文/本刊記者 陳易 圖/上海市東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部提供

呋喹替尼，中國首個被國際權(quán)威期刊認可的抗癌新藥

靶向藥呋喹替尼是新型、口服、高選擇性的血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑（VEGFR），由和記黃埔自主研制。

據(jù)參與該藥主要研發(fā)的同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進教授介紹，在結(jié)直腸癌治療運用呋喹替尼的研究中發(fā)現(xiàn)，使用呋喹替尼的患者生存期比使用安慰劑組的患者延長了近3個月。同時，呋喹替尼在研究中展現(xiàn)出了良好的安全性，尤其是3-4級肝臟毒性和安慰劑組沒有差異。對晚期或轉(zhuǎn)移性患者來說，抗腫瘤創(chuàng)新藥物呋喹替尼，將有望為晚期結(jié)直腸癌患者帶來新的治療選擇。

這一研究日前發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA），并成為第一篇全文發(fā)表在JAMA上的中國抗腫瘤新藥臨床研究。此次呋喹替尼的研發(fā)完全由中國自主進行，目前已完成臨床主要試驗，現(xiàn)已進入上市沖刺階段。李進教授認為，相較于進口藥，我國自主研發(fā)國產(chǎn)藥的價格會有明顯優(yōu)勢，并能很快進入醫(yī)保系統(tǒng)，從而有效降低患者的經(jīng)濟負擔。李進教授希望有關(guān)部門能進一步簡化靶向藥物的評審，并給予多層面的支持。

中國，每年新發(fā)結(jié)直腸癌37萬例

李進教授介紹，結(jié)直腸癌是一種高發(fā)病率的消化道腫瘤，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化。在中國，每年新發(fā)結(jié)直腸癌37萬例，并且呈持續(xù)增長的趨勢，且大部分結(jié)直腸癌患者確診時已進展至中晚期。

結(jié)直腸癌的早診斷、早治療十分重要。對于無癥狀的人群，李進教授建議從50歲開始應(yīng)接受結(jié)直腸癌篩查。有結(jié)直腸癌或息肉家族史的人，特別是有直系親屬在50歲前被診斷出此類疾病的人，應(yīng)考慮更早地接受篩查。

目前，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的標準治療仍為化療。對于化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者，有效的治療選擇非常有限?；熓『?，許多患者仍然體質(zhì)較好，生存愿望強烈，這些患者亟須安全有效的后續(xù)治療方案的幫助。而靶向新藥呋喹替尼的出現(xiàn)，無疑給他們帶來了新的希望。

靶向藥物，轉(zhuǎn)移性腸癌治療的新方向

李進教授介紹說，腫瘤和人體其他組織一樣，其生長需要依賴血管提供養(yǎng)分。在腫瘤組織中，腫瘤細胞以及腫瘤組織浸潤的巨噬細胞、肥大細胞都可以通過分泌血管內(nèi)皮生長因子，來誘導(dǎo)血管形成，為自身提供更多營養(yǎng)，并不斷增殖。VEGF與腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，目前在多種腫瘤中，都能找到VEGF。

如果腫瘤是一個工地，那VEGF就像接水管、電線的工人，為工地的擴建提供各種原料支持。有些腫瘤在VEGF的幫助下能夠快速增長，對人體產(chǎn)生巨大傷害。呋喹替尼等VEGF抑制劑，則能夠起到阻斷VEGF的作用，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和腫瘤血管的生成，從而控制腫瘤的生長和對人體的破壞。

以表皮生長因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體等為“靶點”的小分子靶向藥物已經(jīng)成為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新方向。

別把靶向藥物當做最后的“救命稻草”

靶向藥物，顧名思義，其較傳統(tǒng)藥物更具指向性和精準性。事實上，靶向藥物治療也是化學(xué)藥物治療的組成部分，旨在通過藥物的使用，抑制、消滅腫瘤細胞。

傳統(tǒng)化療藥物對腫瘤細胞有著顯著的殺傷效果，能夠跟隨血液游走全身，消滅患者身體各處的腫瘤細胞。相較于手術(shù)治療和放射療法，化療更擅長于攻擊擴散的腫瘤細胞。但這些藥物卻不僅僅針對腫瘤細胞，對一些正常細胞，比如毛囊細胞、造血細胞、胃腸道細胞等，也具有殺傷作用。這就是不少接受化療的患者會出現(xiàn)脫發(fā)，白細胞、紅細胞、血小板減少等現(xiàn)象的原因。傳統(tǒng)化療這種“不分敵我”的滅殺效果，容易產(chǎn)生較為嚴重的副作用，讓很多患者畏之若虎。

相較傳統(tǒng)化療藥物，靶向藥物就像精準制導(dǎo)的導(dǎo)彈，能夠準確命中腫瘤細胞，而不會傷害正常細胞，用藥的效果更為明顯，產(chǎn)生的副作用也會小很多。

不少患者傾向于將靶向治療作為最后的治療手段。對此，李進教授表示，靶向治療和其他治療手段一樣，有其擅長的階段和對象。醫(yī)生會根據(jù)患者情況選擇最適合的治療方案和階段，而不用將靶向治療當做最后的“救命稻草”。

靶向藥物治腫瘤，并非“單打獨斗”

靶向治療能夠精準打擊腫瘤細胞，但并不是每位腫瘤患者都適宜接受靶向治療?；颊叩膫€體情況不一，其腫瘤的特點也有所差異。因此，決定患者是否適用于靶向治療的關(guān)鍵是基因檢測。

另外，單純的靶向治療往往不能徹底殺死腫瘤細胞，而是通過抑制其生長轉(zhuǎn)移，減少其對機體的傷害，從而實現(xiàn)人體與腫瘤的和平相處，使之成為可以控制的疾病。

同時，靶向治療也會出現(xiàn)耐藥性，這需要替換藥物來解決。比如當使用某一種靶向藥物，病情出現(xiàn)進展，而使用另一種靶向藥物可改善耐藥性，抑制腫瘤細胞生長。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，之前使用過VEGF抑制劑治療的患者，在使用呋喹替尼后，其生存情況依然出現(xiàn)了改善。

靶向治療通常也要與其他治療手段相結(jié)合，才能取得較好的效果。比如針對乳腺癌的治療，除了靶向藥物外，還要聯(lián)合化療和內(nèi)分泌治療才能取得較好的治療效果。