薛彩琴，顏紅麗，任晉林，劉振國#

西北婦女兒童醫(yī)院1藥劑科，2婦產(chǎn)科，3婦科，西安 710000

宮頸癌是發(fā)病率及病死率較高的女性惡性腫瘤，嚴重威脅患者的生命安全。早期宮頸癌由于臨床癥狀及體征不明顯，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至中晚期，錯過了最佳手術(shù)時機，只能采取放療、化療等治療手段[1-2]?？ㄣK等鉑類藥物是常見的抗腫瘤藥物，能夠抑制腫瘤細胞DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。單純化療難以抑制腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移，影響治療效果[4]。紫杉醇可通過抑制腫瘤細胞的有絲分裂，抑制腫瘤細胞增殖。有研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇與卡鉑聯(lián)合治療宮頸癌的療效顯著，患者預(yù)后較好[5]。本研究探討紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療中晚期宮頸癌的臨床療效及對患者免疫功能和生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年11月西北婦女兒童醫(yī)院收治的中晚期宮頸癌患者。納入標準：①符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規(guī)范專家共識》[6]中宮頸癌的診斷標準；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸癌；③近期未接受過抗腫瘤治療；④臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并肝、腎等器官功能障礙；③合并精神、認知功能障礙。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入110例患者。根據(jù)治療方式的不同將患者分為對照組（n=55）和觀察組（n=55），對照組患者采取伊立替康聯(lián)合卡鉑治療，觀察組患者采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。對照組患者的年齡為41～71歲，平均（53.82±4.45）歲；病理類型：腺癌38例，鱗狀細胞癌16例，腺鱗癌1例；臨床分期：Ⅱ期30例，Ⅲ期21例，Ⅳ期4例。觀察組患者的年齡為42～71歲，平均（53.46±4.39）歲；病理類型：腺癌38例，鱗狀細胞癌17例；臨床分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期21例，Ⅳ期3例。兩組患者的年齡、病理類型、臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者采取伊立替康聯(lián)合卡鉑治療。伊立替康60 mg/m2和卡鉑60 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中，靜脈滴注，每3周治療1次，持續(xù)治療2次。

觀察組患者采取紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。紫杉醇125 mg/m2和卡鉑80 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中，靜脈滴注，每3周治療1次，持續(xù)治療2次，給藥前6 h服用地塞米松20 mg，給藥前30～60 min給予苯海拉明50 mg口服及西咪替丁300 mg靜脈注射。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療結(jié)束后，采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[7]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解：所有病灶均消失，持續(xù)4周及以上；部分緩解：腫瘤病灶最長徑總和減少≥30%，持續(xù)4周及以上；疾病穩(wěn)定：腫瘤病灶最長徑總和減少＜30%或增大＜20%；疾病進展：腫瘤病灶最長徑總和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于治療前、治療結(jié)束1個月后抽取兩組患者的外周靜脈血5 ml，采用流式細胞儀檢測兩組患者的免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。③分別于治療前、治療結(jié)束1個月后抽取兩組患者的空腹靜脈血5 ml，靜置30 min后，3600 r/min離心16 min，離心半徑為8 cm，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測兩組患者的腫瘤標志物水平，包括血清鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth factor，TSGF）。④采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core-30，EORTC QOL-C30）[8]評價治療前、治療結(jié)束1個月后兩組患者的生活質(zhì)量，本研究選取功能量表中的軀體功能、認知功能、情緒功能、角色功能和社會功能等維度進行分析，每個維度0～100分，評分越低表明患者的生活質(zhì)量越低。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

治療后，觀察組患者的總有效率為63.64%（35/55），高于對照組患者的43.64%（24/55），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.423，P=0.035）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.4 生活質(zhì)量的比較

治療前，兩組患者的軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能及角色功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能及角色功能評分均高于本組治療前，觀察組患者的上述評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者EORTC QOL-C30評分的比較

3 討論

宮頸癌的發(fā)病多與高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染有關(guān)，其發(fā)病的危險因素包括性生活紊亂、多產(chǎn)、早年分娩、服用大量避孕藥、吸煙等。近年來，隨著人們生活方式的改變，宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化趨勢，嚴重影響女性的生命健康[9]。中晚期宮頸癌患者由于年齡、腫瘤病灶轉(zhuǎn)移等因素的影響，一般采取化療進行治療，選取安全、有效的化療藥物對延長患者生存時間、提高生活質(zhì)量十分重要[10]。

卡鉑是常見的鉑類藥物，屬于細胞周期非特異性藥物，能夠通過跨膜運輸方式進入腫瘤細胞，與腫瘤細胞DNA結(jié)合，引起DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，作用于DNA分子鳥嘌呤的O-6、N-7原子，阻斷其DNA復(fù)制過程，并破壞其DNA功能，發(fā)揮抗腫瘤作用；但患者易存在骨髓抑制、神經(jīng)毒性、頭暈等不良反應(yīng)；且部分中老年患者對卡鉑的耐藥性較強，影響治療效果[11-13]?？ㄣK具有抗瘤譜廣、對乏氧細胞有效、作用性強等優(yōu)點，常與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用[14]。紫杉醇最初是從紅豆杉的樹皮中提取出來的，是目前不可替代的可促進微管聚合同時抑制已聚合微管解離的抗腫瘤藥物[14]。紫杉醇可促進微管蛋白聚合，誘導(dǎo)微管蛋白二聚體失衡，促進細胞內(nèi)微管積累，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細胞功能障礙，導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[15-16]。研究顯示，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療宮頸癌時，可縮小腫瘤病灶體積，且不會出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象[17]。

盧家希和陳曉品[18]的研究表明，相較于單純放療，紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同期調(diào)強適形放療對老年晚期宮頸癌患者的近期和遠期療效更明顯，更能有效改善患者的生活質(zhì)量。袁秀英等[19]研究表明，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療中晚期宮頸癌相較于單純放療的治療效果更突出。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能及角色功能評分均高于本組治療前，觀察組患者的上述評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明紫杉醇聯(lián)合卡鉑能夠顯著提高中晚期宮頸癌患者的臨床療效和生活質(zhì)量。宮頸癌患者免疫功能低下是影響療效的主要因素之一，T淋巴細胞主要參與體內(nèi)的細胞免疫應(yīng)答過程，其中CD3+為所有成熟T細胞表面的一種標志分子，可反映T細胞的整體功能和數(shù)目，水平升高表示T細胞發(fā)揮的整體免疫功能增強；而其中CD4+為輔助性T細胞的一種表面標志分子，水平升高表示T細胞輔助功能增強；CD8+為細胞毒性T細胞的一種表面標志分子，水平降低表示細胞毒性作用降低；CD4+/CD8+反映細胞免疫應(yīng)答狀況，水平升高表示細胞免疫應(yīng)答反應(yīng)增強[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明紫杉醇聯(lián)合卡鉑可改善中晚期宮頸癌患者的免疫功能，與仇玉蘭等[21]研究結(jié)果一致。

血清SCC-Ag是一種特異性診斷鱗狀細胞癌的腫瘤標志物，SCC-Ag水平升高與宮頸癌肌層浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，若治療有效，則SCC-Ag水平下降，若SCC-Ag水平再度升高，常提示腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，SCC-Ag是食管癌、肺癌、宮頸癌等診斷和治療中常用的檢測指標[22]。TSGF能夠隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液，可促進惡性腫瘤血管增生，其在宮頸癌、乳腺癌中高表達，是一種新的靈敏度和特異度較高的廣譜腫瘤標志物[23]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清SCC-Ag、TSGF水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示紫杉醇聯(lián)合卡鉑可降低中晚期宮頸癌患者的血清SCC-Ag、TSGF水平，與李好山等[24]研究結(jié)果一致。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡鉑可提高中晚期宮頸癌患者的臨床療效，降低血清SCC-Ag、TSGF水平，改善免疫功能，提高生活質(zhì)量。