劉芳

（棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院腫瘤科，山東 棗莊 277000）

消化道腫瘤主要包括肝膽胰腺癌腫瘤、胃癌、食道癌等，臨床以免疫治療、放射治療、化療和手術(shù)為主，根據(jù)患者腫瘤分期和體質(zhì)選擇個(gè)性化治療方案，以提高患者的治愈率與生命質(zhì)量[1]。針對晚期消化道腫瘤患者，臨床主要采用常規(guī)化療，選擇最高耐受劑量、多周期、用藥間隔時(shí)間長方案，但老年晚癌患者對化療藥物的耐受性較差，部分腫瘤細(xì)胞還出現(xiàn)耐藥性，給化療帶來一定的困難和挑戰(zhàn)[2]。節(jié)拍化療是低劑量持續(xù)給藥的一種新型化療方案，可緩解常規(guī)化療帶來的不良反應(yīng)，避免腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐受性[3]。替吉奧是臨床認(rèn)為口服給藥較便捷、不良反應(yīng)更小的化療藥物，有研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧節(jié)拍化療可作為難治性消化道癌的有效治療手段[4]。基于此，本研究旨在探討替吉奧節(jié)拍化療治療老年晚期消化道腫瘤的臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019 年2 月至2021 年2 月本院收治的108 例老年晚期消化道腫瘤患者的臨床資料，按照患者及家屬意愿分為常規(guī)化療組（n=50）和節(jié)拍化療組（n=58）。常規(guī)化療組男34例，女16 例；年齡60～88 歲，平均（74.31±3.84）歲；結(jié)直腸癌 12 例，胃癌 18 例，十二指腸癌 15 例，食道癌5 例。節(jié)拍化療組男37 例，女21 例；年齡60～92歲，平均（74.91±3.96）歲；結(jié)直腸癌14 例，胃癌20例，十二指腸癌16 例，食道癌8 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為消化道癌晚期者；年齡≥60歲；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：符合手術(shù)治療指征者；對替吉奧過敏者；合并其他部位惡性腫瘤者。

1.2 方法 常規(guī)化療組給予替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113281，規(guī)格：20 mg/粒）60 mg 治療，每天2 次，連續(xù)服用 14 d，停7 d，21 d為1個(gè)周期，持續(xù)用藥治療。節(jié)拍化療組口服替吉奧20 mg，每天2次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后2 個(gè)月的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率和治療前、治療后2個(gè)月血管內(nèi)皮 生 長 因 子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）、生命質(zhì)量評分。①臨床療效包括完全緩解（complete relief，CR，病灶明顯縮小或消失且維持1個(gè)月）、部分緩解（partial relief，PR，病灶縮小≥30%維持1 個(gè)月以上）、穩(wěn)定（stable disease，SD，基線病灶最大徑之和減少，但＜30%）和進(jìn)展（progression disease，PD，病灶無明顯改變或增大），臨床總緩解率（remission rate，RR）=CR率+PR率，總控制率（disease control rate，DCR）=CR 率+PR 率+SD 率。②采集患者治療前1 d、治療2 個(gè)周期的靜脈血3 ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（EnSpire 型全波長酶標(biāo)儀，購自美國PerkinElmer 公司）檢測血清VEGF、MMP水平。③采用歐洲治療研究組研制的腫瘤患者生命質(zhì)量評分量表（quality of life，QOL）評價(jià)兩組治療前后的生命質(zhì)量，該量表主要包括生理、日常生活、社會功能、認(rèn)知、惡心嘔吐、疼痛、疲勞、情感、食欲等維度，總分60 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生命質(zhì)量越高。④不良反應(yīng)，包括骨髓移植、消化道反應(yīng)及手足綜合征，各不良反應(yīng)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，級別越高表示患者不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組臨床控制率、緩解率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 節(jié)拍化療組骨髓移植、消化道反應(yīng)、手足綜合征的Ⅱ級、Ⅲ級占比均低于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組治療前后VEGF、MMP 水平比較 治療后，兩組VEGF、MMP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組VEGF、MMP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、MMP水平比較（，μg/L）Table 3 Comparison of VEGF and MMP levels between the two groups before and after treatment(,μg/L)

表3 兩組治療前后VEGF、MMP水平比較（，μg/L）Table 3 Comparison of VEGF and MMP levels between the two groups before and after treatment(,μg/L)

注：VEGF，血管內(nèi)皮生長因子；MMP，基質(zhì)金屬蛋白酶。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別常規(guī)化療組節(jié)拍化療組t值P值治療后15.79±3.82a 16.44±3.47a 0.63＞0.05例數(shù)50 58 VEGF治療前36.93±5.81 36.84±5.73 0.05＞0.05治療后26.92±3.13a 27.11±2.90a 0.22＞0.05 MMP治療前24.54±3.65 24.36±3.83 0.17＞0.05

2.4 兩組治療前后QOL 評分比較 治療后，節(jié)拍化療組QOL評分高于常規(guī)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后QOL評分比較（，分）Table 4 Comparison of QOL scores between the two groups before and after treatment(,scores)

表4 兩組治療前后QOL評分比較（，分）Table 4 Comparison of QOL scores between the two groups before and after treatment(,scores)

組別常規(guī)化療組節(jié)拍化療組t值P值例數(shù)50 58治療前35.47±5.98 35.50±5.14 0.02＞0.05治療后46.76±3.82 55.26±2.25 9.59＜0.05 t值7.96 17.61 P值＜0.05＜0.05

3 討論

替吉奧是一種口服抗癌劑，具有不良反應(yīng)小、效果顯著的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于消化道腫瘤晚期治療中。但是老年晚期消化道癌患者機(jī)體功能較差，基礎(chǔ)疾病較多，對化療不耐受，多因不良反應(yīng)而被迫終止治療。因此，臨床應(yīng)改善化療方案或?qū)で蟾踩行У幕煼桨?。?jié)拍化療是一種低劑量抗癌藥物高頻率或持續(xù)給藥的化療方案，可在保證患者抗癌作用的前提下，最大限度減少不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。

本研究結(jié)果顯示，節(jié)拍化療組臨床控制率、緩解率與常規(guī)化療組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明節(jié)拍化療治療效果與常規(guī)化療相當(dāng)，分析原因?yàn)?，?jié)拍化療作用機(jī)制主要集中于免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和抗血管生成，可提升內(nèi)源性血管生成抑制因子，降低調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞水平，進(jìn)而有效抑制腫瘤細(xì)胞血管增殖、分化，還能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[6]。本研究結(jié)果顯示，節(jié)拍化療組骨髓移植、消化道反應(yīng)、手足綜合征Ⅱ級、Ⅲ級占比均低于常規(guī)化療組（P＜0.05），替吉奧常規(guī)化療殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞血管生成的同時(shí)，還會破壞患者機(jī)體造血系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)功能，進(jìn)而出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。節(jié)拍化療可促使內(nèi)源性血管內(nèi)皮抑制因子與CD36 受體結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，同時(shí)，CD36陰性細(xì)胞不會被內(nèi)源性血管內(nèi)皮抑制因子抑制，所以節(jié)拍化療可阻止腫瘤細(xì)胞生成，且不影響正常造血系統(tǒng)運(yùn)行，安全性較高[7-8]。

VEGF 是血管再生和細(xì)胞增殖的主要調(diào)控因素，其可反映腫瘤細(xì)胞血管生成和細(xì)胞增殖情況，MMP 是細(xì)胞外基質(zhì)降解與關(guān)鍵蛋白重構(gòu)的酶，上述指標(biāo)均參與癌細(xì)胞的增殖、分化、轉(zhuǎn)移、凋亡。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組VEGF、MMP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組VEGF、MMP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明常規(guī)化療和節(jié)拍化療均可顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)移。這是因?yàn)樘婕獖W包括奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟等調(diào)節(jié)劑，其中替加氟可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，吉美嘧啶可抑制二氫嘧啶脫氧酶釋放分解5-Fu的代謝物，有利于5-Fu長時(shí)間存在血液和腫瘤組織中，持續(xù)發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，從而降低腫瘤微血管密度，降低VEGF、MMP水平。此外，在常規(guī)化療間隔周期中，腫瘤循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞會快速活躍增殖，修復(fù)腫瘤細(xì)胞，甚至產(chǎn)生耐藥性，而節(jié)拍化療持續(xù)性給藥可降低腫瘤循環(huán)內(nèi)皮組細(xì)胞的生存能力，最大限度保證腫瘤細(xì)胞血管生成的抑制作用[9-10]。本研究結(jié)果顯示，節(jié)拍化療組QOL 評分高于常規(guī)化療組（P＜0.05），說明采用節(jié)拍化療可有效改善老年晚期消化道腫瘤患者的生命質(zhì)量。分析原因?yàn)?，替吉奧節(jié)拍化療可增加血管抑制因子的表達(dá)，并靶向性跟蹤腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞[11-12]，持續(xù)性實(shí)現(xiàn)血管生成抑制的目的，還可減輕化療的不良反應(yīng)，既能提高臨床療效，又能保證化療舒適度，對提升患者生命質(zhì)量具有促進(jìn)作用。

綜上所述，采用替吉奧節(jié)拍化療更適用于老年晚期消化道腫瘤患者治療，臨床療效顯著，具有較高安全性，有利于提高患者生命質(zhì)量。