馬旺，馬柳疆，劉燕，謝燚，趙亞偉*

（1.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院（石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院），新疆 烏魯木齊 830002；2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院，北京 100010）

0 引言

前列腺惡性腫瘤(PCa)是男性生殖泌尿系統(tǒng)中最為多見(jiàn)的惡性腫瘤，按世界衛(wèi)生組織(WHO)2018年GLOBOCAN統(tǒng)計(jì)，在全球范圍內(nèi),其在男性所有惡性腫瘤發(fā)病率中位居第2位，僅次于肺癌[1]。血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)ib）是一種凝血糖蛋白，主要由肝臟細(xì)胞產(chǎn)生，不僅在形成血栓的過(guò)程中起到關(guān)鍵作用，而且有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)Fib在癌癥患者體內(nèi)過(guò)表達(dá)，并同惡性腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)、遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)[2]。此研究通過(guò)對(duì)兩組前列腺疾病患者及前列腺癌組內(nèi)患者中血漿Fib水平，探討并分析血漿蛋白原在不同時(shí)期前列腺癌患者中的相關(guān)性及輔助診斷的臨床意義。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究2017年5月至2021年5月我院46例前列腺癌病人的臨床數(shù)據(jù)，均有明確病理診斷，年齡 57～87 歲，平均（69±11）歲。對(duì)上述前列腺癌患者以2019年《中國(guó)泌尿外科和男科疾病診斷治療指南》中前列腺癌診斷治療指南章節(jié)中以PSA、Gleason評(píng)分及TNM腫瘤分期對(duì)46例前列腺癌患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分組，其中低危（PSA＜10ng/mL,或Gleason評(píng)分＜7/分級(jí)分組1級(jí)，T1-2a（同時(shí)滿足上述三個(gè)條件））前列腺癌18例，中危（PSA10-20ng/mL,或Gleason評(píng)分=7/分級(jí)分組2/3級(jí)，或T2b）前列腺癌患者15例，高危（PSA＞20ng/mL,或Gleason評(píng) 分＞7/分 級(jí)分組4/5級(jí)，或以上）前列腺癌患者13例。另一組選則同一時(shí)期入院良性前列腺增生患者48例，平均（65±13）歲。所有研究對(duì)象均無(wú)嚴(yán)重心肺腦疾病、肝腎疾病、感染疾病，無(wú)其他腫瘤疾病病史，無(wú)血液病，近期（1月內(nèi)）內(nèi)無(wú)口服抗凝、抗聚類藥物，無(wú)嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)，年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ，具有可比性。

1.2 方法

所有研究對(duì)象于入院后第二天空腹采肘靜脈血分別置入凝血試驗(yàn)專用真空管（含有枸櫞酸鈉抗凝）中，使用實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)定血漿纖維蛋白原（Fib）濃度；采用德國(guó)拜耳全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，首先計(jì)量資料實(shí)行正態(tài)分布分析，如符合正態(tài)分布，則可以用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間計(jì)量資料比較采用方差分析,組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 組間比較與各組間血漿Fib比較

良性前列腺增生組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。前列腺癌組中血漿 Fib 水平明顯高于良性前列腺增生組(P＜0.05)。前列腺癌組內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)分組后，高危前列腺癌組血漿Fib水平明顯高于中低危前列腺癌（P＜0.05)。中危前列腺癌組血漿Fib水平高于低危組前列腺癌。但低危前列腺癌患者血漿Fib 水平與良性前列腺增生組血漿Fib 水平比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（見(jiàn)表1、2）

表1 前列腺癌組與良性前列腺增生組血漿Fib比較（±s）

表1 前列腺癌組與良性前列腺增生組血漿Fib比較（±s）

注：與前列腺癌組比較,P＜0.05。

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前列腺癌高危、中危組血漿Fib、PSA水平、Gleason 評(píng)分＞7及腫瘤分期大于T2c患者明顯高于低危組。PSA大于20ng/m，或Gleason 評(píng)分＞7分或腫瘤分期 大于T2c的高危前列腺癌患者Fib水平與評(píng)分小于7分、PSA小于10ng/mL、腫瘤分期T1-2a患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,（見(jiàn)表2）。

表2 良性前列腺增生、前列腺癌患者風(fēng)險(xiǎn)分組及血漿Fib比較

兩組間血漿Fib增高及前列腺癌組內(nèi)增高例數(shù)以大于4.00g/ L為標(biāo)準(zhǔn)：前列腺癌Fib增高比例（45.6%）明顯大于前列腺增生組Fib增高比例(14.5%)。前列腺風(fēng)險(xiǎn)分組中高危前列腺癌Fib增高比例（76.9%）明顯高于中危前列腺癌Fib增高比例（53.3%），高于低危前列腺癌Fib增高比例（16.6%）。而低危前列腺癌組與前列腺增生組Fib增高比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表3）。

表3 前列腺癌患者風(fēng)險(xiǎn)分組中血漿Fib異常例數(shù)（例）

3 討論

血漿Fib是一種主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生的凝血因子，在腫瘤進(jìn)展、創(chuàng)傷應(yīng)激、相關(guān)因素導(dǎo)致全身性炎癥、及創(chuàng)傷性手術(shù)等情況中增加顯著，有相關(guān)研究表明血漿中 Fib 水平與前列腺惡性腫瘤的TNM分期、Gleason 評(píng)分及危險(xiǎn)分組息息相關(guān)[3-5]。其發(fā)病原因在于纖維蛋白及其降解產(chǎn)物、纖維蛋白原具有促進(jìn)炎癥活性作用，間接的影響了內(nèi)皮分泌血管性血友病因子，從而導(dǎo)致伴隨腫瘤疾病的血小板功能活化，并通過(guò)腫瘤細(xì)胞的粘附促進(jìn)血小板在形成血栓中起到關(guān)鍵作用。除此以外纖維蛋白原沉淀至細(xì)胞外基質(zhì)中成為支架且與生長(zhǎng)因子互相結(jié)合，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)期粘附、增殖與遷移，加快了血管生成出現(xiàn)細(xì)胞反應(yīng)，一系列反應(yīng)最終導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)變和腫瘤細(xì)胞無(wú)限制生長(zhǎng),并且Fib可以通過(guò)增強(qiáng)靶器官脈管系統(tǒng)中單個(gè)腫瘤細(xì)胞栓子的長(zhǎng)期粘附來(lái)加快轉(zhuǎn)移[6-7]。

先前的很多研究表明，在形成腫瘤后，患者的凝血系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)變化[8]。本研究回顧性研究分析Fib水平在前列腺癌組與良性前列腺增生組的差異，前列腺癌組與良性前列腺增生組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)前列腺癌高危組中血漿 Fib水平明顯高于良性前列腺增生組，在組間比較中高危前列腺癌患者血漿Fib較中危、低危前列腺癌組明顯增高，中危前列腺癌組Fib水平高于低危前列腺癌組、良性前列腺增生組，而低危前列腺癌組與良性前列腺增生組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，上述結(jié)果說(shuō)明前列腺癌患者風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)與血漿Fib水平增高呈正相關(guān)，提示血漿Fib水平對(duì)于良性前列腺增生與中危、高危前列腺癌的鑒別診斷有一定的臨床意義，同時(shí)對(duì)前列腺癌進(jìn)展情況的甄別有一定輔助診斷意義。

此研究中,前列腺癌組中PSA＞ 20 ng/mL，Gleason評(píng)分＞7分、或腫瘤分期大于T2C的高?；颊逨ib值水平較PSA＜20 ng/mL，Gleason評(píng)分≤7分、或腫瘤分期小于等于T2b的中、低危前列腺癌患者組明顯升高，而在前列腺癌組中PSA10-20 ng/mL或Gleason評(píng)分＝7分，或腫瘤分期T2b中?；颊叩腇ib值水平較前列腺癌低危組PSA＜10 ng/mL、Gleason評(píng)分＜7分、或腫瘤分期T1-T2a有輕度增高。此前有文獻(xiàn)報(bào)道，血漿Fib在前列腺癌患者表達(dá)增加，并與癌癥的臨床分期、GLeason評(píng)分和轉(zhuǎn)移息息相關(guān)[9]。此外，既往多項(xiàng)研究顯示在包括前列腺癌在內(nèi)的很多實(shí)體腫瘤例如胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、婦科惡性腫瘤、腎盂輸尿管癌、腎癌中，高纖維蛋白原與惡性腫瘤的侵襲性、進(jìn)展情況密切關(guān)聯(lián)，同時(shí)是惡性腫瘤預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10-15]?；谥芭c此項(xiàng)研究成果說(shuō)明血漿Fib水平與前列腺癌發(fā)展階段有著密切的聯(lián)系，因此血漿纖維蛋白原可作為前列腺癌預(yù)后評(píng)估及輔助診斷的一項(xiàng)重要生化指標(biāo)。本研究因樣本量較少存在一定不足，雖然對(duì)前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)分組患者數(shù)量進(jìn)行分析，但并未各時(shí)期前列腺癌如：HSPC（激素敏感型前列腺癌）、mHSPC（轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌）、CRPC（去勢(shì)抵抗型前列腺癌）、mCRPC（轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗型前列腺癌）進(jìn)行進(jìn)一步比對(duì)分析，特別是在前列腺癌發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、高瘤負(fù)荷時(shí)期的分析，而這些限制可能導(dǎo)致了偏見(jiàn)。同時(shí)在相關(guān)前列腺癌患者治療后，其中因生化復(fù)發(fā)，PSA、睪酮控制不佳的前列腺癌患者血漿Fib水平變化的監(jiān)測(cè)也是一個(gè)注重點(diǎn)，因此，需要更大規(guī)模的驗(yàn)證研究以便更加細(xì)節(jié)性證明在前列腺癌不同時(shí)期，不同階段Fib的變化。

綜上所述，結(jié)合本研究以及上述相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道闡述了血漿Fib水平與前列腺癌有著密切的關(guān)聯(lián)，其次由于不同時(shí)期前列腺癌患者的血漿Fib水平不同，也進(jìn)一步說(shuō)明血漿Fib水平的檢測(cè)對(duì)于前列腺癌的臨床進(jìn)展有著重要的臨床診斷意義。