位園鳳,周玄,馬慶利,潘揚(yáng)
1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046; 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450008
子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMS,簡(jiǎn)稱(chēng)“內(nèi)異癥”)是指具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮體以外部位所引起的一種疾病[1],具有種植、侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等類(lèi)似惡性腫瘤特點(diǎn),可通過(guò)改變盆腔微環(huán)境、破壞子宮內(nèi)膜正常代謝及卵巢功能等引起女性不孕,降低女性生育能力[2-3]。調(diào)查顯示,內(nèi)異癥在育齡期婦女中發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),40%~50%內(nèi)異癥患者合并不孕[4]。不孕癥不但給患者帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5-6],甚至對(duì)患者身心健康及家庭關(guān)系造成極其不利的影響[7]。內(nèi)異癥不孕患者的治療策略包括藥物治療與手術(shù)治療,以手術(shù)治療為主,但術(shù)后易復(fù)發(fā)。研究表明中醫(yī)藥治療本病具有療效肯定、妊娠率高、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)[8-9]。
張大偉,主任醫(yī)師,二級(jí)教授,博士研究生導(dǎo)師,享受?chē)?guó)務(wù)院特殊津貼專(zhuān)家,第七批全國(guó)老中醫(yī)藥專(zhuān)家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,師從第二批全國(guó)名老中醫(yī)龐氏婦科第六代傳人龐清治,為龐氏婦科第七代傳承人,從醫(yī)30余載,習(xí)岐黃,承師技,尤在內(nèi)異癥不孕的辨治方面見(jiàn)解獨(dú)到,臨床每獲奇效?,F(xiàn)介紹如下。
中醫(yī)學(xué)中無(wú)“子宮內(nèi)膜異位癥”的記載,但古人早已總結(jié)出“血瘕”“血癥”“疝瘕”等婦人癥病的臨床證候[10],此病惟婦人有之[11],且有形可征,結(jié)塊固定不移,與內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制高度一致,其病機(jī)不離血瘀。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家多認(rèn)為內(nèi)異癥所致不孕的病機(jī)與腎虛血瘀相關(guān)[12-13],然張師根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,內(nèi)異癥患者痰瘀阻滯沖任胞宮,病久所致臟腑功能失調(diào),傷及腎肝脾,反之,臟腑功能失調(diào)可使沖任胞宮阻滯、胞宮失養(yǎng)而致不孕。
1.1 內(nèi)異癥不孕多由痰瘀互結(jié)內(nèi)異癥患者多由經(jīng)期產(chǎn)后,或感受濕熱邪氣,與血搏結(jié)所致血瘀;或恚怒傷肝,氣逆而使離經(jīng)之血留滯體內(nèi);或憂(yōu)思傷脾、或積勞積弱,氣虛而氣不行血所致血瘀,進(jìn)而致使瘀血阻滯沖任胞宮。根據(jù)朱丹溪“百病多由痰作祟”“痰挾瘀血,遂成窠囊”的理論可知,內(nèi)異癥結(jié)塊為有形之津血的病理產(chǎn)物,津血同源互生,津不散成痰,血受阻為瘀,故痰濁與瘀血可相互轉(zhuǎn)化及影響。病久痰瘀損傷沖任胞宮導(dǎo)致不孕,其原因有二:一為沖任胞宮阻滯;二由痰瘀蓄積所致胞宮無(wú)發(fā)榮長(zhǎng)養(yǎng)之能。因此,張師認(rèn)為“痰瘀”是內(nèi)異癥不孕的主要病理因素,是繼腎虛血瘀后本病病機(jī)的進(jìn)一步發(fā)展[14]。
1.2 內(nèi)異癥不孕必有伏陽(yáng)潛藏張師認(rèn)為內(nèi)異癥必有伏陽(yáng),熱盛傷陰,煎熬氣血津液導(dǎo)致沖任胞宮血瘀、濕阻、痰停加重。正如張秉成曰:“腫堅(jiān)之處,必有伏陽(yáng),痰血交凝,定多蘊(yùn)毒?!被趯?duì)物理學(xué)液化與凝華放熱過(guò)程的認(rèn)識(shí)可知,內(nèi)異癥結(jié)塊的形成由無(wú)形至有形也是放熱過(guò)程,隨著疾病的進(jìn)一步加重,結(jié)塊持續(xù)放熱,導(dǎo)致邪熱內(nèi)蘊(yùn)而成腫毒[15]。熱盛傷陰,煎熬氣血津液導(dǎo)致沖任胞宮血瘀、濕阻、痰停加重。上述病理產(chǎn)物共同作用于胞宮,使沖任胞宮阻滯,胞宮失養(yǎng)發(fā)為不孕。臨床上患者常有帶下色黃量多,有異味,舌紅苔黃等陽(yáng)偏盛的表現(xiàn)。
1.3 內(nèi)異癥不孕兼夾臟腑失調(diào)張師認(rèn)為臟腑失調(diào)主要責(zé)之腎肝脾。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為內(nèi)異癥的發(fā)生是由腎虛血瘀所致,反之,久瘀傷腎,導(dǎo)致腎陰陽(yáng)虛弱,影響腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸功能,進(jìn)而延緩卵子的生長(zhǎng)發(fā)育與成熟排出。內(nèi)異癥患者久病不孕,多有郁悶不舒,或因此與家庭的關(guān)系緊張等情志因素,影響肝的疏泄功能,導(dǎo)致臟腑氣血津液布散不及,致病理產(chǎn)物阻滯沖任胞宮,而無(wú)法受孕。木郁克土,脾虛運(yùn)化不及,濕濁下注,加重沖任胞宮阻滯而致不孕。鄒文君等[16]研究證實(shí)肝郁通過(guò)升高泌乳素,使生殖軸的功能紊亂,進(jìn)而導(dǎo)致排卵障礙。
綜上,內(nèi)異癥不孕的發(fā)病病因多端,其病位在沖任胞宮,病機(jī)為痰瘀伏陽(yáng)、腎肝脾功能失調(diào)所致沖任胞宮阻滯、胞宮失養(yǎng)。
2.1 消癥階段,以消為主,消中有補(bǔ)內(nèi)異癥的病機(jī)特點(diǎn)決定了本病的基本治則,唯有活血消瘀、祛濕化痰、清熱解毒治法與調(diào)補(bǔ)腎肝脾之法有機(jī)結(jié)合,才能解除痰瘀互結(jié),交凝相依之勢(shì),使癥積之有形之物逐漸消散于無(wú)形之中。將生理周期分為行經(jīng)期、非經(jīng)期,并根據(jù)各期不同特點(diǎn)辨證論治,臨床取得較好療效。行經(jīng)期(周期第1-5天),依據(jù)癥狀表現(xiàn),痛經(jīng)明顯者運(yùn)用經(jīng)期用方調(diào)經(jīng)止痛,月經(jīng)過(guò)多者按崩漏病辨證論治[17]。而在非經(jīng)期(周期第6-28天),方以消癥排異湯加減,意在消腫散結(jié),逐瘀破血。
2.2 助孕階段,調(diào)補(bǔ)為主,補(bǔ)中有消張師認(rèn)為,在助孕階段,應(yīng)將補(bǔ)腎疏肝理脾大法融于月經(jīng)周期進(jìn)行分期調(diào)治,臨床分為行經(jīng)期與經(jīng)后期論治。張師認(rèn)為,經(jīng)期用方于消癥與助孕2個(gè)階段的用法一致。于行經(jīng)期在經(jīng)期用方基礎(chǔ)上,酌加逐瘀藥,其目的譬如耕種前平整土壤,解除硬結(jié)、瓦礫等不利因素。而在經(jīng)后經(jīng)間期(周期第6-18天),方以促排助孕方加減,使體內(nèi)氣血調(diào)暢,以提高妊娠率。
2.3 治病原則,攻邪適度,顧護(hù)正氣2021年子宮內(nèi)膜異位癥診治指南(第三版)提出,有生育要求的內(nèi)異癥復(fù)發(fā)患者,建議藥物治療并長(zhǎng)期管理[18]。內(nèi)異癥雖邪實(shí)需用破血消癥之品祛其邪,但必須注意“衰其大半而止”的尺度,應(yīng)祛邪的同時(shí)顧護(hù)正氣,胞宮精滿(mǎn)血足則易于受妊。故本病的治療,應(yīng)把握扶正與祛邪二者間的平衡與協(xié)調(diào)關(guān)系。其依據(jù)有二:①?gòu)恼氨孀C關(guān)系看,本病多兼夾臟腑失調(diào),則應(yīng)兼顧扶正補(bǔ)虛,施以補(bǔ)腎疏肝理脾。并由“邪之所湊,其氣必虛”可知,邪實(shí)癥病,正氣先損,消癥過(guò)度,更損正氣,久而邪正俱竭,人體元?dú)怆y以再生。②從治病階段看,消癥階段一般維持3個(gè)月經(jīng)周期,以免大隊(duì)破血消癥之品耗傷腎氣,削弱生殖軸功能,影響下一階段促排助孕的治療目的;而助孕階段治以補(bǔ)腎疏肝理脾大法,于行經(jīng)期仍用經(jīng)期用方祛瘀止痛,內(nèi)含補(bǔ)中有消之意。綜上,張師治療本病常遵循攻邪適度,顧護(hù)正氣原則,臨床用之,多可取得滿(mǎn)意療效。
3.1 消癥排異湯消癥排異湯具體組成:穿山甲、王不留行、三棱、莪術(shù)、金銀花、蒲公英、黃柏、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、牡丹皮、浙貝母、茯苓、白芷、白蘞、麩炒枳殼、焦山楂、續(xù)斷、甘草。功效:活血消瘀、祛濕化痰、清熱解毒、調(diào)腎肝脾,適用于消癥階段非經(jīng)期。
消癥排異湯是由龐氏消瘕湯(金銀花、蒲公英、黃柏、土鱉蟲(chóng)、僵蠶、牡丹皮、浙貝母、茯苓、白芷、白蘞、麩炒枳殼、焦山楂、續(xù)斷、甘草)化裁而來(lái)。由于痰瘀互結(jié)既是形成內(nèi)異癥的發(fā)病因素,又是其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要病理產(chǎn)物,所以方中必用大隊(duì)破血消癥之品,穿山甲、王不留行、三棱、莪術(shù)藥組,與土鱉蟲(chóng)、僵蠶、牡丹皮角藥合用,旨在增消癥之力。久瘀積聚,夾痰夾濕,浙貝母配僵蠶以化痰散結(jié)?!澳[堅(jiān)之處,必有伏陽(yáng)”,金銀花、蒲公英、黃柏等仿五味消毒飲重在清熱解毒,消散腫毒。白芷、白蘞相須相使為常用止痛對(duì)藥。另從臟腑失調(diào)來(lái)看,枳殼疏肝理氣,焦山楂和胃,茯苓、甘草健脾,續(xù)斷補(bǔ)腎,諸藥合用糾正攻邪過(guò)度之弊??傊结槍?duì)“痰瘀伏陽(yáng)、臟腑失調(diào)”阻滯沖任胞宮,遵循攻邪適度,顧護(hù)正氣,治以活血消瘀、祛濕化痰、清熱解毒大法,兼調(diào)腎肝脾功能。所用之藥,看似平淡無(wú)奇,但切中病機(jī),用之臨床,每獲奇效。
現(xiàn)代研究顯示,穿山甲、王不留行這些藥物具有改善微循環(huán),擴(kuò)張外周血管及抗凝作用。此外,還可通過(guò)抑制膠原合成、改善免疫功能,從而解除痰瘀交凝之勢(shì)與縮小異位腫塊[19]。另有研究表明,金銀花等清熱解毒中藥有明顯的抗炎、解熱及調(diào)節(jié)免疫功能[20],可有針對(duì)性地抑制內(nèi)異癥包塊擴(kuò)大,以達(dá)消癰散結(jié)之目的。
3.2 經(jīng)期用方經(jīng)期用方具體組成:當(dāng)歸、川芎、紅花、土鱉蟲(chóng)、水蛭、炒山楂、白芷、白蘞、沉香、茯苓、續(xù)斷、甘草。功效:祛瘀止痛,適用于消癥與助孕2個(gè)階段的行經(jīng)期。
本方用當(dāng)歸、川芎、紅花、焦山楂藥組,活血散瘀,兼可辛溫行氣,以理其血,含桃紅四物湯之義。土鱉蟲(chóng)善攻隙穴,水蛭善食人血,水陸并用,主逐惡血。白芷、白蘞相須相使為常用止痛對(duì)藥,配沉香理氣止痛以解氣滯;茯苓、甘草健脾,焦山楂和胃,續(xù)斷補(bǔ)腎??傊?,全方重在祛瘀生新、祛瘀止痛,以達(dá)平整土壤之目的,且不忘補(bǔ)虛扶正。
現(xiàn)代研究證實(shí),當(dāng)歸、川芎等活血化瘀中藥有助于改善微循環(huán),具有抗炎和松解粘連的作用[21],使胞宮瘀祛新生易于受妊以改善妊娠結(jié)局。藥理學(xué)研究表明,土鱉蟲(chóng)具有抗血栓、抗組織缺血缺氧及抗腫瘤的作用[22],可達(dá)到祛瘀止痛的效果。
3.3 促排助孕方促排助孕方具體方藥:當(dāng)歸、白芍、柴胡、茯苓、白術(shù)、枳殼、焦山楂、青皮、生麥芽、山藥、覆盆子、續(xù)斷、甘草。功效:補(bǔ)腎疏肝健脾,適用于助孕階段經(jīng)后經(jīng)間期。
方中白芍益肝之陰血,山藥、覆盆子、續(xù)斷以滋陰補(bǔ)腎,諸藥合用,以助補(bǔ)陰固腎。蓋肝于五行為木,于時(shí)為春,為人身氣化之萌芽[23]。青皮、生麥芽以疏肝破氣理脾,為張師促排助孕必用對(duì)藥,在滋陰養(yǎng)血的基礎(chǔ)上,以助沖任氣血運(yùn)行,有促進(jìn)卵泡發(fā)育之功,其中麥芽為谷之萌芽,得生升之氣,破土萌生之力強(qiáng),可解內(nèi)心深處之郁結(jié)[24]。當(dāng)歸、柴胡味辛以順肝喜條達(dá)之性,配枳殼理氣、焦山楂行血,使氣血兼顧,以理氣為要。茯苓、白術(shù)健脾理脾。另從全方用藥來(lái)看,當(dāng)歸、白芍、柴胡、茯苓、白術(shù),含逍遙散治肝郁血虛脾弱證之義。綜上,全方共奏補(bǔ)腎疏肝理脾,使沖任胞宮陰血充盛,氣血暢行,以達(dá)觸發(fā)氤氳樂(lè)育之目的。
現(xiàn)代研究顯示,麥芽可通過(guò)調(diào)節(jié)雌性小鼠的卵泡刺激素、雌二醇及孕酮等激素水平,以促進(jìn)排卵達(dá)到助孕之目的[25]。枳殼可通過(guò)對(duì)平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)輸卵管蠕動(dòng),進(jìn)而提高生殖能力[26]。
煎服方面,對(duì)于緩病痼疾,可每周服6劑。張師常講,五臟功能似彈簧,不能過(guò)度藥物壓制,應(yīng)張弛有度,停藥一日,旨在恢復(fù)自身機(jī)能來(lái)與疾病抗?fàn)帯R话泔埡?.5 h服藥,大便偏干者飯前0.5 h服藥,藥后忌生冷及辛辣刺激等物。怡情調(diào)護(hù)方面,讓患者通過(guò)親自煎煮、品嘗接納藥物氣味的過(guò)程,使其心神安寧以解除患者焦慮緊張情緒,臨床每獲良效。
患者,32歲,已婚,2018年9月8日初診。主訴:未避孕未孕3年?,F(xiàn)病史:15歲初潮,月經(jīng)周期25~28 d,經(jīng)期5~6 d。末次月經(jīng):2018年8月12日,量少,色暗紅,有血塊,月經(jīng)第1天、第2天小腹墜脹,無(wú)乳房脹痛等不適。平素白帶量多,色黃,無(wú)異味,情緒急躁,納可,眠一般,大便日1次,成形,小便黃,舌紅苔黃膩,舌下絡(luò)脈曲張明顯,脈弦數(shù)。生育史:孕0產(chǎn)0,已婚3年,未避孕未孕。既往史:2017年11月因不孕行宮腹腔鏡聯(lián)合下右側(cè)卵巢囊腫剝除術(shù),術(shù)后診斷:右側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫;腸粘連;雙側(cè)輸卵管炎。今日彩超示:子宮內(nèi)膜厚14 mm/雙層;右側(cè)卵巢小囊腫(約12 mm×7 mm);左側(cè)卵巢小囊腫。中醫(yī)診斷:不孕癥,癥瘕。中醫(yī)證型:痰瘀夾熱證。西醫(yī)診斷:不孕,子宮內(nèi)膜異位癥。處方1:黃柏12 g,金銀花30 g,蒲公英30 g,焦山楂 15 g,枳殼12 g,僵蠶12 g,土鱉蟲(chóng)6 g,牡丹皮12 g,茯苓30 g,浙貝母12 g,白芷10 g,白蘞10 g,續(xù)斷 15 g,王不留行30 g,三棱15 g,莪術(shù)15 g,穿山甲粉6 g,甘草 3 g。7劑,每日1劑,水煎服。處方2:當(dāng)歸12 g,川芎10 g,土鱉蟲(chóng)6 g,紅花6 g,焦山楂 15 g,白芷 10 g,白蘞10 g,木香6 g,水蛭10 g,茯苓30 g,赤芍12 g,沉香粉3 g,甘草3 g。3劑,每日1劑,水煎早晚分服。月經(jīng)第1天開(kāi)始連用3劑。囑服經(jīng)期用方時(shí)排除懷孕。
2018年9月22日二診,末次月經(jīng):2018年9月10日,5 d干凈,月經(jīng)量少,第1、2天小腹下墜明顯,納眠可,大便日1次,質(zhì)稀。處方1加炒蒼術(shù)15 g。7劑,服法如前。
2018年9月30日三診,自覺(jué)白帶量多,色黃,大便日1次,質(zhì)稀。處方1加炒蒼術(shù)15 g。6劑,服法如前。處方2續(xù)用,3劑,服法如前。
2018年10月20日四診,末次月經(jīng):2018年10月7日,5 d凈,色黯,量少,小腹不適減輕,納眠可,二便調(diào)。近日有肛門(mén)墜脹感,余無(wú)不適。處方1加紫花地丁30 g,陳皮12 g,車(chē)前草30 g。6劑,服法如前。消癥階段患者堅(jiān)持治療3個(gè)周期后,進(jìn)入助孕階段。
2018年12月6日,末次月經(jīng):2018年12月5日,處方2經(jīng)期續(xù)用3劑。促排助孕方3:當(dāng)歸12 g,白芍12 g,柴胡12 g,茯苓30 g,白術(shù)12 g,枳殼 10 g,青皮12 g,生麥芽30 g,山藥30 g,覆盆子15 g,川續(xù)斷15 g,甘草3 g。月經(jīng)干凈開(kāi)始服用,7劑,服法如前。
2019年1月5日,末次月經(jīng):2019年1月4日,處方2經(jīng)期續(xù)用3劑。促排助孕方3加郁金 12 g,月經(jīng)干凈開(kāi)始服用,6劑,服法如前。
2019年2月8日,因月經(jīng)后推5 d,查尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性,伴腰酸,乏力,納眠可,大便日1次,不成形。囑其保胎治療,若有腰腹部疼痛、陰道出血等不適,應(yīng)及時(shí)就診。
按語(yǔ):患者曾行婦科手術(shù),感受濕熱之邪,濕性趨下,故白帶量多、色黃。因情緒急躁,則氣滯血瘀濕阻,故月經(jīng)量少,色黯,小腹下墜。并有痰瘀夾熱之舌脈。處方1穿山甲、王不留行、三棱、莪術(shù)藥組,配土鱉蟲(chóng)、僵蠶、牡丹皮以增消癥之力;金銀花、黃柏、蒲公英以消散熱毒;白芷、白蘞為常用止痛對(duì)藥;枳殼疏肝理氣,焦山楂和胃,茯苓、甘草健脾,續(xù)斷補(bǔ)腎,諸藥合用以祛邪扶正。處方2在經(jīng)期用方基礎(chǔ)上加赤芍破血消瘀,木香理氣止痛。二診、三診炒蒼術(shù)健脾燥濕以實(shí)大便。四診加紫花地丁、車(chē)前草以增清熱祛濕之效。助孕階段,方中白芍、山藥、覆盆子、川續(xù)斷,諸藥合用,以助補(bǔ)陰固腎;青皮、生麥芽為張師促排助孕必用對(duì)藥,在滋陰養(yǎng)血的基礎(chǔ)上,以助沖任氣血運(yùn)行,有促進(jìn)卵泡發(fā)育之功;當(dāng)歸、柴胡味辛以順肝喜條達(dá)之性,配枳殼理氣、焦山楂行血,使氣血兼顧,以理氣為要;茯苓、白術(shù)健脾理脾,加郁金以疏肝理氣,諸藥合用以促排助孕。張師認(rèn)為內(nèi)異癥患者雖能受孕,然妊后內(nèi)異癥疾病本身并未根除,繼續(xù)影響妊娠結(jié)局,故主張妊后積極進(jìn)行保胎治療[27-28]。
張師習(xí)岐黃,承師技,臨證以四診為依據(jù),切中病機(jī),對(duì)癥處方,臨床療效頗佳。首先,經(jīng)分析得出內(nèi)異癥“痰瘀伏陽(yáng)、臟腑失調(diào)”引起沖任胞宮阻滯、胞宮失養(yǎng)而致不孕。其次,總結(jié)出治療遵循攻邪適度,顧護(hù)正氣的原則,分消癥與助孕2個(gè)階段辨治。消癥階段以消為主,消中有補(bǔ),治當(dāng)活血消瘀、祛濕化痰、清熱解毒,兼調(diào)腎肝脾,于行經(jīng)期給予經(jīng)期用方與非經(jīng)期消癥排異湯分期論治;助孕階段以補(bǔ)為主,補(bǔ)中有消,治當(dāng)補(bǔ)腎疏肝理脾大法,佐以祛瘀止痛,于行經(jīng)期仍予經(jīng)期用方與經(jīng)后經(jīng)間期促排助孕方分期論治。最后,歸納分析張師運(yùn)用消癥排異湯、經(jīng)期用方及促排助孕方的用藥經(jīng)驗(yàn)。另外,張師認(rèn)為,內(nèi)異癥患者雖經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)成功受孕,然疾病本身并未根治,仍可影響妊娠結(jié)局,故孕后的保胎治療仍應(yīng)重視。