黃姍姍，周伍明，汪敏捷，儲玉倩，蔣夢可，楊 旻

1. 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心肺復(fù)蘇與危重病實驗室（合肥 230601）

2. 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科二科（合肥 230601）

病毒性腦炎（viral encephalitis，VE）是由病毒直接侵犯引起腦膜或腦實質(zhì)彌漫性、多發(fā)性炎性病變，并引起明顯的神經(jīng)功能障礙或異常表現(xiàn)，嚴重威脅人類健康[1]。各年齡段均可發(fā)病，臨床上通常以頭痛、高熱、惡心嘔吐為首發(fā)癥狀，隨后迅速進展，導(dǎo)致局部或彌漫性神經(jīng)功能受損[2]。VE年發(fā)病率約為3.5/10萬～7.4/10萬[1]，死亡率、致殘率也較高，部分患者起病急、進展快，甚至在短時間內(nèi)死亡，嚴重威脅世界公共衛(wèi)生安全。綜合國內(nèi)外報道，引起VE的常見病原體約130多種，包括流行性乙型腦炎病毒、人類腸道病毒、單純皰疹病毒1型和2型、水痘-帶狀皰疹病毒、流行性腮腺炎病毒等[3]。腸道病毒71型是我國VE主要的致病類型，其致死率較高，可引起嚴重的腦干腦炎[4]。本研究基于2019年全球疾病負擔(dān)（The Global Burden of Diseases 2019，GBD 2019）數(shù)據(jù)，深入分析近年來我國VE的疾病負擔(dān)變化趨勢，旨在為我國制定有效的VE防治策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

GBD 2019提供全球疾病多方數(shù)據(jù)，涵蓋性別、年齡等信息，科學(xué)地評估全球195個國家或地區(qū)的主要疾病、傷害及危險因素造成的疾病負擔(dān)。利用查詢工具（http://GHDx.healthdata.org/GBDresultstool）從美國華盛頓大學(xué)衛(wèi)生測量與評估研究所主辦的2019年全球衛(wèi)生數(shù)據(jù)交換GBD研究中收集數(shù)據(jù)，通過選取1990 年至2019年的部分數(shù)據(jù)，分析我國VE疾病負擔(dān)指標的變化并與全球數(shù)據(jù)對比。

1.2 疾病分類與編碼

根據(jù)《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計分類》（ICD-10）進行分類，本研究中VE的ICD-10編碼為 A83-A86、A85.0+/G05.1、A85.1+/G05.1、B00.4+/G05.1、B01.1+/G05.1、B02.0+/G05.1、B05.0+/G05.1、B06.0+/G05.1、B25.8+/G05.1、B26.2+/G05.1、J09+/G05.1、J10.8+/G05.1、J11.8+/G05.1。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用Excel 2016進行數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計分析，利用描述性指標構(gòu)成比（%），從年份、年齡、性別三個方面對衡量VE疾病負擔(dān)主要指標的變化趨勢進行評估，包括發(fā)病率、患病率、死亡率、傷殘損失健康壽命年（years lived with disability，YLD）率、死亡損失健康壽命年（years of life lost，YLL）率。YLD=傷殘權(quán)重×患病數(shù)，其中傷殘權(quán)重指健康損失或非致命傷殘的嚴重程度，數(shù)值范圍是0～1[5-6]，可測量傷殘引起的壽命年損失。YLL指各年齡組、性別中某病的死亡數(shù)與各年齡組的壽命損失值的乘積，可衡量早死造成的生命年損失[7-8]。YLD率、YLL率分別指一年內(nèi)一定范圍總?cè)巳褐衁LD及YLL所占的比值[5]。

2 結(jié)果

2.1 中國病毒性腦炎疾病負擔(dān)現(xiàn)況

我國1990年、2019年VE發(fā)病率、死亡率及YLL率均低于全球，但患病率及YLD率高于全球。相比1990年，2019年我國及全球上述5項指標均明顯下降，并均以YLL率降幅最大，其中中國降幅為78.56%，全球降幅為62.79%。經(jīng)年齡標化后，2019年除標化死亡率、標化YLL率外，我國其余指標均高于全球水平；與1990年相比，我國標化YLL率下降最為突出，且降幅高于全球水平（68.73% vs. 55.92%），見表1。

表1 1990年和2019年中國及全球VE疾病負擔(dān)情況（1/10萬）Table 1. The disease burden of VE in China and the world between 1990 and 2019 (1/100,000)

2.2 不同性別、年齡病毒性腦炎的疾病負擔(dān)變化情況

2019年我國男性VE發(fā)病率、患病率、死亡率、YLD率、YLL率及其標化率均高于同期女性，性別分布特點及趨勢與1990年基本相似。與1990年相比，2019年我國上述5項指標均降低，其中以YLL率降幅最大，男性降幅76.08%，女性為81.33%；年齡標化后，男性降幅65.90%，女性為72.10%（表2）。

表2 1990年及2019年中國VE疾病負擔(dān)性別分布（1/10萬）Table 2. Burden of disease with gender distribution of VE burden in China between 1990 and 2019(1/100,000)

1990年我國居民VE發(fā)病率、死亡率及YLL率隨年齡增長呈大幅下降后再波動小幅上升的趨勢，而患病率、YLD率隨年齡增長呈大幅上升后再波動小幅下降的趨勢。2019年我國VE患病率在50～54歲達到高峰（84.80/10萬）后開始逐漸下降；YLD率于15～19歲達到高峰（8.78/10萬）后逐漸下降；發(fā)病率從0～4歲的73.47/10萬降至35～39歲的6.01/10萬，40歲后則呈持續(xù)上升趨勢。我國10歲以下兒童發(fā)病率變化幅度最為突出，0～4歲時最高（1990年78.33/10萬，2019年73.47/10萬），遠高于同期我國其他年齡段及全球10歲以下兒童發(fā)病率。1990年及2019年我國10歲以下兒童的患病率、YLD率、死亡率、YLL率普遍偏高，前兩者與發(fā)病率相似，均高于全球同期數(shù)據(jù)，而后兩者均低于全球同齡兒童相應(yīng)指標。2019年發(fā)病率除5～9歲及90歲以上年齡組較1990年略有增加外，其他4項指標在所有年齡組中均不同程度降低（圖1、表3、表4）。

圖1 1990年與2019年中國VE不同年齡組疾病負擔(dān)情況（1/10萬）Figure 1. Burden of disease in different age groups of VE in China between 1990 and 2019 (1/100,000)

表3 1990年與2019年中國VE不同年齡組疾病負擔(dān)情況（1/10萬）Table 3. Burden of disease in different age groups of VE in China between 1990 and 2019 (1/100,000)

續(xù)表3

表4 1990年與2019年全球VE不同年齡組疾病負擔(dān)情況（1/10萬）Table 4. Global burden of disease in different age groups of VE between 1990 and 2019 (1/100,000)

2.3 1990—2019年中國病毒性腦炎疾病負擔(dān)指標變化情況

2.3.1 發(fā)病率、患病率、死亡率

年齡標化后，我國標化發(fā)病率從1990年的21.41/10萬降至2019年的20.95/10萬，降幅為2.15%，全球從23.17/10萬降至19.33/10萬，降幅達16.57%；我國標化患病率從1990年的 111.20/10萬降至2019年的69.84/10萬，而標化死亡率從1990年的0.84/10萬降至2019年的0.29/10萬，兩項指標的降幅均高于全球降幅水平。30年間，中國VE除標化發(fā)病率外，其發(fā)病率、死亡率、患病率及標化率的降幅均高于全球水平（表1、表5、表6）。

表5 1990—2019年中國VE疾病負擔(dān)Table 5. The disease burden of VE in China from 1990 to 2019

表6 1990—2019年全球VE疾病負擔(dān)Table 6. The global disease burden of VE from 1990 to 2019

2.3.2 YLD率、YLL率

我國VE的YLD率、YLL率分別從1990年的12.21/10萬、62.51/10萬降至2019年的7.29/10萬、13.40/10萬，兩者降幅（40.29%，78.56%）均高于全球降幅水平（27.27%，62.79%），見表1。我國標化 YLD率、YLL率也呈逐年下降趨勢，分別從1990年的11.72/10萬、63.74/10萬降至2019年的7.20/10萬、19.93/10萬，降幅（38.57%，68.73%）均高于全球同期降幅水平（28.69%，55.92%），但截至2019年，我國VE的YLD率及標化YLD率水平仍高于全球水平（表5、表6）。

3 討論

1990—2019年，中國VE發(fā)病率、患病率、死亡率、YLD率及YLL率總體呈逐年下降趨勢，且降幅顯著高于全球水平，體現(xiàn)了我國30年來防控工作的成效。但截至2019年，中國VE患病率、YLD率仍高于全球水平，說明VE防控仍然是我國疾病防控的重要任務(wù)。經(jīng)年齡標化后，2019年我國除標化死亡率、YLL率外，其他指標標化率均較全球高，說明排除年齡差異造成的影響后，我國VE帶來的生命質(zhì)量的損失仍高于全球平均水平。盡管VE多數(shù)預(yù)后良好，但仍有少數(shù)出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇、視聽障礙、智力障礙等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，程云等研究發(fā)現(xiàn)驚厥持續(xù)狀態(tài)、頭顱MRI分級情況及應(yīng)激性高血糖是發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的獨立危險因素[9]，因此加強對VE患兒血糖監(jiān)測利于改善神經(jīng)功能預(yù)后，從而減少后遺癥的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)10歲以下青少年及65歲以上老年人VE疾病負擔(dān)形勢相對嚴峻。中國0～4歲年齡組VE發(fā)病率、死亡率普遍較高，其2019年發(fā)病率達73.47/10萬，死亡率為1.43/10萬，較1990年（78.33/10萬，5.61/10萬）明顯下降，說明兒童腦炎經(jīng)規(guī)范治療后得到有效控制。據(jù)相關(guān)報告，兒童VE后繼發(fā)癲癇的發(fā)生率約9%～24%，而難治性癲癇約占20%～50%[10]。腦炎是兒童較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，其發(fā)病率、死亡率較高可能是小兒代謝旺盛，體內(nèi)緩沖系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能尚未健全，對外來環(huán)境刺激缺乏抵抗，患病后易導(dǎo)致機體內(nèi)環(huán)境紊亂，不利于病情發(fā)展及預(yù)后[11]，也可能與機體免疫力低下、血-腦屏障功能不成熟有關(guān)[12]。2019年中國VE發(fā)病率及死亡率在40歲后呈明顯上升趨勢，65歲以上老年人患病率高達79.64/10萬，YLD率達5.57/10萬，這可能與老年人特殊的生理特點，或以發(fā)熱、頭痛等典型臨床表現(xiàn)并不多見而精神癥狀居多而易誤診有關(guān)，同時老年人多合并心腦血管等基礎(chǔ)疾病，免疫水平下降，當(dāng)病毒侵入神經(jīng)系統(tǒng)后，機體未能有效地通過多途徑分泌細胞因子、趨化因子及特異抗體參與抗炎抗病毒反應(yīng)[13]。另外，腦脊液改變?nèi)狈μ禺愋?，頭顱MRI及腦電圖等影像學(xué)檢查檢出率不夠高也可能增加了漏診率，影響病情進展。

不同性別VE的疾病負擔(dān)存在差異。王玲等研究發(fā)現(xiàn)，VE患兒中男性占比超60%[14]。本研究顯示，1990年、2019年我國男性VE各項疾病負擔(dān)指標及標化指標均高于女性，而女性死亡率、YLL率及YLD率的降幅均高于男性，提示男性VE疾病負擔(dān)較重，這可能與其參與戶外活動、暴露有害物質(zhì)作業(yè)的概率較女性高有關(guān)[15]。此外,吸煙可抑制CD4+T細胞的擴增和活化，削弱宿主防御機制，影響對病毒抗原的細胞和體液免疫，而男性吸煙遠多于女性也可能是原因之一[16]。

本研究存在一定的局限性。首先，僅獲取了國家層面相關(guān)數(shù)據(jù)，未分析中國各個省份或地區(qū)的疾病負擔(dān)差異。其次，數(shù)據(jù)來源單一，盡管GBD數(shù)據(jù)庫定期對數(shù)據(jù)及估算模型進行更新，但仍可能有大量數(shù)據(jù)未被覆蓋。

綜上所述，近30年來我國VE防控工作取得了可觀的成績，但目前疾病負擔(dān)仍較重，對疾病的監(jiān)測及防控依舊不容忽視。10歲以下兒童VE發(fā)病率較高。本研究提示年齡及性別是影響VE疾病負擔(dān)的重要因素，故應(yīng)加強對兒童及老年男性群體的防控工作。臨床上VE治療包括以更昔洛韋為代表的抗病毒藥物、脫水利尿、糖皮質(zhì)激素及對癥支持治療等[17-18]，同時主張在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，重視神經(jīng)節(jié)苷脂的神經(jīng)修復(fù)作用[19-20]。此外，從多方面落實衛(wèi)生宣教，保持身邊環(huán)境和飲食的衛(wèi)生，提高疫苗接種率，均有助于降低感染風(fēng)險。既往研究顯示，動態(tài)腦電圖更易及時捕捉腦損傷的異常放電，其高檢出率利于疾病嚴重程度的臨床判斷[21]，因此，早期應(yīng)積極完善腦脊液、腦電圖及相關(guān)實驗室檢查，切實進行針對性抗病毒綜合治療，以最大程度地改善患者預(yù)后。