蘇清平 黃煉紅 徐維 葛舒穎 陳可愛 陳恩玉 游娜 李玲 上官豪 陳劍豪

帕金森病（Parkinson disease，PD）屬多系統(tǒng)受累、進展較為緩慢的神經退化性疾病，多發(fā)于60歲以上老年患者[1-2]?；颊吲R床上多表現為運動緩慢、姿勢異常、肌肉較僵硬等癥狀[3]?，F今治療PD主要手段是重復經顱磁刺激，能改善早期患者的運動癥狀，但刺激參數的差異會有不同的治療效果，且對比不同頻率的重復經顱磁刺激治療帕金森病患者效果及安全性的相關報道較少[4-5]。因此，本研究將對比低頻和高頻重復經顱磁刺激治療PD患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月-2021年6月于福建省立醫(yī)院就診的100例PD患者。（1）納入標準：①符合文獻[6]PD診斷標準，診斷為原發(fā)性PD；②發(fā)病年齡大于18歲，小于80歲，右利手；③在帕金森病統(tǒng)一評分量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）第14項：“行走中僵住”項目得分≥1分，且凍結步態(tài)明顯；④改良Hoehn-Yahr分級為Ⅱ、Ⅲ期；⑤無明顯認知功能、視覺、聽覺障礙，可配合治療及量表評估。（2）排除標準：①合并嚴重持續(xù)性靜止性震顫；②嚴重骨關節(jié)功能障礙及心肺等器官功能衰竭而影響步行；③嚴重精神異常及認知障礙；④有rTMS治療禁忌證。按照隨機數字表法將患者分為對照組（n=50）和研究組（n=50）。研究組，男26例，女24例；年齡58～75歲，平均（64.52±3.67）歲；病程2～10年，平均（5.96±1.07）年。研究組，男23例，女27例；年齡59～73歲，平均（65.07±3.58）歲；病程2～11年，平均（6.03±1.12）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到福建省立醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組維持口服原治療藥物劑量，叮囑患者每次進行重復經顱磁刺激治療前12 h暫停口服原治療藥物。使用丹麥Tonica公司生產的Magpro R30經顱磁刺激治療儀對兩組進行治療。

對照組使用1 Hz低頻刺激患者，磁場強度為90%靜息閾值，每序列40次脈沖，間隔40 s/序列，40個序列/d，1次/d，5 d/周，持續(xù)治療4周。研究組通過左前額葉后外側（DLPFC）進行高頻重復經顱磁刺激治療，刺激頻率為10 Hz，每天接受40個序列的重復經顱磁刺激刺激；刺激量為500個脈沖；2 s/次，刺激后休息20 s再進行下一次，強度為90%運動閾值（MT）?；颊呷∈孢m半臥位，放松全身，在治療過程中盡量避免頭部的活動。1次/d，5 d/周，持續(xù)治療4周。治療過程中，由專業(yè)的康復醫(yī)師全程監(jiān)控不良反應。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床量表、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、靜息運動閾值和10 m折返運動用時及不良反應發(fā)生情況。（1）使用帕金森病量表（UPDRSⅢ）、疲勞嚴重程度量表（FSS）及Epworth嗜睡量表（ESS）于治療前后對兩組進行評定。UPDRSⅢ總分120分，分數越高病情越嚴重；FSS總分為7分，大于4分為疲勞，分數越高疲勞越嚴重；ESS總分24分，大于6分為嗜睡，分數越高嗜睡危險性越高。（2）使用HAMA、HAMD評估兩組情緒情況。焦慮評估＞7分為焦慮狀態(tài)，抑郁評估＞7分為抑郁狀態(tài)。（3）靜息運動閾值和10 m折返運動用時。靜息運動閾值：患者處于安靜隔音環(huán)境中，刺激患者小指外展肌代表區(qū)，10次刺激中有5次能促使靜息狀態(tài)下小指外展肌產生波幅50 μV以下運動誘發(fā)電位的最小磁刺激強度。測量記錄兩組于治療前后完成10 m折返運動所花費時間。（4）觀察記錄兩組不良反應（輕微頭痛、癲癇、異動癥）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床量表評分比較

治療前，兩組臨床量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組UPDRSⅢ、FSS及ESS評分較治療前均降低，且研究組均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床量表評分情況比較[分，（±s）]

表1 兩組臨床量表評分情況比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 UPDRSⅢ評分FSS評分ESS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=50） 37.41±12.17 28.06±8.64* 3.45±0.81 2.55±0.73* 6.88±0.41 1.32±0.25*對照組（n=50） 37.56±12.03 32.85±10.27* 3.37±0.86 3.04±0.77* 6.90±0.44 1.69±0.34*t值 0.062 2.524 0.479 3.266 0.235 6.199 P值 0.951 0.013 0.633 0.002 0.815 0.000

2.2 兩組HAMA、HAMD評分比較

治療前，兩組HAMA、HAMD評分相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HAMA、HAMD評分均低于治療前，且研究組均低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組漢密爾頓焦慮、抑郁量表評分比較[分，（±s）]

表2 兩組漢密爾頓焦慮、抑郁量表評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 HAMA評分HAMD評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=50）13.97±4.12 7.16±1.87*14.29±4.36 6.95±1.52*對照組（n=50）13.85±4.06 9.93±2.45*14.35±4.41 8.87±2.13*t值 0.147 6.355 0.068 5.188 P值 0.884 0.000 0.946 0.000

2.3 兩組靜息運動閾值和10 m折返運動用時比較

治療前，兩組靜息運動閾值、10 m折返運動用時相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組靜息運動閾值降低，10 m折返運動用時均縮短，且研究組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組靜息運動閾值和10 m折返運動用時比較（±s）

表3 兩組靜息運動閾值和10 m折返運動用時比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 靜息運動閾值（μV）10 m折返運動用時（s）治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=50） 49.75±9.05 43.26±6.43* 53.69±12.07 42.32±11.46*對照組（n=50） 50.03±9.11 46.21±7.36* 53.52±12.16 46.96±11.62*t值 0.154 2.134 0.070 2.010 P值 0.878 0.035 0.944 0.047

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

研究組不良反應發(fā)生率為8.00%，與對照組的10.00%相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

帕金森病的病理學特征為黑質致密部的多巴胺能神經元的丟失及路易小體的形成，導致患者的紋狀體中的多巴胺缺失，繼而臨床多表現為非運動癥狀及運動癥狀[7-8]。非運動癥狀一般認為包括抑郁、嗜睡、焦慮、便秘等，運動癥狀一般認為包括運動遲慢、靜止性震顫、肌肉僵直等[9]。目前，藥物是治療帕金森病的主要手段，可改善患者早期運動癥狀，可無法改變患者神經退行性過程，且非運動癥狀改善甚微[10]。有研究報道，重復性顱磁刺激可有效治療多種神經系統(tǒng)病理狀態(tài)及疾病，對抑郁癥、肌張力障礙、震顫等有一定的治療效果[11-12]。重復性顱磁刺激主要是通過脈沖磁場對腦組織產生作用，觸發(fā)具有一定強度的電流，促使神經細胞去極化而且產生誘發(fā)電位，達到刺激患者大腦皮質神經元，并調控大腦皮質的相關區(qū)域的功能，最終起到改善患者癥狀的效果[13]。另外不同頻率會對帕金森病產生不同的影響，低頻重復性顱磁刺激會抑制局部皮質興奮，降低新陳代謝及腦血流；高頻重復性顱磁刺激會提高局部皮層興奮性，提高新陳代謝及腦血流[14]。

本研究結果顯示，治療后，兩組UPDRSⅢ、FSS及ESS評分較治療前均降低，且研究組均低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組 HAMA、HAMD評分均低于治療前，且研究組均低于對照組（P＜0.05）。提示高頻重復性顱磁刺激能緩解帕金森病臨床癥狀、疲勞感及嗜睡癥狀，改善焦慮、抑郁情緒。歸結于高頻重復性顱磁刺激對患者的大腦皮層進行直接作用，產生感應電流，刺激神經細胞，去極化作用得到體現，病情會促進內源性多巴胺的釋放，側紋狀體得到有效的調節(jié)；另外多巴胺因子釋放增多，會促使患者心情愉悅，積極性提高；最終緩解帕金森病臨床癥狀、疲勞感及嗜睡癥狀，并改善焦慮、抑郁情緒。

本研究發(fā)現，治療后，兩組靜息運動閾值降低、10 m折返運動用時均縮短，且研究組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示高頻重復性顱磁刺激能改善帕金森患者非運動癥狀及運動癥狀。與陳雪寒[15]相關研究結論高頻重復性顱磁刺激能改善帕金森患者伴隨的運動癥狀和非運動癥狀類似。由于低頻重復性顱磁刺激會抑制大腦局部皮質的興奮性，促使局部腦血流降低，減緩組織代謝；而高頻重復性顱磁刺激能促使大腦局部皮質的興奮性得到有效提高，起到刺激腦部組織的新陳代謝，提升局部腦血流，治療效果得到顯著提升，最終達到改善運動癥狀及非運動癥狀的效果。本研究還發(fā)現，研究組不良反應發(fā)生率為8.00%，與對照組的10.00%相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明低頻與高頻重復經顱磁刺激分別應用于治療帕金森病患者中較為安全。得益于低頻及高頻重復性顱磁刺激的電流較弱，對患者腦部傷害甚微，安全性較佳。

綜上所述，將低頻與高頻重復經顱磁刺激分別應用于治療帕金森病患者中，高頻重復經顱磁刺激治療更能緩解帕金森病臨床癥狀及疲勞、嗜睡癥狀，改善焦慮、抑郁情緒及非運動癥狀和運動癥狀，安全性佳。