鄭愛芳 王 梁 李 黎

新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥科，新疆喀什 844000

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSASH）是指在睡眠過程中反復(fù)出現(xiàn)的打鼾、呼吸不規(guī)則睡眠覺醒呼吸暫停導(dǎo)致的低氧血癥和高碳酸血癥為主要臨床表現(xiàn)的睡眠呼吸障礙疾病，嚴(yán)重時(shí)可累及多個(gè)系統(tǒng)、器官，甚至可造成患者猝死，是一種嚴(yán)重威脅患者生命的潛在疾病。OSASH 對(duì)腦神經(jīng)的損傷主要是由于呼吸暫停，一旦發(fā)生反復(fù)性呼吸暫停，可引起患者腦部出現(xiàn)短暫的缺血、缺氧癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者頂葉皮層、海馬等區(qū)域累及性受損，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙；其發(fā)病機(jī)制可能是炎癥反應(yīng)的異常激活、 凝血-抗凝氧化平衡應(yīng)激失調(diào)、腦神經(jīng)細(xì)胞元件凋亡等，其中氧化應(yīng)激平衡機(jī)制的紊亂是導(dǎo)致腦神經(jīng)功能受損的主要機(jī)制，也是目前臨床研究的熱點(diǎn)。為進(jìn)一步明確影響OSASH 患者睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）分級(jí)，本研究對(duì)不同程度的OSASH 患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析，并采用單因素和多因素logistic 回歸分析對(duì)各臨床指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以期為后期深入分析OSASH 發(fā)病機(jī)制提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2021年7月喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院收治的300 例睡眠呼吸障礙患者作為研究對(duì)象。其中男195 例，女105 例；年齡35～61 歲，平均（49.62±10.54）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）22.6～30.7 kg/m，平均（27.53±5.23）kg/m。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合睡眠呼吸障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18 歲；③有自主行為能力和認(rèn)知能力，能獨(dú)立完成問卷調(diào)查；④接受多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography，PSG）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有顱內(nèi)腫瘤或癲癇病史，無法獨(dú)立完成相關(guān)評(píng)分量表的調(diào)查；②患者資料缺失，無法完成對(duì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析；③有嚴(yán)重精神障礙疾病，目前正服用苯二氮卓類、巴比妥類等鎮(zhèn)靜安眠藥物； ④已經(jīng)接受OSASH 治療及PSG 監(jiān)測(cè)患者；⑤存在嚴(yán)重器官功能障礙，如嚴(yán)重左心衰竭、腎功能不全及呼吸衰竭患者。本研究方案已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過（編號(hào)：2019-078），所有納入研究的患者及其家屬知情并同意簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基本資料 包括年齡、性別、飲酒史、吸煙史；人體測(cè)量指標(biāo)： 身高、 體重、 頸圍、 腰圍等計(jì)算BMI，BMI=體重/身高（kg/m）；既往史：高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、耳鼻喉疾病等相關(guān)病史。在專人指導(dǎo)下進(jìn)行打鼾程度評(píng)價(jià)和填寫Epworth 嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS），監(jiān)測(cè)當(dāng)天禁服酒精、咖啡、鎮(zhèn)靜劑和催眠藥。

1.2.2 PSG 監(jiān)測(cè)及OSASH 判定標(biāo)準(zhǔn) 按照PSG 檢測(cè)結(jié)果計(jì)分。對(duì)患者行PSG 監(jiān)測(cè)，進(jìn)行整晚不少于7 h 的監(jiān)測(cè)。詳細(xì)記錄患者的AHI 情況，其中AHI<5 次/h 且PSG 監(jiān)測(cè)提示有鼾聲分為單純鼾癥組；輕度5～14 次/h，中度15～30 次/h，重度>30 次/h 均分為OSASH 組。評(píng)價(jià)參數(shù)包括：AHI、呼吸暫停或低通氣次數(shù)、呼吸暫?；虻屯饫塾?jì)時(shí)間、血氧飽和度等，并以此反映患者疾病的嚴(yán)重程度。

1.2.3 ESS 評(píng)分 評(píng)價(jià)患者白天過度嗜睡情況，客觀的評(píng)價(jià)患者在8 種情況下打瞌睡的可能性，計(jì)分范圍為0～24 分，分?jǐn)?shù)越高嗜睡越嚴(yán)重，以ESS 評(píng)分>9 分評(píng)定為過度嗜睡。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床特征比較

單純鼾癥組和OSASH 組患者的BMI、高血壓史、糖尿病史、頸圍、腹圍、收縮壓、舒張壓、ESS、AHI、呼吸暫停或低通氣次數(shù)、呼吸暫停或低通氣累計(jì)時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而年齡、民族、性別、心率、肺動(dòng)脈壓、血氧飽和度等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床特征比較（±s）

2.2 不同程度OSAHS 患者臨床特征的比較

OSAHS 患者132 例，其中輕度74 例（56.06%）、中度23 例（17.42%）、重度35 例（26.52%）。不同程度的OSAHS 患者BMI、ESS、AHI、呼吸暫停或低通氣次數(shù)、呼吸暫?；虻屯饫塾?jì)時(shí)間、血氧飽和度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 不同程度OSAHS 患者臨床特征的比較（±s）

2.3 多因子降維分析

對(duì)患者臨床資料涉及的指標(biāo)進(jìn)行多因子降維分析，KMO 和Bartlett 的檢驗(yàn)結(jié)果顯示，KMO 值為0.694，Bartlett 的球形度近似卡方值為460.151（P<0.05）。采用最大方差法進(jìn)行正交旋轉(zhuǎn)，提取方差特征值≥1 的獨(dú)立因子共4 個(gè)，各因子載荷比重見表3。根據(jù)因子權(quán)重及相關(guān)性，對(duì)各因子進(jìn)行臨床檢測(cè)意義歸屬，結(jié)果見表3、圖1。

圖1 公因子及各變量的因子載荷

表3 因子分析提取的公因子及各變量的因子載荷

2.4 影響OSAHS 程度的多因素logistic 回歸分析

以O(shè)SAHS 患者AHI 分級(jí)作為因變量，將單因素分析結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量，即以高血壓史、糖尿病史作為自變量，以BMI、頸圍、腹圍、舒張壓、ESS、呼吸暫?；虻屯獯螖?shù)、呼吸暫停或低通氣累計(jì)時(shí)間、血氧飽和度等作為協(xié)變量，采用多因素logistic分析。結(jié)果顯示，BMI、ESS、AHI、呼吸暫?；虻屯獯螖?shù)、 呼吸暫?；虻屯饫塾?jì)時(shí)間為OSAHS 發(fā)病程度的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）（表4）。

表4 影響OSAHS 程度的多因素logistic 回歸分析

3 討論

OSAHS 作為一種以睡眠結(jié)構(gòu)紊亂和反復(fù)發(fā)作的低氧血癥睡眠障礙性疾病，患者的臨床表現(xiàn)多樣化，對(duì)多種臟器及神經(jīng)系統(tǒng)均有一定的損害，多項(xiàng)研究顯示，OSAHS 患者與多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展呈現(xiàn)明顯的獨(dú)立相關(guān)性，而長(zhǎng)期的肥胖、飲酒等因素是OSAHS 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于合并心腦血管疾病的患者，更容易發(fā)生OSAHS；動(dòng)物模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腦神經(jīng)組織中氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，患者睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，致使其深睡眠、快速眼動(dòng)睡眠減少，增加患者心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

PSG 是目前診斷OSAHS 的新型手段，臨床監(jiān)測(cè)的指標(biāo)較多，單純的某一指標(biāo)的變化不能反映患者生存治療，因此，研究中將PSG 的多種數(shù)據(jù)進(jìn)行導(dǎo)出，并對(duì)研究數(shù)據(jù)以相關(guān)系數(shù)為關(guān)聯(lián)的降維分析。從臨床調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，OSAHS 患者大多伴隨著多種基礎(chǔ)疾病，從患者主訴及調(diào)查表中進(jìn)行信息篩選、歸納、總結(jié)，并從生活習(xí)慣、社會(huì)關(guān)聯(lián)、臨床癥狀等方面進(jìn)行分析，更為全面的反應(yīng)OSAHS 患者的生理學(xué)參數(shù)，對(duì)預(yù)測(cè)OSAHS 發(fā)病因素及其本身的疾病調(diào)節(jié)有重要意義。研究顯示，OSAHS 患者的嗜睡是由夜間睡眠障礙、睡眠片段化、缺氧等銀族造成，患者的嗜睡癥狀普遍表現(xiàn)為白天嗜睡，提示OSAHS 患者有嚴(yán)重的夜間生理學(xué)紊亂癥狀。

本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者（BMI 指數(shù)明顯增加）是OSAHS 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與患者咽喉部、舌頭脂肪增加、體積增加有關(guān)；肥胖患者的上氣道狹窄程度較普通人群明顯，腹部及胸廓脂肪的堆積、頸部和下頜部的脂肪堆積均較為嚴(yán)重，導(dǎo)致患者胸壁的順應(yīng)性降低，口咽部及喉咽部的腔外壓力增加，肺容量、氣管牽張力、咽喉壁張力均表現(xiàn)為下降趨勢(shì)，吸氣時(shí)咽部易出現(xiàn)塌陷，對(duì)患者的呼吸順暢性造成嚴(yán)重影響，也是導(dǎo)致OSAHS 患者PSG 癥狀指標(biāo)異常的主要因素。

綜上所述，OSAHS 患者于高血壓狀態(tài)、體質(zhì)情況等因素有明顯關(guān)聯(lián)，此類因素為OSAHS 患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，對(duì)OSAHS 患者重加強(qiáng)預(yù)防基礎(chǔ)疾病，控制相關(guān)危險(xiǎn)因素，降低OSAHS 并發(fā)癥情況，將有利于實(shí)現(xiàn)對(duì)OSAHS 病情的控制。