高偉林，吳瓊

作者單位：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放射影像科，呼和浩特010050

膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的原發(fā)腫瘤，具有高度異質(zhì)性。2016 年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類中加入了基因分型[1]。而2021 年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)[2]中，由于某些分子標(biāo)記物可以提供可靠的預(yù)后信息，不再局限于組織學(xué)特征分級(jí)，而是結(jié)合分子與組織學(xué)分級(jí)?；蚺c分子參數(shù)現(xiàn)在已被用作進(jìn)行腫瘤分級(jí)和評(píng)估預(yù)后的有效信息。

通過(guò)穿刺或者手術(shù)切除等方法取得膠質(zhì)瘤標(biāo)本進(jìn)行病理檢測(cè)是基因型獲取的金標(biāo)準(zhǔn)。如果術(shù)前獲取基因分型及分子參數(shù)可采取個(gè)體化治療方案，可產(chǎn)生良好預(yù)后及較長(zhǎng)的生存時(shí)間。而術(shù)前穿刺為一種有創(chuàng)檢查，其副作用大。MRI作為一種重要無(wú)創(chuàng)工具，近年來(lái)多模態(tài)MRI 及T2 液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（T2-fluid attenuated inversion recovery, T2-FLAIR）不匹配征在膠質(zhì)瘤基因分型中的應(yīng)用顯示出巨大的潛力。本綜述旨在闡述多模態(tài)MRI技術(shù)及T2-FLAIR不匹配征在膠質(zhì)瘤基因分型中的研究進(jìn)展。

1 多模態(tài)MRI在膠質(zhì)瘤基因分型中的應(yīng)用

多模態(tài)MRI 是結(jié)合兩種或多種MRI 技術(shù)對(duì)患者進(jìn)行診斷和檢查的一種新的成像方式，便于在診斷、治療和監(jiān)測(cè)中獲取進(jìn)一步的信息。多模態(tài)MRI 技術(shù)可為臨床醫(yī)生提供與腫瘤相關(guān)的解剖、代謝、細(xì)胞功能等重要信息，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生的手術(shù)計(jì)劃和切除范圍及預(yù)后預(yù)測(cè)，以更好地告知患者治療風(fēng)險(xiǎn)[3]。

1.1 擴(kuò)散張量成像

擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging, DTI）是擴(kuò)散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging, DWI）的擴(kuò)展，將擴(kuò)散張量模型應(yīng)用于DWI數(shù)據(jù)，沿給定體素的三個(gè)軸中的每個(gè)軸的擴(kuò)散，并產(chǎn)生三維橢球體。DTI 的參數(shù)有各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy, FA）、平均擴(kuò)散系數(shù)（mean diffusivity, MD）、軸向擴(kuò)散系數(shù)（axial diffusivity, AD）、徑向擴(kuò)散系數(shù)（radial diffusivity, RD）等。

Huang 等[4]對(duì)兩個(gè)醫(yī)療中心的40 例低級(jí)別島葉膠質(zhì)瘤的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與IDH 突變型相比，IDH 野生型的FA 值較高，而FA 偏度及MD 直方圖參數(shù)值較低；其次，端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（telomerase reverse transcriptase, TERT）啟動(dòng)子的突變與FA值升高和MD值降低有關(guān)。且FA的第25百分位對(duì)IDH突變和TERT啟動(dòng)子突變的預(yù)測(cè)效率最高。這表明IDH突變的膠質(zhì)瘤表現(xiàn)出更均勻的腫瘤群體和更低的細(xì)胞密度。編碼端粒酶的TERT啟動(dòng)子突變會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不受控制地增殖，導(dǎo)致了更高的FA和更低的MD。Figini等[5]也報(bào)道了類似的研究結(jié)果，在IDH突變的膠質(zhì)瘤患者中發(fā)現(xiàn)FA值較低而MD值較高。與此結(jié)果相反的是，Augelli等[6]在對(duì)47例高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的研究中，發(fā)現(xiàn)在IDH1突變型和IDH1野生型兩組之間FA值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Tan等[7]發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤的最大FA值低于正常組織；與野生型相比，IDH1突變型的FA值下降，但隨著組織學(xué)分級(jí)的增加，差異不太明顯。事實(shí)上，當(dāng)比較WHO Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤時(shí)，發(fā)現(xiàn)IDH1突變型和IDH1野生型腫瘤之間的FA沒(méi)有顯著差異。

此外有學(xué)者[8]對(duì)38 例高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行了DTI 掃描，評(píng)估其MGMT基因類型，研究發(fā)現(xiàn)與MGMT啟動(dòng)子非甲基化的腫瘤相比，MGMT啟動(dòng)子甲基化的腫瘤FA值顯著降低。與這一研究結(jié)果不一致的是，Huang等[4]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)MGMT甲基化與非甲基化之間FA或MD相關(guān)直方圖參數(shù)無(wú)顯著性差異；Ahn等[9]研究同樣得出MGMT 甲基化組和非甲基化組之間DTI 的ADC 和FA值沒(méi)有顯著差異。前者認(rèn)為MGMT的甲基化抑制了損傷修復(fù)蛋白的功能，從而使腫瘤對(duì)替莫唑胺敏感[10]。因此，MGMT甲基化與膠質(zhì)瘤的侵襲性不同，與FA或MD的改變無(wú)關(guān)；后者認(rèn)為反映腫瘤浸潤(rùn)導(dǎo)致白質(zhì)破壞的FA顯示出潛在的顯著區(qū)域性和解剖特異性變化。MGMT甲基化的腫瘤潛在機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步研究DTI在預(yù)測(cè)MGMT甲基化狀態(tài)中的潛在作用。

1.2 神經(jīng)突方向離散度與密度成像

神經(jīng)突方向離散度與密度成像（neurite orienttation dispersion and density imaging, NODDI）是一種先進(jìn)的擴(kuò)散技術(shù)，它假設(shè)了一個(gè)三隔室生物物理組織模型，包括單個(gè)體素內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞外和腦脊液。該技術(shù)能夠推斷和量化與神經(jīng)元形態(tài)直接相關(guān)的特定微觀結(jié)構(gòu)特征，并提供有關(guān)腫瘤生理學(xué)的寶貴見(jiàn)解[11]。NODDI 的代表性參數(shù)是細(xì)胞內(nèi)體積分?jǐn)?shù)（intracellular volume fraction, ICVF）和定向分散指數(shù)（orientation dispersion index, ODI），分別代表神經(jīng)軸突密度和方向分散。Xie等[12]在對(duì)91例膠質(zhì)瘤研究發(fā)現(xiàn)，在低級(jí)別膠質(zhì)瘤中，只有ICVF 顯著區(qū)分了IDH1 突變組和IDH1 野生型組，IDH1 野生型膠質(zhì)瘤可能由于更復(fù)雜的微觀結(jié)構(gòu)而更具增殖性和侵襲性，因此具有更高的ICVF 值。與此結(jié)果相一致，Gao等[13]也得出低級(jí)別膠質(zhì)瘤IDH突變型的ICVF顯著低于IDH 野生型。然而，Zhao 等[14]研究認(rèn)為具有IDH1 突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的平均ICVF明顯高于沒(méi)有IDH1突變的IGVF，這可能是因?yàn)樵撗芯恐兄皇占?例IDH1突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。此外，Zhao 等[14]研究還發(fā)現(xiàn)，在腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)內(nèi)，Ki-67 表達(dá)與ICVF及ODI 呈顯著正相關(guān)（ICVF：r=0.429，P=0.004；ODI：r=0.530，P＜0.001），而瘤周區(qū)域ICVF與Ki-67表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.498，P=0.003）。Li 等[15]得出Ki-67 標(biāo)記指數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)化ICVF 和ODI呈正相關(guān)（r=0.755 和0.572，P＜0.001）。Ki-67 蛋白的表達(dá)存在于人類細(xì)胞周期的所有活躍期（G1、S、G2和有絲分裂期），但不存在于靜止細(xì)胞（G0 期），是給定細(xì)胞群生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)的優(yōu)秀生物標(biāo)記物[16]。此外，較高的Ki-67 與較高級(jí)別的膠質(zhì)瘤相關(guān)，表現(xiàn)為更高的微觀結(jié)構(gòu)異質(zhì)性[17]。

1.3 平均表觀傳播擴(kuò)散子MRI

平均表觀傳播擴(kuò)散子MRI（mean apparent propagator-MRI,MAP-MRI）是一個(gè)將DWI 的q 空間與分子位移聯(lián)系起來(lái)的數(shù)學(xué)框架。該技術(shù)以較小的變異性準(zhǔn)確地揭示了復(fù)雜白質(zhì)中的微觀結(jié)構(gòu)相關(guān)特征，并提供了幾個(gè)新穎的、可量化的指標(biāo)，可以捕獲以前被掩蓋的神經(jīng)組織內(nèi)在微觀結(jié)構(gòu)特征，包括均方位移（mean square displacement, MSD）、q 空 間 逆 方 差（q-space inverse variance, QIV）、返回原點(diǎn)概率（return to the origin probability, RTOP）、返回軸概率（return to the axis probability, RTAP）和返回平面概率（return to the plane probability, RTPP）。這些指標(biāo)編碼的方向信息非常適合表征各向異性組織中的復(fù)雜擴(kuò)散，并且可以潛在地為軸突缺失或脫髓鞘提供具有鑒別性的白質(zhì)生物標(biāo)志物。研究顯示[18]，MAP-MRI可應(yīng)用于神經(jīng)膠質(zhì)瘤分級(jí)。在膠質(zhì)瘤基因分型應(yīng)用方面，Sun 等[19]通過(guò)研究40 例膠質(zhì)瘤患者發(fā)現(xiàn)，與IDH-1 野生型組相比，IDH-1 突變組的MSD、QIV和MD顯著更 高（P=0.005、0.002 和0.002）；與IDH-1 野 生 型 組 相 比，IDH-1 突變組的RTAP、RTOP、RTPP 和FA 顯著降低（P=0.001、0.002、0.003和0.003），這可能是因?yàn)榫哂蠭DH-1突變的膠質(zhì)瘤往往具有較少的擴(kuò)散屏障和較低程度的組織復(fù)雜性。另一項(xiàng)研究[13]顯示，具有IDH突變的膠質(zhì)瘤的MAP的第10百分位徑向非高斯性顯著高于IDH 野生型膠質(zhì)瘤。目前MAP-MRI 對(duì)膠質(zhì)瘤相關(guān)研究較少，日后還需進(jìn)一步研究。

與DTI 相比，NODDI 和MAP 提供了更多關(guān)于腫瘤微觀結(jié)構(gòu)的重要信息，因?yàn)樗鼈儼从臣?xì)胞內(nèi)體積和白質(zhì)脫髓鞘的指標(biāo)。然而，這些優(yōu)勢(shì)是基于技術(shù)原理和間接結(jié)果，沒(méi)有直接病理基礎(chǔ)證明，這表明需要進(jìn)一步研究。

1.4 酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移成像

酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移（amide proton transfer, ATP）成像是化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移（chemical exchange saturation transfer, CEST）成像的一種特定類型，對(duì)pH和移動(dòng)蛋白質(zhì)/肽含量敏感。其被認(rèn)為是臨床上最可行的CEST 成像。研究表明[20-22]，APT 加權(quán)（APT weighted, ATPw）成像具有潛在的臨床用途，特別是在評(píng)估腦腫瘤方面。Jiang等[23]首次證實(shí)了APTw 具有識(shí)別IDH1 突變狀態(tài)的能力。根據(jù)他們的研究，與IDH 突變信號(hào)相比，IDH 野生型膠質(zhì)瘤與相對(duì)較高的APTw 信號(hào)強(qiáng)度相關(guān)。Joo 等[24]進(jìn)行的單變量分析中也得到相同結(jié)果，IDH野生型具有更高的APT信號(hào)，且較高的APT 信號(hào)與預(yù)后不良顯著相關(guān)；另一項(xiàng)研究[25]還得出，APT 成像在IDH 突變狀態(tài)預(yù)測(cè)方面優(yōu)于擴(kuò)散峰度成像（diffusion kurtosis imaging, DKI），更有利于準(zhǔn)確診斷和治療決策。Han等[26]利用紋理分析和支持向量機(jī)，建立了機(jī)器學(xué)習(xí)模型，得出基于APTw 的定量放射組學(xué)分析圖像可以為IDH1突變狀態(tài)檢測(cè)提供一種非侵入性方法。此外，Joo等[24]和Paech等[27]的研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)MGMT 甲基化與APT 信號(hào)存在顯著差異；而有趣的是，另一項(xiàng)研究[28]報(bào)告稱，與甲基化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相比，具有未甲基化MGMT 啟動(dòng)子的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤通常與相對(duì)較高的APTw 信號(hào)強(qiáng)度值相關(guān)。這可能是因?yàn)檫@些研究是在不同環(huán)境中進(jìn)行的。因此，需要進(jìn)一步研究以確認(rèn)APT成像在預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤分子標(biāo)志物狀態(tài)方面的效用。

1.5 2-羥基戊二酸磁共振波譜

IDH突變會(huì)產(chǎn)生2-羥基戊二酸（2-hydroxyglutarate, 2HG），導(dǎo)致在正常細(xì)胞或IDH 野生型細(xì)胞中以非常低的含量存在的2HG在IDH突變細(xì)胞中增加了幾個(gè)數(shù)量級(jí)。因此，可通過(guò)磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy, MRS）檢測(cè)膠質(zhì)瘤組織中增加的2HG 水平來(lái)預(yù)測(cè)IDH 突變狀態(tài)。一項(xiàng)Meta 分析[29]顯示，2-羥基戊二酸磁共振波譜（2-hydroxyglutarate magnetic resonance spectroscopy, 2HG-MRS）在預(yù)測(cè)IDH 突變膠質(zhì)瘤中的診斷性能的匯總敏感度為95%（95%CI：85%，98%），合并特異度為91%（95%CI：83%，96%）。2HG-MRS 在預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤IDH突變方面表現(xiàn)出優(yōu)異的特異性。但由于N-乙酰天門(mén)冬氨酸和谷氨酸等的混雜作用可能掩蓋低濃度下的2HG 及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有大片壞死區(qū)會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)假陽(yáng)性，因此僅靠2HG 評(píng)估不足以預(yù)測(cè)IDH1 突變膠質(zhì)瘤。一項(xiàng)研究[30]表明，因?yàn)镮DH突變的膠質(zhì)瘤中的谷氨酸水平均顯著降低，因此在谷氨酸和2HG的聯(lián)合測(cè)量會(huì)增加區(qū)分IDH狀態(tài)的預(yù)測(cè)價(jià)值。Suh等[31]研究認(rèn)為，由于壞死區(qū)域具有高濃度的脂質(zhì)和乳酸，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，2HG/（脂質(zhì)+乳酸）比值的診斷性能優(yōu)于2HG 濃度，而在低級(jí)別膠質(zhì)瘤中兩者無(wú)顯著差別，2HG 與脂質(zhì)和乳酸的比值在預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤患者異檸檬酸脫氫酶突變狀態(tài)方面比單獨(dú)使用2HG 濃度更準(zhǔn)確。此外，有研究[32]顯示通過(guò)MRS 分析2HG水平降低程度可以監(jiān)測(cè)IDH突變膠質(zhì)瘤患者的治療反應(yīng)。未來(lái)2HG-MRS在膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用潛力仍需探索。

2 T2-FLAIR不匹配征在膠質(zhì)瘤基因分型中的應(yīng)用

2.1 T2-FLAIR不匹配征的起源及診斷效能

T2-FLAIR 不匹配征是近幾年研究最多的一種MRI 形態(tài)學(xué)成像。T2-FLAIR 不匹配征的定義為T(mén)2WI 上病變表現(xiàn)為完全或近乎完全均勻的高信號(hào)，F(xiàn)LAIR圖像上病變表現(xiàn)為相對(duì)低信號(hào)，但周圍邊緣高信號(hào)除外[33]。多項(xiàng)研究表明[34-36]，在非增強(qiáng)性低級(jí)別膠質(zhì)瘤中，T2-FLAIR 不匹配征代表了IDH 突變星形細(xì)胞瘤的高特異度，低敏感度的成像標(biāo)志物。Patel等[33]首次報(bào)道了該征象，在其研究中的125例低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中15例出現(xiàn)T2-FLAIR 不匹配征，且這15 例患者均為IDH 突變、1p/19q非編碼缺失，特異度為100%，敏感度僅為22%；在其驗(yàn)證研究中的82例低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中出現(xiàn)的10例T2-FLAIR不匹配征的患者同樣均為IDH 突變、1p/19q 非編碼缺失，特異度100%，敏感度為45%。與Patel等的研究結(jié)果相似，Broen等[37]的多中心回顧性研究中，154例患者中38例（25%）出現(xiàn)T2-FLAIR不匹征，其中34 例為彌漫性星形細(xì)胞瘤，IDH 突變型，4 例為間變性星形細(xì)胞瘤，IDH 突變型，1p/19q 非編碼缺失，敏感度為51%，特異度為100%。另一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)[38]，所有T2-FLAIR 不匹配＞50%的患者均為1p/19q 完整，但無(wú)法獲得IDH1-R132H 免疫組化陰性患者的明確IDH檢測(cè)結(jié)果。

以上研究證實(shí)了T2-FLAIR不匹配與IDH突變星形細(xì)胞瘤分類之間存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。但是這些研究?jī)H包括非增強(qiáng)的膠質(zhì)瘤，Juratli等[39]分析了多機(jī)構(gòu)隊(duì)列中的不匹配信號(hào)，其中還包括對(duì)比劑增強(qiáng)的膠質(zhì)瘤，發(fā)現(xiàn)T2-FLAIR 不匹配的假陽(yáng)性率為28.5%。雖然該研究納入了增強(qiáng)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，但該隊(duì)列中未提供非增強(qiáng)性膠質(zhì)瘤的單獨(dú)結(jié)果；且所有假陽(yáng)性病例均為1p19q 非編碼缺失，無(wú)假陽(yáng)性IDH 野生型報(bào)告的病例。同樣，Johnson等[40]進(jìn)行了多機(jī)構(gòu)回顧性分析，發(fā)現(xiàn)了幾例假陽(yáng)性T2-FLAIR 不匹配征患者，其主要發(fā)生在患有兒童型膠質(zhì)瘤的兒童或青年，其中僅1 例為成人，即少突膠質(zhì)瘤。相比之下，在兒科患者中觀察到3例T2-FLAIR不匹配征，兒科病例的病理學(xué)譜各不相同，包括WHO Ⅰ級(jí)腫瘤（髓樣星形細(xì)胞瘤）、WHO Ⅳ級(jí)腫瘤（K27M 突變中線膠質(zhì)瘤）和非腫瘤性疾病（可能為灰質(zhì)異位）及1 例具有小兒膠質(zhì)瘤特征性分子改變特征的18歲成人星形細(xì)胞瘤。這可能是兒科和成人型膠質(zhì)瘤之間的差異所致。T2-FLAIR 不匹配征對(duì)成年患者群體中的IDH 突變星形細(xì)胞瘤特異度可能不是100%，且在兒科人群中應(yīng)謹(jǐn)慎解釋T2-FLAIR不匹配征。之后，在人們對(duì)T2-FLAIR不匹配征的研究[41-42]，進(jìn)一步證實(shí)T2-FLAIR 不匹配征除了IDH 突變型星形細(xì)胞瘤外，在少數(shù)其他腫瘤中也可看到。雖然這些研究結(jié)果顯示在診斷IDH 突變型的特異度不是100%，但仍具有高特異度及快速、廣泛的臨床應(yīng)用潛能。

2.2 T2-FLAIR不匹配征的病理學(xué)機(jī)制

目前對(duì)T2-FLAIR 不匹配征較為廣泛認(rèn)可的病理學(xué)機(jī)制是微囊樣改變。Foltyn等[43]對(duì)408 例新診斷的膠質(zhì)瘤患者（113 例低級(jí)別膠質(zhì)瘤和295 例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）進(jìn)行T2-FLAIR不匹配征在識(shí)別IDH 突變體1p/19q 非編碼刪除腫瘤方面的表現(xiàn)及對(duì)存在與不存在T2-FLAIR 不匹配征的IDH 突變型膠質(zhì)瘤進(jìn)行表觀擴(kuò)散系數(shù)（apparent diffusion coefficient, ADC）和相對(duì)腦血容量（relative cerebral blood volume, rCBV）值分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)12 例低級(jí)別膠質(zhì)瘤（10.6%）出現(xiàn)T2-FLAIR不匹配征，均為IDH 突變，1p/19q 非編碼刪除腫瘤（敏感度為10.9%，特異度為100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100%，陰性預(yù)測(cè)值為3.0%，準(zhǔn)確度為13.3%）。T2-FLAIR不匹配征在任何其他分子亞組中均未發(fā)現(xiàn)，包括IDH突變型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例（n=5）。與無(wú)T2-FLAIR 不匹配征的IDH 突變體膠質(zhì)瘤相比，具有T2-FLAIR不匹配征的IDH 突變體膠質(zhì)瘤的ADC 顯著升高（P＜0.0001），rCBV值顯著降低（P=0.0123）。此外，在具有T2-FLAIR 不匹配征的IDH 突變型膠質(zhì)瘤中，F(xiàn)LAIR 高信號(hào)邊緣的ADC 值顯著低于腫瘤的FLAIR 低信號(hào)核心（P=0.0005），可能反映了腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境的特定差異。另一項(xiàng)研究[44]也表明T2-FLAIR不匹配征在核心和邊緣之間具有顯著不同的ADC 值，表明不匹配征反映了腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境的差異。其研究發(fā)現(xiàn)與在T2WI和FLAIR上表現(xiàn)為高信號(hào)的邊緣相比，在T2WI上表現(xiàn)為高信號(hào)的核心和在FLAIR上表現(xiàn)為相對(duì)低信號(hào)的核心具有更高的ADC值（P=0.002）。ADC值的核心/邊緣比率在有不匹配征的病例中顯著較高（P=0.001），不取決于IDH 狀態(tài)、1p/19q 狀態(tài)和WHO 分級(jí)。在Fujita 等[45]對(duì)T2-FLAIR 不匹配征病理研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，存在T2-FLAIR 不匹配組的核心區(qū)域含有大量微囊，而邊緣區(qū)域含有豐富的神經(jīng)膠質(zhì)纖維和細(xì)胞。相比之下，無(wú)T2-FLAIR不匹配組的核心區(qū)域有大量的神經(jīng)膠質(zhì)纖維。在ADC 分析中，存在T2-FLAIR 不匹配組的核心區(qū)域ADC 值顯著高于邊緣區(qū)域（P＜0.001）。然而無(wú)T2-FLAIR 不匹配組的核心區(qū)域和邊緣區(qū)域之間沒(méi)有顯著差異（P=0.12）。存在T2-FLAIR 不匹配組的ADC 值的核心/邊緣比率顯著高于無(wú)T2-FLAIR 不匹配組（P＜0.001）。這些結(jié)果表明區(qū)域依賴性微觀結(jié)構(gòu)差異可能反映IDH突變體1p/19q非編碼星形細(xì)胞瘤中的不匹配征。不匹配征的核心特征是微囊性變化伴隨較高的ADC 值，而邊緣區(qū)域有豐富的神經(jīng)膠質(zhì)纖維和細(xì)胞，伴隨較低的ADC值。

Deguchi等[46]發(fā)現(xiàn)在22 例IDH 突變型星形細(xì)胞瘤患者中，8 例出現(xiàn)微囊改變，其中7 例出現(xiàn)T2-FLAIR 不匹配征，微囊性改變與T2-FLAIR 不匹配征顯著相關(guān)（P＜0.01）。從一名患者的多次取樣中，對(duì)T2-FLAIR 不匹配區(qū)域的標(biāo)本進(jìn)行HE 染色后，觀察到大量的微囊，而在T2-FLAIR 匹配區(qū)域幾乎沒(méi)有觀察到微囊。在研究關(guān)于T2-FLAIR 不匹配征與微囊樣改變的現(xiàn)有研究中，另一項(xiàng)研究[47]發(fā)現(xiàn)T2-FLAIR 不匹配征陽(yáng)性腫瘤與囊性結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，這些腫瘤更有可能在MRI 上出現(xiàn)微囊性外觀，并在病理報(bào)告中發(fā)現(xiàn)微囊性改變。這與Deguchi等的研究結(jié)果相同。雖然在MRI 上表征微囊并不是一個(gè)絕對(duì)正確的過(guò)程，也沒(méi)有在病理報(bào)告中普遍報(bào)道，但這種初步關(guān)聯(lián)可能表明微囊結(jié)構(gòu)有助于在MRI上顯示的T2-FLAIR不匹配征特征性外觀。

2.3 影響T2-FLAIR不匹配征診斷潛力的因素

在對(duì)T2-FLAIR不匹配征診斷潛力的研究中，Throckmorton等[47]研究結(jié)果顯示在適當(dāng)?shù)呐R床條件下，消除T2序列為均勻高信號(hào)作為T(mén)2-FLAIR不匹配征的限定，即允許T2序列上出現(xiàn)不均勻性的腫瘤符合T2-FLAIR 不匹配征的條件，結(jié)果研究人群中的敏感度顯著增加，而不會(huì)降低IDH 突變的特異度，這可能會(huì)增加T2-FLAIR不匹配征的診斷潛力。而另一項(xiàng)研究[48]發(fā)現(xiàn)用于采集FLAIR 的反轉(zhuǎn)時(shí)間（inversion time,TI）也會(huì)顯著影響T2-FLAIR 不匹配體征的診斷準(zhǔn)確度，尤其是敏感度和陰性預(yù)測(cè)值。TI≥2400 ms時(shí)掃描結(jié)果顯示，T2-FLAIR不匹配體征識(shí)別IDHmut-Noncodel 星形細(xì)胞瘤的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為30%、92%、80%和54%，然而TI＜2400 ms時(shí)掃描結(jié)果顯示，這些指標(biāo)分別提高到67%、94%、92%和74%。而且當(dāng)使用較短的TI獲得FLAIR時(shí)，受試者工作特征曲線下面積從0.63提高到0.87。

多項(xiàng)研究表明，T2-FLAIR不匹配征和其他MRI序列結(jié)合可提高診斷的準(zhǔn)確率。Lee等[49]研究發(fā)現(xiàn)ADC和CBV直方圖參數(shù)，以及T2-FLAIR 失配信號(hào)的組合顯示，在區(qū)分IDHmut-Noncodel組與其他彌漫性低級(jí)別膠質(zhì)瘤和IDH 野生型方面，與單獨(dú)的T2-FLAIR 失配信號(hào)或任何單個(gè)參數(shù)相比，具有更好的診斷性能。另一項(xiàng)研究[50]顯示腫瘤體積分?jǐn)?shù)VADC＞1.5×10-3mm2/s與T2-FLAIR 不匹配征表現(xiàn)出強(qiáng)烈的一致性，兩個(gè)參數(shù)的組合提高了檢測(cè)IDHmut-Noncodel低級(jí)別膠質(zhì)瘤的敏感度。

綜上所述，MRI 作為一種非侵入性的檢查工具，可以較好地預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤的基因分型，以指導(dǎo)臨床治療。隨著多模態(tài)技術(shù)的發(fā)展及臨床應(yīng)用，可以反映更多的膠質(zhì)瘤信息，例如病變形態(tài)、血流、代謝和功能改變等；同時(shí)，需要進(jìn)一步研究與發(fā)現(xiàn)類似于T2-FLAIR 不匹配征這樣更直觀、簡(jiǎn)單但特異度高的形態(tài)學(xué)特征在基因分型中的價(jià)值與潛力。

作者利益沖突聲明：全部作者均聲明無(wú)利益沖突。