孟智睿 李麗 邵紫萱 劉佳琪 扈覲璽 高晶 王景霞 孟慶飛 王曉茹 陳梅

在中醫(yī)理論中,2型糖尿病屬于消渴癥的范疇[1-2],在中醫(yī)臨床中被分為濕熱困脾、血瘀脈絡(luò)、陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛等五種證型[3],其中氣陰兩虛是最常見(jiàn)的證型,常采用益氣養(yǎng)陰之法治療[4]。本文針對(duì)糖尿病氣陰兩虛證候類型,擬研發(fā)一款保健食品配方“參竹降糖方”,以輔助高危人群降血糖。輔助降血糖是目前中國(guó)保健食品的27個(gè)保健功能之一,據(jù)初步統(tǒng)計(jì),輔助降血糖的保健食品90%是以中藥為原料的復(fù)方產(chǎn)品,其安全性比藥品高,生物活性比普通食品強(qiáng)。隨著健康意識(shí)的增強(qiáng),這類輔助降血糖的保健食品的市場(chǎng)需求越來(lái)越大。但是,目前這類中藥保健食品只有現(xiàn)代保健功能,沒(méi)有中醫(yī)證候分型及相應(yīng)的中醫(yī)功效。本研究通過(guò)建立氣陰兩虛型高血糖動(dòng)物模型,評(píng)價(jià)其益氣養(yǎng)陰降血糖的作用,為開(kāi)發(fā)針對(duì)氣陰兩虛型人群的降血糖的保健食品提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SD雄性大鼠60只,體質(zhì)量(220±20)g,購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司,動(dòng)物許可證號(hào):SCXK(京)2016-0006。大鼠飼養(yǎng)于SPF級(jí)屏障環(huán)境中,SPF級(jí)大鼠維持飼料由北京科澳協(xié)力飼料有限公司提供。特殊高脂飼料(豬油10%、蔗糖15%、蛋黃粉15%、酪蛋白5%、膽固醇1.2%、膽酸鈉0.2%、碳酸氫鈣0.6%、石粉0.4%、鼠維持飼料52.6%)購(gòu)自斯貝福(北京)生物技術(shù)有限公司。實(shí)驗(yàn)符合北京中醫(yī)藥大學(xué)相關(guān)倫理學(xué)要求,倫理審查編號(hào):BUCM-4-2019110201-4032。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物

參竹降糖方組成:人參片1.5 g(批號(hào):20190501-1)、桑葉3 g(批號(hào):20190501)、葛根3 g(批號(hào):20190501)、玉竹4 g(批號(hào):20190501)、青錢柳3 g(批號(hào):20190518)、蜂膠粉0.5 g(批號(hào):20190618),除去蜂膠粉以外實(shí)驗(yàn)藥品均用飲片經(jīng)過(guò)水提濃縮而得,每次配藥時(shí)再等比例加入蜂膠粉。其中人參片、桑葉、葛根、玉竹均購(gòu)于河北祁新中藥顆粒飲片有限公司;青錢柳購(gòu)買于河北省保定市安國(guó)市祁州藥市;蜂膠粉(含70%蜂膠)由河南長(zhǎng)葛提供。十味消渴膠囊(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格:0.44 g/粒,批號(hào):09950063)。

1.3 主要試劑

鏈脲佐菌素(sigmag公司,批號(hào):S0130),環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)試劑盒(優(yōu)爾生生物科技有限公司,批號(hào):L191114614),環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cyclic guanosinc monophosphate,cGMP)試劑盒(優(yōu)爾生生物科技有限公司,批號(hào):L191008130),三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,T3)試劑盒(優(yōu)爾生生物科技有限公司,L191114551),甲狀腺素(Thyroxine,T4)試劑盒(優(yōu)爾生生物科技有限公司,L191104072),空腹胰島素(fasting insulin,FINS)試劑盒(優(yōu)爾生生物科技有限公司,批號(hào):L191102001),高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein,HDL)試劑盒(長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司,批號(hào):2019007),低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein,LDL)試劑盒(長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司,批號(hào):2019011),血清膽固醇(total cholesterol,TC)試劑盒(長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司,批號(hào):2019009),甘油三酯(triglyceride,TG)試劑盒(長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司,批號(hào):2019008),L-甲狀腺素鈉(BioRuler,批號(hào):r5703),D(+)-無(wú)水葡萄糖(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):20181205),4%多聚甲醛(武漢谷歌生物科技有限公司,批號(hào):G1101)。

1.4 分組及給藥

大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)5天,禁食過(guò)夜12小時(shí)后,使用便攜式血糖測(cè)定儀取尾靜脈血測(cè)量血糖值,測(cè)定給葡萄糖前(即0小時(shí))血糖值,再測(cè)定給2.5 g/kg體脂量葡萄糖后0.5、2小時(shí)血糖值,作為該批次動(dòng)物基礎(chǔ)值[5]。以0、0.5小時(shí)血糖水平分為6個(gè)組,每組10只,即空白組、模型組、十味消渴組(1.32 g/kg,相當(dāng)于人體劑量7.92 g/天)、參竹降糖高劑量組(7.5 g/kg,相當(dāng)于人體劑量45 g/天)、參竹降糖中劑量組(2.5 g/kg,相當(dāng)于人15 g/天)、參竹降糖低劑量組(1.25 g/kg,相當(dāng)于人體劑量7.5 g/天)。

從實(shí)驗(yàn)第一天開(kāi)始給每組動(dòng)物進(jìn)行預(yù)防給藥,灌胃時(shí)間連續(xù)33天(給藥體積:1 mL/100 g)。空白對(duì)照組不做處理,模型對(duì)照組給予同體積溶劑,其余各組灌胃相應(yīng)藥物。

1.5 造模方法

參考《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范(2003年版)》輔助降血糖功能評(píng)價(jià)方法中的胰島素抵抗糖/脂代謝紊亂模型,結(jié)合中醫(yī)氣陰兩虛證候的造模方法,建立由勞倦傷脾、T4皮下注射、高脂飼料喂養(yǎng)合并鏈脲佐菌素注射制備氣陰兩虛型高血糖大鼠模型[6]。

適應(yīng)性喂養(yǎng)5天后,開(kāi)始造模,造模周期維持33天:(1)第一周各組給予維持料飼養(yǎng),一周后模型組、十味消渴組及參竹降糖高、中、低劑量組更換高熱能飼料,喂飼3周。(2)負(fù)重游泳力竭運(yùn)動(dòng):在實(shí)驗(yàn)的8～21天灌胃給藥結(jié)束1小時(shí)后進(jìn)行負(fù)重力竭游泳運(yùn)動(dòng),在大鼠尾根部負(fù)荷其體重10%的鉛塊,放入0.8 m×0.8 m×1 m的游泳桶內(nèi),水深0.7米,水溫(20±5)℃,使大鼠在水中不能用尾巴接觸桶底,每桶放置2只[7]。力竭標(biāo)準(zhǔn):①游泳動(dòng)作明顯失調(diào),不能再堅(jiān)持;②大鼠鼻尖沒(méi)過(guò)水里超過(guò)3秒不能回到水面。停止游泳,及時(shí)撈起,吹干毛發(fā)。(3)T4皮下注射:在實(shí)驗(yàn)第22～28天下午14:00進(jìn)行上頸部皮下注射T4混懸液(0.2 mg/kg)。(4)在實(shí)驗(yàn)第28天T4注射結(jié)束后,模型組、十味消渴組及參竹降糖高、中、低劑量組禁食24小時(shí)(不禁水)[8],在實(shí)驗(yàn)第29天給予2%鏈脲佐菌素溶液(30 mg/kg)一次性腹腔注射(現(xiàn)用現(xiàn)配,取適量鏈脲佐菌素,錫紙避光于冰塊之中避光保存,用0.1 mol/L檸檬酸—檸檬酸鈉緩沖液在冰浴中配置溶液,pH=4.5),注射量為1 mL/100 g體質(zhì)量[9-12]。注射后繼續(xù)給予高熱能飼料喂飼5天,結(jié)束實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,各組動(dòng)物禁食12小時(shí),檢測(cè)空腹血糖值(fasting blood glucos,FBG)、糖耐量、FINS、TC、TG水平。模型組空腹血糖值≥10 mmol/L或0.5小時(shí)、2小時(shí)任一時(shí)間點(diǎn)血糖升高或血糖曲線下面積升高,與空白組相比有顯著性差異,判斷糖代謝紊亂模型成立[5]。模型組TC或TG明顯升高,與空白組比較有顯著性差異,判定脂代謝紊亂模型成立。

1.6 檢測(cè)指標(biāo)

1.6.1 大鼠證候表征的觀察 觀察大鼠造模前和造模后證候表征的變化,即大鼠毛色、尿量、排便情況、自主活動(dòng)的表現(xiàn)。運(yùn)用電子稱,在實(shí)驗(yàn)第33天給各組大鼠稱量體質(zhì)量。每日觀察記錄各組大鼠的肛溫、攝食量、飲水量、排尿量、排便量。

1.6.2 血糖測(cè)定及相關(guān)指數(shù)計(jì)算 用血糖試紙,按說(shuō)明書操作,尾尖靜脈取血測(cè)FBG。胰島素抵抗指數(shù)(homeostasismodel assessment-insulin resistance,HOMA-IR)=胰島素/22.5e-ln FBG≈(FBG×FINS)/22.5;胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasismodel assessment-β,HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5);胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index,ISI)=ln(l/FINS×FBG)。

1.6.3 大鼠負(fù)重游泳力竭運(yùn)動(dòng)時(shí)間 實(shí)驗(yàn)第34天早晨進(jìn)行最后一次負(fù)重游泳力竭運(yùn)動(dòng),記錄負(fù)重游泳時(shí)間。

1.6.4 臟器指數(shù)、血脂、胰島素、甲狀腺激素、環(huán)核苷酸等指標(biāo)的檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)第33天灌胃結(jié)束后禁食不禁水,于第34天早晨進(jìn)行最后一次負(fù)重游泳力竭運(yùn)動(dòng),30分鐘后處死動(dòng)物并取材。巴比妥鈉麻醉,腹主動(dòng)脈取血,300 r/min、離心半徑2 cm環(huán)境下離心10分鐘,取上清,4℃保存待測(cè),取胸腺、脾臟并稱重,計(jì)算各組大鼠胸腺、脾臟指數(shù),臟器指數(shù)=臟器質(zhì)量(g)/體質(zhì)量(g)。采用比色法在全自動(dòng)生化儀上測(cè)各組大鼠血清TC、TG、LDL、HDL的濃度。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清T3、T4、FINS、cAMP和cGMP的含量,并計(jì)算cAMP/cGMP比值。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)為計(jì)量資料,使用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)檢驗(yàn)所有數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布且方差齊,用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較用單因素方差(Oneway ANOVA)分析,兩兩數(shù)據(jù)比較用LSD法,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠一般狀況的影響

實(shí)驗(yàn)期間觀察模型組大鼠的狀態(tài),力竭游泳結(jié)束后,大鼠懶動(dòng)無(wú)力、便溏、爪色青紫。注射T4后,大鼠情緒出現(xiàn)躁動(dòng),大便稍變干、毛發(fā)枯槁、易掉落,飲水量、進(jìn)食量增加,舌紅,小便黃,大便干。注射鏈脲佐菌素后,大鼠毛發(fā)枯黃、無(wú)光澤、易脫落,飲水量、飲食量皆顯著增加,舌色鮮紅,小便增多,大便干、色黑,呈現(xiàn)出氣陰兩虛的證候表現(xiàn)。在給藥后,參竹降糖各劑量組大鼠毛發(fā)光澤度增強(qiáng)、脫落現(xiàn)象減少、自主活動(dòng)正常,舌色紅,爪色淡紅,大便干、色黑。

2.2 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠體重、飲水量、進(jìn)食量、排尿量、排便量、肛溫的影響

實(shí)驗(yàn)第33天,與空白組相比,模型組大鼠體質(zhì)量顯著降低(P＜0.01)。與模型組比較,十味消渴組及參竹降糖高、中、低劑量組大鼠體質(zhì)量顯著升高(P＜0.01)。與空白組比較,模型組大鼠飲水量、進(jìn)食量、排尿量、排便量、肛溫顯著升高(P＜0.01)。與模型組比較,十味消渴組及參竹降糖高、中、低劑量組均能使大鼠飲水量、進(jìn)食量、排尿量、排便量、肛溫顯著降低(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠體重、飲水量、進(jìn)食量、排尿量、排便量、肛溫的影響(10只,±s)

表1 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠體重、飲水量、進(jìn)食量、排尿量、排便量、肛溫的影響(10只,±s)

注:與空白組比較,a P＜0.01;與模型組比較,b P＜0.01。

組別 體質(zhì)量(g) 飲水量(g) 進(jìn)食量(g) 排尿量(g) 排便量(g) 肛溫(℃)10.36±1.21 36.27±0.20模型組 261.3±6.94a 202.9±3.60a 33.95±2.28a 122.8±1.81a 32.4±1.96a 37.66±0.18a十味消渴組 325.4±17.78b 154.8±8.62b 24.49±1.24b 82.7±1.89b 22.6±1.20b 36.99±0.22b參竹降糖低劑量組 299.5±15.88b 155.7±7.28b 22.92±2.83b 81.2±4.59b 22.5±2.17b 36.74±0.25b參竹降糖中劑量組 319.5±15.73b 156.6±6.57b 23.72±2.51b 80.0±4.11b 22.9±2.31b 36.91±0.31b參竹降糖高劑量組 282.8±19.61b 156.9±6.06b 21.85±1.95b 85.4±2.41b 23.23±2.04b 36.82±0.13空白組 378.1±24.58 105.6±3.93 22.3±1.81 31.0±1.49 b

2.3 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、ISI的影響

與空白組比較,模型組大鼠FBG、HOMA-IR顯著升高,FINS、HOMA-β、ISI顯著降低(P＜0.01)。與模型組比較,十味消渴組及參竹降糖高、中、低劑量組大鼠FINS、HOMA-β、ISI顯著升高,FBG、HOMA-IR顯著降低(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、ISI的影響(10只,±s)

表2 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、ISI的影響(10只,±s)

組別 FBG(mmol/L) FINS(pg/mL) HOMA-IR HOMA-β ISI空白組 5.19±0.47 237.11±14.49 51.10±4.90 2909.50±857.90 -7.04±0.10模型組 15.68±4.92a 183.60±18.54a 143.00±53.07a 610.6±216.30a -8.01±0.38a十味消渴組 6.54±0.44b 214.86±28.04b 58.31±9.18b 1410.8±209.70b -7.27±0.18b參竹降糖低劑量組 8.29±2.07b 220.53±9.96b 75.68±24.76b 1375.3±584.10b -7.28±0.29b參竹降糖中劑量組 7.26±2.10b 214.91±27.88b 79.71±20.20b 973.0±357.60c -7.37±0.29b參竹降糖高劑量組 7.29±1.54b 203.93±6.34b 69.89±18.04b 1214.3±462.00c -7.27±0.19 b

2.4 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠血脂的影響

與空白組比較,模型組大鼠TC、TG、LDL顯著升高,HDL顯著降低(P＜0.01)。與模型組比較,十味消渴組及參竹降糖高、中、低劑量組大鼠TC、TG、LDL顯著降低(P＜0.01),HDL顯著升高(P＜0.05,P＜0.01)。見(jiàn)表3。

表3 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠血脂的影響(10只,±s,mmol/L)

表3 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠血脂的影響(10只,±s,mmol/L)

注:與空白組比較,a P＜0.01;與模型組比較,b P＜0.01,c P＜0.05。

組別TC TG LDL HDL空白組2.26±0.19 0.93±0.14 1.07±0.08 0.16±0.02模型組 2.49±0.11a 1.14±0.06a 1.26±0.10a 0.10±0.01a十味消渴組 2.14±0.20b 0.87±0.11b 1.11±0.08b 0.12±0.01b參竹降糖低劑量組 2.05±0.14b 0.83±0.03b 0.94±0.05b 0.11±0.01b參竹降糖中劑量組 2.08±0.19b 0.95±0.04b 1.08±0.09b 0.13±0.03b參竹降糖高劑量組 2.03±0.19b 0.82±0.07b 1.03±0.10b 0.13±0.03 c

2.5 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠T3、T4、cAMP、cGMP、cAMP/cGMP的影響

與空白組進(jìn)行比較,模型組大鼠T3、T4、cAMP及cAMP/cGMP顯著升高(P＜0.01),cGMP顯著降低(P＜0.01)。與模型組進(jìn)行比較,十味消渴組大鼠T3有下降趨勢(shì),T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著降低(P＜0.01),cGMP顯著升高(P＜0.01);參竹降糖方各劑量組T3、T4、cAMP均顯著降低(P＜0.01),cGMP顯著升高(P＜0.01)。見(jiàn)表4。

表4 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠T3、T4、cAMP、cGMP、cAMP/cGMP的影響(10只,±s)

表4 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠T3、T4、cAMP、cGMP、cAMP/cGMP的影響(10只,±s)

注:與空白組比較,a P＜0.01;與模型組比較,b P＜0.01,c P＜0.05。

組別 T3(pg/mL) T4(ng/mL) cAMP(pg/mL) cGMP(pg/mL)cAMP/cGMP空白組 586.70±101.70 20.29±1.85 2586.83±384.84 49 1.50±58.35 5.67±0.84模型組 767.67±87.59a 31.17±3.27a 3451.34±495.19a 285.50±33.86a 6.91±0.76a十味消渴組 713.53±106.39 26.07±2.97c 2213.07±381.11c 323.01±43.80b 5.81±0.76c參竹降糖低劑量組 579.82±122.67c 26.37±1.90c 2401.86±256.12c 363.65±37.55c 5.59±0.58c參竹降糖中劑量組 469.48±102.26c 23.52±3.66c 1904.04±392.90c 331.32±40.87b 5.53±0.93c參竹降糖高劑量組 327.53±35.90c 16.05±0.55c 1227.01±254.00c 620.02±187.53c 1.80±0.30 c

2.6 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠脾臟、胸腺的影響

與空白組比較,模型組大鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)顯著降低(P＜0.01)。與模型組比較,十味消渴組及參竹降糖高、中、低劑量組大鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)均顯著升高(P＜0.01)。見(jiàn)表5。

表5 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠脾臟、胸腺的影響(10只,±s)

表5 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠脾臟、胸腺的影響(10只,±s)

注:與空白組比較,a P＜0.01;與模型組比較,b P＜0.01。

組別 脾臟指數(shù) 胸腺指數(shù)空白組0.00238±0.00034 0.00143±0.00033模型組 0.00180±0.00017a 0.00101±0.00016a十味消渴組 0.00230±0.00016b 0.00162±0.00026b參竹降糖低劑量組 0.00240±0.00020b 0.00145±0.00020b參竹降糖中劑量組 0.00248±0.00023b 0.00136±0.00026b參竹降糖高劑量組 0.00267±0.00026b 0.00140±0.00016 b

2.7 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠力竭游泳的影響

與空白組比較,模型組大鼠力竭游泳時(shí)間顯著降低(P＜0.01)。與模型組進(jìn)行比較,十味消渴組及參竹降糖高、中、低劑量組均能延長(zhǎng)大鼠力竭游泳時(shí)間(P＜0.01)。結(jié)果見(jiàn)表6。

表6 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠力竭游泳的影響(±s,秒)

表6 參竹降糖方對(duì)氣陰兩虛型高血糖大鼠力竭游泳的影響(±s,秒)

注:與空白組比較,a P＜0.01;與模型組比較,b P＜0.01。

組別 鼠只 力竭游泳時(shí)間空白組10 141.90±23.43模型組 10 53.10±8.35a十味消渴組 10 132.70±40.63b參竹降糖低劑量組 10 121.10±8.99b參竹降糖中劑量組 10 135.00±15.64b參竹降糖高劑量組 10 132.90±16.86 b

3 討論

本研究依據(jù)中醫(yī)對(duì)氣陰兩虛證的病機(jī)認(rèn)識(shí),從中醫(yī)整體觀念的角度出發(fā),采用強(qiáng)迫大鼠進(jìn)行負(fù)重力竭游泳模擬中醫(yī)勞倦傷脾,高脂飼料模擬肥甘厚味傷脾損氣所致氣虛證的發(fā)生,T4注射致陰虛,再結(jié)合小劑量鏈脲佐菌素注射,建立高血糖的氣陰兩虛證候模型[13-14]。參竹降糖方由人參、桑葉、葛根、玉竹、青錢柳、蜂膠組成,方以人參、桑葉為君,益氣養(yǎng)陰;葛根、玉竹、青錢柳為臣,生津止渴;蜂膠為佐,補(bǔ)虛化濁止渴。諸品合用,共奏益氣養(yǎng)陰、生津止渴之功。根據(jù)方中藥物的藥性藥效及主要的功能主治,基于中醫(yī)方證對(duì)應(yīng)和證效相關(guān)理論,此方可用于氣陰兩虛證,因此可采用以上病證結(jié)合模型研究其降血糖功能及益氣養(yǎng)陰功效。本實(shí)驗(yàn)選取的陽(yáng)性對(duì)照藥為十味消渴膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990033),是由天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂(lè)仁堂制藥廠生產(chǎn)的已經(jīng)上市的降糖中藥復(fù)方制劑,同樣具有益氣養(yǎng)陰、生津止渴的中醫(yī)功效,因其療效確切,被廣泛用于消渴病。因此,以十味消渴膠囊對(duì)比研究中藥復(fù)方益氣養(yǎng)陰降血糖作用。

本實(shí)驗(yàn)顯示,模型大鼠空腹血糖顯著升高,TC、TG、LDL顯著升高,FINS顯著降低,HOMA-IR明顯升高,ISI、HOMA-β下降,說(shuō)明模型大鼠機(jī)體內(nèi)存在糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗。給予參竹降糖方后,能夠穩(wěn)定的控制血糖,使模型大鼠的TG、TC、LDL顯著降低,FINS、HDL顯著升高,HOMA-IR指數(shù)降低,ISI指數(shù)、HOMA-β指數(shù)提高。說(shuō)明參竹降糖方能降低血糖,調(diào)節(jié)脂代謝紊亂,緩解胰島素抵抗,提高胰島素敏感性及增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能,顯示其具有輔助降血糖的功能。

T3、T4作為下丘腦—垂體—甲狀腺軸中甲狀腺分泌的關(guān)鍵激素,調(diào)節(jié)機(jī)體產(chǎn)熱的功能,同時(shí)還有調(diào)控機(jī)體能量代謝的作用[15]。cAMP、cGMP是反映體液免疫功能的重要指標(biāo)。cAMP、cGMP作為第二信使參與細(xì)胞內(nèi)能量的代謝,調(diào)控能量代謝信號(hào)的正常傳遞,是機(jī)體內(nèi)能量代謝的重要標(biāo)志,其含量可影響機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌功能[16]。在本實(shí)驗(yàn)中,與空白組相比,模型組T3、T4顯著升高,cAMP升高而cGMP降低,cAMP/cGMP比值顯著升高,表明本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M大鼠存在陰虛證候狀態(tài)。參竹降糖高、中、低劑量組顯著降低血清T3、T4含量,降低cAMP含量,升高cGMP含量,顯著降低cAMP/cGMP比值[17]。表明參竹降糖方可以調(diào)節(jié)氣陰兩虛高血糖大鼠陰虛證候的相關(guān)指標(biāo),具有養(yǎng)陰生津止渴的功效。

中醫(yī)認(rèn)為勞則氣耗,大鼠負(fù)重力竭游泳時(shí)間可以作為氣虛的指標(biāo)[18]。另外,現(xiàn)代研究顯示,脾氣虛證與免疫功能關(guān)系密切,主要表現(xiàn)在細(xì)胞免疫、非特異性免疫功能低下。胸腺與脾臟是機(jī)體重要的免疫器官,其結(jié)構(gòu)的正常與否直接影響機(jī)體的免疫功能。胸腺指數(shù)與脾臟指數(shù)是反映機(jī)體胸腺和脾臟免疫功能的重要指征之一[19]。本實(shí)驗(yàn)中模型組大鼠力竭游泳時(shí)間與空白組相比明顯縮短,脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)均顯著降低。參竹降糖高、中、低劑量組均能明顯延長(zhǎng)大鼠力竭游泳時(shí)間,提高脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù),表明參竹降糖方具有健脾益氣的功效。

同時(shí)從模型大鼠的癥狀上看,飲食量、飲水量、排尿量都顯著升高,肛溫也明顯升高,精神不振、毛發(fā)枯黃,無(wú)光澤,易脫落、體質(zhì)量下降、舌色淡紅等癥狀,與臨床上氣陰兩虛證的癥狀表現(xiàn)相符[20]。參竹降糖方能使模型大鼠飲水量、進(jìn)食量、排尿量、排便量、肛溫降低,體質(zhì)量逐漸增加,毛色恢復(fù)光澤,毛發(fā)脫落減少,情緒較為穩(wěn)定,說(shuō)明其對(duì)氣陰兩虛證侯表征也有明顯的改善作用。

綜上,參竹降糖方不僅具有輔助降血糖功能,還能調(diào)節(jié)脂代謝紊亂,緩解胰島素抵抗,又能益氣養(yǎng)陰、生津止渴,改善體質(zhì)癥狀。本配方保健食品,與藥物相比作用溫和,具有更高的安全性,同時(shí)基于辨證保健理論,針對(duì)氣陰兩虛證候狀態(tài)的血糖偏高人群,為進(jìn)一步進(jìn)行中醫(yī)辨證分型的人體試驗(yàn)研究評(píng)價(jià),實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)保健提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。