王鳳娟

（平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000）

隨著人口老齡化加速、生活水平的提高，高血糖、高血壓、高血脂等慢性病的發(fā)病率逐漸上升[1]。高血脂是由膽固醇類、脂肪類物質(zhì)排泄過(guò)少或吸收過(guò)多導(dǎo)致血液中血脂升高，血液粘稠的代謝異常綜合征[2]。高血脂導(dǎo)致的血栓性并發(fā)癥及動(dòng)脈粥樣斑塊為致殘、致死的主要原因[3]。故，使用合適的降脂藥控制血脂水平已成為目前臨床關(guān)注的重要話題。阿托伐他汀為降脂藥物，在臨床上較為常用，#治療血脂異常、高膽固醇血癥等多種疾病，能夠明顯降低卒中、心絞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[4]。但是，使用阿托伐他汀時(shí)機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，#能會(huì)中斷治療，影響治療效果，嚴(yán)重者#引發(fā)肝腎功能衰竭，甚至導(dǎo)致患者死亡[5]。故，加強(qiáng)對(duì)阿托伐他汀臨床用藥的合理性，保證用藥安全，減少不良反應(yīng)等意義重大。本研究以本院收治的使用阿托伐他汀藥物的患者為研究對(duì)象，分析探討臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及藥物合理應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2019年5月—2020年9月甘肅省平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院收治的240例阿托伐他汀服用患者作為研究對(duì)象，收集患者基礎(chǔ)資料及阿托伐他汀規(guī)格、種類、用法用量、療程、消耗數(shù)量及藥品單價(jià)等用藥信息。患者年齡35～66歲，平均年齡（52.14±4.26）歲；男125例，女115例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏患者；（2）至少使用過(guò)一次阿托伐他汀類藥物；（3）本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腫瘤、肝腎功能不全患者；（2）腎移植患者；（3）服用其他類含有他汀類藥物（依折麥布辛伐他汀片、氨氯地平阿托伐他汀鈣片）患者。

1.2 方法

采用世衛(wèi)組織提出的限定日劑量統(tǒng)計(jì)分析，以Excel處理數(shù)據(jù)。限定日劑量為某藥物為治療主要適應(yīng)癥用于成人設(shè)定的平均日劑量。參考《中國(guó)藥典》（2015版）[6]及《新編藥物學(xué)》（第17版）[7]規(guī)定的日劑量。用藥頻度=藥品總消耗量/該藥的用藥日劑量。用藥頻度越大，其使用頻率越高，表明該藥在臨床中存在一定的使用習(xí)慣及傾向。日均費(fèi)用=某藥總金額/該藥用藥頻度。日均費(fèi)用#從經(jīng)濟(jì)上分析藥物利用指標(biāo)，以評(píng)估患者接受水平及是否經(jīng)濟(jì)實(shí)用。日均費(fèi)用越高，表明藥品較貴，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越大，患者#接受水平越低；日均費(fèi)用越低，表明藥品價(jià)格越便宜，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越低。

2 結(jié)果

2.1 疾病種類

使用阿托伐他汀患者中以梗塞性（45.00%）及冠心病疾?。?1.67%）為主，其次為缺血性疾病、糖尿病、肺部疾病及心絞痛等。見(jiàn)表1。

表1 疾病種類 （例，%）

2.2 使用阿托伐他汀的科室分布

使用阿托伐他汀的科室以心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科較多，與用藥患者的患病種類有關(guān)。由高血脂引發(fā)的腦缺血、腦梗死、冠心病及心肌梗死等均屬于心血管內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科病種。見(jiàn)表2。

表2 阿托伐他汀使用科室的分布 （例，%）

2.3 藥品使用情況

本研究中使用阿托伐他汀鈣片（規(guī)格：10 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19 990258；生產(chǎn)企業(yè)：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司）患者共220例（91.67%），使用阿托伐他汀鈣膠囊（規(guī)格：10 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 051984；生產(chǎn)企業(yè)：天方藥業(yè)有限公司）患者共20例（8.33%）。

2.3.1 用量用法

大多患者口服阿托伐他汀頻率為每天1次，其中有1例隔天使用1次，1例每天2次使用，1例三天使用1次。阿托伐他汀平均約需14 h消除血漿半衰期，約20～30 h消除HMG-CoA還原酶半衰期。根據(jù)其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，#在每天任意時(shí)間給藥1次，且不受進(jìn)餐時(shí)間影響。因此，一天使用多次或隔日一次使用均不合理。說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)用量為阿托伐他汀起始劑量為10 mg，依據(jù)患者病情#增加至80 mg，本研究240例患者中有1例患者用量為5 mg，為用量不適宜。

2.3.2 用藥療程

療程：阿托伐他汀鈣片：1～151 d，阿托伐他汀鈣膠囊：1～69 d。

2.4 阿托伐他汀的藥物利用指標(biāo)

與阿托伐他汀鈣膠囊相比，阿托伐他汀鈣片的總消耗量、總金額及使用頻度明顯較高，表明臨床更傾向于使用阿托伐他汀鈣片。但是與阿托伐他汀鈣膠囊比較，阿托伐他汀鈣片費(fèi)用較高，見(jiàn)表3。

表3 阿托伐他汀的藥物利用指標(biāo)

2.5 不良反應(yīng)

240例患者用藥期間，有9例（3.75%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中男5例，女4例，于用藥后1～60 d發(fā)生不良反應(yīng)，見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng) （例，%）

本研究對(duì)患者使用阿托伐他汀用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，患者平均年齡為（52.14±4.26）歲。由于年齡的增長(zhǎng)，人體機(jī)能進(jìn)行性減退，脂肪在內(nèi)分泌激素影響下重新分布，再加上膳食結(jié)構(gòu)不合理、活動(dòng)減少，故60～80歲者易患高血脂癥，心腦血管病患者使用阿托伐他汀最多。其次為肺部疾病、腎臟疾病患者。慢性阻塞性肺疾病與血脂代謝異常具有一定關(guān)聯(lián)，有研究認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病患者較正?；颊吒呙芏戎鞍啄懝檀?、總膽固醇及甘油三酯水平明顯升高[8]，與脂類能夠貯存在腎臟中并進(jìn)行氧化、酯化，并合成磷脂、脂肪酸及甘油三酯有關(guān)。腎臟疾病患者常伴動(dòng)脈粥樣硬化及脂代謝紊亂[9]。盧翠翠等研究顯示，慢性腎功能不全患者血清同型半胱氨酸及血脂水平較健康對(duì)照組明顯升高，其中同型半胱氨酸為影響動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素[10]。研究表明，他汀類藥物#明顯降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并腎功能不全患者脂代謝水平，治療時(shí)采用大劑量他汀類藥物#取得更好效果[11]。

目前醫(yī)院共使用兩種他汀類藥物，分別為阿托伐他汀鈣膠囊及阿托伐他汀鈣片，其中阿托伐他汀鈣片用藥總金額、使用頻度、費(fèi)用及總消耗量較阿托伐他汀鈣膠囊遠(yuǎn)遠(yuǎn)升高。提示，阿托伐他汀鈣片的安全性及療效已獲得患者及臨床醫(yī)生認(rèn)同。藥品零差價(jià)實(shí)行后，日均費(fèi)用下降，患者接受程度較前提高，但是如果考慮患者經(jīng)濟(jì)狀況，建議臨床醫(yī)生在藥效相同的情況下為患者選用國(guó)產(chǎn)藥較好，以減輕患者用藥日均費(fèi)用。

作為第三類他汀類降脂藥，與其他他汀類藥物如普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等相比，阿托伐他汀療效較強(qiáng)[12]。阿托伐他汀還能對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞脫落、平滑肌泡沫細(xì)胞鈣化、斑塊內(nèi)出血、壞死等起明顯改善作用[13]。在對(duì)阿托伐他汀療效給予肯定的同時(shí)，也應(yīng)重視其不良反應(yīng)。用藥后，患者癥狀發(fā)生時(shí)間不定，以老年患者偏多，#能是因?yàn)槔夏耆松頇C(jī)能下降，肝功能出現(xiàn)衰退，導(dǎo)致肝細(xì)胞同工酶降低，能夠影響藥物排泄，造成堆積，進(jìn)而增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但是本研究納入病例較少，是否與年齡、性別等相關(guān)還需進(jìn)一步佐證。此外，本研究中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀較輕，對(duì)癥處理及停藥后，臨床癥狀消失。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，阿托伐他汀化合物結(jié)構(gòu)#引起直接毒性，還#抑制膽固醇前體物質(zhì)合成，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)代謝障礙，是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的重要因素[14]。

綜上所述，分析阿托伐他汀藥物的臨床應(yīng)用，基本合理，存在少數(shù)用藥不合理情況，且有一定不良反應(yīng)，應(yīng)堅(jiān)持合理用藥并加強(qiáng)患者使用阿托伐他汀后的觀察及監(jiān)測(cè)，以提高用藥安全，最大限度降低不良反應(yīng)發(fā)生率。