鄧琴,譚雯心,彭鈺蓉,李敏
(川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院肛腸科,四川 南充 637000)
潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種慢性腸道炎癥性疾病,病因尚未完全明確,目前認為是與遺傳、免疫、環(huán)境及上皮屏障缺陷等因素有關,病變部位主要是直腸或遠端結腸,也可累及全部結腸,其病理學改變?yōu)閺浬⒌慕M織反應,其中主要包括潰瘍的形成、小血管炎癥、隱窩膿腫、杯狀細胞減少以及各種類型炎細胞浸潤等非特異性,臨床主要出現(xiàn)反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便及腹痛、里急后重,以反復發(fā)作為特點[1-3]。隨著社會經濟的發(fā)展,近年來UC的患病率也隨之增長。相關研究表明,其反復發(fā)作的特點致使UC會有一定的癌變風險,維持緩解治療可減少復發(fā),降低發(fā)生結直腸癌的危險[4-5]。目前西醫(yī)在治療UC時多以 5-氨基水楊酸制劑、柳氮磺吡啶、糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物來控制炎癥反應,但長期用藥不良反應多,治療費用高,部分患者療效不理想[6]。近年來,中醫(yī)藥治療在改善UC臨床癥狀及降低復發(fā)率方面取得一些進展,中醫(yī)藥治療具有手段豐富、副作用小等優(yōu)勢,本文總結近年來中藥、針灸、局部灌腸、穴位貼敷治療UC相關研究,現(xiàn)綜述如下。
根據UC黏液膿性血便的臨床表現(xiàn)及反復發(fā)作、長期難治的特點,屬于中醫(yī)學的“慢性痢疾”范疇[7]。病位主要在腸,與肝、脾、肺、腎相關[8]?!毒霸廊珪分杏涊d[9]:“凡里急后重者,病在廣腸最下處,而其病本不在廣腸而在脾腎”“泄瀉之本無不賴于脾胃”,指出脾腎不足是本病根本的病機。張錫純《醫(yī)學衷中參西錄》云[10]:“熱毒侵入腸中肌膚,久至腐爛。亦猶湯火傷人肌膚至潰爛也……腸中脂膜腐敗,由腐爛而至于潰爛,是以純下血水雜以脂膜,即所謂腸潰瘍也”,指出其病機主要是濕熱濁邪蘊結腸腑,腸絡脂膜受損,化為膿血?!熬昧 彪m與 UC 的主癥相符,但不能囊括 UC 的病因病機及所有臨床癥狀,2017潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療專家共識意見將UC 分為七個證型,即大腸濕熱、熱毒熾盛、脾虛濕蘊、寒熱錯雜、肝郁脾虛、脾腎陽虛、陰血虧虛,并逐一以芍藥湯、白頭翁湯、參苓白術散、烏梅丸、痛瀉要方合四逆散、附子理中丸合四神丸、駐車丸合四物湯進行辨證施治,在臨床運用中,常以此作為參考[11]。
根據患者主癥及舌象脈象等特點進行辯證論治,中藥治療UC具有明確的臨床效果。李敏[12]等利用甘草瀉心湯和龍血竭膠囊來處理UC,88例患者被分為兩組,對照組給予美沙拉嗪口服治療,觀察組在使用美沙拉嗪的同時加用甘草瀉心湯和龍血竭膠囊口服治療,最終結果顯示,對照組有效率低于觀察組,觀察組復發(fā)率低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P <0.01)。馮培民[13]等研究結果表明芍藥湯能夠通過調控Th17/Treg細胞平衡,減輕大腸濕熱證潰瘍性結腸炎患者腸道癥狀,加快腸道黏膜恢復,提高患者生活質量。魏永輝[14]等將130例UC患者作為研究對象,將研究對象住院號單號和雙號分別作為對照組和觀察組,對照組美沙拉嗪腸溶片治療,觀察組在對照組的基礎上再使用白頭翁湯加減治療,治療4周后比較研究對象臨床療效及炎性反應因子等指標變化情況后得出結論:白頭翁湯治療UC患者時調節(jié)患者的 IL-23/IL-17 軸平衡,進而提高機體免疫功能,抑制腸道炎性反應,最終提高臨床療效和改善生命質量。穆麗萍[15]通過探索參苓白術散加減治療脾虛潰瘍性結腸炎的長期臨床療效和安全性,發(fā)現(xiàn)口服參苓白術散2年的UC患者在臨床療效、腸鏡下腸黏膜變化和不良反應方面均明顯優(yōu)于口服美莎拉嗪2年的患者,這證明了參苓白術散在治療潰瘍性結腸炎脾虛方面有顯著的長期療效。魏文先[16]將用潑尼松治療的對照組與加用烏梅丸治療的治療組進行療效及體內炎性因子的變化情況對比,治療組明顯的緩解了UC患者的臨床癥狀,其療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療方法。朱亞珍[17]認為痛瀉要方可以抑制過度的炎癥反應,并通過調節(jié)細胞炎性因子的表達量發(fā)揮相應的治療作用。盧本銀[18]指出,美沙拉嗪腸溶片與附子理中丸聯(lián)合治療脾腎陽虛證 UC能夠更有效的降低炎癥水平,減輕臨床癥狀。綜合根據以上病例,可以證明,中藥或中西醫(yī)結合治療UC是有效的,可改善患者的臨床癥狀,降低復發(fā)率,優(yōu)于單用西藥。
針灸療法具有調節(jié)臟腑、引導感應的作用,具有操作方便、靈活性強、不良反應小等優(yōu)點,臨床發(fā)現(xiàn),對于堅持長期治療的患者,其療效確切,易于被患者接受。大量實驗研究數(shù)據[17]和臨床療效觀察[20-21]證實針灸治療UC具有副作用小、復發(fā)率低、遠期療效好的特點。侯天舒[22]等人證實,UC模型大鼠每天在“足三里”“上巨虛”“天樞”穴,接受電針治療一次,每次10min,持續(xù)5天。治療后,UC模型大鼠腸道菌群中的乳酸桿菌和毛螺科菌的含量增加,雙酶梭菌的含量減少(P <0.05)。這表明電針能顯著改善UC模型大鼠腸道菌群的多樣性和有益菌群的含量,這可能是治療UC的主要機制之一,因此電針治療可作為臨床治療的有效選擇。董雪蓮等人[23]采用平行對照研究,將UC的105名患者隨機分為治療組、對照組1、對照組2,每組35名患者,每組均采用隔藥餅灸法,對照1組隨證選取穴位(豐隆、足三里、天樞、大腸俞);對照2組采用子午流注取穴法,治療組給予神闕八陣取穴,治療后對照組在總有效率和鏡下黏膜改變程度方面均低于治療組,比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P <0.05)。
UC病變部位主要在直腸以及結腸下段,中藥灌腸治療可以讓藥物直達UC所在部位的腸段,使藥物在短時間被快速高效吸收,消除了消化液、消化酶等對藥物的影響,緩解了藥物對胃腸道的損傷,同時也避免了肝臟的首關效應,使局部藥物濃度達到最大化,從而加強了藥物的療效,并且減少藥物的副作用[24]。鄧臺燕[25]等人采用復方黃柏液聯(lián)合美沙拉嗪口服治療UC,對比單純口服艾迪莎,觀察組在有效率、改善臨床療效、調節(jié)腸道菌群、減輕機體炎癥反應方面優(yōu)于對照組,且兩組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P <0.05)。齊雪陽[26]等通過對比對照組美沙拉嗪腸溶片加氫化可的松琥珀酸鈉鹽灌腸液灌腸治療、觀察組予以美沙拉嗪腸溶片內服及芍藥湯加減保留灌腸連續(xù)治療8周后發(fā)現(xiàn):對照組在整體療效率、中醫(yī)證候總有效率方面低于觀察組(P <0.05,P <0.01),對照組血清IL-1β和TNF-α水平高于觀察組,IL-4 和 IL-10 高于對照組(P <0.01),治療后觀察組TGF-β高于對照組,MMP-1 低于對照組(P <0.01)。付凱[27]為探索通腑愈瘍湯加減灌腸治療UC的臨床效果,分別選取43位符合診斷的UC患者形成對照組和觀察組,對照組予西藥灌腸治療,觀察組安排通腑愈瘍湯加減灌腸治療。數(shù)據分析顯示,對照組總有效率低于觀察組(P <0.05),中醫(yī)證候積分、IL-1β、hs-CRP指標以及不良反應發(fā)生率對照組均高于觀察組(P <0.05),因此得出結論:通腑愈瘍湯加減灌腸治療UC能夠有效改善臨床癥狀,減少中醫(yī)證候評分,降低炎癥因子指標。由此可見,中藥灌腸治療UC不失為一個簡便、有效的方法。
穴位貼敷在治療潰瘍性結腸炎時有肯定的效果,但其作用機制尚沒有完全明確。依據目前的研究可以發(fā)現(xiàn),穴位貼敷能夠有效增加雙歧桿菌在腸道中的含量,減少其大腸桿菌含量,降低促炎因子IL-7、IL-23以及IFN-γ,同時能夠提高血清抑炎因子IL-4、IL-10、TGB-β,因此能夠有效調節(jié)腸道菌群、調節(jié)體內炎性免疫細胞因子、增強機體免疫功能、促進腸道黏膜恢復[28]。鄒國軍[29]等人將60名UC患者隨機分成兩組,其中對照組30名患者予以柳氮磺胺吡啶片口服藥物治療;其余30名治療組患者接受腸愈膏(主要藥物:黃連、黃芪、大黃、赤芍、肉桂、黃丹)穴位貼敷治療,主要選取穴位為:足三里、天樞、中脘、神闕、脾俞、大腸俞,兩組均治療30天后,對比結果顯示:兩組臨床綜合治愈率和總有效率對照組為10.0%、83.3%,治療組分別為20.0%、86.7%,治療組優(yōu)于對照組(P <0.05)。張艷[30]等將90例UC患者,隨機將其分為觀察組和對照組,每組各45例。對照組接受西醫(yī)治療,觀察組在接受西醫(yī)治療的基礎上加用百令膠囊聯(lián)合穴位貼敷治療。比較兩組治療后療效和不良反應發(fā)生率,及治療前后疾病活動指數(shù)評分,腸鏡積分,病理組織積分,免疫球蛋白(Ig) A,IgM,IgG,CXCL12,CXCR4 和血管內皮生長因子(VEGF) 水平的變化,最后得出結論,百令膠囊聯(lián)合穴位貼敷治療潰瘍性結腸炎的療效顯著,能夠明顯改善癥狀和體征,其機理可能與抑制 CXCL12/CXCR4 信號軸有關,可見此法治療UC患者,可降低其血清中炎癥因子含量,緩解癥狀,修復腸黏膜,效果確切。
UC是結腸、直腸慢性非特異性炎癥性疾病,其病因目前尚未完全明確,目前認為是和遺傳、免疫、環(huán)境及上皮屏障缺陷等因素有關,與生活飲食,精神方面等方面也息息相關,常為多種因素共同作用導致。目前西醫(yī)治療的總體效果差,且副作用較大。中醫(yī)藥在治療UC時,能通過調節(jié)腸道菌群、控制炎癥反應、增強免疫功能從而緩解患者的臨床癥狀,降低復發(fā)率,提高患者生命質量,為UC的治療提供更多有效的選擇,彌補了西醫(yī)治療單一的不足。但也存在一定局限性,目前大多研究主要在于如何緩解臨床癥狀,而未對患者進行隨訪,遠期治療效果尚不清楚;目前對UC的研究大多是臨床研究,缺乏實驗數(shù)據支持。相信隨著現(xiàn)代科學技術的發(fā)展,對中醫(yī)經典研究的深入,及治療經驗的積累,中醫(yī)藥在治療UC中可以取得更好的療效。