沈 童 劉芬芬 周亞博 楊俊紅

(1 河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州，450046； 2 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州，450000)

龜鹿二仙膠由龜甲、鹿角、人參、枸杞子4味組成，具有補(bǔ)益精血、益精填髓的功效。明清時(shí)期以來，眾多醫(yī)家在長期臨床實(shí)踐中，依據(jù)中醫(yī)辨證論治思想及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，將其應(yīng)用于多系統(tǒng)疾病的治療，并且療效確切。實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步揭示了其調(diào)節(jié)免疫、抗炎鎮(zhèn)痛、抑制腫瘤等作用。本文對(duì)龜鹿二仙膠的源流與研究進(jìn)展進(jìn)行概括總結(jié)，以期為后續(xù)的深入研究提供參考。

1 方源記載

1.1 處方出處 龜鹿二仙膠，別名龜鹿二仙膏，始載于明代醫(yī)家王三才所撰《醫(yī)便》，原文記載：“延齡育子，龜鹿二仙膠，此方試治極效，專治男婦真元虛損，久不孕育；并治男子酒色過度，銷礫真陰；婦人七情傷損血?dú)?；諸虛百損，五勞七傷，并皆治之?！盵1]經(jīng)過水浸、火煮、洗濾、熬制、晾曬等方法，歷時(shí)十余日方成膠，即鹿角與龜甲“上二味袋盛，放長流水內(nèi)浸三日……放大鍋內(nèi)桑柴火煮七晝夜……龜鹿汁并參杞汁和入鍋內(nèi)，文火熬至滴水成珠不散，乃成膠也”。其用量服法為：“每服初一錢五分，十日加五分，加至三錢止，空心酒化下……常服乃可。”

1.2 處方衍變 龜鹿二仙膠在明清時(shí)期被各醫(yī)家廣泛應(yīng)用，歷代古醫(yī)籍記載了其方名、藥物組成、用量服法。見表1。

根據(jù)表1可知，龜鹿二仙膠的方名、藥物組成、用量服法等在流傳中存在不同程度的變化。

歷代古籍中，處方多沿用《醫(yī)便》的記載，以“龜鹿二仙膠”為主，明代吳正倫所撰的《養(yǎng)生類要》記載的加工炮制方法、用法用量與《醫(yī)便》基本相同，方名增為“延齡育子龜鹿二仙膠”。明代吳昆所撰的《醫(yī)方考》中提到鹿角“血取者，二斤”，其余藥物的組成和用量服法與《醫(yī)便》基本一致。明代王肯堂所撰的《證治準(zhǔn)繩》記載此方主治陰陽精血不足之瘦弱少氣、腰背酸疼、陽痿遺精等癥，并且提出選用道地藥材。明代洪基所撰的《攝生秘剖》首次提出“龜鹿二仙膏”的命名，藥物組成不變，劑量縮減為鹿角兩斤，龜甲一斤，枸杞子六兩，人參三兩，用量與服法無明顯變化。清代張璐所撰的《張氏醫(yī)通》首次運(yùn)用鹿角膠和龜甲膠，并加桂圓肉(六兩)溫補(bǔ)氣血，用量與服法亦有所改變。清代沈金鰲所撰的《雜病源流犀燭》將方名簡(jiǎn)化為“二仙膠”，用法用量與前敘基本一致。

2 藥物組成

2.1 龜甲膠 龜甲始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，“主漏下赤白，破癥瘕，痎瘧，五痔，陰蝕，濕痹，四肢重弱，小兒囟不合；久服，輕身不饑”，為傳統(tǒng)滋陰良藥，具有滋陰潛陽、補(bǔ)血養(yǎng)血、填精益髓等功效。龜甲膠為龜甲經(jīng)水煎煮、濃縮制成的固體膠，味咸、甘，性涼，歸肝、腎、心經(jīng)。龜甲膠的化學(xué)成分復(fù)雜，含有膠原蛋白、脂肪酸、肽類、酶和多種氨基酸，以及鐵、鋅、銀、鎂、銅、錳、鉻等多種人體必需微量元素[14-16]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)龜甲具有抑制腫瘤、調(diào)節(jié)代謝、增強(qiáng)免疫、延緩衰老、促進(jìn)發(fā)育、改善生殖等作用[17-21]。

2.2 鹿角膠 鹿角膠始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并被列為上品，稱之為白膠，為鹿角經(jīng)水煎煮、濃縮制成的固體膠。味甘、咸，性溫，歸腎、肝經(jīng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載“主傷中勞絕，腰痛羸瘦，補(bǔ)中益氣，婦人血閉無子，止痛安胎[22]”，具有溫補(bǔ)肝腎，益精養(yǎng)血的功效。鹿角膠的化學(xué)成分主要為蛋白質(zhì)[23]，以及多種氨基酸[24]，含有銅、鋅、鉛、鎳、鐵、錳、錫、鋇、鈦等微量元素及氧化鈉、氧化鉀、氧化鈣、氧化鎂等[25]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)鹿角膠具有抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)胃黏膜、抗骨質(zhì)疏松等作用[26-29]。

2.3 枸杞子 枸杞子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，謂之“久服堅(jiān)筋骨，耐寒暑，輕身不老”；味甘，性平；歸肝、腎經(jīng)；具有滋肝補(bǔ)腎、益精明目的功效。枸杞子的化學(xué)成分主要為枸杞多糖、甜菜堿，以及微量元素、有機(jī)酸類、維生素類和酯類化合物等[30-34]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)枸杞子具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老等作用[35-36]。

2.4 人參 人參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，“主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心，益智，久服輕身延年[37]”；味甘、微苦，性微溫；歸脾、肺、心、腎經(jīng)；具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、安神益智、生津之功效。人參的化學(xué)成分主要為人參皂苷、人參多糖、萜類、醇類、脂肪酸類和氨基酸等[38-41]，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)人參具有抗衰老、抗疲勞、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用[42-45]。

3 龜鹿二仙膠的臨床與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

3.1 骨骼系統(tǒng)疾病

3.1.1 骨關(guān)節(jié)炎 龜鹿二仙膠具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗衰老等作用，通過抑制軟骨細(xì)胞凋亡，保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨組織及細(xì)胞外基質(zhì)，延緩軟骨退變，從而減輕骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛，改善運(yùn)動(dòng)功能。

王開榮[46]運(yùn)用龜鹿二仙湯治療原發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎，結(jié)果顯示龜鹿二仙湯能夠減輕患者疼痛癥狀，改善膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能。程艷萍等[47]運(yùn)用龜鹿二仙膠聯(lián)合內(nèi)熱針治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，患者的疼痛視覺模擬評(píng)分和膝骨關(guān)節(jié)嚴(yán)重性指數(shù)明顯降低，臨床癥狀明顯改善。姜靈[48]采取回顧性分析，發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎與鹽酸氨基葡萄糖膠囊的療效相當(dāng)。江光明[49]運(yùn)用龜鹿二仙膠聯(lián)合內(nèi)熱針治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的總有效率為91.9%，療效顯著。

李文順等[50]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠湯含藥血清能顯著延緩軟骨細(xì)胞表型化骨髓質(zhì)基質(zhì)干細(xì)胞的凋亡。李楠等[51-52]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠可顯著抑制大鼠軟骨細(xì)胞Bax、胱天蛋白酶-3、P53的表達(dá)，促進(jìn)Bcl-2的表達(dá)，龜甲和鹿角是抑制凋亡的主要物質(zhì)；可顯著促進(jìn)軟骨細(xì)胞Ⅱ型膠原蛋白和多糖的表達(dá)，從而保護(hù)軟骨細(xì)胞，延緩軟骨退變。余添賜等[53]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠主要提取物甾體類生物激素、多糖類和脂肪酸類物質(zhì)能夠促進(jìn)豚鼠關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞蛋白黏多糖、Ⅱ型膠原蛋白、Bcl-2基因表達(dá)，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-3的表達(dá)，提高豚鼠關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的活性，抑制軟骨細(xì)胞的凋亡。

3.1.2 骨質(zhì)疏松癥 龜鹿二仙膠具有抗炎、抗氧化等作用，臨床用于骨質(zhì)疏松癥的治療，能夠緩解疼痛癥狀，提高骨密度，其機(jī)制與促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖與分化，調(diào)節(jié)Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)，干預(yù)骨重建相關(guān)。

張健[54]運(yùn)用龜鹿二仙膏聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥，患者的腰椎及股骨近端骨密度顯著升高，血清胰島素樣生長因子-1及腫瘤壞死因子-α水平得到改善，臨床療效顯著。齊鵬坤等[55]運(yùn)用龜鹿二仙湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，患者腰椎及股骨頸的骨密度增加，疼痛視覺模擬評(píng)分降低，且龜鹿二仙湯合阿侖膦酸鈉的療效優(yōu)于對(duì)照組。王科艇等[56]運(yùn)用龜鹿二仙膠治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥腎陰陽兩虛證患者，連續(xù)治療12個(gè)月，患者的腰背及周身疼痛癥狀明顯緩解，骨密度和生命質(zhì)量得到提高。

錢哲等[57]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming Growth Factor-β，TGF-β)，促進(jìn)Ⅰ型膠原蛋白的表達(dá)相關(guān)。徐衛(wèi)峰[58]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠可能通過核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1/核因子κB信號(hào)通路改善地塞米松誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞損傷和大鼠骨質(zhì)疏松。尹恒等[59]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠可能通過上調(diào)TGF-β/Smad信號(hào)通路的上游蛋白TGF-β1、TGF-β2及下游蛋白Smad3，促進(jìn)成骨細(xì)胞合成Ⅰ型膠原蛋白，從而治療骨質(zhì)疏松癥。牛素生等[60]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠含藥血清可能通過提高卷曲蛋白-2表達(dá)、抑制Axin-2表達(dá)，激活Wnt/β-聯(lián)蛋白通路，從而促進(jìn)大鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其向成骨細(xì)胞分化。

3.2 腫瘤的輔助治療 龜鹿二仙膠具有抑制腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用，臨床用于腫瘤的輔助治療，能夠提高化療的療效，減輕化療引起的骨髓抑制。其機(jī)制與抑制T淋巴細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞相關(guān)。

盧麗莎等[61]基于血常規(guī)、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子使用率、卡氏評(píng)分(Karnofsky，KPS評(píng)分)等評(píng)價(jià)龜鹿二仙膠湯輔助治療結(jié)腸癌患者的療效，發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠湯能夠減輕化療引起的骨髓抑制，提高化療的療效。趙旻等[62]基于中醫(yī)癥狀評(píng)分、血常規(guī)、CD4+和CD4+/CD8+等評(píng)價(jià)龜鹿二仙膠巴布劑輔助治療結(jié)直腸癌的療效，發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠巴布劑能有效改善化療后骨髓抑制等不良反應(yīng)，提高患者的體力及免疫力。魏澹寧等[63]基于血常規(guī)、中醫(yī)癥狀積分、藥物不良反應(yīng)指標(biāo)等評(píng)價(jià)龜鹿二仙膠巴布劑外敷神闕穴輔助治療Ⅲ-Ⅳ期結(jié)直腸癌患者的療效，結(jié)果顯示龜鹿二仙膠治療結(jié)直腸癌患者化療后的骨髓抑制療效顯著。王玨等[64]研究顯示龜鹿二仙膠巴布劑能減輕大腸癌患者化療后白細(xì)胞減少，改善中醫(yī)癥狀，延緩患者KPS評(píng)分下降的趨勢(shì)。劉曉雁等[65]運(yùn)用加味龜鹿二仙湯，以時(shí)辰用藥方案治療乳腺癌化療后的骨髓抑制，結(jié)果顯示加味龜鹿二仙湯能明顯改善乳腺癌患者化療后骨髓造血功能，尤以按時(shí)辰用藥(酉時(shí)服用)效果顯著。

張海橋[66]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠通過抑制T淋巴細(xì)胞凋亡，降低腫瘤周圍T淋巴細(xì)胞程序性死亡-1(Programmed Death-1，PD-1)蛋白表達(dá)的比例，從而改善細(xì)胞免疫，抑制腫瘤生長；龜鹿二仙膠能夠抑制順鉑誘導(dǎo)的CTLL-2細(xì)胞凋亡，減少化療引起的免疫抑制，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫。鐘亞珍等[67]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠可能通過降低腫瘤周圍T淋巴細(xì)胞PD-1表達(dá)，抑制T淋巴細(xì)胞凋亡，提高機(jī)體免疫功能，抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，龜鹿二仙膠含藥血清能夠調(diào)節(jié)大鼠T淋巴細(xì)胞化療后自噬蛋白5、ClassⅢPI3K、ClassⅠPI3K、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白的表達(dá)，通過抑制細(xì)胞的自噬來減少大鼠T淋巴細(xì)胞的凋亡[68-69]。研究發(fā)現(xiàn)，龜鹿二仙膠通過下調(diào)骨髓CD34+細(xì)胞細(xì)胞色素cmRNA的表達(dá)，保護(hù)小鼠骨髓造血干細(xì)胞；通過上調(diào)bcl-2mRNA表達(dá)、下調(diào)胱天蛋白酶-3mRNA表達(dá)，抑制化療小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞凋亡，從而減輕化療后的免疫功能損傷[70-71]。

3.3 血液系統(tǒng)疾病 龜鹿二仙膠具有抗炎、抗衰老、抗氧化等作用，臨床用于血液系統(tǒng)疾病的治療，能夠改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)骨髓造血功能，其機(jī)制與延緩骨髓造血干細(xì)胞的衰老相關(guān)。

倪煉等[72]運(yùn)用龜鹿二仙膠湯治療Child-PughB/C級(jí)肝炎肝硬化患者，觀察血小板生成素及血小板變化，結(jié)果顯示龜鹿二仙膠湯聯(lián)合利血生能夠改善晚期肝炎肝硬化患者的血小板生成素及血小板參數(shù)。吳建英等[73]運(yùn)用龜鹿二仙膠治療特發(fā)性血小板減少性紫癜患者，結(jié)果顯示龜鹿二仙膠顯著提高臨床總有效率，減少激素的用量、使用時(shí)間和不良反應(yīng)。石琳和王祥麒[74]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠加味中藥能夠改善慢性再障患者的臨床癥狀及外周血象、骨髓象，其療效優(yōu)于康力龍。

王鈺等[75]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠可能通過p16Ink4a-Rb信號(hào)通路的相關(guān)蛋白改善化療后骨髓造血干細(xì)胞的衰老。

3.4 生殖系統(tǒng)疾病 龜鹿二仙膠具有抗衰老、改善生殖等作用，臨床用于生殖系統(tǒng)疾病的治療，療效顯著，其機(jī)制與調(diào)控下丘腦-垂體-睪丸軸，保護(hù)睪丸組織，調(diào)節(jié)生精細(xì)胞凋亡相關(guān)。

陳萍等[76]運(yùn)用加味龜鹿二仙湯輔助治療卵巢早衰患者，結(jié)果顯示加味龜鹿二仙湯輔助西醫(yī)激素替代周期治療能夠減輕臨床癥狀，提高治療效果。吳兆利[77]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膏能夠有效緩解圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀。郭漢林等[78]運(yùn)用龜鹿二仙膠加減治療男性精液異?；颊?，發(fā)現(xiàn)精子成活率、活動(dòng)力和精子密度檢測(cè)均有改善。葉恩禧[79]運(yùn)用龜鹿二仙湯加味治療陽痿患者的總有效率為97.48%，結(jié)果顯示龜鹿二仙湯加味治療陽痿療效顯著。

劉子毓等[80]通過實(shí)驗(yàn)研究龜鹿二仙膠飲片膏與顆粒膏2種劑型對(duì)腺嘌呤誘導(dǎo)腎陽虛型少弱精子癥大鼠的干預(yù)作用，檢測(cè)血清性激素(雄激素、雌二醇、促卵泡激素、黃體生成素)、精液參數(shù)(精子活力、活率、密度)和睪丸蘇木精-伊紅染色，發(fā)現(xiàn)2種劑型的龜鹿二仙膠療效相近，可能與其調(diào)控下丘腦-垂體-睪丸軸和性激素，保護(hù)睪丸組織相關(guān)。周海亮[81]發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠可能通過調(diào)控大鼠睪丸組織Bcl-2、細(xì)胞色素c蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)生精細(xì)胞凋亡，改善生精功能，從而治療少弱精癥。

3.5 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

龜鹿二仙膠具有抗疲勞、抗氧化等作用，臨床用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，能夠改善阿爾茨海默病(Alzheimer′s Disease，AD)患者腦部血液循環(huán)和帕金森病(Parkinson′s Disease，PD)患者睡眠質(zhì)量，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠影響下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamus Pituitary Adrenal，HPA)軸的功能從而調(diào)節(jié)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(Post Traumatic Stress Disorder，PTSD)模型大鼠的行為學(xué)異常。

3.5.1 阿爾茨海默病 研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠具有改善AD患者腦部血液循環(huán)的作用，從調(diào)節(jié)血管周圍間隙(Perivascular Space，PVS)角度進(jìn)一步研究龜鹿二仙膠干預(yù)AD的效應(yīng)機(jī)制，結(jié)果顯示龜鹿二仙膠治療AD療效確切，具有改善患者PVS直徑的作用[82-83]。

3.5.2 睡眠障礙 霍綺雯和譚峰[84]等運(yùn)用龜鹿二仙湯加減方治療PD患者，療程4周。結(jié)果顯示龜鹿二仙湯加減方可減少PD患者總覺醒時(shí)間、睡眠潛伏期，提高睡眠總有效率和非快速眼動(dòng)期睡眠比例，改善睡眠質(zhì)量。在前期研究基礎(chǔ)上，龜鹿二仙湯加減方聯(lián)合基礎(chǔ)治療和艾司唑侖治療肝腎虧虛型PD睡眠障礙患者，療程8周，結(jié)果顯示龜鹿二仙湯可明顯改善患者的睡眠質(zhì)量[85]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用龜鹿二仙湯加減聯(lián)合針刺治療PD睡眠障礙患者，可以改善患者睡眠進(jìn)程和睡眠結(jié)構(gòu)，減輕抑郁和運(yùn)動(dòng)異常癥狀，降低神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，提高睡眠質(zhì)量[86]。

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，龜鹿二仙膠能抑制單一延長應(yīng)激引起的大鼠HPA軸負(fù)反饋功能增強(qiáng)，改善PTSD大鼠的行為學(xué)異常[87-88]。劉凌云等[89]研究發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙膠能降低PTSD大鼠的高警覺水平以及驚恐逃避情感反應(yīng)，提高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力和認(rèn)知功能，能夠降低PTSD大鼠海馬糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)水平，調(diào)節(jié)PTSD出現(xiàn)的HPA軸功能紊亂。同時(shí)，龜鹿二仙膠通過升高PTSD大鼠海馬5-羥色胺1A受體表達(dá)水平和降低5-羥色胺2A受體表達(dá)水平，參與PTSD情感障礙的調(diào)節(jié)。

4 小結(jié)與展望

龜鹿二仙膠為中醫(yī)經(jīng)典名方，追溯其方源出處與衍化發(fā)展可知，在明清時(shí)期該方被眾多醫(yī)家推崇和應(yīng)用。諸多古籍均記載了龜甲、鹿角、枸杞子和人參作為核心藥物，其制法服法亦無明顯差異，可見該方立法周全，組方嚴(yán)謹(jǐn)，得到眾多醫(yī)家的認(rèn)可，是藥味穩(wěn)定且制法服法變化較少的名方。針對(duì)不同的臨床癥狀，后世醫(yī)家抓住臟腑陰陽精血虧虛這一共同的病機(jī)，在原方的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減或聯(lián)合其他藥物，以湯劑、膠劑和膏劑適應(yīng)不同疾病的治療要求，充分體現(xiàn)了中醫(yī)“同病異治，異病同治”的辨證論治思想。實(shí)驗(yàn)研究對(duì)龜鹿二仙膠抗炎鎮(zhèn)痛、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、延緩衰老等作用加以分子調(diào)控層面的闡釋，從循證醫(yī)學(xué)角度證明了其臨床療效的科學(xué)性，為龜鹿二仙膠的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

龜鹿二仙膠的研究取得了一定的進(jìn)展，但仍存在問題。臨床研究方面，雖然臨床應(yīng)用報(bào)道較多，但部分研究的樣本量較少，對(duì)照設(shè)計(jì)不夠嚴(yán)謹(jǐn)；療效評(píng)估多基于主觀癥狀，客觀指標(biāo)較少；隨訪時(shí)間較短，缺少長期研究評(píng)估遠(yuǎn)期療效。實(shí)驗(yàn)研究方面，龜鹿二仙膠作用機(jī)制的研究仍不夠系統(tǒng)與深入，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)較少，重復(fù)性研究較多，部分功效機(jī)制的闡述為推測(cè)所得，作用靶點(diǎn)尚未完全明確。今后，應(yīng)開展大樣本的臨床多中心研究，依托現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)龜鹿二仙膠的作用機(jī)制進(jìn)行多層次、多靶點(diǎn)的研究，對(duì)于發(fā)掘龜鹿二仙膠的臨床實(shí)用價(jià)值，明確科學(xué)依據(jù)具有重要意義。