免疫協(xié)調(diào)作用，對維持機體免疫平衡、提高免疫力有積極作用[8]。此外，胸腺肽還可增加B細胞抗體應(yīng)答、促進細胞因子生成。有研究顯示，對病毒性心肌炎患兒常規(guī)治療中增加胸腺肽可提升治療效果，更為明顯地改善患兒臨床癥狀[9]。磷酸肌酸鈉中含有可暫時存儲高能磷酸的基團，屬于心肌的化學能力儲備，可促進三磷酸腺苷的合成，對受損心肌細胞也有一定修復(fù)作用[10]。而有研究發(fā)現(xiàn)，磷酸肌酸鈉可抑制溶血酯酶，減少氧自由基損傷，發(fā)揮保護心肌細胞的作用，也可減少心肌細胞的異常代謝[11]。也有研究顯示，利用磷酸肌酸鈉注射液治療病毒性心肌炎患兒，可控制患兒病情進展，改善其臨床癥狀[12]。本研究顯示，相比常規(guī)治療，胸腺肽聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療可提高對急性病毒性心肌炎患兒的臨床療效，提示聯(lián)合治療可更好地促進患兒恢復(fù)，改善其臨床癥狀。

心肌內(nèi)含有多種酶類，當心肌細胞受到損傷后會被釋放到血液中，導(dǎo)致心肌酶譜表達明顯升高。心肌酶譜中AST、LDH、CK、CK-MB均為心肌損傷的相關(guān)指標，其中CK、CK-MB對心肌損傷的敏感性最高，在心肌損傷后短時間內(nèi)濃度可升到最高點。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者AST、LDH、CK、CK-MB表達均降低，且聯(lián)合組降低程度更明顯，提示聯(lián)合治療可更好地促進患兒心肌細胞恢復(fù)，降低患兒心肌損傷程度。IL-6、IL-8均屬于炎性反應(yīng)介質(zhì)，IL-6可誘導(dǎo)B細胞分化生成免疫球蛋白，對T細胞生長也有一定促進作用，在患兒疾病早期，IL-6可誘導(dǎo)機體免疫反應(yīng)，抑制病毒復(fù)制，但持續(xù)過量的IL-6表達可使細胞因子網(wǎng)絡(luò)被破壞使影響心肌細胞[13]?；純杭毙云贗L-8在機體過量釋放，可引起免疫損傷，加重心肌的損傷。IL-35則可抑制Th17細胞，并促進調(diào)節(jié)性T細胞增長，對延緩病情進展有積極作用。本研究顯示，治療后聯(lián)合組患兒IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-35水平則高于對照組，提示胸腺肽聯(lián)合磷酸肌酸鈉可夠減輕心肌細胞炎癥的浸潤度，避免心肌細胞進一步壞死。而聯(lián)合組治療后免疫功能改善情況也明顯優(yōu)于對照組，說明胸腺肽聯(lián)合磷酸肌酸鈉可增強患兒免疫力，對機體免疫平衡有調(diào)節(jié)作用，從而提高臨床療效。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療治療小兒急性病毒性心肌炎臨床療效更佳，有效改善患兒心肌損傷，減輕炎性反應(yīng)，具有較好的臨床應(yīng)用前景。