鐘丹,羅啟明,黃宇清,王娟,溫夢雪,曾憲晶
1.井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 吉安 343000; 2.泰和縣中醫(yī)院,江西 泰和 343700
糖尿病腎病(diaetes nephropathy,DN)是糖尿病全身性微血管病變之一,也是糖尿病患者主要死亡原因之一。糖尿病導(dǎo)致的腎臟損害幾乎可累及腎臟所有結(jié)構(gòu),從腎小球、腎小管到腎臟間質(zhì)和血管,糖尿病一旦出現(xiàn)腎功能損害,其進展速度遠快于非糖尿病腎病患者。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于DN的治療多以控制血糖對癥支持治療為主,無法從根本上降低發(fā)病率和死亡率。中醫(yī)認為,氣虛血瘀為糖尿病腎病早中期基本病機[1]。筆者采用益氣活血法代表方當歸補血湯治療糖尿病腎病氣虛血瘀證30例,取得顯著療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料選擇2019年1月至2021年6月在井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院治療的糖尿病腎病患者60例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組各30例。對照組男13例,女17例;年齡43~65(51.23±9.22)歲;病程0.6~8.5(4.23±1.36)年。治療組男12例,女18例;年齡42~68(53.52±8.13)歲;病程0.5~8.3(4.38±1.25)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2 診斷標準糖尿病腎病診斷標準參考《腎臟病學(xué)》中早中期DN 的診斷標準[2],中醫(yī)證型參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣虛血瘀證標準[3]。
1.3 病例納入標準符合中西醫(yī)診斷標準;近3個月及研究期間未發(fā)生酮癥酸中毒、低血糖、感染等急性并發(fā)癥;依從性好,簽署知情同意書。
1.4 病例排除標準其他原因所致蛋白尿者;正在服用血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑者;伴有其他繼發(fā)性腎臟疾病、原發(fā)性腎小球疾病者;伴有心腦血管疾病、惡性腫瘤或造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病者;既往1個月出現(xiàn)嚴重感染者;有精神因素不配合者。
1.5 治療方法兩組患者均給予基礎(chǔ)治療:低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,適度運動,控制血壓、血糖,對癥支持治療等。對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦(浙江華海制藥廠,批號:國藥準字H20030016)口服,每次150 mg,每日1次,晨起口服。治療組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用當歸補血湯治療,藥物組成:黃芪45 g,當歸9 g,每日1劑,水煎服,早晚各1次。兩組均以2個月為1個療程,連續(xù)治療3個療程。
1.6 觀察指標觀察兩組患者治療前后血清層黏連蛋白(laminin,LN)、血清Ⅲ型前膠原(Procollagen Ⅲ,PC-Ⅲ)及Ⅳ型膠原(collagen Ⅳ,Col-Ⅳ);空腹血糖(fasting blood Glucose,F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c);總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglyceride,TG);血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量等指標的變化情況。
1.7 療效判定標準顯效:臨床癥狀、體征基本消失,24 h尿蛋白定量<0.5 g或下降2/3以上,血糖、腎功能指標降低30%以上。有效:臨床癥狀、體征減輕,各指標降低10%~30%。無效:癥狀、體征無好轉(zhuǎn),各項指標降低10%以內(nèi)或升高。
有效率=(顯效+有效)/n×100%
1.8 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 25.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫,并進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布時用t檢驗,不符合時采用秩和檢驗,計數(shù)資料用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組DN患者臨床療效比較對照組有效率為83.33%,治療組有效率為93.33%,兩組有效率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組DN患者臨床療效比較 例
2.2 兩組DN患者治療前后Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比較兩組患者治療前腎功能指標、24 h尿蛋白定量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6個月后,治療組可24 h尿蛋白定量及血尿素氮水平較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組DN患者治療前后Scr、BUN、24 h尿蛋白定量比較
2.3 兩組DN患者治療前后空腹血糖FBG、HbA1c、TC、TG水平比較兩組患者治療前FBG、HbA1c、TC、TG水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6個月后,兩組FBG、HbA1c水平均較治療前降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組TC、TG較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組DN患者治療前后FBG、HbA1c、TC、TG水平比較
2.4 兩組DN患者治療前后LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平比較兩組患者治療前LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6個月后,治療組Col-Ⅳ、LN水平較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組DN患者治療前后LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平比較
2.5 兩組DN患者安全性指標比較兩組患者治療后體溫、脈搏、血壓、大便常規(guī)、心電圖等安全性指標均未出現(xiàn)異常。
細胞外基質(zhì)集聚是腎間質(zhì)纖維化的標志之一,與腎功能下降直接相關(guān)。Ⅳ型膠原、層粘連蛋白及Ⅲ型膠原是細胞外基質(zhì)的主要成分,可通過檢測血清中Col-Ⅳ、LN、Col-Ⅲ水平判斷腎臟纖維化程度[4-6]。本研究結(jié)果表明,當歸補血湯可以有效降低糖尿病腎病氣虛血瘀證患者Col-Ⅳ及LN水平,顯示其對腎臟纖維化有良好的干預(yù)作用。
糖尿病腎病中醫(yī)學(xué)“消渴”“水腫”“消腎”“虛勞”等范疇。多數(shù)醫(yī)家[7-16]認為,其病機早期以氣虛、陰虛為主,后期則以氣滯、瘀血、濁毒為主,多采用補益氣陰、活血化瘀泄?jié)岱ㄖ委煛?/p>
當歸補血湯出自《內(nèi)外傷辨惑論》,由黃芪和當歸兩味藥物組成,具有益氣補血活血作用,契合早中期糖尿病腎病病機。方中黃芪性溫味甘,歸肺、脾經(jīng),為補氣之要藥,具有補氣升陽、益氣行血的作用?,F(xiàn)代藥理研究證實,黃芪含有皂苷、黃酮類、多糖類、微量礦物質(zhì)、氨基酸和香豆素類等成分,具有利尿、調(diào)節(jié)免疫功能、增強代謝和抗應(yīng)激等作用,在一定程度上可減輕腎臟損傷[17-20]。當歸首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,原文載其功效為:“補五臟,生肌肉?!焙笫婪Q其為“補血圣藥”。當歸味甘、性辛溫,既可補血,又可活血?,F(xiàn)代研究顯示,當歸可減輕腎間質(zhì)細胞浸潤,改善腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化[21-25]。
本研究結(jié)果表明,當歸補血湯可減輕糖尿病腎病腎臟纖維化的程度,減少尿蛋白,改善腎臟功能。