周明，付玉蘭，雷磊，許昭，孟菲

1陜西省腫瘤醫(yī)院婦瘤三病區(qū)，西安 710061

2陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 咸陽(yáng) 710000

流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球每年新增宮頸癌病例達(dá)50萬(wàn)例，其中中國(guó)宮頸癌病例占30%[1]。人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是引發(fā)宮頸癌的重要原因。病理活檢穿刺是臨床診斷宮頸癌、評(píng)估治療效果及預(yù)后的重要方法，但由于存在創(chuàng)傷性，患者接受度較低，難以在臨床中推廣[2]。研究表明，血清腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤的診斷和預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮重要作用，具有接受程度高、操作方便等優(yōu)點(diǎn)[3]。研究證實(shí)，糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）在宮頸癌患者中高表達(dá)[4]。血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）是臨床診斷缺鐵性貧血的常用指標(biāo)，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者中SF水平明顯升高[5]。本研究探討血清CA125、CA19-9、SF在宮頸癌診斷及預(yù)后評(píng)估中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月陜西省腫瘤醫(yī)院收治的宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南（試行）》[6]中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡為30～80歲；③有性生活史；④精神正常、意識(shí)清楚。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受過(guò)放化療、手術(shù)治療；②妊娠期或哺乳期女性；③合并營(yíng)養(yǎng)不良、貧血；④具有酒精、藥物濫用史；⑤合并凝血功能障礙。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入80例宮頸癌患者，作為A組。選取同期陜西省腫瘤醫(yī)院收治的80例宮頸良性腫瘤患者和80例健康體檢者，分別作為B組和C組。A組患者年齡為35～72歲，平均（54.62±5.14）歲；B 組患者年齡為32～76歲，平均（54.55±5.27）歲；C 組患者年齡為35～71歲，平均（54.49±5.66）歲。3組研究對(duì)象的年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法

A組、B組在入院后第1天采集靜脈血，C組在體檢時(shí)采集靜脈血。具體操作如下：抽取所有受檢者的空腹靜脈血5 ml，3500 r/min離心12 min，離心半徑為8 cm，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)血清CA125、CA19-9、SF水平，試劑盒均購(gòu)自上海博宏生物科技有限公司，所有操作均按照說(shuō)明書完成。CA125正常參考值：≤35 U/ml，CA19-9正常參考值：≤37 U/ml，SF正常參考值：≤132 ng/ml[7]。

1.3 治療方法

宮頸癌患者的治療方法：第1天，給予135～175 mg/m2紫杉醇、60～75 mg/m2多西他賽，靜脈滴注，每3周為1個(gè)療程，共治療1～2個(gè)療程。然后給予腹腔鏡手術(shù)治療：患者全身麻醉，切開腹壁，牽拉子宮，處理血管及圓韌帶，徹底暴露髂動(dòng)脈，清除髂內(nèi)、腹股溝、髂外、髂總動(dòng)脈淋巴結(jié)，對(duì)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，采用分離鉗以及超聲刀鈍性分離腹主動(dòng)脈以下部位，打開腹主動(dòng)脈鞘，了解腹主動(dòng)脈走形，遵循自上而下的原則將表面的淋巴結(jié)切除，然后打開輸尿管隧道，對(duì)子宮頸段進(jìn)行游離，進(jìn)入輸尿管、膀胱壁段，將主韌帶、骶韌帶切斷3～4 cm，切除陰道旁組織，將子宮從陰道取出，縫合殘端，對(duì)盆腹腔淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，置入引流管后將手術(shù)器械撤出，縫合腹腔。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

A組、B組分別在入院后第1天評(píng)價(jià)卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評(píng)分，C組在體檢時(shí)評(píng)價(jià)KPS評(píng)分。KPS評(píng)分的總分為100分。100分：正常，無(wú)任何癥狀；90分：癥狀輕微，可以正常活動(dòng)；80分：癥狀輕微，可勉強(qiáng)活動(dòng)；70分：生活可自理，但無(wú)法工作；60分：生活大部分可自理，偶爾需要他人幫助；50分：經(jīng)常需要他人照顧；40分：特別需要他人照顧；30分：生活嚴(yán)重?zé)o法自理；20分：病情危重，需給予積極對(duì)癥治療；10分：鄰近死亡，病危；0分：死亡。身體狀況越差，KPS評(píng)分越低[8]。

比較3組研究對(duì)象的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分，比較不同臨床特征宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分。隨訪1年，比較死亡組、生存組宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分。分析血清CA125、CA19-9、SF水平與KPS評(píng)分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分的比較

3組研究對(duì)象的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。A組患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于B組和C組，KPS評(píng)分低于B組和C組，B組患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于C組，KPS評(píng)分低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 3組研究對(duì)象血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分的比較（±s）

表1 3組研究對(duì)象血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分的比較（±s）

注：a與A組比較，P＜0.05；b與B組比較，P＜0.05

組別A組（n=8 0）B組（n=8 0）C組（n=8 0）F值P值3 5 2.6 2±5 1.6 2 6 8.5 2±3.5 2 a 2 5.6 2±4.1 5 a b 4 5.6 1 4＜0.0 1 6 9.8 2±5.1 3 3 8.6 2±4.0 1 a 2 4.1 6±1.1 2 a b 2 7.1 4 3＜0.0 1 2 8 6.6 2±3 4.6 2 9 9.8 2±2.5 2 a 6 8.2 6±4.1 4 a b 3 1.0 4 9＜0.0 1 3 5.8 2±3.8 2 6 8.6 2±5.1 5 a 9 5.6 2±2.1 1 a b 5 7.0 4 4＜0.0 1 C A 1 2 5（U/m l）C A 1 9-9（U/m l）S F（n g/m l）K P S評(píng)分

2.2 不同臨床特征宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分的比較

Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，KPS評(píng)分明顯低于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=55.107、18.415、8.886、40.772，P＜0.01）；不同分化程度宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=34.967、27.106、31.971、18.241，P＜0.01）。不同病理類型宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯高于無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，KPS評(píng)分明顯低于無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=89.554、101.759、55.725、13.746，P＜0.01）。腫瘤直徑＞4 cm宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯高于腫瘤直徑≤4 cm的患者，KPS評(píng)分均明顯低于腫瘤直徑≤4 cm的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意 義（t=21.251、31.980、14.188、14.280，P＜0.01）。（表2）

表2 不同臨床特征宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分

2.3 死亡組和生存組宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分的比較

隨訪1年，41例患者生存，39例患者死亡。生存組宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯低于死亡組，KPS評(píng)分明顯高于死亡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表3）

表3 死亡組和生存組宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分的比較（±s）

表3 死亡組和生存組宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分的比較（±s）

組別死亡組（n=39）生存組（n=41）t值P值391.52±20.16 315.62±13.41 19.918 0.000 77.62±8.52 62.40±3.62 10.489 0.000 337.62±34.52 238.11±13.44 17.147 0.000 10.02±1.52 60.36±9.34 95.642 0.000 CA125（U/ml）CA19-9（U/ml）SF（ng/ml）KPS評(píng)分

2.4 血清CA125、CA19-9、SF水平與KPS評(píng)分的相關(guān)性

血清CA125、CA19-9、SF水平與KPS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.528、-0.424、-0.511，P＜0.01）。

3 討論

據(jù)調(diào)查顯示，中國(guó)每年新增宮頸癌病例達(dá)13萬(wàn)例，死亡病例達(dá)5.3萬(wàn)例，宮頸癌具有極高的病死率[9]。多孕多產(chǎn)、吸煙、多個(gè)性伴侶、過(guò)早性行為、免疫功能減退等均是誘發(fā)宮頸癌的危險(xiǎn)因素[10]。宮頸癌患者臨床癥狀出現(xiàn)的時(shí)間在影像學(xué)改變的前3～6個(gè)月，因此CT、彩超等影像學(xué)檢查存在一定的局限性[11]。近年來(lái)，血清腫瘤標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的早期診治、療效評(píng)估以及隨訪監(jiān)測(cè)中，具有檢測(cè)方便、可重復(fù)、創(chuàng)傷性小等優(yōu)點(diǎn)，患者接受度和耐受性良好[12]。

CA19-9屬于糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，多被用于消化道腫瘤的診斷，近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者的血清CA19-9水平也較高[13]。CA125是一種胚胎抗原，在健康人體中基本檢測(cè)不出，一旦生殖系統(tǒng)發(fā)生病變，血清中CA125水平會(huì)顯著升高，但其特異度較低，即使是良性腫瘤也會(huì)導(dǎo)致血清CA125水平升高[14-15]。SF是近年來(lái)興起的一種血清腫瘤標(biāo)志物，SF升高意味著機(jī)體鐵超載，諸多致癌因子會(huì)對(duì)鐵代謝造成干擾，減少鐵排出量，導(dǎo)致大量的鐵元素在體內(nèi)蓄積[16-17]。本研究結(jié)果顯示，A組患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于B組和C組，KPS評(píng)分低于B組和C組，B組患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于C組，KPS評(píng)分低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于宮頸良性腫瘤患者和健康人群。段金霞等[18]研究中，宮頸癌組患者的血清CA125水平為（54.63±5.74）U/ml，高于良性組患者的（31.05±5.35）U/ml和對(duì)照組的（29.71±5.47）U/ml，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果相似，證實(shí)了宮頸癌患者的血清CA125水平更高。

本研究結(jié)果還顯示，Ⅲ～Ⅳ期、有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑＞4 cm宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期、無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≤4 cm的患者，KPS評(píng)分均明顯低于Ⅰ～Ⅱ期、無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≤4 cm的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；不同分化程度宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），分化程度越低，血清CA125、CA19-9、SF水平越高，KPS評(píng)分越低。不同病理類型宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明宮頸癌患者病情越嚴(yán)重，血清CA125、CA19-9、SF水平越高。分析原因如下：宮頸癌患者臨床分期越晚、分化程度越低、腫瘤直徑越大以及有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，表明機(jī)體腫瘤細(xì)胞越多，腫瘤標(biāo)志物CA125、CA19-9水平會(huì)不斷升高。大量的腫瘤細(xì)胞會(huì)合成大量的SF，直接造成組織細(xì)胞變性、損傷、壞死等，導(dǎo)致機(jī)體釋放更多的SF，因此，病情越嚴(yán)重的宮頸癌患者，SF水平越高[19]。劉云等[20]研究顯示，中晚期組宮頸癌患者的血清CA19-9水平為（639.32±356.19）U/ml，高于早期組患者的（23.67±23.17）U/ml（P＜0.05），表明臨床分期越晚，血清CA19-9水平越高。本研究結(jié)果還顯示，生存組宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯低于死亡組，KPS評(píng)分明顯高于死亡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。血清CA125、CA19-9、SF水平與KPS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。表明預(yù)后越差的患者，血清CA125、CA19-9、SF水平越高，臨床可將血清CA125、CA19-9、SF水平升高作為預(yù)測(cè)宮頸癌患者預(yù)后不良的參考指標(biāo)之一。

綜上所述，宮頸癌患者隨著病情惡化，血清CA125、CA19-9、SF水平會(huì)逐漸升高，臨床可通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清CA125、CA19-9、SF變化，對(duì)宮頸癌患者的病情及預(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確診斷與評(píng)估。