馮丁丁，秦愛萍，吉 磊

（1.江蘇衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院藥學(xué)院；2.江蘇衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 211800）

腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物，包括良性腫瘤與惡性腫瘤兩大類，前者生長緩慢，與周圍組織界限清楚，不發(fā)生轉(zhuǎn)移，對人體健康危害不大；而后者生長迅速，可轉(zhuǎn)移到身體其他部位，還會產(chǎn)生有害物質(zhì)，破壞正常器官結(jié)構(gòu)，使機體功能失調(diào)，威脅生命安全。蔡訓(xùn)升等[1]研究表明，隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，腫瘤患者的生存率相比以往有了很大的提高，但有部分腫瘤患者仍會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，其中心理因素是導(dǎo)致預(yù)后不良的重要原因，腫瘤患者更容易產(chǎn)生不良情緒，進(jìn)而會使兒茶酚胺激素分泌紊亂，影響患者預(yù)后。張飄等[2]研究表明，兒茶酚胺類激素通過對細(xì)胞代謝的關(guān)鍵因子（p53基因、沉默信息調(diào)節(jié)因子1等）進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，結(jié)果表明，規(guī)范化使用β- 腎上腺素能受體阻滯劑可顯著降低腫瘤患者全因死亡風(fēng)險，也可有效減少腫瘤患者不良事件的發(fā)生。相關(guān)研究表明，通過對β- 腎上腺素能受體表達(dá)進(jìn)行阻斷，可使腫瘤復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移情況減少，提高無復(fù)發(fā)生存率，改善腫瘤患者預(yù)后，則進(jìn)一步提示β- 腎上腺素能受體與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3]?，F(xiàn)就β- 腎上腺素能受體在腫瘤發(fā)生中的作用進(jìn)行綜述，旨在為臨床提供相關(guān)理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 β- 腎上腺素能受體及其在腫瘤細(xì)胞中的作用

β- 腎上腺素能受體基因位于染色體5的長臂上，編碼約1 200個堿基對，其可分為β1、β2、β33個亞型，具有7個跨膜結(jié)構(gòu)域的內(nèi)含子基因產(chǎn)物，且是G蛋白偶聯(lián)受體超家族成員，主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的心肌細(xì)胞（β1、β3受體，激動后可對心肌產(chǎn)生正性作用，導(dǎo)致心肌興奮產(chǎn)生一系列反應(yīng)）、血管和支氣管平滑肌細(xì)胞（β2受體，該受體激動后可引起平滑肌舒張）膜上[4]。β- 腎上腺素能受體分布在多個區(qū)域（肝、腎、肺、腦、腎上腺、乳腺、淋巴組織及血管系統(tǒng)等）腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的部位，其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也可調(diào)節(jié)多種類型腫瘤相關(guān)細(xì)胞的生物活性，特別是淋巴細(xì)胞和免疫細(xì)胞，包括成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、周細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞等。β- 腎上腺素能受體被兒茶酚胺激活，介導(dǎo)下游生物效應(yīng)。在應(yīng)激反應(yīng)中，交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）產(chǎn)生興奮，從局部交感神經(jīng)纖維中釋放腎上腺素（AD）和去甲腎上腺素（NE），并通過血液循環(huán)將上述激素輸送到腫瘤微環(huán)境中；同時AD與NE兩種兒茶酚胺類物質(zhì)主要通過與β- 腎上腺素能受體的結(jié)合，激活G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的腺苷酸環(huán)化酶，從而將三磷酸腺苷（ATP）轉(zhuǎn)化為環(huán)3'-5'腺苷酸單磷酸。

2 腫瘤中β- 腎上腺素能受體的表達(dá)

β- 腎上腺素能受體在正常的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)，β- 腎上腺素能受體在人腫瘤細(xì)胞系VHB-1、T47-D、MDA-MB-231、MCF-7中表達(dá)明顯高于正常細(xì)胞，而在惡性腫瘤程度最高的三陰性腫瘤細(xì)胞系MDA-MB-231中表達(dá)最高；同時β- 腎上腺素能受體在其他腫瘤細(xì)胞中也均有表達(dá)，而有研究對腫瘤患者的腫瘤組織和正常組織的免疫組化分析表明，β- 腎上腺素能受體在腫瘤中顯著過表達(dá)[5]。免疫組化染色顯示，腫瘤組織中β- 腎上腺素能受體分布廣泛，腫瘤基質(zhì)中β- 腎上腺素能受體密度明顯升高。宗曼曼等[6]研究表明，腫瘤細(xì)胞中β- 腎上腺素能受體的高表達(dá)與腫瘤患者預(yù)后不良有關(guān)。腫瘤微環(huán)境主要由間充質(zhì)來源細(xì)胞（成纖維細(xì)胞）、炎癥/免疫細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，以及各種細(xì)胞因子和趨化因子構(gòu)成，可以分成以免疫細(xì)胞為主的免疫微環(huán)境和成纖維細(xì)胞為主的非免疫微環(huán)境的復(fù)雜綜合系統(tǒng)。兒茶酚胺不僅可以直接作用于腫瘤細(xì)胞上的β- 腎上腺素能受體，還可通過β- 腎上腺素能受體引起血小板聚集，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞MCF-7對內(nèi)皮細(xì)胞的粘附增加[7]。

3 β- 腎上腺素能受體對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響及機制

高海嬌等[8]研究表明，腫瘤的發(fā)病原因主要分為內(nèi)源性和外源性兩大類，內(nèi)源性主要是基因遺傳和機體免疫，外源性則主要包括化學(xué)（化學(xué)致癌物質(zhì)）、物理、生物（長時間暴露于雌激素環(huán)境中）、社會因素（無意識地暴露在日常的社會/心理壓力源中），這些因素都會增加腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。β- 腎上腺素能受體信號通路可誘導(dǎo)DNA損傷，尤其是β2腎上腺素能受體（β2-AR）信號通路，主要通過腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、血管生成和轉(zhuǎn)移等途徑增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險，從多個方面影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。

3.1 β- 腎上腺素能受體誘導(dǎo)DNA損傷 宋莉等[9]研究表明，通常被認(rèn)為導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生的一個重要因素是各種誘導(dǎo)劑對DNA的破壞，慢性應(yīng)激可誘發(fā)DNA損傷、加速衰老、腫瘤發(fā)生和精神疾病等，但慢性應(yīng)激引起DNA損傷的機制尚不清楚。在腫瘤動物模型中，兒茶酚胺通過對β2-AR激活，使激動型G蛋白- 蛋白激酶A（Gs-PKA）和β抑制蛋白（β- Arrestin）受到刺激，進(jìn)而使DNA產(chǎn)生損傷，隨后再對抑癌基因p53的表達(dá)進(jìn)行抑制，使DNA損傷加重。YAMAZAKI等[10]發(fā)現(xiàn)，異常激活的β- 腎上腺素能受體不僅能直接引起DNA損傷，導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定，還能夠通過與生長激素釋放肽（ghrelin）的相互作用，提高γ- 分泌酶活性，加快淀粉樣蛋白斑塊的形成，促進(jìn)疾病的發(fā)生。

3.2 β- 腎上腺素能受體與腫瘤血管的關(guān)系 李楊等[11]研究表明，新生血管在腫瘤快速生長中意義重大，其不僅能為腫瘤提供所需要的營養(yǎng)和氧氣，對腫瘤代謝產(chǎn)物進(jìn)行排除，而且是腫瘤向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要途徑，阻斷腫瘤新生血管形成可阻止腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。兒茶酚胺通過增強對乳腺癌細(xì)胞Jagged-1的表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞相鄰的血管內(nèi)皮細(xì)胞中Notch信號通路得以激活，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤新生血管形成。此外，張咪等[12]研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)時，NE對內(nèi)皮細(xì)胞的Notch通路進(jìn)行激活，使Notch配體鋸齒蛋白1（Jagged1）在腫瘤細(xì)胞中的信使RNA（mRNA）和蛋白表達(dá)水平得到顯著上調(diào)。王敏等[13]研究表明，兒茶酚胺不僅能夠誘導(dǎo)腫癌細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），并通過VEGF/血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體（VEGFR）通路調(diào)控腫瘤血管形成，還可在非缺氧條件下對缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）表達(dá)進(jìn)行誘導(dǎo)，提示兒茶酚胺刺激可能通過對缺氧效應(yīng)的模擬，使VEGF的表達(dá)得以上調(diào)，對腫瘤新生血管形成進(jìn)行誘導(dǎo)。

3.3 β- 腎上腺素能受體在轉(zhuǎn)移前微環(huán)境中的作用 王吉菊等[14]研究表明，轉(zhuǎn)移前微環(huán)境是促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的另一個重要因素，當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長到一定直徑時，微環(huán)境中細(xì)胞、細(xì)胞因子相互接觸、相互作用，通過對血管生成途徑進(jìn)行誘導(dǎo)，不斷對新的營養(yǎng)代謝網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行構(gòu)建，從而促進(jìn)腫瘤的進(jìn)一步生長。β- 腎上腺素能受體通過PI3K信號通路調(diào)控單核細(xì)胞增殖，上調(diào)肺單核/巨噬細(xì)胞表面趨化因子配體2（CCL2）和細(xì)胞表面趨化因子受體2（CCR2）的表達(dá)，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞在肺內(nèi)大量積聚，從而使腫瘤模型小鼠中肺轉(zhuǎn)移和循環(huán)腫瘤細(xì)胞定植顯著增加。陳堅等[15]研究表明，慢性應(yīng)激可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向遠(yuǎn)端組織的轉(zhuǎn)移，但對原發(fā)腫瘤的生長影響不大。

3.4 β- 腎上腺素能受體對腫瘤免疫的影響 腫瘤抗原能夠?qū)C體T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答進(jìn)行誘導(dǎo)，但腫瘤細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞上的程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）可與T細(xì)胞表面的程序性細(xì)胞死亡蛋白-1（PD-1）結(jié)合，降低抗腫瘤免疫應(yīng)答。KOKOLUS等[16]研究中指出，正常生理狀態(tài)下，免疫系統(tǒng)識別腫瘤相關(guān)抗原主要依靠巨噬細(xì)胞的吞噬作用及細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CLT）分泌細(xì)胞因子、自然殺傷（NK）的細(xì)胞毒性，并根據(jù)上述情況實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行消除。慢性應(yīng)激通過刺激下丘腦-?垂體-?腎上腺（HPA）軸和SNS的長期激活，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)長時間暴露在高水平的應(yīng)激相關(guān)激素刺激中，對免疫細(xì)胞介導(dǎo)的相關(guān)免疫功能進(jìn)行抑制，而在一定的范圍內(nèi)免疫細(xì)胞可以維持促腫瘤炎癥和抗腫瘤免疫的穩(wěn)態(tài)，而慢性應(yīng)激通過長期持續(xù)的炎癥反應(yīng)打破了這種穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)腫瘤發(fā)展過程中的各個環(huán)節(jié)。

3.5 β- 腎上腺素能受體在腫瘤細(xì)胞的生長與代謝中的作用 呂向鵬等[17]研究表明，大量的營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)是腫瘤生長和增殖的必要條件，因此當(dāng)大量的葡萄糖攝入到腫瘤細(xì)胞中時，代謝呈增強趨勢；在非肥胖糖尿病/嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠中，應(yīng)激誘導(dǎo)的β2-AR激活通過對腫瘤糖酵解過程進(jìn)行調(diào)節(jié)，使乳酸脫氫酶A的表達(dá)上調(diào)，主要通過USP28/MYC/SLug通路達(dá)到增強腫瘤細(xì)胞的干細(xì)胞樣特性，最終使腫瘤細(xì)胞的生長和增殖速度加快。楊國清等[18]研究表明，異丙腎上腺素（ISO）激活的β2-AR通過轉(zhuǎn)錄后，調(diào)控影響己糖激酶2（HK2）在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞葡萄糖代謝。在小鼠乳腺癌4T1腫瘤中，普萘洛爾（Prop）抑制葡萄糖代謝和葡萄糖攝??；此外，有研究發(fā)現(xiàn)，Prop不僅能夠通過對多種細(xì)胞周期素的表達(dá)進(jìn)行減少，使腫瘤抑制基因p53蛋白的表達(dá)得以增強，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，使晚期腫瘤患者的腫瘤組織生長得到抑制，還可通過對β- 腎上腺素能受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行抑制，使腫瘤細(xì)胞Ki-67增殖指數(shù)得以降低，從而對腫瘤細(xì)胞的生長進(jìn)行抑制[19]。4- 甲基亞硝氨基-3- 吡啶-1- 丁酮（NNK）是一種存在于煙草煙氣與煙草制品中的強致癌物，其致癌機理是通過細(xì)胞色素P450酶的代謝活化生成活潑親電試劑，導(dǎo)致DNA損傷；同時腎上腺素能受體中G蛋白的β和γ亞基可抑制促性腺激素釋放激素受體的激活，促性腺激素釋放激素受體可通過有絲分裂原活化蛋白激酶（MAPK） / 細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）激酶通路滅活抑制型G 蛋白（Gi） / O型G蛋白（Go），從而抑制卵巢癌細(xì)胞的惡性增殖。腎上腺素能受體具有重要的抑瘤機制，影響抑癌基因和凋亡相關(guān)分子的表達(dá)，例如β2-AR的激活可上調(diào)miRNA-132和miRNA-212的表達(dá)，而miRNA-132和miRNA-212不僅可以下調(diào)抑癌基因Rb基因的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白水平下降，還上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子E2F，這兩種作用最終促進(jìn)細(xì)胞周期內(nèi)G1/S過渡的完成，從而促進(jìn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展[20]。

3.6 β- 腎上腺素能受體在腫瘤的侵襲與遷移中的作用 腫瘤主要通過向周圍浸潤性生長，突破屏障，蔓延到正常組織，除了會累及周圍的臟器，也會侵犯周圍的血管、淋巴管，甚至直接突破漿膜層，為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了條件。因此，腫瘤侵犯周圍臟器，既是區(qū)域性轉(zhuǎn)移的表現(xiàn)，也為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了便利，常常是血道轉(zhuǎn)移（常見于晚期癌癥、以及生長速度快、惡性程度高的腫瘤）、淋巴道轉(zhuǎn)移（多見于上皮來源的腫瘤）、種植性轉(zhuǎn)移（腹腔內(nèi)的腫瘤）的前奏。假足附近細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的水解，以基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）為主的基質(zhì)金屬蛋白酶在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞正向遷移中發(fā)揮了主要作用，可降解ECM并維持其動態(tài)平衡。毛竹君等[21]研究表明，miRNA通過調(diào)控原癌基因或抑癌基因，參與胃癌細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移過程，也可調(diào)控上皮-?間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的生物學(xué)過程，EMT作為胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟，部分轉(zhuǎn)錄因子主要通過調(diào)控相關(guān)信號通路和細(xì)胞因子參與EMT過程，且EMT不僅對腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用，還能參與正常胚胎發(fā)育過程中器官和組織的生成，而微小RNA（miRNA）可通過多個信號通路參與EMT的調(diào)控。NE通過對活性氧（ROS）的產(chǎn)生進(jìn)行誘導(dǎo)，促進(jìn)血紅素加氧酶-1、MMP-2和MMP-9基因的表達(dá)，增強三陰性乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231的侵襲性。慢性應(yīng)激通過炎癥細(xì)胞的β- 腎上腺素能受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞環(huán)氧化酶2（COX-2） / 前列腺素E2（PEG2）炎癥通路，增加血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)與原發(fā)腫瘤內(nèi)淋巴管密度，并誘導(dǎo)原發(fā)腫瘤內(nèi)淋巴管生成，增加淋巴流動，從而增強腫瘤細(xì)胞通過淋巴管遷移和擴散的能力。

3.7 β- 腎上腺素能受體對抗腫瘤藥物耐藥性的作用 化療藥物往往在腫瘤治療的初期具有良好的療效，但獲得性耐藥使藥物療效明顯下降，這是臨床腫瘤治療的一大難題。人表皮生長因子受體2（HER2）作為表皮生長因子激酶受體（EGFR）家族中的一員，具有優(yōu)先形成異二聚體的能力，進(jìn)而通過誘導(dǎo)下游信號通路的信號轉(zhuǎn)變，使正常細(xì)胞發(fā)生癌變。著重于抑制過度激活的HER2表達(dá)或是減少HER2同源或異二聚體的產(chǎn)生是治療HER2過表達(dá)類型腫瘤的主要思路。1998年被FDA批準(zhǔn)的第一個人源化的抗HER2曲妥珠單抗單克隆抗體，抗體結(jié)合于HER2的胞外區(qū)域，對胞內(nèi)區(qū)域的酪氨酸激活活化進(jìn)行阻止，抑制腫瘤細(xì)胞的存活和增殖，是其治療腫瘤的機制。但目前曲妥珠單抗在臨床上應(yīng)用帶來的心功能不全、消化不良、胃腸脹氣等不良反應(yīng)及嚴(yán)重的耐藥現(xiàn)象使其在HER2陽性腫瘤患者大規(guī)模推廣使用中帶來了一定阻礙[22]。賀燁等[23]研究表明，在HER2陽性患者中曲妥珠單抗與β2-AR表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，且兒茶酚胺對抗曲妥珠單抗抗腫瘤細(xì)胞增殖具有拮抗作用，并對曲妥珠單抗獲得性耐藥的分子機制進(jìn)行深入探討發(fā)現(xiàn)，作用于β2-AR的兒茶酚胺可對HER2和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（STAT3）進(jìn)行激活，使Mir-21和mec1的表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而通過PI3K/Akt/mTOR通路對曲妥珠單抗耐藥進(jìn)行誘導(dǎo)。Prop作為β受體阻滯劑，其不僅恢復(fù)了耐藥細(xì)胞對曲妥珠單抗的敏感性，還增強了曲妥珠單抗的抗腫瘤活性。

3.8 β- 腎上腺素能受體其他作用機制 β- 腎上腺素能受體可以調(diào)節(jié)細(xì)胞與抗原的相互作用。在前列腺癌研究中，α1-AR阻滯劑已被發(fā)現(xiàn)可以通過降低前列腺特異性抗原水平來改善前列腺癌患者的臨床癥狀[24]；在肝癌研究中，β2-AR可調(diào)節(jié)Kupffer細(xì)胞與癌胚抗原的相互作用，使腫瘤細(xì)胞釋放更多的白細(xì)胞介素-2（IL-2）和白細(xì)胞介素-10（IL-10），從而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。β- 腎上腺素能受體也被發(fā)現(xiàn)與腫瘤的惡病質(zhì)有關(guān)，鋅-α2- 糖蛋白是一種脂質(zhì)動員因子，主要通過阻斷β3腎上腺素能受體，增加癌癥惡病質(zhì)患者的脂肪動員和利用，抑制鋅-α2- 糖蛋白的作用。此外，α1-AR表達(dá)降低會影響甲狀腺素的作用，導(dǎo)致惡病質(zhì)的低血糖癥狀，β- AR上調(diào)miRNA-21，使其下調(diào)SPRY2的表達(dá)，從而增加結(jié)腸癌細(xì)胞突起的產(chǎn)生，促進(jìn)其侵襲和擴散[25]。

4 β- 腎上腺素能受體對腫瘤患者預(yù)后的影響

王佑陵等[26]研究表明，使用β- 腎上腺素能受體阻滯劑能對腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制，使惡性腫瘤患者的生存率得以提高，患者的預(yù)后得以改善。β- 腎上腺素能受體阻滯劑被廣泛用于心血管疾病的治療，李星輝等[27]研究表明，β- 腎上腺素能受體阻滯劑（拉博洛爾、美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾等）在輔助治療腫瘤高血壓患者中已取得了良好的效果。蔡文娟等[28]研究表明，經(jīng)β- 腎上腺素能受體抑制劑治療腫瘤患者，其復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險均顯著降低，提示β- 腎上腺素能受體可能與改善腫瘤患者預(yù)后有關(guān)，但多數(shù)研究規(guī)模較小，隨訪時間較短，因此還需要更大規(guī)模的研究來進(jìn)一步探討β- 腎上腺素能受體與腫瘤預(yù)后的關(guān)系。

5 小結(jié)與展望

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)激素水平密切相關(guān)，β- 腎上腺素能受體的激活不僅在腫瘤的代謝生長、血管生成、侵襲轉(zhuǎn)移和免疫抑制方面起著重要的作用，同時也會對抗腫瘤藥物的治療效果進(jìn)行損害，不利于腫瘤患者的預(yù)后恢復(fù)。雖然近年來腫瘤的治療水平有了很大的進(jìn)步，但患者仍然面臨著復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的問題。目前腫瘤新的治療靶點正在研究中，且藥物開發(fā)的關(guān)鍵問題是單靶點治療引起的耐藥性和腫瘤的異質(zhì)性。非選擇性β- 腎上腺素能受體中Prop具有良好的耐受性和安全性，目前正在進(jìn)行治療嬰兒血管瘤的二期臨床試驗，以測試其在腫瘤治療中的有效性。但關(guān)于β- 腎上腺素能受體是否可以作為腫瘤的輔助治療還需要進(jìn)一步的探索和研究。