馮冬嬋，張 麗，黎志珠，符馨尹

1.海南省中醫(yī)院藥學(xué)部，?？?570203；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，?？?570000

藥物不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]?？咕幬锸侵妇哂袣⒕蛞志钚缘乃幬?，是治療微生物所致感染的最主要手段，在挽救無數(shù)生命的同時(shí)，也引發(fā)了一些不良反應(yīng)[2-3]。隨著抗菌藥物的廣泛使用，ADR報(bào)告數(shù)逐年上升，如何減少或預(yù)防ADR的發(fā)生是臨床面臨的一個(gè)重要問題[4-6]。本文對2010年1月～2020年12月海南省中醫(yī)院上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)有關(guān)抗菌藥物致不良反應(yīng)的540份病例報(bào)告進(jìn)行分析，旨在增加醫(yī)護(hù)人員在用藥過程中對ADR發(fā)生情況與規(guī)律的認(rèn)識(shí)，了解該院ADR的發(fā)生特點(diǎn)，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于2010年1月～2020年12月醫(yī)院收集并上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)的540例抗菌藥物ADR報(bào)告。

1.2 方法

從醫(yī)院數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)出有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理。在Excel中設(shè)計(jì)病歷調(diào)查表，內(nèi)容包括患者一般信息(年齡、性別、過敏史及原患疾病)、藥品使用情況(用藥途徑、用法用量、劑型)和ADR發(fā)生情況(累及系統(tǒng)或器官、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸)等。通過比較患者年齡、性別、藥物過敏史、劑型、劑量以及不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)及轉(zhuǎn)歸等對不良反應(yīng)的影響，得到使用抗菌藥物發(fā)生ADR的表現(xiàn)與特點(diǎn)，重點(diǎn)關(guān)注發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)的情況，應(yīng)用Excel進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

540例發(fā)生ADR的患者中，男性207例(38.33%)，女性333例(61.67%)。年齡最大98歲，最小1歲，其中>40～60歲、>60～80歲占比相差甚小，>18～40歲占比為37.78%。ADR性別、年齡分布情況見表1。

表1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布

2.2 ADR嚴(yán)重程度情況分析

540例發(fā)生ADR的患者中，一般ADR例數(shù)占比較高，為439例(81%)，報(bào)告類型為新的有101例(19%)，新的不良反應(yīng)是指未在藥品說明書中載明的不良反應(yīng)。101例新的報(bào)告類型中發(fā)生ADR一般程度的有82例(15.19%)，嚴(yán)重程度的有19例(3.52%)，其中危及生命的有17例(3.15%)，導(dǎo)致其他重大醫(yī)學(xué)事件的有2例(0.37%)。嚴(yán)重程度19例中，患者的給藥途徑均為靜脈滴注，臨床主要表現(xiàn)為休克、高熱、癲癇、發(fā)紺或呼吸急促等。

2.3 抗菌藥物種類分布情況

540例ADR報(bào)告中，引起不良反應(yīng)最多的是頭孢菌素類抗菌藥物，共有184例，構(gòu)成比高達(dá)34.07%。其次是喹諾酮類抗菌藥，共有122例，構(gòu)成比為22.59%。見表2。

表2 引起 ADR的藥品類別及發(fā)生率 (n=540)

2.4 發(fā)生ADR上報(bào)達(dá)標(biāo)率

540例抗菌藥ADR報(bào)告中，根據(jù)衛(wèi)生部規(guī)定的ADR報(bào)告和監(jiān)測管理辦法，用公式計(jì)算達(dá)標(biāo)率和未達(dá)標(biāo)率，達(dá)標(biāo)率=達(dá)標(biāo)例數(shù)÷總例數(shù)×100%，未達(dá)標(biāo)率=未達(dá)標(biāo)例數(shù)÷總例數(shù)×100%。540例ADR報(bào)告中，上報(bào)達(dá)標(biāo)例數(shù)為431例，未達(dá)標(biāo)例數(shù)為109例，上報(bào)達(dá)標(biāo)率為79.81%，未達(dá)標(biāo)率為20.19%，見表3。

表3 ADR上報(bào)達(dá)標(biāo)情況

2.5 ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

由于同一ADR涉及多個(gè)系統(tǒng)或器官，故以最主要涉及的系統(tǒng)或器官為統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，在540例ADR中，器官/系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為以下各類臨床癥狀，皮膚系統(tǒng)：皮炎、皮疹、斑疹、瘙癢、潮紅、風(fēng)團(tuán)及紅腫等。胃腸道系統(tǒng)：胃部疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹及其他一系列胃腸道反應(yīng)等。免疫系統(tǒng)：高熱、寒戰(zhàn)及過敏性休克等。神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、麻木等。心血管系統(tǒng)：胸悶、心悸、心慌等反應(yīng)。呼吸系統(tǒng)：氣促、呼吸困難及哮喘等。肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛、骨痛及局部疼痛。其他：靜脈炎及白細(xì)胞減少等。累及系統(tǒng)/器官見表4。

表4 ADR累及器官/系統(tǒng)

2.6 不同給藥途徑致ADR發(fā)生比例

由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，540例抗菌藥物ADR報(bào)告中，給藥方式引發(fā)的ADR例數(shù)分布如下：靜脈滴注505例(93.51%)，口服給藥21例(3.89%)，靜脈注射7例(1.29%)，皮內(nèi)注射5例(0.93%)，持續(xù)靜脈泵入1例(0.19%)，局部給藥1例(0.19%)。

2.7 ADR的轉(zhuǎn)歸情況

540例ADR報(bào)告中，痊愈338例(62.59%)，好轉(zhuǎn)197例(36.48%)，1例(0.19%)結(jié)果不詳，4例(0.74%)未好轉(zhuǎn)，無死亡病例。

3 討論

3.1 ADR與患者個(gè)體因素

540例ADR病例中，ADR發(fā)生于各個(gè)年齡段，其中未成年人群有112例，占比為20.74%，>18～40歲年齡段共204例，占比為37.78%，>40歲的中老年人群合計(jì)224例，占比為41.48%，表明中老年人群較易發(fā)生ADR。

3.2 ADR與使用藥物的關(guān)系

540例ADR報(bào)告中，涉及的抗菌藥品達(dá)44種，這與我院抗菌藥品使用相對普遍有關(guān)。頭孢菌素類抗菌譜廣，毒性和不良反應(yīng)較少，臨床上主要不良反應(yīng)有皮膚過敏、消化道癥狀以及肝損害等[7-11]。喹諾酮類抗菌譜廣，無需皮試而使得臨床廣泛使用，主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、失眠等消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)方面的損害[12-15]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素導(dǎo)致QT間期(從QRS波起點(diǎn)至T波終點(diǎn)的時(shí)間)延長及尖端扭轉(zhuǎn)性室速(TdP)能力最大，引發(fā)ADR的心臟毒性也不容小覷[16]，我院也有較多使用阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物引起的心律失常不良反應(yīng)，雖然未出現(xiàn)其相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但臨床使用該藥物時(shí)還應(yīng)謹(jǐn)慎。

3.3 ADR與給藥途徑

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，以靜脈滴注引發(fā)ADR的概率最高，建議臨床給藥時(shí)應(yīng)遵循能口服不注射，能肌注不靜注的用藥原則，盡可能避免或減少ADR的發(fā)生。

3.4 抗菌藥物對神經(jīng)系統(tǒng)引發(fā)ADR的相關(guān)性分析

在我院540例ADR報(bào)告中，抗菌藥物累及的神經(jīng)系統(tǒng)有28例，占比為5.18%。引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的抗菌藥物最常見的有頭孢菌素類，氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類。國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)2次發(fā)文，提醒關(guān)注氟喹諾酮類抗菌藥物的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，并要求藥品說明書添加黑框警示[17]。28例引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)ADR的患者中，有9例還聯(lián)用了其他類別的容易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生ADR的藥物，如硝基咪唑類、阿奇霉素及克林霉素等[18-20]。我院神經(jīng)系統(tǒng)ADR的臨床主要表現(xiàn)在局部麻木，有1例為嚴(yán)重癲癇癥狀。

綜上所述，抗菌藥物主要的不良反應(yīng)為皮膚及其附件損害、胃腸道系統(tǒng)損害及免疫系統(tǒng)損害。上報(bào)的540例ADR中，在各年齡段用藥人群中均可發(fā)生，女性患者較男性患者多；540例ADR報(bào)告涉及抗菌藥物12類共44個(gè)品種，其中頭孢菌素類抗菌藥物更易發(fā)生不良反應(yīng)；540例ADR中未出現(xiàn)死亡情況，經(jīng)停藥或者對癥治療后均有所好轉(zhuǎn)或治愈，說明本院抗菌藥物ADR得到了有效處理，提示大多數(shù)抗菌藥物ADR較輕，也有4例未好轉(zhuǎn)的ADR，對于少數(shù)嚴(yán)重的ADR則不提倡繼續(xù)用藥。臨床藥師應(yīng)深入臨床，實(shí)施藥學(xué)監(jiān)護(hù)，告知患者或家屬所用藥物的不良反應(yīng)及其可能的處理方式，與醫(yī)生共同分析可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以保障患者用藥安全有效。