陳大龍,隗永健
(1.佳木斯中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,黑龍江 佳木斯 154002;2.佳木斯中心醫(yī)院神內(nèi)二科,黑龍江 佳木斯 154002)
急性腦梗死(ACI)在臨床上比較常見,占全部腦血管病的70.0%左右,具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高的特點[1-2]。隨著老年人口的增多,急性腦梗死的患病人數(shù)逐年增加,嚴重影響人群的身心健康??焖倩謴?fù)血供是臨床治療急性腦梗死的主要原則,溶栓術(shù)的應(yīng)用能提高患者的生存率,但是很多患者容易出現(xiàn)溶栓術(shù)后缺血再灌注[3]。后者是指腦組織發(fā)生急性缺血后閉塞血管再通,腦組織恢復(fù)血供后機體損傷進一步加重的現(xiàn)象[4-5]。缺血再灌注的發(fā)生與機體鈣離子超載、興奮性遞質(zhì)增多、炎性因子過度反應(yīng)、自由基損傷等存在相關(guān)性,但是其引發(fā)的損傷與急性腦梗死本身引起的損害在臨床上很難區(qū)分[6]。血脂代謝異常是指血漿中脂質(zhì)量和質(zhì)的異常,是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生最重要的危險因素之一[7]。高密度脂蛋白(HDL)可抑制低密度脂蛋白(LDL)氧化,可以反向轉(zhuǎn)運膽固醇,從而保護內(nèi)皮細胞[8]。并且HDL有抗炎和抗氧化作用,可以減少腦血管事件的風(fēng)險,對于降低急性腦梗死及血管性癡呆發(fā)生率有重要意義[9]。本文分析高密度脂蛋白與急性腦梗死動脈溶栓術(shù)后缺血再灌注的相關(guān)性,以明確缺血再灌注發(fā)生的機制。
1.1一般資料:選取2018年1月~2021年7月我院神經(jīng)科診治的急性腦梗死患者84例作為研究對象。缺血再灌注發(fā)生情況比較:所有患者完成動脈溶栓術(shù),發(fā)生缺血再灌注14例(再灌注組),發(fā)生率為16.7%。再灌注組的性別、年齡、生活行為、發(fā)病到入院時間、血糖、收縮壓、舒張壓等與非再灌注組對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組一般資料對比
納入標(biāo)準:符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準;發(fā)病后24 h內(nèi)入院的患者;初發(fā)患者;美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分(NIHSS)<5分;具有動脈溶栓術(shù)指征的患者;年齡30~75歲;患者或家屬知情同意本研究;自發(fā)病前1個月內(nèi)未服用過降脂藥物;醫(yī)院倫理委員會批準了此次研究。排除標(biāo)準:惡性腫瘤患者;既往有慢性感染疾病者;合并有傳染性疾病者;既往有系統(tǒng)性自身免疫疾病或免疫缺陷病患者;伴發(fā)血液病有出血傾向者;既往有血液系統(tǒng)疾病者;臨床資料不完整者。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。
1.2動脈溶栓術(shù)治療:所有患者均給予動脈溶栓術(shù)治療,經(jīng)數(shù)字減影血管造影確定閉塞血管位置后,然后進行選擇性導(dǎo)管腦動脈內(nèi)介入溶栓術(shù),同時給予所有患者降低顱內(nèi)壓、脫水、氧療等治療。在術(shù)后7 d內(nèi)觀察與記錄患者缺血再灌注發(fā)生情況。
1.3高密度脂蛋白檢測:所有患者在入院后采用含促凝劑的真空采血管抽取肘正中靜脈血2~3 ml,30 min后以3 000 r/min離心分離血漿,-20℃保存。使用日立7600全自動生化分析儀進行高密度脂蛋白含量。
1.4調(diào)查資料:調(diào)查所有患者的一般資料,包括性別、年齡、發(fā)病到入院時間、生活行為、血糖、收縮壓、舒張壓,同時記錄血液常規(guī)檢測相關(guān)指標(biāo),包括白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、血小板、血紅蛋白等。
2.1血漿高密度脂蛋白含量比較:再灌注組的血漿高密度脂蛋白含量為(1.08±0.12)mmol/L,低于非再灌注組[(1.22±0.24)mmol/L],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,t=8.430)。
2.2血液常規(guī)生化指標(biāo)比較:再灌注組的白血胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)高于非再灌注組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩組血小板、血紅蛋白比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 兩組血液常規(guī)生化指標(biāo)比較
2.3相關(guān)性分析:在84例患者中,Spearman相關(guān)分析顯示高密度脂蛋白、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)與缺血再灌注存在相關(guān)性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 高密度脂蛋白與急性腦梗死動脈溶栓術(shù)后缺血再灌注的相關(guān)性(n=84)
2.6影響因素分析:非條件Logistic回歸分析顯示高密度脂蛋白、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)都為導(dǎo)致缺血再灌注發(fā)生的重要因素,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 急性腦梗死動脈溶栓術(shù)后缺血再灌注發(fā)生的多因素分析
急性腦梗死是具有高致殘性和致死性的常見神經(jīng)急癥,也稱急性缺血性腦卒中。血栓阻塞腦動脈是急性腦梗死發(fā)生的主要原因,動脈粥樣硬化是其最重要的病因。該病的病理特征主要為腦實質(zhì)內(nèi)細胞外間隙及腦血管壁內(nèi)的淀粉樣蛋白的沉積,伴隨有軸突運輸被破壞、神經(jīng)元大量減少,改變神經(jīng)元內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài),引起氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。
溶栓開通閉塞血管,快速恢復(fù)腦血流供應(yīng)是急性腦梗死的臨床治療原則,特別是動脈溶栓的導(dǎo)管可直接插入血栓內(nèi)部,具有藥物劑量小、溶栓效率高、不良反應(yīng)少等特點,但是部分患者可出現(xiàn)術(shù)后缺血再灌注[11]。缺血再灌注臨床表現(xiàn)為溶栓血管再通后患者臨床癥狀無改善,部分患者甚至出現(xiàn)癥狀加重。本研究表明急性腦梗死動脈溶栓術(shù)后缺血再灌注比較常見。當(dāng)前也有研究顯示,腦缺血恢復(fù)血流后會引起缺血再灌注損傷,特別是機體強烈的應(yīng)激反應(yīng)、氧化效應(yīng)可導(dǎo)致神經(jīng)細胞缺血再灌注損傷,誘發(fā)機體病情惡化[12-13]。
現(xiàn)代研究表明,急性腦梗死是一種由脂質(zhì)代謝異常、環(huán)境、血液凝固失常、遺傳等基礎(chǔ)因素有關(guān)的血管慢性炎性反應(yīng)共同造成的疾病過程[14]。血脂主要包括高密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白,血脂異常會造成顱內(nèi)動脈硬化,可能引起相應(yīng)腦供血不足,繼發(fā)認知功能障礙[15]。本研究顯示再灌注組的血漿高密度脂蛋白含量低于非再灌注組。高密度脂蛋白屬保護性膽固醇,具有抗動脈粥樣硬化形成等作用,能降低內(nèi)皮細胞的血栓素分泌與平滑肌細胞的細胞內(nèi)鈣含量,從而改善腦血管疾病的預(yù)后。
急性腦梗死是臨床上常見的一種腦梗死類型,血脂異常是引起動脈粥樣硬化形成的重要因素。高密度脂蛋白對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、細胞凋亡、炎性反應(yīng)具有重要作用,在調(diào)控單核細胞活化和抗炎性反應(yīng)中也發(fā)揮重要作用。高密度脂蛋白的高表達可減少體內(nèi)內(nèi)皮細胞和中性粒細胞的活化,逆轉(zhuǎn)血管疾病狀況,從而緩解患者的病情[16]。本研究Spearman相關(guān)分析顯示急性腦梗死患者的高密度脂蛋白、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)與缺血再灌注存在相關(guān)性。當(dāng)前有研究表明高密度脂蛋白不與細胞外基質(zhì)結(jié)合,具有反向轉(zhuǎn)運膽固醇和調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)等作用,可從斑塊中運走大量膽固醇,在神經(jīng)元的功能維護中發(fā)揮重要作用[17]。
急性腦梗死可引起局部腦組織缺血、缺氧性壞死,導(dǎo)致機體出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀。經(jīng)導(dǎo)管選擇性腦動脈內(nèi)介入溶栓術(shù)可以直接到達病灶,能降低患者的死亡率,但許多患者在術(shù)后伴隨有缺血再灌注。從機制上分析,高密度脂蛋白具有逆轉(zhuǎn)單核細胞黏附級聯(lián)反應(yīng)的功能,能降低人單核細胞表面上黏附分子CD11b的表達,減少了動脈粥樣硬化斑塊中血漿中趨化因子的表達,能減緩動脈粥樣硬化的進程。高密度脂蛋白的低表達可導(dǎo)致LDL高表達,使之順利進入血管壁,與細胞壁上的氨基葡聚糖結(jié)合,黏附于細胞上,啟動膽固醇在動脈壁的沉積,導(dǎo)致腦血管疾病的發(fā)生[18]。本研究也存在一定不足,未進行隨機對照組分析,樣本數(shù)量也比較少,將在后續(xù)研究中探討。
總之,急性腦梗死動脈溶栓術(shù)后缺血再灌注比較常見,HDL與缺血再灌注存在相關(guān)性,也是導(dǎo)致缺血再灌注發(fā)生的重要因素。