李坤

[河南(鄭州)中匯心血管病醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000]

無先兆偏頭痛發(fā)作頻率高，部分患者可伴隨終身，對(duì)患者的日常工作及生活造成嚴(yán)重的影響?，F(xiàn)階段，臨床治療無先兆偏頭痛多以藥物為主，乙酰氨基酚是治療無先兆偏頭痛的常用藥物，可通過抑制前列腺合成產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，且有研究采用乙酰氨基酸酚在偏頭痛患者中獲益[1]。但對(duì)乙酰氨基酚鎮(zhèn)痛時(shí)間較短，故部分患者單純使用乙酰氨基酚治療效果并不理想[2]。因此，需聯(lián)合其他藥物治療無先兆偏頭痛。佐米曲普坦是一種選擇性5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受體激動(dòng)劑，可通過激動(dòng)顱內(nèi)血管及三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HT1B/1D受體對(duì)神經(jīng)肽釋放進(jìn)行抑制，在緩解偏頭痛發(fā)作有一定作用[3]。但佐米曲普坦長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)機(jī)體造成有一定損傷，且該藥無法預(yù)防頭痛復(fù)發(fā)[4]。由此，猜想對(duì)乙酰氨基酚與佐米曲普坦聯(lián)合或可在無先兆偏頭痛患者的治療中獲益。基于此，本研究將重點(diǎn)觀察基于傾向性評(píng)分匹配評(píng)估乙酰氨基酚聯(lián)合佐米曲普坦治療無先兆偏頭痛的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年6月在河南(鄭州)中匯心血管病醫(yī)院就診的95例無先兆偏頭痛患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合無先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；認(rèn)知狀況良好，可配合本研究方案的實(shí)施；可耐受本研究藥物；無先兆偏頭痛急性發(fā)作期；偏頭痛病史12個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦內(nèi)器質(zhì)性病變；近期服用過預(yù)防偏頭痛藥物；合并高血壓；合并精神疾?。桓?、腎功能不全；合并血液系統(tǒng)疾??；處于妊娠或哺乳期；存在其他用藥禁忌證。對(duì)照組(42例)接受乙酰氨基酚治療，觀察組(53例)接受乙酰氨基酚聯(lián)合佐米曲普坦治療，用傾向性評(píng)分匹配分析患者性別、年齡、病程、發(fā)病部位基線資料，采用近鄰法進(jìn)行1∶1匹配，經(jīng)傾向性評(píng)分匹配后，最終納入觀察組、對(duì)照組病例，各30例。傾向性評(píng)分匹配前，觀察組與對(duì)照組性別、年齡、病程、發(fā)病部位比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；傾向性評(píng)分匹配后，觀察組與對(duì)照組性別、年齡、發(fā)病部位、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。見表1。

表1 匹配前后基線資料比較

1.2 治療方法

1.2.1乙酰氨基酚使用方法 口服對(duì)乙酰氨基酚片(三才石岐制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020448)，每次0.6 g，若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，可每隔4～6 h重復(fù)給藥1次，每日不得超過4次。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.2.2佐米曲普坦使用方法 口服佐米曲普坦(杭州康恩貝制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051536)，每次2.5 mg，每日1次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。治療1個(gè)月時(shí)，參照胡蓉[6]研究中標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組治療效果。①痊愈：癥狀、頭痛消失。②顯效：頭痛減輕2級(jí)，癥狀減輕。③有效：頭痛減輕1級(jí)，持續(xù)時(shí)間縮短。④無效：頭痛未減輕或加重。痊愈、顯效、有效納入總有效。(2)臨床癥狀、體征。于治療前、治療1個(gè)月時(shí)，評(píng)估兩組疼痛情況，采用視覺模擬評(píng)分(visual analogue score，VAS)[7]，其中0為無痛，10分為劇烈疼痛；記錄治療前、治療1個(gè)月時(shí)頭痛發(fā)作頻率及24 h內(nèi)頭痛緩解持續(xù)時(shí)間。(3)不良反應(yīng)。治療期間，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)，包括嗜睡、惡心、頭暈、皮疹。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且治療總有效率比對(duì)照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀、體征治療前，兩組VAS、頭痛發(fā)作頻率、頭痛緩解持續(xù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月時(shí)，兩組VAS、頭痛發(fā)作頻率均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組頭痛緩解持續(xù)時(shí)間均較治療前延長(zhǎng)，且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀、體征比較

2.3 不良反應(yīng)兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

無先兆偏頭痛無法根治，終止或減輕頭痛的發(fā)作、緩解伴發(fā)癥狀、預(yù)防頭痛的復(fù)發(fā)是現(xiàn)階段無先兆偏頭痛治療的目的[8]。乙酰氨基酚是目前治療無先兆偏頭痛的常用藥，可抑制前列腺素釋放合成，提高頭痛閾值，在對(duì)鎮(zhèn)痛上發(fā)揮作用，同時(shí)可抑制環(huán)氧酶，繼而抑制體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺合成，擴(kuò)張外周血管，起到解熱作用[9-10]。但經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)，部分無先兆偏頭痛患者單純接受乙酰氨基酚治療后癥狀并未獲得緩解，甚至出現(xiàn)頭痛加重情況，嚴(yán)重影響患者的日常工作及生活[11]。因此，輔助其他有效藥物共同治療無先兆偏頭痛的藥物十分必要。

研究指出，兩種鎮(zhèn)痛藥物的協(xié)同作用可在無先兆偏頭痛患者中獲益[12]。佐米曲普坦可通過刺激顱內(nèi)5-HT1B/1D受體，抑制血管收縮及神經(jīng)肽的釋放，減弱神經(jīng)元興奮性，繼而達(dá)到緩解偏頭痛的目的[13-14]。同時(shí)有研究采用佐米曲普坦在偏頭痛患者的治療中獲益[15]。由此，推測(cè)乙酰氨基酚聯(lián)合佐米曲普坦或可提升無先兆偏頭痛患者的治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率比對(duì)照組高，說明乙酰氨基酚聯(lián)合佐米曲普坦治療無先兆偏頭痛患者效果較好。

在臨床癥狀、體征改善方面，本研究發(fā)現(xiàn)乙酰氨基酚聯(lián)合佐米曲普坦可有效減輕無先兆偏頭痛患者的疼痛程度，降低頭痛發(fā)作頻率，延長(zhǎng)頭痛緩解持續(xù)時(shí)間。分析原因：佐米曲普坦可透過血腦屏障，具中樞和外周血雙重作用，選擇性地收縮顱內(nèi)血管，特別是顱動(dòng)脈，抑制炎癥神經(jīng)肽的釋放，同時(shí)抑制傷害性神經(jīng)沖動(dòng)向中樞的傳導(dǎo)，緩解神經(jīng)痛，有效減輕先兆性偏頭痛患者的疼痛程度[16-17]；佐米曲普坦還可作用于5-HT1B/1D受體，降低三叉神經(jīng)興奮性，收縮血管，并可阻斷三叉神經(jīng)信號(hào)傳遞，進(jìn)而減少無先兆偏頭痛患者頭痛發(fā)作次數(shù)。此外，佐米曲普坦能結(jié)合三叉神經(jīng)尾狀核受體，減輕患者與偏頭痛相關(guān)的惡心、嘔吐，且對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮一定影響，可產(chǎn)生持久的鎮(zhèn)痛作用[18-19]。而對(duì)乙酰氨基酚對(duì)丘腦下部前列腺素合成及釋放具有較強(qiáng)的抑制作用，可提高疼痛閾值，進(jìn)一步增強(qiáng)無先兆偏頭痛患者的鎮(zhèn)痛效果。乙酰氨基酚與佐米曲普坦聯(lián)合作用，從不同機(jī)制共同發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，從而增強(qiáng)無先兆偏頭痛患者的鎮(zhèn)痛效果，延長(zhǎng)疼痛緩解時(shí)間，降低頭痛發(fā)作頻率。

此外，本研究還對(duì)兩組不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明采用乙酰氨基酚聯(lián)合佐米曲普坦治療無先兆偏頭痛患者并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性好。此外，本研究為觀察性研究，可避免基線資料分布不均、選擇偏倚情況，消除基線資料偏倚影響本研究結(jié)果。

綜上所述，乙酰氨基酚聯(lián)合佐米曲普坦治療無先兆偏頭痛的效果較好，安全性佳，可有效減輕患者的疼痛程度，降低頭痛發(fā)作頻率，延長(zhǎng)頭痛緩解持續(xù)時(shí)間。