胡鳳新

（哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150300）

阿爾茲海默癥（AD）通常在60歲以上發(fā)病，可引起記憶減退、判斷力下降和認(rèn)知功能障礙等[1]。目前，臨床針對AD尚無特異治療方法，多以藥物控制延緩病情發(fā)展為主。鹽酸多奈哌齊是治療AD的常用藥，可通過抑制中樞乙酰膽堿酯酶，減慢突觸間隙乙酰膽堿分解速度，增加乙酰膽堿含量，延緩患者認(rèn)知功能下降[2]。然而單一藥物治療AD的效果并不顯著，近年來，臨床提倡藥物聯(lián)合非藥物治療手段，以更好地控制病情[3]。綜合康復(fù)訓(xùn)練是非藥物康復(fù)手段之一，此種方法具有更強(qiáng)的針對性，康復(fù)治療師可根據(jù)患者病情指導(dǎo)其反復(fù)進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，有助于反復(fù)儲存患者已經(jīng)存在卻又不斷丟失的記憶，以減緩病情發(fā)展?；诖?，本研究選取2018年5月—2021年1月我院收治的64例輕中度AD患者為對象，通過隨機(jī)分組，探討綜合康復(fù)訓(xùn)練與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合使用的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的64例輕中度AD患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組32例。觀察組男17例，女15例；年齡56～78歲，平均年齡（66.30±4.22）歲；病程1～7年，平均病程（4.05±0.62）年；疾病程度：18例輕度，14例中度；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.44±1.43）kg/m2。對照組男18例，女14例；年齡55～79歲，平均年齡（65.92±4.46）歲；病程1～8年，平均病程（4.11±0.74）年；疾病程度：17例輕度，15例中度；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.51±1.47）kg/m2。兩組各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；伴有輕中度認(rèn)知功能障礙；患者及家屬均簽訂知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦部腫瘤者；有癲癇病史或血管性癡呆者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

對照組采用鹽酸多奈哌齊治療：給予患者鹽酸多奈哌齊片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2018 3417，規(guī)格：5 mg），每晚睡前口服，5 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥1個(gè)月后改為10 mg/次，1次/d，并維持該劑量持續(xù)用藥。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上進(jìn)行綜合康復(fù)訓(xùn)練：（1）注意力與記憶力訓(xùn)練。采取刪字游戲、猜測游戲、數(shù)字訓(xùn)練與時(shí)間感覺訓(xùn)練來鍛煉患者對特定事物的關(guān)注度；每日用筆記本、卡片等教具進(jìn)行圖片記憶、背誦、編故事等訓(xùn)練，增強(qiáng)患者記憶能力；與患者共同回憶往事，找一些與患者經(jīng)歷相關(guān)的物件，向其講述過去，引導(dǎo)患者回憶過去難忘的時(shí)刻，鼓勵(lì)其表達(dá)內(nèi)心的想法。25 min/次，1次/d。（2）定向力與計(jì)算能力訓(xùn)練。指導(dǎo)患者進(jìn)行算數(shù)運(yùn)算練習(xí)，逐漸增加難度，配合計(jì)算機(jī)軟件強(qiáng)化計(jì)算訓(xùn)練；結(jié)合患者日常生活在地點(diǎn)、人物、時(shí)間方面開展定向力訓(xùn)練，例如：讓患者做一些簡單的家庭消費(fèi)賬戶計(jì)算，比如購買生活用品后，讓其計(jì)算每件物品的成本是多少錢，剩余多少錢。25 min/次，1次/d。（3）語言能力訓(xùn)練。關(guān)心和體貼患者，多與其交談，找到患者感興趣的話題，針對思維活躍的患者，可改變話題，分散注意力，轉(zhuǎn)移思路，保持其情緒穩(wěn)定并恢復(fù)正常思維狀態(tài)。25 min/次，1次/d。（4）日常生活能力訓(xùn)練。照料人員應(yīng)盡量讓患者在口頭指導(dǎo)下獨(dú)自完成任務(wù)，如果患者可以單獨(dú)完成分配的任務(wù)，包括刷牙、洗臉、穿衣、吃飯等，可要求其盡量縮短完成任務(wù)的時(shí)間，如果患者不能獨(dú)立完成，可從旁協(xié)助，但不要完全代勞。25 min/次，1次/d?？祻?fù)訓(xùn)練每周訓(xùn)練不少于5 d。

兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療前后，采用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）[5]評價(jià)兩組患者的認(rèn)知功能，包括定向力、語言能力等5個(gè)項(xiàng)目，共30分，評分越高，認(rèn)知功能越好。（2）治療前后，采用日常生活能力評定量表（ADL）[6]評價(jià)兩組患者的生活能力，包括洗澡、進(jìn)食、行走等10個(gè)項(xiàng)目，滿分100分，評分越高，生活能力越好。（3）治療前后，采用阿爾茲海默病生活質(zhì)量量表（QOL-AD）[7]評價(jià)兩組患者的生活質(zhì)量，包括軀體健康及行為順應(yīng)性（3個(gè)條目）、精神心理狀態(tài)（4個(gè)條目）、生活環(huán)境與社會關(guān)系（5個(gè)條目）、生活滿意度（1個(gè)條目），總共13個(gè)條目（1～4計(jì)分），評分范圍13～52分，評分越高，生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。MMSE評分等計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較以獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較以配對t檢驗(yàn)；性別等計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組認(rèn)知功能、生活能力的比較

治療前，兩組的MMSE、ADL評分比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組的MMSE、ADL評分均高于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組的MMSE、ADL評分均高于治療前及對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能、生活能力的比較[（±s），分]

表1 兩組認(rèn)知功能、生活能力的比較[（±s），分]

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

組別MMSE評分治療前 治療后ADL評分治療前 治療后觀察組（n=32）對照組（n=32）t值P值16.08±2.37 15.99±2.33 0.922 0.360 17.92±2.63a 16.25±2.45 2.628 0.011 47.25±5.33 47.18±5.29 0.701 0.486 51.12±5.42a 47.62±5.36 2.597 0.012

2.2 兩組生活質(zhì)量的比較

治療前，兩組的各項(xiàng)QOL-AD評分比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組的各項(xiàng)QOL-AD評分均高于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組的各項(xiàng)QOL-AD評分均高于治療前及對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組QOL-AD評分比較[（±s），分]

表2 兩組QOL-AD評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

組別軀體健康及行為順應(yīng)性治療前 治療后觀察組（n=32）對照組（n=32）t值P值3.11±0.52 3.04±0.57 0.513 0.610 3.56±0.62a 3.12±0.58 2.932 0.005精神心理狀態(tài)治療前 治療后生活環(huán)境與社會關(guān)系治療前 治療后6.34±0.98 6.30±0.79 0.180 0.858 6.95±1.02a 6.32±0.80 2.749 0.008 7.64±1.28 7.65±1.27 0.034 0.973 8.35±1.36a 7.67±1.29 2.052 0.044生活滿意度治療前 治療后1.17±0.12 1.18±0.12 1.178 0.243 1.27±0.14a 1.20±0.13 2.073 0.042

3 討 論

AD以行為損害與認(rèn)知功能障礙為主要特征，病情呈進(jìn)行性加重，影響患者的獨(dú)立生活能力，降低其生活質(zhì)量。AD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，膽堿能損傷是誘發(fā)本病的重要因素之一，腦皮質(zhì)、腦部基底節(jié)等部位受損時(shí)膽堿能傳導(dǎo)通路異常，促使膽堿能神經(jīng)元變性甚至死亡，最終導(dǎo)致本病的發(fā)生。

鹽酸多奈哌齊屬二代膽堿酶抑制劑，口服給藥后能阻止乙酰膽堿降解，增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)功能，從而改善大腦記憶、學(xué)習(xí)能力。鹽酸多奈哌齊服用后能快速進(jìn)入血液并達(dá)到峰值，且持續(xù)保持平穩(wěn)水平，以維持退化神經(jīng)元的興奮功能，延緩病情進(jìn)展，但單一藥物治療不能明顯緩解AD進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的MMSE、ADL評分及各項(xiàng)QOL-AD評分均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示單一的口服鹽酸多奈哌齊治療存在一定的局限性，對患者生活能力和生活質(zhì)量的改善效果欠理想。而綜合康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可增強(qiáng)AD治療效果，有效改善輕中度AD患者的記憶力與認(rèn)知功能，從而提升生活能力及生活質(zhì)量。其原因是人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有可塑性與代償性，綜合康復(fù)訓(xùn)練通過不斷的訓(xùn)練持續(xù)刺激大腦，能夠增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，促使損傷區(qū)域結(jié)構(gòu)重組與細(xì)胞再生，從而改善腦功能[8]。通過有目的的作業(yè)活動(dòng)，可培養(yǎng)患者對事物的認(rèn)知與時(shí)間、空間的概念，開發(fā)潛在的認(rèn)知能力，改善腦部智能活動(dòng)，逐漸回憶生活技能，從而增強(qiáng)記憶能力、注意力等，有利于延緩認(rèn)知功能衰退。持續(xù)進(jìn)行日常生活能力訓(xùn)練可不斷向大腦輸入正確的穿衣、進(jìn)食等動(dòng)作模式，促使腦部皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)“定型”，有利于提升肢體動(dòng)作協(xié)調(diào)性、隨意性，增強(qiáng)患者肢體活動(dòng)支配能力。而患者每次訓(xùn)練后都會有滿足感和成就感，從而提高心理狀態(tài)，緩解病情。

綜上所述，綜合康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD患者，能夠互相補(bǔ)充，多方協(xié)同，延緩認(rèn)知功能損壞，有效提高其生活能力，利于恢復(fù)正常生活，從而提高生活質(zhì)量。但本研究尚存在觀察時(shí)間短、樣本量少等不足，可能會對研究結(jié)果可信度、準(zhǔn)確性有一定影響，后續(xù)臨床研究應(yīng)增加樣本量，進(jìn)一步探討二者聯(lián)合治療對AD患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，旨在為臨床提供更為可靠的參考。