馮博 婁博 李雪 左秀婷 尹悅

1聊城市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，聊城 252000；2聊城市第三人民醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，聊城 252000；3聊城市第三人民醫(yī)院科教科，聊城 252000

缺血性腦卒中為臨床常見腦血管疾病，好發(fā)于中老年群體，多認(rèn)為與生活習(xí)慣、遺傳、情緒有關(guān)，具有高致殘率、高發(fā)病率等特點(diǎn)，腦部缺血、缺氧為主要病機(jī)，且該病常伴有高血壓、高血脂、糖尿病等病癥，嚴(yán)重危及患者生命［1-5］。目前針對(duì)缺血性腦卒中主要以抑制血小板、擴(kuò)容、降纖酶、抗炎等藥物治療，可有效抑制血小板聚集，緩解病情，但對(duì)少數(shù)患者效果欠佳［6-10］。研究指出，遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療缺血性腦卒中對(duì)腦組織的保護(hù)作用已被證實(shí)，可通過對(duì)遠(yuǎn)隔非重要部位重復(fù)、短暫實(shí)施輕度缺血刺激，從而增強(qiáng)重要器官缺血再灌注受損的耐受力，進(jìn)而減少神經(jīng)功能受損程度［11-14］。但遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)輔助治療缺血性腦卒中患者能否進(jìn)一步提升療效，臨床報(bào)道較少，基于此，本研究選取聊城市第三人民醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者110 例，旨在探究上述治療方案的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，選取聊城市第三人民醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者（2019年6至2021年6月）110例，進(jìn)行前瞻性隨機(jī)平行對(duì)照研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分A 組（55 例）、B組（55例）。A組男23例，女32例；年齡52～74（62.78±4.77）歲；病程 2～6（3.88±0.44）d；發(fā)病至入院時(shí)間 4～6（5.12±0.48）h；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓 15 例，冠心病 10 例，糖尿病7例。B組男27例，女28例；年齡51～73（61.48±4.59）歲；病程1～5（3.11±0.39）d；發(fā)病至入院時(shí)間3～6（5.10±0.51）h；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓12 例，冠心病9 例，糖尿病8 例。兩組基線資料均衡可比（均P＞0.05）。

2、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、MRI檢查確診；均符合缺血性腦卒中臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［15］；患者及其家屬知情，簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂；重要器官（肝、肺、腎等）功能不全；合并全身感染性疾?。幻庖呦到y(tǒng)病癥；依從性差；對(duì)本研究所用治療方案存在使用禁忌證；既往心臟手術(shù)史；惡性腫瘤；過敏體質(zhì)；酗酒、濫用藥物者。

3、方法

兩組患者入院之后均采取臥床、維持循環(huán)、呼吸穩(wěn)定、血糖、血壓、溶栓、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療。

3.1、B 組 采用阿司匹林腸溶片（河南永和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H41022396）口服，150 mg/次，1 次/d；尿激酶（青島冠龍生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184168）靜脈滴注，150 mg/次，2 h，1 次/d；胞二磷膽堿（大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020287）靜脈滴注，300 mg/次，1 次/d；普伐他?。ㄥ珪熤扑幱邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字H20050150）口服，20 mg/次，1次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

3.2、A 組 在B 組的基礎(chǔ)上采用遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療。采取雙臂血壓計(jì)（醫(yī)用電子血壓儀，YXY-61），患者端坐，雙上肢加壓，依據(jù)患者承受程度調(diào)整壓力值180～220 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），達(dá) 200 mmHg 后，加壓 5 min，放氣休息5 min，以此為1 次循環(huán)，持續(xù)循環(huán)5 次，2 次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

4、療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

兩組均于治療前、治療3 個(gè)月后，以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行療效評(píng)估。顯效：NIHSS評(píng)分較治療前降低≥46%；有效：NIHSS 評(píng)分降低18%～46%；無效：NIHSS評(píng)分降低＜18%。顯效、有效計(jì)入總有效率。

5、觀察指標(biāo)

（1）比較兩組總有效率。（2）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后日常生活能力 Barthel 指數(shù)（BI）、NIHSS 評(píng)分，NIHSS：42 分，神經(jīng)功能損傷程度越輕，分值越低；BI 評(píng)分總分100 分，患者日常生活能力越好，分值水平越高。（3）比較兩組治療前、治療3 個(gè)月后梗死灶體積。（4）比較兩組治療前、治療3 個(gè)月后液流變學(xué)指標(biāo)（血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原）水平，取靜脈血3 ml，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min（半徑為10 cm），分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定。（5）比較兩組治療前、治療3 個(gè)月后血清S100 蛋白（S100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、新喋呤（Npt）、半乳糖凝集素3（GAL3）水平，以ELISA測(cè)定。

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組臨床療效比較

治療3個(gè)月后，A組臨床總有效率高于B組，見表1。

表1 兩組缺血性腦卒中患者的臨床療效比較[例（%）]

2、治療前、治療3個(gè)月后兩組BI、NIHSS評(píng)分比較

治療 3 個(gè)月后，與 B 組相比，A 組患者的 NIHSS 評(píng)分較低，BI評(píng)分較高（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組缺血性腦卒中患者治療前后的NIHSS、BI評(píng)分比較（分，）

表2 兩組缺血性腦卒中患者治療前后的NIHSS、BI評(píng)分比較（分，）

注：B組采用常規(guī)藥物治療，A組在B組的基礎(chǔ)上采用遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療；NIHSS為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表，BI為Barthel指數(shù)；與同組治療前比較，aP＜0.05

NIHSS評(píng)分BI評(píng)分治療3個(gè)月75.26±5.38a 62.47±6.02a 11.748＜0.001組別A組B組t值P值例數(shù)55 55治療前16.78±3.03 16.13±3.12 1.108 0.270治療3個(gè)月9.74±1.83a 12.25±2.82a 5.496＜0.001治療前42.39±4.78 41.84±5.17 0.579 0.564

3、治療前、治療3個(gè)月兩組患者的梗死灶體積比較

治療前，兩組梗死灶體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，A組梗死灶體積縮小幅度優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組缺血性腦卒中患者治療前后梗死灶體積比較（cm3，）

表3 兩組缺血性腦卒中患者治療前后梗死灶體積比較（cm3，）

注：B 組采用常規(guī)藥物治療，A 組在B 組的基礎(chǔ)上采用遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

例數(shù)55 55治療前5.93±1.26 5.84±1.33 0.364 0.716治療3個(gè)月后3.35±1.02a 3.79±1.11a 2.165 0.033組別A組B組t值P值

4、治療前、治療3個(gè)月后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療3 個(gè)月后，與B 組相比，A 組全血漿黏度、全血高切黏度、血低切黏度、纖維蛋白原水平明顯降低（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表4 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注：B組采用常規(guī)藥物治療，A組在B組的基礎(chǔ)上采用遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療；同組治療前比較，aP＜0.05

組別A組B組t值P值治療3個(gè)月2.86±0.34a 3.53±0.42a 9.195＜0.001例數(shù)55 55全血低切黏度（mPa·s）治療前8.47±1.63 8.55±1.72 0.250 0.803治療3個(gè)月5.08±0.79a 6.63±1.02a 8.910＜0.001全血高切黏度（mPa·s）治療前5.67±0.84 5.71±0.79 0.257 0.798治療3個(gè)月4.22±0.51a 4.85±0.62a 5.820＜0.001血漿黏度（mPa·s）治療前1.69±0.44 1.62±0.47 0.806 0.422治療3個(gè)月1.17±0.34a 1.36±0.40a 2.684 0.008纖維蛋白原（g/L）治療前4.78±0.55 4.81±0.64 0.264 0.793

5、治療前、治療3 個(gè)月后兩組患者的血清S100β、NSE、Npt、GAL3水平比較

治療3 個(gè)月后，與B 組相比，A 組血清S100β、NSE、Npt、GAL3水平均較低（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血清S100β、NSE、Npt、GAL3水平比較（）

表5 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血清S100β、NSE、Npt、GAL3水平比較（）

注：B 組采用常規(guī)藥物治療，A 組在B 組的基礎(chǔ)上采用遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療；S100β 為S100 蛋白，NSE 為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，Npt 為新喋呤，GAL3為半乳糖凝集素3；與同組治療前比較，aP＜0.05

治療3個(gè)月9.68±2.27a 11.94±3.04a 4.418＜0.001組別A組B組t值P值例數(shù)55 55 S100β（μg/L）治療前2.26±0.47 2.35±0.54 0.932 0.353治療3個(gè)月1.37±0.38a 1.74±0.46a 4.599＜0.001 NSE（μg/L）治療前39.65±5.83 40.12±6.11 0.413 0.681治療3個(gè)月15.28±3.37a 19.72±4.73a 5.670＜0.001 Npt（nmol/L）治療前18.74±5.19 19.21±5.63 0.455 0.650治療3個(gè)月6.95±1.78a 9.07±2.24a 5.495＜0.001 GAL3（g/L）治療前16.18±4.82 15.74±4.17 0.512 0.610

討 論

缺血性腦卒中是常見腦卒中類型，多因機(jī)體腦組織局部血液循環(huán)受損導(dǎo)致腦部缺血性壞死，從而致使神經(jīng)功能損傷，影響患者生活質(zhì)量，故臨床應(yīng)積極采取有效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量［16-20］。

目前抗血小板、神經(jīng)保護(hù)類藥物是針對(duì)缺血性腦卒中常見藥物，可有效抑制血小板聚集，促進(jìn)腦部組織代謝，增強(qiáng)腦部缺氧耐受性，但也可造成再灌注損傷［21-24］。遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療為內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制的一種，具有二級(jí)預(yù)防作用，還可促使側(cè)支循環(huán)的建立，并保護(hù)神經(jīng)元，此外，還可保護(hù)被激活的緩激肽、腺苷及阿片類內(nèi)源性活性產(chǎn)物［25-29］。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后A 組臨床總有效率高于B組，NIHSS評(píng)分低于B組，BI評(píng)分高于B組，梗死灶體積縮小幅度大于B 組（均P＜0.05），說明，缺血預(yù)適應(yīng)輔助治療缺血性腦卒中患者療效顯著，提高患者神經(jīng)功能及生活能力，縮小梗死灶體積。原因分析為，遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療可通過遠(yuǎn)隔部位實(shí)行短暫性重復(fù)及非致死缺血處理，直接避開腦部缺血區(qū)，對(duì)尺神經(jīng)、橈神經(jīng)產(chǎn)生缺血性刺激強(qiáng)度，從而使腦神經(jīng)組織得到保護(hù)。本研究結(jié)果還顯示，治療3 個(gè)月后血液流變學(xué)指標(biāo)水平低于B 組（P＜0.05），說明，缺血預(yù)適應(yīng)輔助治療缺血性腦卒中患者可調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，原因分析為，遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療通過對(duì)腦部缺氧缺血的耐受性，保護(hù)血管內(nèi)細(xì)胞受損，從而加強(qiáng)血管順應(yīng)性，改善血液循環(huán)。

另有研究指出，血清S100β、NSE、Npt、GAL3 可參與缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展，其中血清S100β 為結(jié)合蛋白，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元作用，其水平升高時(shí)可反映神經(jīng)元受損；血清NSE主要存在于神經(jīng)組織中，其水平升高則反映神經(jīng)組織受損；血清Npt為低分子嘧啶復(fù)合物的一種，其水平與缺血性腦卒中嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；血清GAL3可參與細(xì)胞分化、凋亡、增殖等炎性反應(yīng)過程，其水平升高可導(dǎo)致缺血性腦卒中時(shí)神經(jīng)元受損、腦部缺血受損程度［30］。研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后A 組血清 S100β、NSE、Npt、GAL3 水平低于 B 組（P＜0.05），由此說明，缺血預(yù)適應(yīng)輔助治療缺血性腦卒中患者可有效緩解病情，分析原因?yàn)?，遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)治療可有效促進(jìn)內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)的分泌、增殖，從而改善腦組織血流循環(huán)，促使腦部供血、供氧恢復(fù)，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元修復(fù)，此外，還可抑制炎性因子分泌，減輕炎性反應(yīng)，減輕缺血再灌注損傷。

綜上，缺血預(yù)適應(yīng)輔助治療缺血性腦卒中患者療效顯著，可有效改善患者日常生活能力及神經(jīng)功能，縮小梗死灶體積，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)狀態(tài)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突