李 穎，藍(lán) 婷，王 悅，穆春艷，馮 潛△

1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221002；2.徐州醫(yī)科大學(xué)，江蘇徐州 221004

卵巢癌是婦科惡性腫瘤之一，其中上皮性卵巢癌約占90%[1]。2018年，全球約有295 414例新發(fā)卵巢癌病例和184 799例卵巢癌死亡病例，卵巢癌在美國女性癌癥死亡原因中位列第5[2]。約70%的卵巢癌患者確診時已是晚期，如果能早期診斷，Ⅰ期卵巢癌患者的5年生存率可達(dá)90%左右[3]。因此，尋找高靈敏度、高特異度的卵巢癌生物標(biāo)志物，對于卵巢癌的早期診斷、治療和預(yù)后均至關(guān)重要。糖類抗原125(CA125)是目前臨床比較常用的卵巢腫瘤標(biāo)志物，80%～90%的晚期卵巢癌患者血清CA125水平升高。由于CA125水平在女性妊娠期、月經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位癥和腹膜炎癥性疾病中也會升高[4]，致使單獨(dú)檢測CA125診斷卵巢癌缺乏特異性。可溶性表皮生長因子受體(sEGFR)是一種跨膜酪氨酸激酶糖蛋白，定位于染色體7p13.2-12.1上，廣泛表達(dá)于上皮細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞等多種細(xì)胞表面[5]。研究指出，表皮生長因子受體(EGFR)在包括卵巢癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤中過表達(dá)，其胞外片段還能以sEGFR的形式釋放到血液中[6]，這為sEGFR作為卵巢癌的血清學(xué)標(biāo)志物奠定了基礎(chǔ)。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是評估血液紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的重要參數(shù)，主要用于貧血的診斷，在動脈粥樣硬化、腦卒中及惡性腫瘤患者中RDW水平也會升高[7]。本研究通過引入新興指標(biāo)sEGFR，探討其與常用指標(biāo)RDW和CA125聯(lián)合檢測能否提升對卵巢癌的診斷效能，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年3月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的30例卵巢癌患者作為卵巢癌組，年齡34～75歲，平均(55.00±9.01)歲。另選取30例卵巢囊腫患者作為卵巢良性腫瘤組，年齡31～76歲，平均(53.00±9.70)歲。選取同期34例健康體檢女性作為健康對照組，年齡35～72歲，平均(54.00±5.40)歲。3組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。卵巢癌及卵巢良性腫瘤患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)卵巢癌的診斷符合《卵巢癌診療規(guī)范(2018年版)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)均為初診患者，且術(shù)前均未接受過放療、化療等相關(guān)治療；(3)患者無腫瘤家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有血液系統(tǒng)疾病或近3個月內(nèi)有輸血史；(2)患有其他惡性腫瘤；(3)患有糖尿病、心血管疾病、嚴(yán)重肝腎疾?。?4)處于疾病的急性炎癥期。本研究經(jīng)徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均對本研究知情同意。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 采集所有研究對象兩管外周靜脈血，1管注入含乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝劑的采血管，約2 mL，1 h內(nèi)檢測RDW；另一管注入含分離膠的生化采血管，3～4 mL，待血液完全凝固后，4 000 r/min離心10 min，分離血清置于-80 ℃冰箱，用于檢測CA125和sEGFR。

1.2.2檢測方法 采用邁瑞全自動血細(xì)胞分析儀BC-5390檢測RDW；采用羅氏cobas e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清CA125水平。采用北京義翹神州科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒檢測血清sEGFR水平。所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書進(jìn)行，室內(nèi)及室間質(zhì)控均在控。

2 結(jié) 果

2.1各組sEGFR、RDW與CA125水平比較 卵巢癌組sEGFR、RDW、CA125水平明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組，卵巢良性腫瘤組CA125水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組sEGFR、RDW與CA125水平比較

2.2sEGFR、RDW和CA125水平與卵巢癌患者臨床病理特征的關(guān)系 年齡>50歲的卵巢癌患者CA125水平高于年齡≤50歲的卵巢癌患者，Malpica分級高級別卵巢癌患者CA125水平高于低級別患者，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者RDW和CA125水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 sEGFR、RDW和CA125水平與卵巢癌患者臨床病理特征的關(guān)系

2.3卵巢癌患者sEGFR、RDW與CA125水平的相關(guān)性分析 卵巢癌患者sEGFR水平與CA125水平呈正相關(guān)(r=0.424，P=0.020)，RDW水平與CA125水平也呈正相關(guān)(r=0.753，P=0.011)。

2.4sEGFR、RDW和CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷效能 sEGFR、RDW和CA125聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的曲線下面積(AUC)最大，為0.982，高于各指標(biāo)單獨(dú)及任意兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，見表3和圖1。

表3 CA125、RDW和sEGFR單獨(dú)及聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷效能

2.5sEGFR、RDW和CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測鑒別診斷卵巢癌和卵巢良性腫瘤的效能 sEGFR、RDW和CA125聯(lián)合檢測鑒別診斷卵巢癌和卵巢良性腫瘤的AUC最大(0.927)，高于各指標(biāo)單獨(dú)及任意兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，見表4和圖2。

圖1 sEGFR、RDW和CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的ROC曲線

表4 CA125、RDW、sEGFR單獨(dú)及聯(lián)合檢測鑒別診斷卵巢癌和卵巢良性腫瘤的效能

圖2 sEGFR、RDW和CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測鑒別診斷卵巢癌和卵巢良性腫瘤的ROC曲線

3 討 論

RDW作為反映紅細(xì)胞體積分布的一個指標(biāo)，常與紅細(xì)胞平均體積聯(lián)合，用于診斷不同類型的貧血。RDW在腫瘤診斷和預(yù)后評估中也發(fā)揮著重要作用。楊煥等[8]發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者的RDW水平較卵巢良性腫瘤患者明顯升高，且晚期卵巢癌患者RDW水平升高更明顯，這與本研究結(jié)果一致，提示RDW與卵巢癌的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，也提示其可能對良惡性卵巢腫瘤的鑒別診斷有一定的輔助作用。RDW在卵巢癌中水平升高的具體機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為卵巢癌患者體內(nèi)的慢性炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)加速了未成熟的紅細(xì)胞釋放入血，此外，卵巢癌患者由于消化功能或免疫功能受損，造成葉酸、維生素B12、鐵等營養(yǎng)物質(zhì)流失，引起貧血，從而導(dǎo)致RDW水平升高[9]。

由于sEGFR可以分泌入血，其作為腫瘤潛在標(biāo)志物的價值愈加受到研究者的重視，有研究指出，在宮頸癌和胃癌中，患者sEGFR水平明顯高于健康對照者[10]；在非小細(xì)胞肺癌中，患者sEGFR水平明顯低于健康對照者[11]；而TAS等[12]通過研究55例卵巢癌患者與20例健康女性的sEGFR水平發(fā)現(xiàn)，二者水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究顯示，卵巢癌組sEGFR水平明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組(P<0.05)，但卵巢良性腫瘤組和健康對照組sEGFR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究與上述相關(guān)研究結(jié)果不一致，可能與研究人群的種族差異以及納入樣本量不同有關(guān)，因此結(jié)果仍需大樣本的多中心臨床研究加以驗(yàn)證。

本研究顯示，sEGFR、RDW及CA125聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的效能最高，高于單獨(dú)一項(xiàng)指標(biāo)或任意兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測。在鑒別診斷卵巢癌與卵巢良性腫瘤時，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的診斷效能也最高，提示將3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高對卵巢癌的診斷效能，并有助于卵巢癌與卵巢良性腫瘤的鑒別。