張 毅，羅 勤，趙智慧，趙 青，柳志紅

國(guó)家心血管病中心 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院呼吸與肺血管疾病疹治中心，北京 100037

在全球心血管疾病中，肺血栓栓塞癥(pulm-onary thromboembolism，PTE)是導(dǎo)致患者死亡的第三大常見(jiàn)原因[1]。得益于對(duì)PTE風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的提高和診治技術(shù)的進(jìn)步，在我國(guó)PTE患病率從2007年的1.2/10萬(wàn)增長(zhǎng)至2017年的7.1/10萬(wàn)的情況下，PTE的死亡率卻從8.5%降至3.9%[2]。對(duì)于PTE的診治，強(qiáng)調(diào)早期識(shí)別、進(jìn)行危險(xiǎn)分層并給予針對(duì)性干預(yù)。在真實(shí)世界中，由于擔(dān)心出現(xiàn)大出血等風(fēng)險(xiǎn)，僅20%～30%的高危PTE患者接受了系統(tǒng)性溶栓治療[3- 5]。此外，PEITHO研究表明，中危PTE患者接受系統(tǒng)性溶栓治療后，雖可改善終點(diǎn)事件發(fā)生率(全因死亡或血流動(dòng)力學(xué)紊亂)，但出血風(fēng)險(xiǎn)成倍增加[6]，風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)超出獲益。正是基于此，《2019歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性肺栓塞診斷和管理指南》不推薦對(duì)中危PTE患者進(jìn)行初始溶栓治療[7]。在系統(tǒng)性溶栓治療時(shí)，溶栓藥物將隨著血液分流進(jìn)入到未被血栓阻塞的肺血管。相比之下，導(dǎo)管直接溶栓(catheter-directed thrombolysis，CDT)僅在血栓局部釋放溶栓藥物且所需劑量?jī)H為系統(tǒng)性溶栓的1/4，理論上有助于減少出血風(fēng)險(xiǎn)。目前，CDT已被推薦作為替代選擇用于有溶栓禁忌或溶栓失敗的高危PTE患者，以及作為挽救性溶栓策略用于血流動(dòng)力學(xué)惡化的中、低危PTE患者[7]。既往的體外、體內(nèi)試驗(yàn)研究均表明，超聲波具有促進(jìn)血栓溶解的能力[8]。超聲輔助導(dǎo)管溶栓(ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis，UA-CDT)是指在常規(guī)CDT的基礎(chǔ)上引入超聲波，組成藥物-機(jī)械聯(lián)合溶栓系統(tǒng)，以進(jìn)一步促進(jìn)血栓溶解[9]。因此，UA-CDT有潛力成為高危及中危PTE患者安全、有效的溶栓手段。目前，UA-CDT治療PTE的有效性與安全性已積累了一定臨床證據(jù)，本文將對(duì)該領(lǐng)域的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為臨床提供借鑒和參考。

1 超聲輔助導(dǎo)管溶栓的主要機(jī)制

1.1 機(jī)械效應(yīng)

超聲波可使纖維蛋白發(fā)生振動(dòng)，使其張力增高，促進(jìn)其解聚，打開(kāi)血栓的超微結(jié)構(gòu)，增加溶栓藥物與纖溶酶(原)的結(jié)合位點(diǎn)[10]。此外，當(dāng)血液中有強(qiáng)聲波傳播時(shí)，可引起非周期性運(yùn)動(dòng)，此現(xiàn)象稱為聲流[11]。聲流分為體聲流和微聲流，血流與血栓之間的摩擦可產(chǎn)生體聲流，血流中的微小空化泡周圍可產(chǎn)生微聲流。聲流不僅促進(jìn)溶栓藥物的運(yùn)輸和彌散，還可產(chǎn)生強(qiáng)大的剪切力，破壞血栓結(jié)構(gòu)。

1.2 空化效應(yīng)

超聲波空化效應(yīng)是指存在于液體中的微氣核空化泡在超聲波的作用下發(fā)生振動(dòng)，當(dāng)聲壓達(dá)到一定值時(shí)出現(xiàn)生長(zhǎng)和崩潰的動(dòng)力學(xué)過(guò)程。空化效應(yīng)分為穩(wěn)態(tài)空化和瞬態(tài)空化[12]。穩(wěn)態(tài)空化是指微泡在較低的聲壓誘導(dǎo)下作周期性振蕩運(yùn)動(dòng)，每個(gè)振蕩的微泡周圍可產(chǎn)生輻射壓力和微聲流。瞬態(tài)空化是指微泡在更強(qiáng)的聲壓誘導(dǎo)下發(fā)生爆炸式膨脹，然后急劇收縮至內(nèi)爆的現(xiàn)象，此時(shí)不僅產(chǎn)生微聲流，還可產(chǎn)生更為強(qiáng)大的微射流破壞纖維蛋白網(wǎng)[12- 13]。

2 超聲輔助導(dǎo)管溶栓的設(shè)備與操作程序

EkoSonic超聲輔助溶栓系統(tǒng)(Boston Scientific Corporation，USA)是目前唯一被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的UA-CDT設(shè)備。EkoSonic超聲輔助溶栓系統(tǒng)由注藥導(dǎo)管、超聲核心導(dǎo)線和控制單元組成。注藥導(dǎo)管為空心管，有許多側(cè)孔便于釋放溶栓藥物，其前端為一個(gè)提示治療區(qū)域的影像學(xué)標(biāo)記。根據(jù)不同規(guī)格，超聲核心導(dǎo)線的治療區(qū)域長(zhǎng)度為6～50 cm，每間隔1 cm設(shè)置1個(gè)超聲換能器，每個(gè)超聲換能器釋放的超聲波頻率為2.2 GHz，能量為0.5 W[9,14]。溶栓時(shí)超聲核心導(dǎo)線需插入注藥導(dǎo)管內(nèi)，在輸注溶栓藥物的同時(shí)釋放超聲波?？刂茊卧獮檎麄€(gè)系統(tǒng)供能，并根據(jù)治療區(qū)域的溫度，實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)超聲波功率[15]。

Herriott等[16]回顧分析了22項(xiàng)應(yīng)用UA-CDT治療PTE的研究，指出UA-CDT最常用的靜脈入路為單側(cè)股靜脈，也有頸靜脈和雙側(cè)股靜脈(雙側(cè)肺溶栓)；采用的血管鞘型號(hào)為6～8 F(若采用單側(cè)靜脈通路同時(shí)對(duì)兩側(cè)肺動(dòng)脈進(jìn)行溶栓，則選用10 F的血管鞘[9])；采用的注藥導(dǎo)管型號(hào)為5.2～5.4 F；最常用的超聲核心導(dǎo)線規(guī)格為12 cm；最常用的溶栓藥物為重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue-type plasminogen activator，rt-PA)；溶栓藥物平均劑量不足20 mg(指南推薦系統(tǒng)性溶栓rt-PA劑量為100 mg[7])；溶栓藥物持續(xù)泵入時(shí)間為10～49 h；患者可在導(dǎo)管室、重癥監(jiān)護(hù)病房、冠心病監(jiān)護(hù)病房或過(guò)渡監(jiān)護(hù)病房接受溶栓藥物泵入。為減少肺動(dòng)脈穿孔的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，僅對(duì)左、右肺動(dòng)脈及其次級(jí)分支進(jìn)行UA-CDT操作，高危PTE患者在啟動(dòng)UA-CDT之前，可在肺動(dòng)脈內(nèi)團(tuán)注少量溶栓藥物(如2～5 mg的rt-PA)。建議行UA-CDT前、后均應(yīng)測(cè)量患者的肺動(dòng)脈壓力，以評(píng)估其治療效果[9]。

3 超聲輔助導(dǎo)管溶栓的安全性與有效性

ULTIMA研究[17]、SEATTLE Ⅱ研究[18]和OTALYSE研究[19]為UA-CDT治療PTE領(lǐng)域的3項(xiàng)代表性研究，ULTIMA研究[17]證實(shí)了UA-CDT治療中危PTE的有效性，SEATTLE Ⅱ研究[18]將UA-CDT的適應(yīng)證范圍擴(kuò)大至高危PTE患者，OTALYSE研究[19]則優(yōu)化了UA-CDT的溶栓藥物劑量。

ULTIMA研究[17]為UA-CDT的第1個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，該項(xiàng)研究共納入59例中危PTE患者，其中30例接受UA-CDT+普通肝素治療，29例接受普通肝素治療；rt-PA的劑量為(10±0.5)mg/每側(cè)肺，輸注速度：前5 h為1 mg/h，后10 h為0.5 mg/h；主要終點(diǎn)事件為治療后第24小時(shí)右心室內(nèi)徑與左心室內(nèi)徑比值(subannular right ventricular to left ventricular ratio，RV/LV)相較于基線的變化。UA-CDT+普通肝素組患者第24小時(shí)的RV/LV較基線明顯改善(下降了0.30±0.20，P<0.001)，而普通肝素組第24小時(shí)的RV/LV較基線無(wú)明顯變化(下降了0.03±0.16，P=0.31)，兩組間RV/LV相較于基線的變化值差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。在治療后第90天，UA-CDT+普通肝素組相較于普通肝素組，存在右心室收縮功能障礙的患者比率更低(20.8% 比 63.0%，P=0.003)。安全性方面，兩組患者在治療90 d內(nèi)均未出現(xiàn)靜脈血栓栓塞癥和大出血事件，也未發(fā)生顱內(nèi)出血事件。值得注意的是，UA-CDT+普通肝素組患者具有更高的輕微出血概率，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(10% 比 3%，P=0.61)。ULTIMA研究[17]表明UA-CDT+普通肝素治療中危PTE患者的效果優(yōu)于普通肝素?；诖搜芯拷Y(jié)果，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)EkoSonic超聲輔助溶栓系統(tǒng)用于治療PTE。

SEATTLE Ⅱ研究[18]為一項(xiàng)前瞻性單臂臨床試驗(yàn)研究，與ULTIMA研究[17]的重要不同點(diǎn)在于擴(kuò)大了研究人群，納入了高危PTE患者(共納入31例高危和119例中危PTE患者，所有患者均接受UA-CDT治療，未設(shè)置對(duì)照組)。單、雙側(cè)肺溶栓的rt-PA總劑量均為24 mg，且輸注速度均為1 mg/h(單側(cè)24 h輸完，雙側(cè)12 h輸完)。有效性方面，UA-CDT使患者的RV/LV(該研究的主要終點(diǎn)事件)從基線時(shí)的1.55±0.39降至術(shù)后第(48±6)小時(shí)的1.13±0.2(P<0.001)。安全性方面，與UA-CDT相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為3.3%；術(shù)后30 d內(nèi)10%的患者出現(xiàn)了大出血事件，但未出現(xiàn)PTE復(fù)發(fā)或顱內(nèi)出血。值得注意的是，亞組分析顯示高危與中危PTE患者在主要終點(diǎn)事件的獲益上無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但高危PTE患者較中危PTE患者具有更高的大出血風(fēng)險(xiǎn)(23% 比 7%，P=0.02)。因此，SEATTLE Ⅱ研究[18]進(jìn)一步證實(shí)了ULTIMA研究[17]的結(jié)果，同時(shí)把UA-CDT的適用人群擴(kuò)大至高危PTE患者。為探究影響UA-CDT有效性的因素，Sardar等[20]對(duì)SEATTLE Ⅱ研究進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)患者在UA-CDT術(shù)前的肺栓塞情況越危急(即RV/LV和平均肺動(dòng)脈收縮壓越高、血栓負(fù)荷越重)，治療效果越好；若患者存在心率快、肥胖、吸煙或肝腎功能不全等情況，則治療效果欠佳。該研究結(jié)果有助于臨床工作中進(jìn)一步篩選適合于UA-CDT的患者。遺憾的是，該研究并未分析導(dǎo)致UA-CDT術(shù)后患者出血的危險(xiǎn)因素。

OPTALYSE研究[19]的重要貢獻(xiàn)是明確了UA-CDT的最低有效溶栓藥物劑量。該研究納入了101例中危PTE患者，將其隨機(jī)分配至4個(gè)rt-PA劑量組(第1組：rt-PA劑量為4 mg/每側(cè)肺，輸注速度為2 mg/h；第2組：rt-PA劑量為4 mg/每側(cè)肺，輸注速度為1 mg/h；第3組：rt-PA劑量為6 mg/每側(cè)肺，輸注速度為1 mg/h；第4組:rt-PA劑量為12 mg/每側(cè)肺，輸注速度為2 mg/h)，所有患者均接受UA-CDT治療。結(jié)果顯示，在接受UA-CDT治療后的第(48±6)小時(shí)，4組患者的RV/LV均較基線明顯改善，其中第1組較基線下降了0.40±0.37(P<0.0001)、第2組下降了0.35±0.27(P<0.0001)、第3組下降了0.42±0.32(P<0.0001)、第4組下降了0.48±0.51(P=0.0011)。對(duì)于中危PTE，最低4 mg/每側(cè)肺的rt-PA劑量即可有效溶栓，而在ULTIMA研究和SEATTLE Ⅱ研究 中，rt-PA的劑量分別為(10±0.5)mg/每側(cè)肺和24 mg(單、雙側(cè)肺溶栓劑量相同)。安全性方面，第1組患者的rt-PA劑量最低，術(shù)后72 h內(nèi)未出現(xiàn)大出血事件，術(shù)后1年內(nèi)未出現(xiàn)PTE復(fù)發(fā)；另外3組共4例患者出現(xiàn)了大出血事件，其中1例為UA-CADT相關(guān)的顱內(nèi)出血。相比之下，ULTIMA研究和SEATTLE Ⅱ研究均未觀察到顱內(nèi)出血。OPTALYSE研究表明，對(duì)于中危PTE患者，將rt-PA劑量降低至4 mg/每側(cè)肺仍可有效溶栓，同時(shí)可減少出血風(fēng)險(xiǎn)，且無(wú)PTE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，該結(jié)論是否適用于高危PTE患者仍需更多臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。近期，Piazza等[21]公布了OPTALYSE研究更為詳細(xì)的短期、中期和長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，4組患者的RV/LV在術(shù)后4 h、48 h、30 d、90 d和1年均出現(xiàn)持續(xù)下降趨勢(shì)，組間比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；此外，4組患者的6 min步行距離和生活質(zhì)量評(píng)分也在術(shù)后1年內(nèi)持續(xù)改善，組間比較亦無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。該研究結(jié)果為UA-CDT術(shù)中rt-PA劑量降至4 mg/每側(cè)肺提供了進(jìn)一步的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。

Avgerinos等[22]的薈萃分析納入了20項(xiàng)臨床研究、共1168例高危和中危PTE患者，結(jié)果顯示UA-CDT治療高危PTE患者的臨床成功率為83.1%(95% CI：68.5%～94.5%)，中危PTE患者為97.5%(95% CI：95.0%～99.4%)。相較于中危患者,高危PTE患者在UA-CDT術(shù)后發(fā)生大出血[7.1%(95% CI：0.1%～19.4%)比2.1%(95% CI：0.7%～3.9%)]及30 d內(nèi)死亡[3.6%(95% CI：0.3%～9.1%)比0(95% CI：0～0.5%)]的風(fēng)險(xiǎn)更高，該研究結(jié)果與SEATTLE Ⅱ研究[18]的亞組分析結(jié)果一致，提示高危PTE患者采用UA-CDT治療時(shí)更應(yīng)關(guān)注其出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由于該研究?jī)H采用比較寬泛的臨床成功率指標(biāo)評(píng)估UA-CDT治療的有效性，未進(jìn)一步分析UA-CDT對(duì)RV/LV等遠(yuǎn)期結(jié)局指標(biāo)的改善效果，其參考價(jià)值較為有限。Kaymaz等[23]的薈萃分析則彌補(bǔ)了該研究的不足，其納入11項(xiàng)研究、共553例高危和中危PTE患者，中位隨訪時(shí)間為90 d。結(jié)果顯示UA-CDT使PTE患者的RV/LV下降了0.45，且術(shù)后全因死亡率與PEITHO研究[6]的系統(tǒng)性溶栓組接近(3.2% 比 2.4%)，但出血風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更低(大出血：5.5% 比 11.5%；輕微出血：6.9% 比 32.6%)，即UA-CDT保留了系統(tǒng)性溶栓低死亡率的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)彌補(bǔ)了其增加出血風(fēng)險(xiǎn)的不足。上述2項(xiàng)薈萃分析均將高危和中危PTE患者納入了研究，而Wu等[24]的薈萃分析則僅納入了中危PTE患者(12項(xiàng)臨床研究，485例患者)，并對(duì)UA-CDT的治療效果進(jìn)行了更為細(xì)致的分析，結(jié)果顯示UA-CDT可將RV/LV降低0.34(95% CI：0.25～0.43)，術(shù)后大出血發(fā)生率為1%(95% CI：0～3%)，院內(nèi)死亡率為0(95% CI：0～1%)。

4 超聲輔助導(dǎo)管溶栓與傳統(tǒng)導(dǎo)管直接溶栓的比較

理論上，UA-CDT在傳統(tǒng)CDT的基礎(chǔ)上聯(lián)合了超聲，有助于進(jìn)一步促進(jìn)血栓溶解，其溶栓藥物劑量和溶栓效果均應(yīng)優(yōu)于傳統(tǒng)CDT。目前直接比較UA-CDT與傳統(tǒng)CDT治療PTE效果的臨床研究較少，且研究結(jié)論亦不一致。Lin等[25]回顧性納入了25例高危PTE患者(UA-CDT組11例，傳統(tǒng)CDT組14例)，在血栓完全或部分溶解率(該研究的主要終點(diǎn)事件)(100% 比 64%，P≤0.02)、溶栓時(shí)間[(17.4 ± 5.23)h 比(25.3 ± 7.35)h，P=0.03]、溶栓藥物劑量[(17.2±2.36)mg 比(25.43±5.27)mg，P<0.001]、治療相關(guān)出血(0 比21.4%，P=0.02)方面，UA-CDT組均優(yōu)于傳統(tǒng)CDT組。然而，另一項(xiàng)納入70例高危和中危PTE患者(UA-CDT組37例，傳統(tǒng)CDT組33例)的回顧性研究顯示，UA-CDT組與傳統(tǒng)CDT組患者在右心室收縮壓改變值(該研究的主要終點(diǎn)事件)、溶栓藥物劑量、出血及死亡風(fēng)險(xiǎn)方面均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[26]。Rothschild等[27]的研究也得出了同樣結(jié)論，該研究納入了98例高危和中危PTE患者(UA-CDT組62例，傳統(tǒng)CDT組36例)，結(jié)果顯示UA-CDT組與傳統(tǒng)CDT組患者在肺動(dòng)脈收縮壓改變值、RV/LV改變值、溶栓藥物劑量及住院時(shí)間方面均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Avgerinos等[22]的薈萃分析顯示，在高危PTE患者中，UA-CDT組的30 d內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)低于傳統(tǒng)CDT組[3.6%(95% CI：0.3%～9.1%)比 11.9%(95% CI：0.8%～29.8%)]，但在中危PTE患者中，兩組30 d內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[0(95% CI：0～0.5%)比 0.3%(95% CI：0～4.3%)]；在大出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和臨床成功率方面亦表現(xiàn)出同樣趨勢(shì)，在高危PTE患者中，UA-CDT組優(yōu)于傳統(tǒng)CDT，而在中危PTE患者中，兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。除PTE危險(xiǎn)分層外，SEATTLE Ⅱ研究[18]表明基線心率、肥胖、吸煙或肝腎功能不全等情況也可能影響UA-CDT治療效果[20]。

5 小結(jié)與展望

ULTIMA研究[17]證實(shí)了UA-CDT+普通肝素治療中危PTE的臨床效果優(yōu)于單用普通肝素(指南推薦的首選治療[7])，SEATTLE Ⅱ研究[18]及其二次分析[20]證實(shí)了UA-CDT治療高危PTE的有效性和安全性，但目前尚無(wú)UA-CDT和系統(tǒng)性溶栓(指南推薦的首選治療[7])在高危PTE人群中的隨機(jī)對(duì)照研究或注冊(cè)登記研究，因此UA-CTD尚未被指南[7]列為高危PTE患者的首選治療方案，期待未來(lái)能夠在此領(lǐng)越開(kāi)展深入探索。

正在進(jìn)行的KNOCOUT PE研究(https://clinicaltrials.gov/,NCT03426124)是目前UA-CDT研究領(lǐng)域樣本量最大的臨床試驗(yàn)研究，預(yù)計(jì)納入1500例高危和中危PTE患者，并將隨訪1年時(shí)間，該項(xiàng)研究成果將有助于進(jìn)一步評(píng)估UA-CDT的有效性與安全性。

鑒于UA-CDT單次溶栓的價(jià)格較傳統(tǒng)CDT高3500美元[27]，建議未來(lái)研究應(yīng)進(jìn)一步明確UA-CDT在治療效果與成本效益方面是否優(yōu)于傳統(tǒng)CDT。目前正在開(kāi)展的2項(xiàng)臨床試驗(yàn)將有助于解答此疑問(wèn)。SUNSET sPE研究(https://clinicaltrials.gov/,NCT02758574)旨在開(kāi)展“頭對(duì)頭”比較，分析UA-CDT與傳統(tǒng)CDT的差異，研究納入77例中危PTE患者，觀察指標(biāo)包括溶栓后第48小時(shí)的血栓負(fù)荷改變情況(該研究的主要終點(diǎn)事件)、30 d內(nèi)卒中和大出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、90 d 內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后1年超聲、6 min步行距離和生活質(zhì)量等，并開(kāi)展成本效益分析。另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究(https://clinicaltrials.gov/,NCT03086317)與SUNSET sPE研究相似，樣本量?jī)H為18例，但具體觀察指標(biāo)存在差別。遺憾的是，目前尚無(wú)關(guān)于UA-CDT與傳統(tǒng)CDT在高危PTE患者中應(yīng)用的“頭對(duì)頭”比較研究。此外，目前研究的隨訪時(shí)間多為1年以內(nèi)，建議未來(lái)研究應(yīng)關(guān)注在更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間內(nèi)，患者的UA-CDT術(shù)后癥狀及超聲指標(biāo)變化、PTE復(fù)發(fā)率、慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓發(fā)生率、遠(yuǎn)期死亡率等情況。目前，尚無(wú)指南或共識(shí)推薦UA-CDT溶栓治療的具體藥物種類、劑量和輸注速度，也無(wú)研究探討高危和中危PTE患者應(yīng)用UA-CDT時(shí)的適宜溶栓藥物劑量及輸注速度。微泡可降低發(fā)生空化效應(yīng)的閾值，在UA-CDT的基礎(chǔ)上引入微泡或靶向(載藥)微泡，或許可進(jìn)一步增強(qiáng)其溶栓能力[28- 29]。Mathias等[30]研究指出，在冠狀動(dòng)脈介入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用超聲和微泡可提高再灌注率，但此項(xiàng)技術(shù)在PTE患者中的應(yīng)用尚無(wú)相關(guān)臨床研究報(bào)道，值得業(yè)內(nèi)關(guān)注

綜上，基于現(xiàn)有研究證據(jù)，UA-CDT應(yīng)用于高危和中危PTE患者溶栓是安全、有效的；UA-CDT用于高危PTE患者的效果優(yōu)于傳統(tǒng)CDT，而在中危PTE患者中，UA-CDT與傳統(tǒng)CDT相比無(wú)顯著性差異，但仍需進(jìn)一步關(guān)注UA-CDT術(shù)后患者的遠(yuǎn)期癥狀和功能狀態(tài)等指標(biāo)變化，且UA-CDT在治療效果與成本效益方面是否優(yōu)于傳統(tǒng)CDT仍待未來(lái)研究進(jìn)一步證實(shí)。此外，UA-CDT聯(lián)合微泡是一個(gè)值得挖掘和探討的領(lǐng)域。

作者貢獻(xiàn)：柳志紅、羅勤負(fù)責(zé)構(gòu)思論文；羅勤、趙智慧、趙青、張毅負(fù)責(zé)查閱文獻(xiàn)資料；張毅負(fù)責(zé)撰寫(xiě)論文；柳志紅、羅勤、趙智慧、趙青、張毅負(fù)責(zé)修訂論文。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突