秦 陽(yáng)

急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）是心力衰竭的常見誘因，心力衰竭也是AMI常見并發(fā)癥，臨床以吸氧、利尿、抗凝、擴(kuò)張血管及糾正心力衰竭等對(duì)癥處理為主，雖可一定程度緩解癥狀，但對(duì)于心功能的改善效果欠佳[1]。重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP）是基因重組技術(shù)下生產(chǎn)的一種高純度凍干制劑，其屬于內(nèi)源性代償性心臟保護(hù)因子，可有效舒張血管[2]。且大量文獻(xiàn)[3-5]證實(shí)，rhBNP用于心力衰竭患者改善心功能效果顯著。但目前有關(guān)rhBNP對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響研究較少，本研究就rhBNP輔助治療老年AMI合并心力衰竭患者的臨床效果及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月于泰州市第四人民醫(yī)院就診的老年AMI合并心力衰竭患者96例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各48例。對(duì)照組男27例，女21例；年齡62～76歲，平均（68.36±3.85）歲；心前區(qū)疼痛至入院時(shí)間1～10 h，平均（4.62±1.05）h；其中下壁梗死9例，前壁梗死15例，高側(cè)壁梗死7例，前間壁梗死17例；Killip分級(jí)：Ⅱ級(jí)38例，Ⅲ級(jí)10例；其中合并高血壓9例。觀察組男26例，女22例；年齡61～78歲，平均（69.86±2.98）歲；心前區(qū)疼痛至入院時(shí)間1.5～9 h，平均（4.35±1.12）h；其中下壁梗死10例，前壁梗死13例，高側(cè)壁梗死9例，前間壁梗死16例；Killip分級(jí)：Ⅱ級(jí)36例，Ⅲ級(jí)12例；其中7例合并高血壓。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)《急性心肌梗死診斷和治療指南》[6]及《心力衰竭的診斷與治療》[7]確診；2）AMI發(fā)病12 h內(nèi)就診；3）Killip分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)[8]；4）能夠耐受相關(guān)藥物；5）簽署了知情同意書；6）病歷資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）需行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血管成形術(shù)、溶栓等治療；2）存在陳舊性心肌梗死病史；3）心源性休克、惡性心律失?；蛑囟刃呐K瓣膜?。?）血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾??；5）嚴(yán)重精神疾病或家族史；6）相關(guān)藥物禁忌證。

1.2 治療方法

對(duì)照組急診治療：住院臥床休息，密切監(jiān)測(cè)生命體征；呼吸困難者予以吸氧；疼痛嚴(yán)重者舌下含服或靜脈滴注硝酸甘油，視情況予以嗎啡鎮(zhèn)痛。規(guī)范化處理：抗血小板聚集藥物阿司匹林、氯吡格雷。個(gè)體化治療：視病情、癥狀予以β受體阻滯劑、他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上另外輔以rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）治療，起始劑量1.5 μg/kg靜脈沖擊，1 h內(nèi)靜脈滴注完，隨后更改為0.007 5 μg/（kg·min）靜脈泵注，泵注時(shí)間48 h。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療48 h后評(píng)估患者心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions,LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension,LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular systolic dysfunctionl,LVSD）]及氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、過氧化氫酶（catalase,CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）]；評(píng)估藥物不良反應(yīng)，包括頭暈、惡心、低血壓、室性心動(dòng)過速等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前兩組心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療48 h后，兩組LVEF高于治療前，LVEDD及LVESD低于治療前，且觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVEDD及LVESD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)組別 例數(shù) 治療前 治療48 h后 治療前 治療48 h后 治療前 治療48 h后 對(duì)照組 48 34.15±5.67 41.15±8.25 61.35±3.82 58.17±3.29 37.67±3.99 33.97±3.01 觀察組 48 33.26±6.03 49.45±8.91 60.24±4.12 53.31±3.26 38.15±4.05 30.31±2.94 t值 0.745 4.735 1.369 7.270 0.585 6.027 P值 0.458 ＜0.001 0.174 ＜0.001 0.560 ＜0.001

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療48 h后，兩組SOD、CAT及GSH-Px水平均高于治療前，且觀察組SOD、CAT及GSH-Px水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

SOD(μg/g)CAT(μg/g)GSH-Px(kU/g)組別 例數(shù) 治療前 治療48 h后 治療前 治療48 h后 治療前 治療48 h后 對(duì)照組 48 439.61±50.80 481.64±49.96207.81±40.29226.71±49.5895.71±15.52 110.65±23.31 觀察組 48 432.52±46.18 562.17±53.34205.38±38.19276.06±46.0398.35±13.28 138.31±20.21 t值 0.715 7.634 0.303 5.054 0.902 6.210 P值 0.476 ＜0.001 0.762 ＜0.001 0.369 ＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

3 討論

心力衰竭是指心血管疾病發(fā)展至一定程度后導(dǎo)致的心肌收縮、舒張能力減弱，心排出量減少，繼而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀及體征[9]。心力衰竭的主要臨床表現(xiàn)為心室肥厚、心肌纖維化及心肌細(xì)胞壞死凋亡，心室的重構(gòu)也會(huì)加重心功能惡化[10]。AMI合并心力衰竭臨床救治難度較大，多采用藥物治療以改善心肌供血供氧，避免心肌細(xì)胞持續(xù)性缺血損傷，但一般患者預(yù)后較差[11-13]。腦鈉肽主要是由心臟分泌的利尿鈉肽家族一員，又稱B型利鈉肽[14]。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)心室細(xì)胞壓力或者容量超負(fù)荷時(shí)分泌，故被視為心力衰竭時(shí)重要的觀察指標(biāo)，隨著心力衰竭程度加重，患者腦鈉肽水平顯著下降，這時(shí)則需要補(bǔ)充外源性腦鈉肽[15-16]。

rhBNP是一種與內(nèi)源性腦鈉肽空間結(jié)構(gòu)、氨基酸序列以及生物活性相同的一種新型抗心力衰竭藥物，其能夠擴(kuò)張小靜脈及動(dòng)脈，降低體循環(huán)阻力，減輕心臟負(fù)荷，繼而提高每搏輸出量，改善心功能[17-18]。本研究通過觀察患者心功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療48 h后，觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVEDD及LVESD低于對(duì)照組。正常生理情況下機(jī)體抗氧化酶系統(tǒng)可單獨(dú)或協(xié)同發(fā)揮作用，以保護(hù)機(jī)體，使其不受自由基損害，而AMI合并心力衰竭患者AMI發(fā)生時(shí)心排血量突然降低，此時(shí)心肌的持續(xù)性缺氧狀態(tài)將給大量自由基入血?jiǎng)?chuàng)造機(jī)會(huì)，而機(jī)體為了消除大量氧自由基則需要大量的抗氧化物酶與之對(duì)抗，繼而導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)異常。本研究中，治療48 h后，觀察組SOD、CAT及GSH-Px水平均高于對(duì)照組，與高思明等[19]的研究結(jié)果相符，提示AMI合并心力衰竭患者輔助rhBNP治療可改善氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，rhBNP輔助治療AMI合并心力衰竭，不僅能夠改善患者心功能，同時(shí)還能促進(jìn)機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡，改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，且聯(lián)合用藥并未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。