陳一堅(jiān) 陳宇凱 周平

杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，浙江杭州 310015

近年來(lái)冠心病發(fā)病率及患者數(shù)均呈逐年增多趨勢(shì)，并已成為導(dǎo)致老年人死亡的主要心血管病因，占總數(shù)的50%～70%。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）目前被廣泛應(yīng)用于冠心病患者臨床治療中并顯示出良好效果，盡管這一治療手段能夠有效實(shí)現(xiàn)血管再通，降低致死、致殘風(fēng)險(xiǎn)，但術(shù)后仍較易出現(xiàn)局部微循環(huán)障礙，生活質(zhì)量下降較為明顯。如何有效改善PCI 術(shù)后冠心病患者生活質(zhì)量及臨床預(yù)后已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。冠心病在中醫(yī)典籍中被歸于“胸痹”范疇，而中醫(yī)藥在急性心血管疾病治療中的應(yīng)用歷史悠久，中西醫(yī)結(jié)合療法在提高冠心病患者臨床預(yù)后方面顯現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，但有關(guān)黃芪丹參合劑在PCI 術(shù)后患者中的應(yīng)用報(bào)道較少。基于以上證據(jù)，本研究通過(guò)分析黃芪丹參合劑對(duì)冠心病患者PCI 術(shù)后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及生活質(zhì)量的影響，旨在探討這一中藥制劑在促進(jìn)冠心病患者PCI 術(shù)后康復(fù)中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，納入2019 年1 月至2020年12 月杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院收治的行PCI 術(shù)治療的冠心病患者90 例，采用數(shù)表法隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各45 例。對(duì)照組中，男25 例，女20 例；年齡47～74 歲，平均（58.66±7.25）歲；慢性基礎(chǔ)疾病：高血壓23 例，2 型糖尿病12 例，血脂異常38 例。觀察組中，男27 例，女18 例；年齡43～73 歲，平均（59.21±7.44）歲；慢性基礎(chǔ)疾病：高血壓25 例，2 型糖尿病13 例，血脂異常36 例。兩組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），具有可比性。本研究通過(guò)杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性穩(wěn)定型冠心病診斷及中醫(yī)證型為氣虛血瘀型患者；②符合PCI 手術(shù)指征；③年齡18～75 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往PCI 史；②研究藥物禁忌證；③凝血功能障礙；④重要臟器功能障礙；⑤惡性腫瘤。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者PCI 術(shù)后給予常規(guī)西醫(yī)康復(fù)治療，具體措施包括：根據(jù)病情嚴(yán)重程度給予抗血小板、他汀類(lèi)藥物、β–受體阻滯劑等藥物治療；每周步行3～5 次；每次0.5～1.0h；根據(jù)身體狀態(tài)進(jìn)行抗阻運(yùn)動(dòng)和靜態(tài)拉伸運(yùn)動(dòng)。觀察組患者PCI 術(shù)后在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪丹參合劑治療，方劑組成：黃芪30g、丹參20g、川芎12g、赤芍12g、熟地黃12g 及當(dāng)歸身12g，每日1 劑，水煎服分2 次服用；兩組治療時(shí)間均為4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①B 型鈉尿肽（B natriuretic peptide，BNP）由AIA–2000 全自動(dòng)免疫分析儀（日本東曹公司）檢測(cè)；②炎癥因子指標(biāo)：超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C–reactive protein，hs–CRP）采用免疫透射比濁法，腫瘤壞死因子–α（tumor necrosis factor–α，TNF–α）及白細(xì)胞介素–6（interleukin–6，IL–6）采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒由重慶中元生物科技有限公司提供；③日常生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問(wèn)卷–36（SF–36）評(píng)分，分值為0～100 分，分值越高提示生活質(zhì)量越佳；④隨訪3 個(gè)月記錄主要心血管不良事件（major cardiovascular adverse events，MACE）發(fā)生情況，包括再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛及急性心力衰竭。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后BNP 水平比較

觀察組患者治療后BNP 水平顯著低于對(duì)照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后BNP 水平比較（，pg/ml）

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

觀察組患者治療后炎癥因子水平均顯著低于對(duì)照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后炎性反應(yīng)細(xì)胞因子水平比較（）

2.3 兩組患者治療前后SF-36 評(píng)分比較

觀察組患者治療后SF–36 評(píng)分均顯著高于對(duì)照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后SF-36 評(píng)分比較（，分）

2.4 兩組患者隨訪3 個(gè)月MACE 發(fā)生率比較

隨訪3 個(gè)月，觀察組患者M(jìn)ACE 發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=7.153，=0.030），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者隨訪3 個(gè)月MACE 發(fā)生率比較

3 討論

早期接受PCI 術(shù)治療已成為改善冠心病臨床近遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵，通過(guò)快速有效增加或恢復(fù)冠脈血流灌注量來(lái)減輕心肌缺血缺氧損傷，最大限度保護(hù)心臟功能，這對(duì)于降低病死率及實(shí)現(xiàn)正常工作生活具有重要意義。PCI 術(shù)后冠心病患者采用西醫(yī)康復(fù)干預(yù)效果一般，生活質(zhì)量改善難以滿足臨床需要，同時(shí)心血管意外發(fā)生率仍較高，給生活質(zhì)量及預(yù)后改善帶來(lái)不利影響。尋找更為有效的治療措施以最大限度促進(jìn)PCI 術(shù)后生活質(zhì)量改善越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。冠心病的中醫(yī)病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，穩(wěn)定型心絞痛以虛為主，不穩(wěn)定型心絞痛標(biāo)實(shí)為重，可根據(jù)虛實(shí)標(biāo)本的主次，兼顧同治療。本虛宜補(bǔ)，權(quán)衡心臟陰陽(yáng)氣血不足，有無(wú)兼見(jiàn)他臟之虛，補(bǔ)氣溫陽(yáng)，滋陰益腎，尤重補(bǔ)益心氣；標(biāo)實(shí)當(dāng)瀉，針對(duì)血瘀、痰濁、氣滯、寒凝而活血祛瘀，豁痰泄?jié)?，疏通氣機(jī)，通陽(yáng)散寒，尤重活血通脈。

本研究所用黃芪丹參合劑由《蘭室秘藏》中的名方“圣愈湯”化裁而來(lái)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃芪味甘性溫，入脾肺二經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、托毒排膿、利水消腫、斂瘡生肌之功效；丹參味苦，性微寒，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰的功效，《本草綱目》謂其“能破宿血，補(bǔ)新血”，《婦科明理論》有“一味丹參散，功同四物湯”之說(shuō)，因本品善行血脈，而廣泛應(yīng)用于各種血瘀病證；黃芪能增強(qiáng)丹參的活血化瘀作用，丹參能增強(qiáng)黃芪的補(bǔ)氣強(qiáng)心作用。整方輔以具有行氣養(yǎng)血活血、祛瘀止痛的川芎、熟地、當(dāng)歸、赤芍。黃芪丹參合劑共奏“益氣活血化瘀”的功效。此外有研究認(rèn)為，冠心病患者的臨床證型分布主要以氣虛血瘀證候?yàn)橹?；?duì)于氣虛血瘀引起心脈痹阻的冠心病患者，黃芪丹參合劑可抑制血小板的聚集，改善心肌血流再灌注，降低心肌損傷的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后BNP 水平顯著低于對(duì)照組，SF–36 評(píng)分顯著高于對(duì)照組、治療前；隨訪3 個(gè)月，觀察組患者M(jìn)ACE 發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，證實(shí)黃芪丹參合劑輔助應(yīng)用在保護(hù)PCI術(shù)后冠心病患者心臟功能，提高生活質(zhì)量及降低MACE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。目前認(rèn)為，PCI術(shù)后冠心病患者康復(fù)進(jìn)程與多種因素有關(guān)，其中炎癥因子在其中的重要作用已逐漸獲得認(rèn)可。hs–CRP在全身炎性反應(yīng)發(fā)生早期即可出現(xiàn)快速升高，可通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附因子趨化，刺激血小板及白細(xì)胞局部積聚，導(dǎo)致管腔狹窄及栓塞；同時(shí)hs–CRP 還具有刺激TNF–α、IL–6 等表達(dá)增加的作用，在人體內(nèi)可級(jí)聯(lián)誘導(dǎo)血小板聚集，導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性下降及破裂，最終加重心肌缺血再灌注損傷，與遠(yuǎn)期心血管不良事件發(fā)生密切相關(guān)。而本研究結(jié)果中，觀察組患者治療后炎癥因子水平顯著低于對(duì)照組、治療前，提示黃芪丹參合劑加用有助于抑制冠心病患者PCI 術(shù)后炎癥因子釋放，減輕心肌炎性反應(yīng)水平，這可能是該方案療效更佳潛在機(jī)制。

綜上所述，冠心病患者PCI 術(shù)后加用黃芪丹參合劑可有效保護(hù)心臟功能，減輕心肌炎性反應(yīng)水平，提高生活質(zhì)量，并有助于預(yù)防MACE 發(fā)生。本次研究屬于單中心小樣本報(bào)道，所得結(jié)論證據(jù)力度相對(duì)不足，仍有待后續(xù)多中心大樣本前瞻性研究確證。