牛利衛(wèi)，劉秋華，梁佳慧，張 銘，夏青云，夏凱麗，崔景強(qiáng)

（河南省醫(yī)用高分子材料技術(shù)與應(yīng)用重點實驗室，河南 新鄉(xiāng) 453400；河南駝人醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司，河南 新鄉(xiāng) 453400）

留置導(dǎo)尿為泌尿外科手術(shù)患者的常規(guī)護(hù)理手段，但導(dǎo)尿管具有一定的侵入性，在留置導(dǎo)尿操作時，尿道會受到刺激引起疼痛與不適，而全身麻醉術(shù)后導(dǎo)尿常常會導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的導(dǎo)尿管相關(guān)刺激癥狀（CRBD），術(shù)后隨著麻醉效應(yīng)的減退和患者感覺的復(fù)蘇，患者對留置導(dǎo)尿管的不適感逐漸顯現(xiàn)出來，主要表現(xiàn)為異物感、排尿感，憋脹感、恥骨上區(qū)疼痛和尿道口燒灼感等[1]進(jìn)而引起患者的煩躁不安，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致心率、血壓的異常變化[2]。有研究報道，CRBD的發(fā)生率為50%～90%，且男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，嚴(yán)重影響麻醉蘇醒質(zhì)量[3]。同時，導(dǎo)尿管在插入患者膀胱的過程中易引起疼痛與不適，甚至易導(dǎo)致尿道損傷，引起并發(fā)癥[4]。

為了改善導(dǎo)尿過程的舒適度，提高患者的依從性，目前臨床上在插管前采用的方法大多為表面麻醉輔助導(dǎo)尿（如插管前涂抹鹽酸丁卡因凝膠、鹽酸達(dá)克羅寧膠漿、鹽酸利多卡因凝膠等），可取得較好的效果，并已達(dá)成共識[5-8]，但在臨床應(yīng)用過程中需要醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行煩瑣的操作。另外，表面麻醉輔助導(dǎo)尿只能在尿管外壁進(jìn)行，隨著尿管不斷地深入，潤滑劑和局麻藥不斷減少，對尿道黏膜仍有較大的損傷，且局麻藥藥效時間較短，僅可維持?jǐn)?shù)小時。研究表明[9-10]，鹽酸丁卡因為酯類局麻藥，脂溶性較高，性質(zhì)穩(wěn)定、安全，作用起效時間短（1～3 min），作用時間可維持1～3 h，可改變鈉離子通道活性，阻滯鈉離子內(nèi)流，抑制動作電位的產(chǎn)生，從而阻斷神經(jīng)興奮誘發(fā)及傳導(dǎo)，對尿道、消化道等黏膜途徑吸收快且無刺激性。鑒于此，本文通過熱固化涂層的方式在普通乳膠導(dǎo)尿管表面涂覆親水潤滑鎮(zhèn)痛藥物涂層，可有效解決以上問題。

1 實驗部分

1.1 藥品與試劑

選擇的藥品與試劑如下：聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K90，MW 400000，醫(yī)用級，上海維酮材料科技有限公司）、鹽酸丁卡因（99%，阿拉?。⒕郯滨ィ绹凡櫥瘜W(xué)有限公司）、水性聚氨酯樹脂（U502，歐寶迪），其余溶劑均為分析純，水為自制純化水。

1.2 儀器

選擇的儀器如下：FW-01全自動摩擦系數(shù)測定儀（江蘇百賽飛）、TGA55熱重分析儀（美國TA儀器Waters公司）、UV-8000S紫外-可見分光光度計（上海元析儀器有限公司）、SDC-100S接觸角測量儀（晟鼎精密儀器）。

1.3 親水潤滑鎮(zhèn)痛導(dǎo)尿管的制備

親水潤滑鎮(zhèn)痛導(dǎo)尿管的涂層結(jié)構(gòu)主要有3層：第一層為底層，支撐涂層在管體表面附著不脫落，涂層液由聚氨酯和異丙醇、四氫呋喃混合溶劑組成；第二層為鎮(zhèn)痛層，為含有局麻藥鹽酸丁卡因的聚氨酯樹脂混合溶液；第三層為親水層，為含有親水聚合物PVP的聚氨酯樹脂溶液。

對導(dǎo)尿管進(jìn)行表面等離子處理后進(jìn)行涂層，首先在第一層涂層液中浸涂30 s，于80℃烘箱中干燥1 h；然后，在第二層涂層液中浸涂30 s，于80℃烘箱中干燥1 h；最后，在第三層涂層液中浸涂30 s，于80℃烘箱中干燥5 h得到親水潤滑鎮(zhèn)痛導(dǎo)尿管。

1.4 涂層性能測試

1.4.1 涂層摩擦系數(shù)測試

采用FW-01全自動摩擦系數(shù)測定儀對涂層前后導(dǎo)尿管的表面摩擦系數(shù)進(jìn)行測定，通過對比涂層后樣品管30次循環(huán)摩擦測試前后摩擦系數(shù)的變化，初步判斷涂層的潤滑性和牢固性。

1.4.2 接觸角測試

采用SDC-100S接觸角測量儀，通過液滴法進(jìn)行涂層接觸角的測試，對比涂層前后導(dǎo)尿管表面的親水性差異。

1.4.3 藥物熱重分析

采用TGA55熱重分析儀進(jìn)行熱重分析。

1.4.4 藥物體外溶出測試

1.4.4.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立

精密稱取適量鹽酸丁卡因標(biāo)準(zhǔn)品，用生理鹽水為溶劑配制成質(zhì)量濃度為0～20 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液，在310 nm波長處測定吸光度。以吸光度為橫坐標(biāo)，質(zhì)量濃度為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性擬合，獲得鹽酸丁卡因的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程。

1.4.4.2 藥物體外溶出測定

通過紫外-可見分光光度法進(jìn)行溶出藥物吸光度的測試，計算其藥物溶出量。首先，將管體涂層部分裁剪為長度為20 cm的短管，放入盛有250 mL生理鹽水的容器中，以未涂層導(dǎo)尿管作為對照，置于37℃恒溫水浴振蕩器，并于1 h、1 d、3 d、5 d、7 d、8 d、13 d和14 d等時間點取樣進(jìn)行藥物含量檢測，每次取樣后立即補(bǔ)充生理鹽水至250 mL。

2 結(jié)果分析

2.1 接觸角測試

涂層前后導(dǎo)尿管管體表面的接觸角如圖1所示。從圖中可以看出，涂層后管體的接觸角從不易潤濕的90.001°轉(zhuǎn)變?yōu)橐诐櫇竦?3.741°，表明涂層后導(dǎo)尿管的親水性增加，易潤濕。

圖1 涂層前后導(dǎo)尿管管體表面的接觸角

2.2 藥物熱重分析

鹽酸丁卡因的熱重分析圖如圖2所示。從圖中可以看出，在50～150℃的溫度范圍內(nèi)鹽酸丁卡因不會發(fā)生任何化學(xué)變化仍然維持原有化學(xué)態(tài)，證明80～100℃的熱固化溫度不會對其造成影響且依舊能發(fā)揮其原有的藥理活性。

圖2 鹽酸丁卡因的熱重分析圖

2.3 涂層潤滑性測試

涂層前后以及涂層后浸泡14 d后管體的摩擦系數(shù)如圖3所示。從圖中可以看出，涂層后導(dǎo)尿管管體的摩擦系數(shù)僅為涂層前的1.3%，潤滑性良好，涂層牢固度較高；浸泡14 d后涂層摩擦系數(shù)依然維持在0.024，穩(wěn)定性良好，表示涂層具有持久的潤滑性。

圖3 涂層前后以及涂層后浸泡14 d后管體的摩擦系數(shù)

2.4 藥物溶出測試

藥物標(biāo)準(zhǔn)曲線與藥物溶出測試結(jié)果如圖4所示。從圖中可以看出，隨著浸泡時間的延長，藥物的釋放度不斷增加從而達(dá)到局部鎮(zhèn)痛的效果。

圖4 藥物標(biāo)準(zhǔn)曲線與藥物溶出測試圖

3 結(jié)論

本文通過表面涂層熱固化的方式成功制備了一種親水潤滑鎮(zhèn)痛導(dǎo)尿管，由43.741°的接觸角測試結(jié)果可知，制備的親水潤滑鎮(zhèn)痛導(dǎo)尿管具有良好的親水性；通過30次摩擦系數(shù)測試表明，涂層后導(dǎo)尿管摩擦系數(shù)僅為普通導(dǎo)尿管的1.3%，由摩擦系數(shù)基本保持不變可知，該導(dǎo)尿管具有持久潤滑性；而且該導(dǎo)尿管經(jīng)過14 d生理鹽水浸泡后摩擦系數(shù)仍然維持在0.024，隨著浸泡時間的延長，藥物的釋放度不斷增加，有望通過熱固化表面涂層的方式實現(xiàn)乳膠導(dǎo)尿管在留置過程中潤滑的同時具有持續(xù)鎮(zhèn)痛的功能，從而減輕患者的痛苦，提高患者的依從性。