劉金良，吳偉，汪俊軍**

（1.武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 武漢 430400；2.武漢市中心醫(yī)院心臟大血管外科，湖北 武漢 430014）

冠心?。–oronary heart disease，CHD）是常見的心血管系統(tǒng)疾病，臨床上一般采用藥物治療手段[1]。替格瑞洛是一種新型的抗血小板藥物，不需要肝臟代謝的激活，作用于P2Y12ADP 受體，從而抑制ADP 介導的血小板活化和聚集[2]，但臨床上尚無逆轉(zhuǎn)替格瑞洛作用的解毒藥物。本研究主要分析替格瑞洛的應用情況及合理性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年11 月—2021 年12 月我院收治的140 例CHD 患者臨床資料，其中男89 例，女51 例，年齡37～79 歲，平均年齡（58.11±8.71）歲。納入標準：①均符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[3]中CHD 的診斷標準；②均為我院心內(nèi)科住院患者；③均采用替格瑞洛進行治療。排除標準：①臨床資料不完整者；②患有精神疾病者，無法配合完成實驗者；③合并其他心血管疾病者。本研究已由本院醫(yī)學倫理委員會獲準執(zhí)行，受試者均為自愿招募，且簽訂相關(guān)同意書，患者家屬獲有知情權(quán)。

1.2 方法

采用填寫調(diào)查問卷的方式收集患者的藥物使用情況，主要包括藥品名稱、種類、用量、用藥時間等和住院期間不良反應發(fā)生情況。其中，替格瑞洛的用量、用法、用藥時間、禁忌證等合理性評定標準依據(jù)藥品說明書和《替格瑞洛臨床應用中國專家共識》[4]；用藥安全性的評估標準則為：患者在住院期間是否出現(xiàn)了和替格瑞洛有關(guān)的不良反應，主要包括尿酸等指標水平異常增高、尿道、胃腸道等出血反應以及呼吸困難等臨床癥狀。本研究共發(fā)放調(diào)查問卷140 份，回收140 份，回收率為100%。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 替格瑞洛應用的適宜性

2.1.1 患者適應證

140 例CHD 患 者 中， 合 并 高 血 壓107 例（76.41%）、合并糖尿病67 例（47.85%）、合并高血脂38 例（27.14%）；ST 段抬高型心肌梗死45 例（32.14%）、非ST 段抬高型心肌梗死60 例（42.85%）、不穩(wěn)定型心絞痛35 例（25.00%）。所有患者均給予替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療，符合有關(guān)指南推薦。其中有1 例患者合并消化性潰瘍，為替格瑞洛使用禁忌證，剩余139 例患者的用藥指征均符合相關(guān)指南。

2.1.2 藥物的相互作用

140 例CHD 患者中，其中聯(lián)合使用他汀類藥物115 例（82.14%）、聯(lián)合使用抗糖尿病藥物72 例（51.42%）、聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑89 例（63.57%），以及聯(lián)合使用活血化瘀類中成藥、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、增加出血傾向的藥物和CYP3A4 強誘導劑分別為85 例、96 例、1 例、1 例，占比為60.71%、68.57%、0.71%、0.71%。其中，和替格瑞洛聯(lián)合使用存在一定用藥風險的藥物見表1。

表1 與替格瑞洛聯(lián)合應用時存在風險的藥物

2.2 替格瑞洛應用的安全性

140 例CHD 患者中，共有49 例患者出現(xiàn)不良反應，占比35.00%，見表2。本研究對CHD 患者應用替格瑞洛出現(xiàn)不良反應的影響因素進行進一步分析，單因素分析顯示，兩組性別、年齡、BMI 指數(shù)、聯(lián)合用藥數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），但出血者聯(lián)合使用活血化瘀類中成藥比例高于未出血者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 CHD 患者應用替格瑞洛的不良反應發(fā)生情況

表3 CHD 患者應用替格瑞洛出血不良反應的單因素分析

3 討論

3.1 替格瑞洛應用的適宜性

本研究結(jié)果顯示，采用替格瑞洛治療的140例心內(nèi)科CHD 住院患者，均符合《替格瑞洛臨床應用中國專家共識》[4]中用藥適應證，以及替格瑞洛的用量、用法、用藥時間等方面的評定標準。臨床研究已經(jīng)證實[5]，替格瑞洛是臨床上使用的一種新型的抗血小板藥物，是化學分類環(huán)戊基三唑嘧啶（CPTP）的一員，其中CPTP 是一種選擇性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，可作用于P2Y12ADP 受體，以抑制ADP 介導的血小板活化和聚集，和氯吡格雷的作用機制相似。但有所不同的是，替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP 受體之間的相互作用具有可逆性，且無須肝臟代謝的激活，因此與氯吡格雷相比，其抗血小板的功效更為明顯。近年來，替格瑞洛被逐漸應用于冠心病或經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）患者的治療中[6]。但本研究中140 例CHD 患者有1 例合并消化性潰瘍，屬于替格瑞洛使用禁忌證，仍給予了替格瑞洛治療，因此醫(yī)院應加強對藥物應用適宜性的關(guān)注，防止用藥錯誤情況的再次發(fā)生。

3.2 替格瑞洛應用的安全性

本研究結(jié)果顯示，140 例CHD 患者中聯(lián)合使用他汀類藥物、抗糖尿病藥物、質(zhì)子泵抑制劑、活血化瘀類中成藥、β 受體阻斷劑和鈣通道阻滯劑、增加出血傾向的藥物、CYP3A4 強誘導劑依次占比為82.14%、51.42%、63.57%、60.71%、68.57%、0.71%、0.71%，提示替格瑞洛和其他藥物聯(lián)合使用的現(xiàn)象較為普遍，故關(guān)注替格瑞洛聯(lián)合應用其他藥物的安全性尤為重要。研究顯示[7]，替格瑞洛會對三磷酸腺苷起到一定的刺激作用，促使其大量釋放，從而增強了對患者支氣管平滑肌的刺激，造成氣管收縮的同時使腺苷水平提高，從而引發(fā)患者呼吸困難，同時替格瑞洛作為一種抗血小板藥物，極易造成出血等不良反應。本研究中CHD患者不良反應發(fā)生率為35.00%，且單因素分析顯示，出血者聯(lián)合使用活血化瘀類中成藥比例高于未出血者（P＜ 0.05），表明替格瑞洛聯(lián)合使用活血化瘀類中成藥會增加CHD 患者出血風險，分析原因可能是因為活血化瘀類中成藥雖能對血小板的聚集起到一定的抑制作用，但其主要成分較為復雜，且所有的活血化瘀類中藥注射劑的說明書中均指出有出血傾向的患者慎用，故替格瑞洛聯(lián)合使用活血化瘀類中成藥可能會增加患者的出血等不良反應發(fā)生率。因此，臨床應對替格瑞洛聯(lián)合使用活血化瘀類中成藥的CHD 患者予以密切監(jiān)測，以此來確?；颊叩呐R床用藥安全。

3.3 總結(jié)

綜上所述，替格瑞洛在心內(nèi)科CHD 住院患者臨床用藥的過程中，聯(lián)合用藥的情況較為常見。且替格瑞洛聯(lián)合活血化瘀類中成藥會增加心內(nèi)科CHD 住院患者出血等不良反應發(fā)生風險，在用藥期間應加強對患者的監(jiān)測，提高用藥安全性。但本研究所納入的樣本量較少，且僅進行了回顧性研究，仍具有一定的局限性，后續(xù)應增加樣本量并開展多方面的研究，從而獲得更為全面的臨床資料，為臨床合理用藥提供更為科學性的參考依據(jù)。