王寅平

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床主要特點(diǎn)為肺功能呈進(jìn)行性下降，患者免疫功能逐漸降低，在各種外界有害因素刺激下，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，若不及時(shí)控制病情發(fā)展，可發(fā)展為呼吸衰竭、骨質(zhì)疏松、糖尿病、代謝綜合征、肺性腦病、心血管疾病等并發(fā)癥[1]。氣道黏液高分泌是由于呼吸道接觸顆粒物、粉塵、有毒氣體等刺激原后，產(chǎn)生大量的炎癥因子，引發(fā)氣道高敏反應(yīng)，促使杯狀細(xì)胞增生，導(dǎo)致黏液分泌過量[2]。中醫(yī)學(xué)將COPD歸為“肺脹”病癥范疇，主要發(fā)病機(jī)制為患者機(jī)體先天稟賦不足，肺衛(wèi)不固，邪毒侵襲肺衛(wèi)，肺氣壅滯，發(fā)為咳、喘；同時(shí)痰氣阻滯，形成痰飲、瘀血等病理產(chǎn)物，痰瘀互結(jié)，痰邪郁化成熱，煉液成痰，形成惡性循環(huán)[3]。本研究對45例COPD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合中醫(yī)清熱豁痰止咳方治療，探討對氣道高敏反應(yīng)的影響，結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月—2021年6月在安澤縣醫(yī)療集團(tuán)人民醫(yī)院就診的90例COPD患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為2組，每組45例。治療組中男29例，女16例；年齡41～74歲，平均(58.11±7.90)歲；病程4～11年，平均病程(7.13±1.96)年；體質(zhì)量指數(shù)(24.52±1.50)kg/m2；病情程度：輕度15例、中度17例、重度13例。對照組中男25例，女20例；年齡45～73歲，平均(58.71±7.65)歲；病程3～14年，平均病程(7.35±2.43)年；體質(zhì)量指數(shù)(23.92±1.23)kg/m2；病情程度：輕度17例、中度16例、重度12例。2組的基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足COPD的診斷指南[4]；②患者處于急性加重期，需要調(diào)整藥物治療，癥狀變化操作每日變異率；③滿足痰熱雍肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括咳嗽、喘息、痰多色黃，咳痰不爽，口渴喜飲，發(fā)熱，大便秘結(jié)，舌紅苔黃，脈滑數(shù)；④無肺臟外科手術(shù)史；⑤患者自愿參與本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘、結(jié)核、腫瘤等其他原發(fā)性呼吸道病變；②伴有心、肝、腎、骨髓等功能嚴(yán)重不全；③對藥物明確過敏；④精神異常者；⑤加入其他臨床研究；⑥近1個(gè)月進(jìn)行免疫抑制劑、激素、抗生素等相關(guān)治療；⑦伴有多種器官感染病變。

1.3 治療方法對照組：給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括控制性氧療、止咳、抗炎、祛痰、臥床休息等治療，霧化吸入布地奈德福莫特羅吸入劑(AstraZeneca AB，規(guī)格：160 μg×4.5 μg/吸，H20140458)，每日2次，每次2吸。連續(xù)治療14 d。治療組：在對照組基礎(chǔ)上，運(yùn)用中醫(yī)清熱豁痰止咳方。方中組成：黃芩15 g，陳皮10 g，茯苓15 g，瓜蔞15 g，僵蠶10 g，桃仁10 g，紅景天15 g，地龍10 g，全蝎3 g，桔梗10 g，麥冬10 g，法半夏10 g，甘草6 g。由安澤縣醫(yī)療集團(tuán)人民醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制，每劑制成2袋藥液，每袋150 ml，每日分早晚口服2次，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)運(yùn)用COPD評估測試量表(CAT)對患者的病情進(jìn)行評分，包括7項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容0～5分，分值越低則病情越輕[5]。運(yùn)用痰液性狀評分量表對患者的氣道黏液高分泌癥狀進(jìn)行評分，主要包括痰量、痰色、痰質(zhì)3個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目按照無輕中重記為0～3分，分值越大則病情越重[6]。在治療前后，采集患者晨起的誘導(dǎo)痰，首先吸入沙丁胺醇15 min后，霧化吸入高滲鹽水20 min，然后運(yùn)用雙氧水漱口1 min，患者深咳第1口痰置入無菌容器內(nèi)，采集1 g以上立即送檢，經(jīng)倒置顯微鏡觀察祛除唾液后，經(jīng)振蕩混勻后，取清液在邁瑞Mindray酶標(biāo)儀MR-96A上型運(yùn)用酶聯(lián)免疫法測定黏蛋白、PGE2、白三烯B4的水平。記錄治療期間藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、頭暈、皮疹。

2 結(jié)果

2.1 病情程度2組的CAT評分顯著降低，治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者CAT評分比較 (分，

2.2 氣道高分泌癥狀2組治療后痰量、痰色、痰質(zhì)評分顯著降低(P<0.05)；以治療組降低更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者氣道高分泌癥狀比較 (分，

2.3 誘導(dǎo)痰檢測指標(biāo)治療前，2組的誘導(dǎo)痰中黏蛋白、PGE2、白三烯B4差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后誘導(dǎo)痰黏蛋白、PGE2、白三烯B4的顯著降低(P<0.05)，治療組降低更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者誘導(dǎo)痰檢測指標(biāo)比較 (例，

2.4 藥物安全性2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者藥物安全性比較 (例，%)

3 討論

COPD具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率、高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、低知曉率等特點(diǎn)，患者病程較長，常反復(fù)發(fā)作，目前已成為導(dǎo)致人類死亡的第3大病因[7]。COPD患者隨氣道炎癥反應(yīng)的逐漸增強(qiáng)，氣道氣流受限癥狀逐漸加劇，導(dǎo)致肺功能持續(xù)降低[8]。目前西醫(yī)治療COPD主要采用祛除病因、減輕氣道痙攣、消腫、抗炎、祛痰等措施為主[9]。

COPD最常見的病機(jī)為痰熱壅肺，肺臟邪實(shí)明顯，邪毒犯肺，衛(wèi)外不固，伏痰和瘀血阻滯氣機(jī)，氣郁化火，煉液成痰，痰熱互結(jié)，影響氣血運(yùn)行，形成瘀血，蘊(yùn)結(jié)于肺，發(fā)為此癥[10]。中醫(yī)當(dāng)以清熱祛痰、活血祛瘀、止咳平喘為主要原則，痰瘀貫穿整個(gè)病程，以清化為要，臟腑同治，通過瀉其腑實(shí)，來開其肺閉，達(dá)到肺氣通利的作用，由于該病多為中老年人，需加入扶正之藥，以防苦寒傷正[11]。本文選用中醫(yī)清熱豁痰止咳方治療，自擬方劑源自《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》中的清金化痰湯，方中黃芩、法半夏、瓜蔞用作君藥，黃芩易原方的黃連，善清上焦肺熱，直達(dá)病所，發(fā)揮清熱解毒的作用；法半夏能燥濕祛痰、健脾和胃；瓜蔞能清熱滌痰、寬胸散結(jié)、止咳平喘。紅景天、桃仁、地龍、全蝎、僵蠶用作臣藥，紅景天能清熱解毒、活血益氣、消腫平喘；桃仁能活血祛瘀、止咳平喘、潤腸通便；僵蠶能宣肺通氣、祛痰散結(jié)、平喘止咳；地龍清肝平喘、熄風(fēng)止痙、平肝通絡(luò)；全蝎能熄風(fēng)止痙、散結(jié)攻毒、通絡(luò)鎮(zhèn)痛?？嘈尤?、陳皮、茯苓、麥冬、桔梗用作佐藥，陳皮能健脾理氣、燥濕祛痰、止咳；茯苓能燥濕利水、健脾益氣；苦杏仁能降肺利氣、祛痰止咳、宣肺平喘；麥冬能養(yǎng)肺滋陰、清心潤肺；桔梗能燥濕祛痰、止咳降逆、散結(jié)和胃。甘草用作使藥，能補(bǔ)中益氣、緩急止痛、調(diào)和諸藥。全方合用，共同發(fā)揮清熱解毒、燥濕祛痰、活血祛痰、止咳平喘、散結(jié)的作用，符合COPD的病機(jī)[12]。本研究顯示，聯(lián)合清熱豁痰止咳方治療的患者治療14 d后的CAT評分比對照組低。提示，清熱豁痰止咳法能進(jìn)一步減輕COPD患者的臨床癥狀，能進(jìn)一步控制病情發(fā)展，有助于改善患者的肺功能。

氣道黏液高分泌是COPD的重要病理性改變，與肺功能進(jìn)行性下降、氣道高敏反應(yīng)、反復(fù)住院關(guān)系密切，是導(dǎo)致慢阻肺死亡的重要原因[13]。黏蛋白是氣道黏液高分泌的標(biāo)志物，其水平與COPD患者氣道高敏反應(yīng)成正相關(guān)[14]。PGE2、白三烯B4是參與COPD患者氣道高敏反應(yīng)的重要炎癥指標(biāo)，高表達(dá)可刺激氣道黏液的分泌和平滑肌痙攣，影響肺通氣功能[15]。本研究顯示，治療組患者在聯(lián)合清熱豁痰止咳法治療后的氣道高分泌癥狀評分、痰黏蛋白、PGE2、白三烯B4顯著低于對照組。表明清熱豁痰止咳方能進(jìn)一步減輕COPD患者氣道黏液高分泌癥狀，其可能的機(jī)制與降低氣道高敏反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，清熱豁痰止咳方能進(jìn)一步減輕COPD的病情，降低氣道高敏反應(yīng)及高分泌癥狀，且安全性良好，具有良好臨床研究價(jià)值。