王菲菲，孫藝銘

(威海市中醫(yī)院，山東 威海 264200)

患者，女，66 歲，因背部疼痛不適13 d，活動受限，休養(yǎng)后疼痛未見明顯好轉(zhuǎn)，于2021年11月22日就診于我院骨科門診，行核磁共振檢查示“胸9(T9)椎體壓縮骨折”，由骨科門診以“胸9椎體壓縮性骨折”收入院?；颊呒韧懈哐獕骸㈥@尾炎病史，無冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)、糖尿病病史，否認藥物和食物過敏史。入院體檢：體溫36.0 ℃，脈搏78 次/min，呼吸18 次/min，血壓153/96mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)。脊柱生理彎曲正常，胸背部活動明顯受限，T9棘突及椎旁壓叩痛明顯，無下肢放射痛。實驗室檢查：白細胞8.98×109/L，紅細胞4.05×1012/L，血紅蛋白124g/L，中性粒細胞8.98×109/L，中性粒細胞比率73%，C反應(yīng)蛋白11.32 mg/L。輔助檢查：胸腰段核磁示T9椎體壓縮骨折。入院診斷：T9椎體壓縮性骨折。入院后完善術(shù)前相關(guān)檢查，于2021年11月24日13：50經(jīng)局麻下行椎體成形術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)后心率74 次/min，血壓150/80 mmHg，術(shù)后于當日15：02給予0.9%氯化鈉注射液100 mL+氟比洛芬酯注射液50 mg，每日1 次，靜脈滴注，止痛治療?；颊咦栽V第一次給予氟比洛芬酯注射液約30 min，感覺心慌、心跳加速，未告知醫(yī)生，自行口服速效救心丸10粒，約2 h后癥狀緩解。11月25日10：16再次給予0.9%氯化鈉注射液100 mL+氟比洛芬酯注射液50 mg，每日1 次，緩慢靜脈滴注，滴注約1 h，患者再次出現(xiàn)心慌、心跳加速癥狀。查體：體溫36.2 ℃，脈搏106 次/min，呼吸20 次/min，血壓141/76 mmHg，考慮為氟比洛芬酯注射液引起的不良反應(yīng)，立即停用氟比洛芬酯注射液并給予吸氧，2 h后患者癥狀緩解，無明顯心悸、胸悶、氣促癥狀。

討 論

該患者既往未應(yīng)用過氟比洛芬酯注射液，在連續(xù)兩次使用該藥后出現(xiàn)相同癥狀，停藥處理后不適癥狀迅速好轉(zhuǎn)，且停藥后未再出現(xiàn)不適癥狀。參照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，判定氟比洛芬酯注射液與患者出現(xiàn)心動過速不良反應(yīng)的因果關(guān)系為“肯定”[1]。氟比洛芬酯是氟比洛芬的前體藥物，其以脂微球為藥物載體，進入體內(nèi)在血液中被羧基酯酶迅速水解為氟比洛芬，選擇性地聚集在創(chuàng)傷部位，被前列腺素合成細胞，如巨噬細胞和中性粒細胞攝取，抑制前列腺素的生物合成，具有靶向鎮(zhèn)痛治療作用，在臨床上應(yīng)用廣泛[2]。氟比洛芬酯注射液常見不良反應(yīng)主要為注射部位疼痛、惡心、嘔吐，偶見腹瀉、頭痛、發(fā)熱、血壓上升、心悸、瘙癢等[3]。檢索CNKI和萬方醫(yī)學數(shù)據(jù)庫截止2021年12月收錄的文獻，僅發(fā)現(xiàn)2 篇文獻中因患者使用氟比洛芬酯發(fā)生心動過速等相關(guān)不良反應(yīng)的報道[4-5]。

氟比洛芬酯屬于非選擇性非甾體抗炎藥，非甾體抗炎藥雖然化學結(jié)構(gòu)不同，但是不良反應(yīng)類似，目前認為非甾體抗炎藥誘發(fā)心血管病不良反應(yīng)的機制是多方面的。第一，通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)，導(dǎo)致前列環(huán)素2(PGI2)的合成減少，引起血小板聚集、血管收縮和平滑肌增殖，促進血栓或動脈粥樣硬化形成，從而增加心血管不良反應(yīng)的風險[6]。第二，有研究顯示[7]，COX-2是一種心臟保護蛋白，COX-2的上調(diào)在缺血期預(yù)處理(PC)晚期的心臟保護中起重要作用。通過抑制COX-2能夠完全阻斷PC晚期的心臟保護作用。第三，通過抑制COX-2，引起腎髓質(zhì)血流量降低，通過尿液排鈉減少，導(dǎo)致液體潴留和血壓升高，從而引發(fā)心血管事件[6，8]。

鑒于氟比洛芬酯可引起心動過速等心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，臨床用藥過程中要把握安全合理的用藥原則，制訂合理的給藥方案，嚴格掌握適應(yīng)證和禁忌證，對有心血管事件高危因素的患者，應(yīng)權(quán)衡利弊，并密切關(guān)注患者用藥后的反應(yīng)，加強患者監(jiān)護，最大限度降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，保障患者用藥安全。