黃蒂 吳真真 李曉娟 宋殊琪 董秋艷

干眼又稱為角結(jié)膜干燥癥（keratoconjunctivitis sicca，KCS），是一種因眼部炎癥、干燥綜合征等原因引起的淚液分泌障礙性眼病。臨床癥狀主要為眼睛干澀、分泌物黏稠、有異物感等，并伴有燒灼感、視力波動等表現(xiàn)，如果治療不及時，容易引起角結(jié)膜病變，進(jìn)而造成視力喪失，患者身心健康和生活質(zhì)量均受到嚴(yán)重影響[1-2]。該疾病多發(fā)于計算機(jī)使用者、隱形眼鏡佩戴者及角膜屈光手術(shù)術(shù)后者，目前針對干眼通常采用藥物治療，但常規(guī)的單一藥物治療效果有限，與臨床預(yù)期還有一定差距。有關(guān)研究顯示，玻璃酸鈉和重組人表皮生長因子均能有效緩解KCS相關(guān)臨床癥狀，得到了患者和家屬的廣泛認(rèn)可[3-4]。為進(jìn)一步了解其作用價值，本研究將100例KCS患者納入分析，以此為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇2021年1-12月武警北京市總隊(duì)醫(yī)院收治的100例KCS患者。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[5]中國干眼專家共識：檢查和診斷（2020年）擬定，①有眼睛干澀、燒灼感、異物感、視力波動等癥狀之一，眼表疾病指數(shù)（OSDI）≥13分；② Schirmer Ⅰ≤5 mm/5 min，或熒光素染色淚膜破裂時間（FBUT）≤5 s；③根據(jù)共識中制定的分級標(biāo)準(zhǔn)，確定患者干眼的嚴(yán)重程度分級。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合KCS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～45歲；③輕、中度干眼。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性沒有淚腺及無淚癥；②患有先天性或其他嚴(yán)重心臟疾??；③患有精神性疾??；④對相關(guān)研究藥物過敏；⑤無法全程配合治療。按抽簽法分成常規(guī)組和試驗(yàn)組，各50例。試驗(yàn)組，男29例，女21例；年齡24～43歲，平均（33.50±9.50）歲；病程0.5～4.0年，平均（2.25±1.75）年。常規(guī)組，男24例，女26例；年齡22～44歲，平均（33.01±10.99）歲；病程0.6～3.0年，平均（1.80±1.20）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

常規(guī)組僅使用玻璃酸鈉治療，0.1%玻璃酸鈉滴眼液（生產(chǎn)廠家：Santen Pharmaceutical Co.，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20130583，規(guī)格：5 ml/支）1滴/次，4次/d。試驗(yàn)組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液（生產(chǎn)廠家：桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20020016，規(guī)格：4 ml/支）進(jìn)行治療，1滴/次，4次/d，兩藥之間點(diǎn)藥間隔5 min。兩組均連續(xù)治療6周，并在治療期間停用其他藥物，以減少對治療效果的干擾。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組療效比較。療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]《干眼癥的病因及診治擬定》：干澀、有異物感等臨床癥狀完全消失，結(jié)膜檢查后已全部恢復(fù)正常為顯效；上述臨床癥狀明顯改善，結(jié)膜檢查正常為有效；臨床癥狀及結(jié)膜檢查結(jié)果無明顯變化為無效?？傆行?顯效+有效。（2）兩組FBUT比較。醫(yī)師通過裂隙燈顯微鏡觀察兩組角膜變化，觀察時以患者末次瞬目開始計時，角膜出現(xiàn)第一個黑斑時停止計時，用秒表測定淚膜破裂時間，測量三次取平均值。（3）兩組淚液分泌量比較。采用淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer Ⅰ試驗(yàn)）測定兩組淚液分泌量。（4）兩組OSDI評分比較。采用OSDI量表評估干眼癥狀，總分0～100分，分值越高KCS癥狀越嚴(yán)重。（5）兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較。不良反應(yīng)主要包括異物感加重、眼癢、眼部紅腫等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后FBUT、淚液分泌量、OSDI評分比較

兩組治療前FBUT、淚液分泌量、OSDI評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后FBUT、淚液分泌量、OSDI評分改善情況均優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后FBUT、淚液分泌量、OSDI評分比較（±s）

表2 兩組治療前后FBUT、淚液分泌量、OSDI評分比較（±s）

組別 FBUT（s） 淚液分泌量（mm/5 min）OSDI評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=50） 6.78±0.23 14.37±0.78 5.36±0.46 11.49±0.86 27.71±2.33 12.72±1.32常規(guī)組（n=50） 6.74±0.31 10.64±0.85 5.34±0.41 8.31±0.51 27.64±2.41 18.25±1.47 t值 0.732 22.862 0.229 22.489 0.147 19.792 P值 0.465 0.000 0.818 0.000 0.882 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

KCS作為一種臨床常見的眼科疾病，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，與隱形眼鏡的佩戴、睡眠不足、不合理用藥、眼部手術(shù)等多種因素密切相關(guān)[7-8]。目前臨床針對KCS患者的治療主要以緩解癥狀、恢復(fù)視力為主要目標(biāo)，通常使用藥物手段進(jìn)行治療，但單一的藥物治療往往無法獲得理想的效果，雖然在一段時間內(nèi)可以有效改善患者病情，但改善程度較低，且治療后KCS短期內(nèi)病情復(fù)發(fā)甚至惡化的發(fā)生率較高，治療效果仍有明顯的局限性，在此背景下，聯(lián)合用藥治療KCS的方法被廣泛關(guān)注[9-10]。

聯(lián)合用藥是臨床應(yīng)用較為廣泛且有效的方式之一，既能夠降低用藥劑量增加用藥安全，還能夠促使藥物相互反應(yīng)，提高用藥效率。陳偉等[11]在研究中指出，針對術(shù)前存在干眼癥狀的患者，應(yīng)用玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合魚腥草滴眼液治療干眼可以有效減輕患者炎癥反應(yīng)，改善患者干眼癥狀和體征，且安全性較好，具有較高的臨床評價。陳彥霓等[12]認(rèn)為玻璃酸鈉滴眼液與普拉洛芬與氟米龍分別聯(lián)合應(yīng)用后，患者眼部癥狀、眼壓及結(jié)膜充血程度均有明顯的改善，兩種藥物聯(lián)合既能起到快速有效的治療效果，提高患者生活質(zhì)量，還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。這些研究均表明聯(lián)合用藥對于治療KCS具有十分顯著的臨床療效，本文納入100例KCS患者進(jìn)一步研究，結(jié)果顯示試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率和治療后OSDI評分均低于常規(guī)組（P＜0.05），且試驗(yàn)組治療后FBUT、淚液分泌量、總有效率均高于常規(guī)組（P＜0.05）。分析原因可知，既往臨床治療KCS時，多選擇玻璃酸鈉滴眼液。玻璃酸鈉滴眼液是一種透明質(zhì)酸鈉，屬于黏性多糖的一種，具有較強(qiáng)的組織相容性和黏彈性，主要成分中的乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸能夠促進(jìn)眼內(nèi)纖連蛋白釋放和沉積，提高角膜上皮細(xì)胞增生能力，以及增加眼角膜濕度，減少眼部水分流失。但是該藥物藥效時間較短，且長期使用容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，安全性較低，單一用藥效果并不理想[13-15]。重組人表皮生長因子滴眼液屬于多功能細(xì)胞生長因子之一，由51個氨基酸構(gòu)成，使用后可以與人體內(nèi)成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等受體結(jié)合，從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)部級聯(lián)反應(yīng)，加快RNA、細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)合成，改善人體細(xì)胞新陳代謝。在KCS患者的治療中，重組人表皮生長因子滴眼液可以有效刺激角膜表皮細(xì)胞增生，提高表皮細(xì)胞的修復(fù)能力，快速修復(fù)受損眼部細(xì)胞[16-17]。重組人表皮生長因子滴眼液較為溫和，在起到治療效果的同時不會進(jìn)一步加重眼部炎癥，是一種較為理想的治療KCS的藥物。研究結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療有效率明顯高于常規(guī)組，說明選擇玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液進(jìn)行KCS治療，能夠有效緩解患者不適，改善患者臨床癥狀。人體淚膜由水液層、黏蛋白層和脂質(zhì)層組成，是保持良好視力的必要條件。淚膜可以通過形成一個光滑的界面，對角膜及結(jié)膜有營養(yǎng)、潤滑和保護(hù)的作用。相關(guān)研究顯示，大部分KCS患者的發(fā)病都是由于淚膜或淚膜角膜上皮損傷而引起的，一旦缺少完整的上皮結(jié)構(gòu)，淚膜張力就無法正常維持，容易出現(xiàn)淚膜破裂時間縮短和淚液分泌量減少的情況[6]。此外眼部炎癥也會引發(fā)淚液分泌功能障礙，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性降低。在聯(lián)合治療過程中，兩種藥物既可以刺激眼角膜上皮細(xì)胞進(jìn)行一定的增殖，對角膜上皮細(xì)胞進(jìn)行適當(dāng)?shù)男迯?fù)，還可以進(jìn)一步減輕和緩解角膜上皮細(xì)胞脫落及損傷情況，治療效果顯著[18-19]。玻璃酸鈉具有促進(jìn)淚膜和角膜上皮穩(wěn)定結(jié)合的功效，而重組人表皮生長因子則有利于促進(jìn)淚膜和角膜上皮結(jié)構(gòu)的增生和分裂，兩者結(jié)合能夠最大限度地保持眼表結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定性，延長淚膜破裂時間和提高淚液分泌量。滕榮建等[20]也在研究中發(fā)現(xiàn)，重組人表皮生長因子滴眼液作為一種由51個氨基酸組成的單鏈多肽，可以有效抑制多種炎癥細(xì)胞，與玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合使用，能夠明顯改善患者異物感、干澀感及灼燒感等癥狀，增加基礎(chǔ)淚液分泌，縮短修復(fù)愈合的時間，具有良好的臨床療效。本次研究由于樣本數(shù)量和觀察時間有限，治療結(jié)果不足以代表所有患者情況，最優(yōu)治療方式還需進(jìn)一步試驗(yàn)與探索，相關(guān)理論的研究也仍需進(jìn)一步完善。

綜上所述，KCS患者應(yīng)用玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液可顯著提升臨床治療效果，提高FBUT和淚液分泌量，降低OSDI評分，促進(jìn)患者眼功能進(jìn)一步的改善和恢復(fù)，同時聯(lián)合用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性良好，可在臨床中進(jìn)一步推廣。