曾超

腦出血為高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥之一，多由血壓急劇升高促使血管破裂所致，可引起突發(fā)頭痛、感覺(jué)障礙、側(cè)肢偏癱等，且血腫擴(kuò)大后，顱內(nèi)壓隨之升高，若治療不及時(shí)，可威脅生命安全[1]。手術(shù)為治療該病重要措施，能夠迅速清除血腫，降低顱內(nèi)壓，避免腦損傷進(jìn)展，挽救患者生命。但臨床發(fā)現(xiàn)高血壓腦出血（HICH）后多種生理病理等變化易引起腦電活動(dòng)紊亂，增加癲癇發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而進(jìn)一步加重腦組織損傷，影響患者預(yù)后[2]。癲癇的治療以藥物為主，卡馬西平為常用抗癲癇藥物，能夠抑制腦部異常高頻放電，阻止癲癇發(fā)作，從而穩(wěn)定癲癇病情，減輕對(duì)機(jī)體恢復(fù)的影響[3]。但HICH后癲癇病情復(fù)雜，單一藥物病情控制穩(wěn)定性欠佳。左乙拉西坦為新一代抗癲癇藥物，具有生物利用度高、吸收快等優(yōu)勢(shì)，給藥后能夠迅速達(dá)到理想血藥濃度，通過(guò)阻止神經(jīng)元同步化、抑制N型鈣通道等多種途徑發(fā)揮抗癲癇作用[4]。鑒于此，本研究旨在分析左乙拉西坦治療HICH后癲癇的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月-2021年8月寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院收治的82例HICH后癲癇患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]中HICH診斷；經(jīng)腦電圖確診HICH后癲癇，伴有癇性放電特征。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神嚴(yán)重障礙；伴有惡性腫瘤；肝腎衰竭；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組男26例，女15例；年齡49～68歲，平均（57.82±4.39）歲；出血部位：6例硬膜下出血，19例基底節(jié)出血，3例小腦出血，13例腦葉出血；癲癇類(lèi)型：21例單純部分發(fā)作，9例強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作，11例復(fù)雜部分性發(fā)作；病程6個(gè)月～4年，平均（2.04±0.35）年。觀察組男24例，女17例；年齡47～69歲，平均（57.88±4.42）歲；出血部位：7例硬膜下出血，18例基底節(jié)出血，3例小腦出血，13例腦葉出血；癲癇類(lèi)型：20例單純部分發(fā)作，9例強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作，12例復(fù)雜部分性發(fā)作；病程6個(gè)月～4年，平均（2.11±0.39）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組口服卡馬西平（鄭州永和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020004）治療，初始100 mg/次，3次 /d，用藥 2 d后調(diào)整為 200 mg/次，3次 /d，之后依據(jù)病情增加劑量，最高不超過(guò)1 200 mg/d。觀察組加用左乙拉西坦片（浙江普洛康裕制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193256）口服治療，初始500 mg/次，2次/d，2周后開(kāi)始逐漸調(diào)整藥物劑量，維持最大不超過(guò) 1 500 mg/次，2 次 /d。

兩組均用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：顯效，相比治療前，癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥75%；有效，相比治療前，癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～74%；無(wú)效，相比治療前，癲癇發(fā)作次數(shù)減少＜50%[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）癲癇發(fā)作情況：治療前后，比較兩組癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間變化。（3）認(rèn)知功能：治療前后以簡(jiǎn)易精神量表（MMSE）評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能，共30分，得分越高越好[7]。（4）神經(jīng)細(xì)胞因子：治療前后，兩組均采集3 ml空腹血，離心處理后，以全自動(dòng)分析儀測(cè)定S-100β蛋白（S-100β）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。（5）生活質(zhì)量：治療前后，以世界衛(wèi)生組織生活簡(jiǎn)易量表（WHOQOL-BREF）評(píng)價(jià)兩組生活質(zhì)量，包括生理、心理、社會(huì)及環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域，各100分，分值高生活質(zhì)量佳[8]。（6）不良反應(yīng)：比較兩組治療期間不良反應(yīng)，包括頭暈、惡心、疲乏、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癲癇發(fā)作情況及認(rèn)知功能比較

治療后，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，MMSE評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組癲癇發(fā)作情況及認(rèn)知功能比較（±s）

表2 兩組癲癇發(fā)作情況及認(rèn)知功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 癲癇發(fā)作（次/月） 發(fā)作持續(xù)時(shí)間（min）MMSE評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 8.96±1.25 2.11±0.35* 5.19±1.02 2.04±0.32* 26.29±1.85 29.14±0.72*對(duì)照組（n=41） 9.05±1.31 3.02±0.49* 5.24±1.12 2.87±0.39* 26.34±1.89 28.49±0.68*t值 0.318 9.677 0.211 10.535 0.121 4.203 P值 0.751 0.000 0.833 0.000 0.904 0.000

2.3 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子比較

治療后，觀察組S-100β、NSE水平均低于對(duì)照組，BDNF水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子比較[μg/L，（±s）]

表3 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子比較[μg/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 S-100βNSE BDNF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 1.12±0.25 0.42±0.09* 26.89±3.24 11.25±1.53* 6.17±0.89 9.87±1.23*對(duì)照組（n=41） 1.09±0.23 0.62±0.12* 26.95±3.28 14.52±2.25* 6.21±0.92 8.05±1.14*t值 0.566 8.538 0.083 7.695 0.200 6.949 P值 0.573 0.000 0.934 0.000 0.842 0.000

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

治療后，觀察組生理、心理、社會(huì)、環(huán)境評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較[分，（±s）]

表4 兩組生活質(zhì)量比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 生理 心理 社會(huì) 環(huán)境治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 67.89±6.12 87.96±7.25* 71.14±6.43 89.41±7.34* 70.41±6.51 91.41±5.82* 73.18±6.58 93.41±5.41*對(duì)照組（n=41） 68.14±6.25 80.14±7.13* 70.89±6.37 80.97±7.21* 70.32±6.47 83.41±6.59* 73.31±6.64 86.74±6.88*t值 0.183 4.924 0.177 5.253 0.063 5.826 0.089 4.880 P值 0.855 0.000 0.860 0.000 0.950 0.000 0.929 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組頭暈2例，嗜睡1例，惡心1例，發(fā)生率為9.76%（4/41）；觀察組頭暈3例，嗜睡1例，疲乏2例，惡心1例，發(fā)生率為17.07%（7/41）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.945，P=0.331）。

3 討論

HICH病因復(fù)雜，長(zhǎng)期高血壓影響下可促使腦部小動(dòng)脈管壁發(fā)生缺血、變性、壞死等一系列病理變化，若此時(shí)受到情緒劇烈波動(dòng)、活動(dòng)過(guò)度等刺激，則可促使小動(dòng)脈血管破裂，誘發(fā)腦實(shí)質(zhì)出血[9]。同時(shí)腦出血發(fā)生后可引起腦血管痙攣，使得腦血流量減少，影響腦血灌注，且出血后滲出的凝血酶會(huì)增加腦電活動(dòng)，使得腦部異常放電，增加癲癇風(fēng)險(xiǎn)。HICH發(fā)生后還會(huì)對(duì)腦部能量代謝等造成影響，使得神經(jīng)遞質(zhì)、電解質(zhì)等發(fā)生紊亂，亦可導(dǎo)致癲癇發(fā)生。而癲癇發(fā)作后可加重神經(jīng)障礙，導(dǎo)致神經(jīng)功能恢復(fù)欠佳，甚至影響患者認(rèn)知功能，故需及時(shí)治療控制病情[10-11]。

卡馬西平為抗癲癇一線用藥，對(duì)各類(lèi)癲癇發(fā)作均具有良好療效，給藥后主要通過(guò)抑制兒茶酚胺的積累，減少谷氨酸的釋放，避免神經(jīng)細(xì)胞膜過(guò)度興奮，并能阻滯多種鈉離子通道，阻止異常高頻放電的發(fā)生及擴(kuò)散，進(jìn)而改善癲癇癥狀[12-13]。同時(shí)，卡馬西平能夠抑制多突觸反應(yīng)及阻斷強(qiáng)直后增強(qiáng)，以穩(wěn)定癲癇病情。但臨床長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn)，單藥治療HICH后癲癇效果有限，病情控制穩(wěn)定性欠佳，且卡馬西平長(zhǎng)期單用對(duì)血脂代謝影響較大[14]。S-100β、NSE、BDNF為常見(jiàn)神經(jīng)細(xì)胞因子，臨床認(rèn)為癲癇發(fā)作與該類(lèi)神經(jīng)細(xì)胞因子關(guān)系密切。其中S-100β廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，能夠反映腦損傷狀況，且特異性高，一旦腦組織發(fā)生損傷則可迅速釋放入血；NSE在腦組織中活性高，當(dāng)神經(jīng)組織損傷后，血清內(nèi)NSE水平可異常升高；BDNF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，能加快損傷神經(jīng)元再生及分化，促使神經(jīng)組織修復(fù)，其水平下降與神經(jīng)損傷關(guān)系密切。本研究中，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，MMSE評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組S-100β、NSE水平均低于對(duì)照組，BDNF水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組生理、心理、社會(huì)、環(huán)境評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明左乙拉西坦治療HICH后癲癇效果確切，能夠減輕認(rèn)知功能損傷，改善S-100β、NSE、BDNF水平，減少癲癇發(fā)作，利于改善患者生活質(zhì)量，且安全性好。其原因?yàn)樽笠依魈篂榈诙拱d癇藥物，與傳統(tǒng)藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)方面無(wú)相關(guān)性，在生物利用度、安全性方面更佳，且血漿蛋白結(jié)合率低，不易與其他藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)，故聯(lián)合治療時(shí)無(wú)明顯相互作用[15]。該藥給藥后能夠與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A相結(jié)合，使得神經(jīng)遞質(zhì)異常合成減少，以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻止神經(jīng)元異常放電，從而控制癲癇病情[16-17]。同時(shí)，該藥對(duì)海馬區(qū)神經(jīng)元高電壓激活的N型鈣通道具有良好阻滯作用，可阻止鈣離子內(nèi)流，避免神經(jīng)元過(guò)度興奮，并能夠起到中樞抑制作用，從而減少癲癇發(fā)作[18]。左乙拉西坦還能夠保護(hù)神經(jīng)組織，延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并糾正神經(jīng)細(xì)胞因子代謝紊亂，進(jìn)而改善神經(jīng)功能，避免認(rèn)知能力下降。在卡馬西平抗癲癇基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦，可從多種作用機(jī)制上共同發(fā)揮抗癲癇作用，以增強(qiáng)癲癇控制效果，減少癲癇發(fā)作頻率，改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，左乙拉西坦可提高HICH后癲癇臨床療效，改善神經(jīng)細(xì)胞因子水平，減少癲癇發(fā)作，減輕認(rèn)知功能損害，且安全性可靠，有助于患者生活質(zhì)量的提升。