郭靜婷 邵藝枝 廣東省東莞市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科 預(yù)防保健科 53000

出血熱即流行性出血熱，是危害人類健康的重要傳染病，是由流行性出血熱病毒引起，以鼠類為主要傳染源的自然疫源性疾病[1]。患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病程延長臨床多表現(xiàn)為發(fā)熱、出血、充血及腎臟損害等[2]。既往研究表明：腎損傷是流行性出血熱患者基本病變之一，亦是影響患者預(yù)后的重要因素，且死亡病例中60.0%～80.0%死于腎損傷后急性腎功能衰竭[3-4]。腎損傷的發(fā)生與多系統(tǒng)改變有關(guān)，且常規(guī)抗病毒治療是臨床常用的預(yù)防方法，雖然能降低腎損傷發(fā)生率，但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差。福辛普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，在多種腎臟基本治療中具有重要的作用，能降低血管阻力，使醛固酮分泌減少，能增加血管腎素，擴(kuò)張動脈、靜脈，引起靜脈擴(kuò)張，亦可抑制免疫殺傷細(xì)胞功能，減少免疫應(yīng)答[5]。因此，本文以48例流行性出血熱患者為觀察對象，探討小劑量福辛普利預(yù)防流行性出血熱腎損傷中的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2021年3月—2022年3月收治的流行性出血熱患者48例作為觀察對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組24例，男14例，女10例；年齡23～60歲，平均年齡(46.98±6.41)歲；入院時體溫38.52～39.95℃，平均體溫(39.18±0.53)℃；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～28，平均BMI 23.51±3.29；臨床分型：輕型13例，中型10例，重型1例。觀察組24例，男13例，女11例；年齡21～60歲，平均年齡(47.11±6.46)歲；入院時體溫38.43～39.89℃，平均體溫(39.21±0.57)℃；BMI 18～29，平均BMI 23.56±3.32；臨床分型：輕型11例，中型11例，重型2例。兩組患者基本情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡16～60歲，我院收治的流行性出血熱患者，臨床診斷符合流行性出血熱診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS278-2008)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、肺疾病影響病情或疾病治療、評估者；語言、溝通 、書寫功能障礙、神經(jīng)功能障礙或精神性疾病者；腫瘤患者；妊娠期及哺乳期婦女；孤立腎、移植腎、雙側(cè)腎動脈狹窄；對福辛普利過敏的患者；低血壓患者。

1.3 方法 兩組入院后均給予常規(guī)方法治療干預(yù)，根據(jù)患者的病情進(jìn)行綜合治療。對照組：采用常規(guī)抗病毒治療。利巴韋林注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993512，規(guī)格：1ml∶100mg×10支)800～1 000mg，靜脈滴注，1次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量福辛普利(中美上海施貴寶有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980197，規(guī)格：10mg/片)治療，口服，10mg/次，1次/d，連續(xù)治療1周。兩組治療過程中均加強(qiáng)患者生命體征和血壓監(jiān)測，對于出現(xiàn)低血壓患者，應(yīng)立即停藥。治療1周后評價(jià)患者療效。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對比兩組臨床療效、腎損傷發(fā)生率。兩組治療1周后分別從顯效(發(fā)熱癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，生命體征各指標(biāo)恢復(fù)正常)、好轉(zhuǎn)(發(fā)熱、出血癥狀得到一定改善，生命體征基本恢復(fù)正常)、無效(治療方案無效或調(diào)整方案)對患者療效進(jìn)行評估；記錄兩組用藥后腎損傷發(fā)生率。(2)對比兩組治療前與治療1周后腎功能改善情況。分別于治療前、治療1周后取外周空腹血3ml，采用化學(xué)發(fā)光法測定Cys-C、Scr水平；采用修訂的MDRD方程估算eGFR水平[6]。(3)對比兩組用藥期間出現(xiàn)高血容量綜合征、低血壓、惡心嘔吐、頭暈嗜睡及便秘腹瀉的總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及腎損傷情況比較 治療1周后，觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，腎損傷發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效及腎損傷情況比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后腎功能改善情況 治療前兩組Cys-C、Scr、eGFR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)；治療1周后，兩組腎功能水平均得到改善，且觀察組治療1周后Cys-C及Scr水平均低于對照組，eGFR水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組Cys-C、Scr、eGFR水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組用藥期間高血容量綜合征、低血壓、惡心嘔吐、頭暈嗜睡及便秘腹瀉總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(χ2=0.223，P=0.637>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

出血熱又稱為腎綜合征出血熱，是危害人類健康的重大疾病，主要是由流行性出血熱病毒(漢坦病毒)引起，臨床以發(fā)熱、出血及低血壓休克等癥狀為主，嚴(yán)重者將會引起腎臟損害[7]。既往研究表明：腎損傷的發(fā)生與多系統(tǒng)改變有關(guān)，患者發(fā)病后血漿中的腎素、血管緊張素及醛固酮系統(tǒng)水平將會明顯升高，由于血漿外滲，將會引起交感—腎上腺髓質(zhì)和下丘腦、垂體、腎上腺軸興奮，導(dǎo)致腎小球入球血管收縮大于出球血管，從而引起腎小球?yàn)V過率降低，增加腎損傷和急性腎功能衰竭發(fā)生率[8]。近年來，小劑量福辛普利在流行性出血熱患者中得到應(yīng)用，且效果理想。

本文中，治療1周后，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，腎損傷發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。說明小劑量福辛普利用于出血熱患者中可獲得較高的療效，并有助于降低腎損傷發(fā)生率。福辛普利是一種新型的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，在多種腎臟疾病中發(fā)揮了重要的作用，可降低血管阻力、醛固酮水平，有助于提高血漿腎素，擴(kuò)張動脈和靜脈，從而能有效抑制激膚酶活性使激膚升高[9]。同時，福辛普利能刺激前列腺素的釋放，使得靜脈擴(kuò)張，且藥物亦可抑制免疫殺傷細(xì)胞的功能，減少免疫應(yīng)答，有助于改善患者腎功能水平[10]。本文結(jié)果顯示，治療1周后兩組腎功能水平均得到改善；且觀察組治療1周后 Cys-C及Scr水平均低于對照組，eGFR水平高于對照組(P<0.05)，說明福辛普利用于流行性出血熱患者中有助于改善患者腎臟功能?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明：福辛普利是第一個含磷的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，藥物中的磷在調(diào)節(jié)腎素—血管緊張素醛固酮系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，能進(jìn)一步調(diào)節(jié)上述系統(tǒng)，發(fā)揮良好的增強(qiáng)作用[11]。同時，出血熱患者以小劑量福辛普利治療為主，能有效增加血流量，減輕患者的免疫應(yīng)答引起的免疫損傷，是一種較為有效的減輕腎損傷的治療方法。從本文結(jié)果看出，小劑量福辛普利應(yīng)用于流行性出血熱患者中藥物安全性較高，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，有助于提高患者治療耐受性和依從性。因此，臨床上對于確診的出血熱患者，除常規(guī)方法治療外，可給予小劑量福辛普利干預(yù)，降低腎損傷發(fā)生率。

綜上所述，小劑量福辛普利用于流行性出血熱患者中能獲得良好的效果，有助于降低腎損傷發(fā)生率，有效改善患者腎功能水平，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。