黎柏軍 鄭潔 楊鋒 袁普衛(wèi) 董博

骨關(guān)節(jié)炎 ( osteoarthritis，OA ) 是多因素如勞損、創(chuàng)傷、肥胖、生物力學(xué)改變或基因易感性導(dǎo)致的慢性復(fù)雜肌肉骨骼疾病，因其慢性退行性關(guān)節(jié)改變及周圍軟組織慢性損傷又可稱為退行性關(guān)節(jié)炎，是臨床最常見的骨關(guān)節(jié)疾病，也是導(dǎo)致中老年人疼痛甚至殘疾的主要原因。研究顯示，我國 40 歲以上人群的 OA 患病率約為 38.46%，據(jù)估算，到 2030 年，OA 患病人數(shù)或可達(dá) 4 億人。OA的臨床癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬甚至運(yùn)動功能障礙。OA 常是多組織損傷所致，涉及關(guān)節(jié)和半月板、軟骨的變性破壞，軟骨下骨的硬化、骨贅形成以及越來越被重視的滑膜病變。因 OA 發(fā)病機(jī)制的不確定性及多樣性，導(dǎo)致 OA 治療通常是以藥物口服或關(guān)節(jié)腔注射藥物緩解癥狀為主，大多治標(biāo)不治本，OA 晚期嚴(yán)重時甚至需要更換關(guān)節(jié)，給患者生理及心理帶來極大的痛苦。

滑膜 ( synovial membrane，SM ) 是覆于關(guān)節(jié)囊內(nèi)面的特殊疏松結(jié)締組織，由內(nèi)膜層 ( 襯里層 ) 和內(nèi)膜下層組成，內(nèi)膜主要有巨噬細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞 ( macrophage-like synoviocytes，MLS )、成纖維樣滑膜細(xì)胞 ( fibroblast-like synoviocytes，F(xiàn)LS ) 及少量樹突樣滑膜細(xì)胞 ( dendritic-like synoviocytes，DLS ) 組成，內(nèi)膜下則含有散在的血管、淋巴管、神經(jīng)纖維、脂肪細(xì)胞和纖維細(xì)胞、少量淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞?；ぜ?xì)胞產(chǎn)生的潤滑素和透明質(zhì)酸，參與滑液的組成，且滑膜作為半滲透膜，可控制分子進(jìn)出關(guān)節(jié)腔，維持滑液成分，潤滑關(guān)節(jié)表面減少摩擦，并為沒有血管的關(guān)節(jié)軟骨提供營養(yǎng)，保持其正常生理狀態(tài)。越來越多研究表明，滑膜病變的病理產(chǎn)物對推動 OA 的發(fā)生發(fā)展起重要作用，干預(yù)早期滑膜病變或可延緩 OA 的發(fā)生發(fā)展。關(guān)節(jié)內(nèi)其它組織異常可造成滑膜細(xì)胞增殖、滑膜巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤、病理性血管增生和滑膜纖維化等，而滑膜一系列炎癥反應(yīng)又可導(dǎo)致多種細(xì)胞因子和趨化因子的合成與釋放，對軟骨及關(guān)節(jié)周圍組織具有分解代謝作用，加劇軟骨退化，加速病理性血管的形成等，使 OA 處于惡性循環(huán)之中。

一、OA 中滑膜組織病理改變

1.滑膜增生及滑膜纖維化：大量研究表明，在 OA發(fā)生的早期就已存在滑膜病變，現(xiàn)代成像技術(shù)如超聲、MRI、關(guān)節(jié)鏡可較直觀的檢測出早期滑膜病變情況。目前研究認(rèn)為滑膜組織中滑膜襯里細(xì)胞增生、滑膜增厚、滑膜纖維化與 OA 的發(fā)生發(fā)展存有密切聯(lián)系。炎癥因子表達(dá)與滑膜增生存在聯(lián)系并且炎性增生可早于滑膜炎性分泌，F(xiàn)LS 是滑膜組織中的主要細(xì)胞，滑膜增生則主要是 FLS 增殖所致，原因可能是當(dāng)關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境炎癥細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子 α ( tumor necrosis factor α，TNF-α )、白介素 1 ( interleukin 1，IL-1 ) 等表達(dá)過高時，會刺激 FLS 增殖加快或凋亡減少，滑膜組織增生并加速釋放相關(guān)促炎因子。另外，關(guān)節(jié)軟骨機(jī)械運(yùn)動和化學(xué)降解產(chǎn)生的“軟骨磨損顆粒”會被滑膜的 FLS 吸附并吞噬，誘導(dǎo) FLS 顯著增殖并且刺激滑膜細(xì)胞中促炎介質(zhì)如白介素 6 ( interleukin 6，IL-6 )、一氧化氮 ( nitric oxide，NO )、前列腺素 E-2( prostaglandin E2，PGE2 ) 等介質(zhì)釋放。NO 可降解基質(zhì)金屬蛋白酶，抑制膠原蛋白和蛋白多糖的合成，參與細(xì)胞凋亡，誘發(fā)炎性反應(yīng)，PGE2 還可使血管舒張，增加關(guān)節(jié)局部血流量導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜急性炎癥，局部紅腫、發(fā)熱?；だw維化通常發(fā)生在 OA 發(fā)展階段的后期，是導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬及功能受限的主要原因之一。有研究通過體外共培養(yǎng)巨噬細(xì)胞焦亡與滑膜成纖維細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞焦亡誘導(dǎo)的 FLS 中的纖維化標(biāo)志物：轉(zhuǎn)化生長因子 β ( transforming growth factor β，TGB-β )、2-酮戊二酸 5-雙加氧酶 2、Ⅰ 型膠原 α1 和金屬蛋白酶組織抑制劑 1 的表達(dá)水平顯著增加，說明細(xì)胞焦亡可能促進(jìn)滑膜纖維化。

2.病理性血管生成：OA 滑膜炎導(dǎo)致病理性血管生成，滑膜或骨軟骨連接處的異常血管生長會加重關(guān)節(jié)腔內(nèi)的炎癥反應(yīng)。血管內(nèi)皮生長因子 ( vascular endothelial growth factor，VEGF ) 是一種有效的血管生成刺激劑，可通過影響血管的通透性，加速細(xì)胞外基質(zhì)變性、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增殖從而誘導(dǎo)病理性血管生成?；そM織中巨噬細(xì)胞浸潤產(chǎn)生 VEGF 是導(dǎo)致滑膜病理性血管生成的主要原因，且 OA 的 FLS 產(chǎn)生的細(xì)胞因子、趨化因子等介質(zhì)可激活 VEGF 表達(dá)，通過增強(qiáng)血管內(nèi)皮通透性使血漿外滲參與關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)。有研究認(rèn)為，滑膜血管病理性增生與滑膜增生導(dǎo)致的關(guān)節(jié)微環(huán)境改變相關(guān)，原因是滑膜增生使關(guān)節(jié)腔內(nèi)耗氧增加，滑膜增生超過血管增加的程度后，關(guān)節(jié)腔內(nèi)氧張力降低，缺氧誘導(dǎo)因子-1α ( hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α ) 增加，HIF-1α 增加 VEGF 的表達(dá)促進(jìn)滑膜病理性血管生成。也有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在 OA 的滑液中結(jié)締組織生長因子 ( connective tissue growth factor，CTGT )和 VEGF 明顯增多，CTGT 可通過激活 PI3K / AKT 和 NF-κB等通路上調(diào) miR-210 表達(dá)來誘導(dǎo) HIF-1α 依賴性 VEGF 的表達(dá)增加，導(dǎo)致病理性血管生成增加。另外，內(nèi)皮祖細(xì)胞 ( endothelial progenitor cells，EPC ) 可能也參與了血管的生成，脂肪因子內(nèi)脂素可增強(qiáng) FLS 中的 VEGF 表達(dá)并促進(jìn)EPC 增值遷移以及血管生成。

3.滑膜巨噬細(xì)胞焦亡：目前，相關(guān)研究表明，滑膜巨噬細(xì)胞焦亡誘發(fā)滑膜炎性改變并加速 OA 的發(fā)展，細(xì)胞焦亡不同于細(xì)胞凋亡及壞死等細(xì)胞死亡方式，是一種由半胱天冬酶 ( caspase ) 介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡，屬于天然免疫防御系統(tǒng)。細(xì)胞腫脹破裂后釋放出炎性內(nèi)容物激活炎癥反應(yīng)，NLRP3 ( nod-like receptor protein 3 ) 炎癥小體可激活caspase1 并誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。Zhang 等在膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎( knee osteoarthritis，KOA ) 模型小鼠關(guān)節(jié)內(nèi)注射 caspase1抑制劑，抑制滑膜巨噬細(xì)胞焦亡，發(fā)現(xiàn)促炎因子白介素1β ( interleukin 1β，IL-1β )、IL-18 和 HMGB1 的表達(dá)顯著減低，說明抑制滑膜細(xì)胞焦亡可減少促炎介質(zhì)的釋放而緩解關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)；另有研究證實(shí)，抑制 NLRP1 和 NLRP3后細(xì)胞焦亡相關(guān)因子顯著減少。

4.滑膜病變中的細(xì)胞免疫：滑膜是單核細(xì)胞浸潤的主要部位，T 淋巴細(xì)胞由胸腺內(nèi)發(fā)育成熟的淋巴干細(xì)胞分化而成，是參與滑膜病變的主要免疫細(xì)胞，輔助 T 淋巴細(xì)胞表達(dá) CD4 分子生成 CD4T 細(xì)胞，由 CD4T 細(xì)胞分化的輔助 T 細(xì)胞 1 ( T helper cell，Th1 ) 分泌 IL、TNF-α 和干擾素 γ( interferon gamma，IFN-γ )，具有明顯的促炎及軟骨破壞作用而誘發(fā) OA。有研究對早期 OA 患者的滑膜、滑液樣本進(jìn)行表面標(biāo)記物和細(xì)胞因子分析，結(jié)果顯示，滑液、滑膜中 CD4T 淋巴細(xì)胞浸潤明顯，進(jìn)一步驗(yàn)證 OA 早期滑膜和滑液中已存在炎性 Th1 浸潤。也有研究將原發(fā)性 KOA晚期患者關(guān)節(jié)置換術(shù)后的滑膜、滑液及外周血的匹配樣本進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測分析，結(jié)果顯示滑膜和滑液中存在明顯的 CD4T 細(xì)胞浸潤，滑液中促炎 Th1 細(xì)胞及 Th1 細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子明顯增加。以上說明滑膜和滑液中的 T 細(xì)胞浸潤產(chǎn)生的細(xì)胞免疫對推進(jìn) OA 病程具有重要作用。

巨噬細(xì)胞也是骨性 OA 中常見的免疫應(yīng)答細(xì)胞，不同的刺激因素刺激滑膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生作用相反的兩種極化表型，對炎癥發(fā)生與修復(fù)起重要作用。促炎因子 TNF-α、IFN-γ 刺激巨噬細(xì)胞形成 M1 促炎型，參與并加重炎癥反應(yīng)，IL-4、IL-13 刺激巨噬細(xì)胞形成 M2 抗炎型，具有免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)炎癥消退作用，當(dāng) OA 關(guān)節(jié)腔內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化時，炎性因子增加導(dǎo)致滑膜巨噬細(xì)胞 M1 促炎型極化增強(qiáng)和 M2 抗炎型極化減少，M1 型促進(jìn) Th1 反應(yīng)，促炎細(xì)胞因子如 TNF-α、IL-1 以及 NO 分泌增加，抑制周圍細(xì)胞增殖及損傷鄰近組織，參與 OA 的炎癥微環(huán)境改變和加速滑膜、軟骨組織的損傷。

5.滑膜及滑液中的鈣鹽晶體沉積：近年來，已有研究在 OA 滑膜及滑液中發(fā)現(xiàn)鈣鹽晶體沉積。OA 滑膜中的鈣鹽晶體沉積主要是堿性磷酸鈣 ( basic calcium phosphate，BCP )，BCP 其成分包括羥基磷灰石、磷酸八鈣、磷酸三鈣等晶體。晶體在滑膜沉積后通過 NF-κB、MAPK 信號通路激活滑膜成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及軟骨細(xì)胞，刺激滑膜增生、MMP 以及促炎細(xì)胞因子如 TNF-α、IL-1β、IL-6的產(chǎn)生，加劇滑膜炎癥反應(yīng)以及關(guān)節(jié)軟骨損傷，促進(jìn) OA滑膜及軟骨病變的發(fā)生發(fā)展；另有研究表明，BCP 還可誘使巨噬細(xì)胞向 M1 型極化，加劇炎癥反應(yīng)。研究通過電子掃描顯微鏡觀察 74 例 OA 患者關(guān)節(jié)穿刺后的滑液樣本，其中 30 個樣本發(fā)現(xiàn)存在含鈣晶體；另外，在不同嚴(yán)重程度的 OA 患者滑膜中進(jìn)行茜素紅染色發(fā)現(xiàn)在所有階段都檢測到了 BCP 的存在，并在小鼠關(guān)節(jié)腔注射 BCP 中最具炎性的磷酸八鈣晶體 ( octacalcium phosphate，OCP )，30 天后仍可觀察到 OCP 主要集中在滑膜，導(dǎo)致滑膜炎癥持續(xù)加重，滑膜巨噬細(xì)胞浸潤明顯，OCP 誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)降解基因?qū)е萝浌菗p傷。

二、參與滑膜病變的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)

OA 及滑膜病變產(chǎn)生的大量炎癥細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)是加重滑膜炎癥和軟骨破壞的主要原因，TNF-α、IL-1β、IL-6 是起主要作用炎癥細(xì)胞因子，這些炎癥細(xì)胞因子通過抑制軟骨細(xì)胞的代謝、刺激軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶 ( matrix metalloproteinase，MMPs ) 異常表達(dá)，降解軟骨的細(xì)胞外基質(zhì)中 ( extracellular matrix，ECM ) 的 Ⅱ型膠原蛋白，從而對軟骨產(chǎn)生破壞作用，并誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡。OA 的炎性微環(huán)境直接刺激滑膜中單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤后又推動各種病理性因子的產(chǎn)生，反過來加重滑膜病變以及加重 OA。OA 患者的滑膜、滑液中 TNF-α、IL-1β 的分泌明顯增加，是參與 OA 及滑膜病變的關(guān)鍵炎癥細(xì)胞因子。

1.IL-1β：滑膜中極化的巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生 IL-1β，誘導(dǎo) ECM 代謝失常，影響軟骨細(xì)胞合成 MMP，誘發(fā)加重局部炎癥以及中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞募集、激活，IL-1β 與滑膜中 FLS 表面的 TRL 家族受體結(jié)合后可激活 NF-κB 通路加重滑膜炎性反應(yīng)，且 IL-1β 還能以自分泌的方式刺激其它細(xì)胞因子如 IL-6、IL-5 以及趨化因子的產(chǎn)生。

2.TNF-α：TNF-α 刺激滑膜成纖維細(xì)胞中 IL-8 蛋白分泌及 mRNA 表達(dá)并與 FLS 內(nèi)的 TNF-R1 受體結(jié)合激活NF-κB 通路，具有促進(jìn)軟骨細(xì)胞凋亡及軟骨降解的作用。TNF-α 和 IL-1β 均可使 NF-κB 通路激活，擴(kuò)大關(guān)節(jié)內(nèi)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，NF-κB 通路激活后反過來又可調(diào)節(jié)多種促炎細(xì)胞因子、趨化因子和黏附分子參與炎癥調(diào)節(jié)細(xì)胞的激活和募集，影響 ECM 蛋白的積累和重塑，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨分泌 MMP，促進(jìn)軟骨降解，加速軟骨細(xì)胞凋亡。

3.IL-6：FLS 和滑液中 IL-6 的過度表達(dá)通常是 IL-1β和 TNF-α 作用于 FLS 和巨噬細(xì)胞所導(dǎo)致，IL-6 與其它炎癥細(xì)胞因子存在協(xié)同作用，可造成 Ⅱ 型膠原蛋白減少、促進(jìn)破骨細(xì)胞形成并刺激滑膜產(chǎn)生 MMP 降解關(guān)節(jié)軟骨。FLS 吸附吞噬軟骨磨損顆粒后導(dǎo)致滑膜增生并分泌 IL-6，另外滑膜與滑液中鈣鹽晶體沉積也促進(jìn) IL-6、TNF-α 和IL-1β 的分泌。

4.MMPs：MMPs 可降解 ECM 中的各種蛋白質(zhì)，滑膜巨噬細(xì)胞可調(diào)節(jié) MMPs 的產(chǎn)生，MMP-1、MMP-13 可以裂解 Ⅱ 型膠原蛋白，使關(guān)節(jié)軟骨破裂。MMP-3 在 OA滑膜細(xì)胞中的平均表達(dá)量比正常高 132%，過度表達(dá)后的MMP-3 促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，加重 OA 癥。MMP-3 直接降解非膠原結(jié)締組織，與其它 MMP 相互作用引起其它降解機(jī)制對關(guān)節(jié)組織產(chǎn)生破壞。

5.HMGB1：高遷移率族蛋白 B1 ( high mobility group box 1，HMGB1 ) 主要由壞死細(xì)胞或巨噬細(xì)胞焦亡后產(chǎn)生，產(chǎn)生促炎及分解代謝介質(zhì)參與各種炎癥。NLRP1 和NLRP3 炎癥小體介導(dǎo)和依賴性 FLS 細(xì)胞焦亡增加 KOA 中的 HMGB1 分泌。另外，有研究證明，OA 滑膜中的炎性因子會刺激 FLS 釋放 HMGB1，導(dǎo)致 HMGB1 在 OA 滑膜中過度表達(dá)，HMGB1 與 IL-1β 同時存在時加劇滑膜炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生更多細(xì)胞因子、趨化因子及 MMP 作用于關(guān)節(jié)軟骨而加重?fù)p傷。

三、滑膜炎癥改變的其它相關(guān)因素

1.抗炎因子不足：抗炎細(xì)胞因子具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，滑膜巨噬細(xì)胞受 IL-4、IL-13 刺激極化成 M2 型巨噬細(xì)胞，主要分泌抗炎因子，通過釋放 IL-10、精氨酸酶、TGF-β 控制炎癥且 IL-10 可抑制單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，如 TNF-α、IL-1β、IL-6。雖然抗炎因子和促炎因子均由免疫系統(tǒng)的細(xì)胞產(chǎn)生，但抗炎因子產(chǎn)生過少導(dǎo)致其作用變得有限，抗炎因子不能通過其它方式獲得，而促炎因子如 TNF-α、IL-1β、IL6 等可由多種途徑產(chǎn)生，在 OA 早期時，關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎性因子已經(jīng)開始增加，滑膜及軟骨組織受到刺激不斷分泌促炎因子。研究發(fā)現(xiàn)，在關(guān)節(jié)炎中 M1 巨噬細(xì)胞增加而滑膜基質(zhì)中的 M2 巨噬細(xì)胞減少，并且促炎因子的持續(xù)分泌會使巨噬細(xì)胞主要極化為 M1 型而不是 M2 型，意味著抗炎因子與促炎因子的產(chǎn)生處于極不平衡的狀態(tài)，促炎因子加重炎癥反應(yīng)而抗炎因子無法及時有效控制炎癥。

2.滑膜病變激活相關(guān)通路：NF-κB 和 PI3K / Akt 信號通路的激活在滑膜炎癥的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，是參與病變的主要信號通路。OA 關(guān)節(jié)中的炎性因子和基質(zhì)降解物可激活 IκB 激酶并上調(diào) IκB 磷酸化的表達(dá)，導(dǎo)致 IκB 蛋白從 NF-κB 脫落被泛素化激活 NF-κB，例如 CTGT、IL-1β 和 TNF-α激活均可激活 NF-κB。NF-κB 可單獨(dú)或與其它信號通路聯(lián)合產(chǎn)生作用，抑制軟骨細(xì)胞合成與代謝，并觸發(fā) IL、TNF、MMP 和聚蛋白多糖酶家族的表達(dá)，增加巨噬細(xì)胞中促炎因子和趨化因子的表達(dá)、M1 型巨噬細(xì)胞極化、中性粒細(xì)胞的募集以及誘導(dǎo) T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞分化，加重軟骨炎癥、軟骨細(xì)胞凋亡，加速關(guān)節(jié)損傷。另外，滑膜病變還涉及到 Wnt / β-catenin 通路，其產(chǎn)生的炎性因子與 NF-κB 的炎性產(chǎn)物協(xié)同調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。PI3K / Akt 涉及許多生物過程，與細(xì)胞增殖、分化、凋亡和血管生成以及葡萄糖代謝關(guān)系密切，有研究發(fā)現(xiàn) TNF-α 誘導(dǎo) OA 中 FLS 活化后，激活磷酸化依賴性的PI3K / Akt 信號通路，使 OA 中的 FLS 中鈣黏蛋白 11 表達(dá)增加，加重滑膜炎及軟骨損傷。

總之，滑膜是維持關(guān)節(jié)正常功能的重要組織結(jié)構(gòu)，滑膜分泌潤滑素和透明質(zhì)酸可有效防止關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)軟骨過度摩擦，保護(hù)骨與關(guān)節(jié)軟骨的表面。以上研究證明，滑膜一系列炎性反應(yīng)在 OA 的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，滑膜病變使 OA 處于惡性循環(huán)中，當(dāng) OA 發(fā)生時，關(guān)節(jié)腔內(nèi)一旦形成炎性微環(huán)境即可引發(fā)滑膜病變，炎性的滑膜組織分泌出促炎介質(zhì)并激活相關(guān)通路產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子、促炎介質(zhì)等，再作用于關(guān)節(jié)軟骨。與此同時，滑液分泌也隨之減少，關(guān)節(jié)軟骨間的摩擦加劇。而關(guān)節(jié)軟骨經(jīng)關(guān)節(jié)機(jī)械運(yùn)動以及相應(yīng)細(xì)胞因子刺激后降解產(chǎn)生的軟骨碎屑進(jìn)入滑液，進(jìn)一步刺激滑膜炎癥發(fā)生，加重 OA。

目前，OA 病變機(jī)制的相關(guān)研究大多數(shù)聚焦于關(guān)節(jié)軟骨。近年來，越來越多研究結(jié)果顯示滑膜增生、滑膜病理性血管生成以及滑膜單核細(xì)胞浸潤等均可早于關(guān)節(jié)軟骨的病變，滑膜病變所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物對關(guān)節(jié)軟骨具有較大的破壞作用，滑膜的病變貫穿于 OA 發(fā)生發(fā)展的整個過程。所以，明確 OA 的早期滑膜病變機(jī)制及病理改變對于 OA治療和預(yù)后的重要性不言而喻。并且在以后的研究中以滑膜為切入點(diǎn)，通過抑制滑膜增生、病理性血管生成、巨噬細(xì)胞焦亡、細(xì)胞免疫以及鈣鹽晶體沉積等，為 OA 的早期預(yù)防和治療提供新的思路。