白 宏,別蓓蓓,常翠翠,王 亞

西安培華學(xué)院醫(yī)學(xué)院,西安 710100

黃芪是我國(guó)著名的中草藥,最早見于公元200年的《神農(nóng)本草經(jīng)》,近年來,國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)黃芪的化學(xué)成分和藥理功能做了廣泛的研究,黃芪含有黃酮類、皂苷類、多糖類及微量元素等活性成分[1];其中黃芪甲苷(astraloside,AST)被認(rèn)為是黃芪物種的主要生物活性成分,且在黃芪中含量最高[2]。越來越多的證據(jù)表明,AST具有廣泛的藥理特性。這些藥理特性突出了黃芪的傳統(tǒng)用途,為該傳統(tǒng)中藥的后續(xù)研究和臨床應(yīng)用提供了新的方向。

1 AST的藥理作用

1.1 免疫調(diào)節(jié)作用

AST作為補(bǔ)益中藥黃芪的主要活性成分,具有免疫調(diào)節(jié)的作用。越來越多的證據(jù)表明,AST能夠增加刀豆球蛋白A(Con A)和脂多糖(LPS)刺激的脾細(xì)胞中T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖[3]。此外,T細(xì)胞受體(TCR)參與后,AST治療可以顯著促進(jìn)CD4+T細(xì)胞表面CD25和CD69分子的表達(dá)[4]。白細(xì)胞介素-2(IL-2)和γ-干擾素(IFN-γ)是促進(jìn)細(xì)胞免疫和預(yù)防癌癥惡化以及各種胞內(nèi)感染性疾病的細(xì)胞因子[5]。用植物血凝素(PHA)刺激后,AST表現(xiàn)出顯著的IL-2誘導(dǎo)活性,此現(xiàn)象可能有助于其在免疫刺激和抗癌作用中發(fā)揮作用[6]。

黃立鋒等[7]的研究明確了晚期炎癥介質(zhì)高遷移率族蛋白B1(HMGB1)在體內(nèi)對(duì)小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)免疫表型的影響,觀察了不同劑量AST對(duì)HMGB1介導(dǎo)的Treg細(xì)胞功能變化的作用。結(jié)果顯示,AST可針對(duì)性拮抗HMGB1對(duì)Treg細(xì)胞免疫功能的抑制效應(yīng)。于增利[8]對(duì)腎衰竭維持透析感染患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)對(duì)照組(給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液)和治療組(AST聯(lián)合白令膠囊)外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)量均升高,CD8+細(xì)胞數(shù)量降低,且治療組均優(yōu)于對(duì)照組,表明AST聯(lián)合白令膠囊可顯著提高免疫功能。

1.2 治療哮喘性疾病

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及其細(xì)胞因子參與的一種氣道慢性炎癥性疾病。T淋巴細(xì)胞在哮喘的氣道炎癥中發(fā)揮重要作用,其中來源于輔助性T淋巴細(xì)胞2(Th2)細(xì)胞的細(xì)胞因子[如白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-5(IL-5)和白細(xì)胞介素-13(IL-13)]在嗜酸性粒細(xì)胞引發(fā)的過敏性炎癥過程中有至關(guān)重要的作用。黃思捷等[9]研究顯示,AST主要通過顯著抑制Th2轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)來抑制炎性因子IL-5和IL-13的產(chǎn)生,從而改善哮喘模型小鼠肺部炎癥程度。既往研究認(rèn)為,輔助性T淋巴細(xì)胞1(Th1)/Th2細(xì)胞的失衡是哮喘發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制,羅波等[10]運(yùn)用卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)哮喘模型小鼠,AST處理后小鼠Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-13、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和鋅指轉(zhuǎn)錄因子(GATA-3) mRNA含量明顯降低,Th1細(xì)胞因子、T-bet轉(zhuǎn)錄因子(T-bet) mRNA表達(dá)明顯升高,表明AST可以通過糾正OVA誘導(dǎo)的哮喘模型小鼠中Th1/Th2的不平衡,抑制哮喘的發(fā)展和嚴(yán)重程度。此外,Th17/Treg細(xì)胞之間的失衡亦可引起哮喘的發(fā)生,AST可通過下調(diào)Th17細(xì)胞分泌,上調(diào)Treg細(xì)胞表達(dá)水平,使Th17/Treg細(xì)胞保持平衡,減少炎癥細(xì)胞在哮喘氣道中的聚集,緩解哮喘癥狀[11]。

1.3 治療多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥(MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病,主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。眾多證據(jù)表明,MS的發(fā)病機(jī)制為T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的主要針對(duì)自身髓鞘抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)。炎性T細(xì)胞活化后破壞血腦屏障進(jìn)而侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),攻擊髓鞘,并且導(dǎo)致神經(jīng)元軸突受損[12]。AST可減輕實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎動(dòng)物模型(EAE)的嚴(yán)重程度,抵消氧化應(yīng)激反應(yīng),抑制T細(xì)胞分化和向CNS的浸潤(rùn)。AST可以通過提高轉(zhuǎn)錄因子T-bet和Foxp3的mRNA表達(dá)量,降低轉(zhuǎn)錄因子RORγt的mRNA表達(dá)量,從而調(diào)節(jié)外周免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞的分化。在CNS中,AST阻止了血腦屏障的泄漏,通過上調(diào)總超氧化物歧化酶(T-SOD)減少活性氧(ROS)的產(chǎn)生,并通過抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)等來減少神經(jīng)炎癥炎性細(xì)胞因子的表達(dá)[13]。以上研究表明,AST緩解EAE小鼠MS的機(jī)制可能在于增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化、抗細(xì)胞凋亡和抗炎作用以及調(diào)節(jié)致病性T細(xì)胞的分化和向CNS的浸潤(rùn)。

1.4 抗炎癥

AST可以干預(yù)炎癥發(fā)病機(jī)制中的多個(gè)過程,例如促炎介質(zhì)的產(chǎn)生,黏附分子的表達(dá),循環(huán)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)的活化。于婧文等[14]研究顯示,AST可顯著抑制LPS誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞激活和一氧化氮(NO)的釋放,減少細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)和TNF-α的分泌,增加IL-4和白細(xì)胞介素-10(IL-10)的分泌,從而抑制炎性反應(yīng)。內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子的調(diào)控表達(dá)是炎癥發(fā)病的關(guān)鍵過程,體外研究表明,AST在LPS刺激的白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附過程中顯著抑制E-選擇素和血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達(dá)。體內(nèi)研究顯示,AST可以通過抑制Toll樣受體4(TLR4)/NF-κB信號(hào)通路,減輕炎癥反應(yīng),從而對(duì)心肌肥厚發(fā)揮保護(hù)作用[15]。上述研究均顯示,AST可以用作炎癥相關(guān)疾病的潛在療法。

1.5 對(duì)腦的保護(hù)作用

AST對(duì)多種腦血管疾病有保護(hù)作用。黃昌恒等[16]研究了AST對(duì)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)后遲發(fā)性腦血管痙攣的影響及機(jī)制,結(jié)果顯示,AST可能通過抑制蛋白激酶B(Akt)信號(hào)通路影響SAH大鼠基底動(dòng)脈血管平滑肌表型的轉(zhuǎn)換和增殖。史楠等[17]通過大鼠腦缺血再灌注損傷(MCAO)模型探討AST在大鼠MCAO中的作用,AST治療后,大鼠神經(jīng)功能缺陷評(píng)分降低,梗死面積顯著減少,且AST處理組mTOR、p62、caspase-3的mRNA和蛋白水平顯著降低,LC3和Beclin-1的mRNA和蛋白水平顯著升高。表明LC3/mTOR自噬通路在AST治療和緩解大鼠MCAO過程中發(fā)揮重要作用。馬亮[18]利用60Coγ射線處理小鼠構(gòu)建輻射誘導(dǎo)的腦損傷體內(nèi)模型,用UVA射線刺激大鼠腎上腺嗜鉻瘤細(xì)胞PC12建立輻射誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞損傷體外模型,探討AST對(duì)輻射誘導(dǎo)腦細(xì)胞損傷的保護(hù)機(jī)制。結(jié)果顯示,AST預(yù)處理可以拮抗輻射后PI3K/Akt信號(hào)通路被抑制所誘發(fā)的腦細(xì)胞損傷。鄭心甜等[19]研究顯示,AST可通過促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞從損傷性M1型向保護(hù)性M2型轉(zhuǎn)化,從而對(duì)大鼠腦缺血損傷發(fā)揮保護(hù)作用。張艷麗等[20]通過建立胎鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)體外氧糖剝奪/再灌注(OGD/R)模型,發(fā)現(xiàn)AST可以上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)信號(hào)通路,增強(qiáng)氧糖剝奪NSCs增殖與分化的能力,從而促進(jìn)腦缺血損傷的結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)。

AST對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)性疾病有改善作用,被認(rèn)為是預(yù)防神經(jīng)性障礙疾病的潛在藥物。高志紅等[21]研究顯示,AST可以通過上調(diào)β-catenin蛋白和基因的表達(dá),激活Wnt信號(hào)通路,下調(diào)Notch-1基因和蛋白的表達(dá),誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞,從而防治神經(jīng)退行性疾病。李娟等[22]通過給小鼠側(cè)腦室注射LPS建立阿爾茨海默病(AD)小鼠模型研究AST對(duì)AD小鼠模型認(rèn)知功能和腦內(nèi)神經(jīng)炎癥的影響,研究結(jié)果表明,AST可以明顯降低AD小鼠腦內(nèi)海馬區(qū)炎癥因子TNF-α、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的含量,緩解LPS造成的認(rèn)知功能損傷,改善AD小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。李鵬濤等[23]研究顯示,AST可以通過提高β-catenin蛋白和mRNA的表達(dá),抑制Notch1蛋白和mRNA的表達(dá),誘導(dǎo)快速衰老小鼠SAMR1的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)分化為神經(jīng)細(xì)胞。薛曉利[24]基于模式生物秀麗隱桿線蟲,在生化水平和基因水平上探討AST對(duì)秀麗隱桿線蟲的抗衰老作用及其機(jī)制,顯示AST可以通過提高線蟲體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)的活性、提高SOD和CAT基因的mRNA表達(dá)水平以發(fā)揮抗衰老的作用機(jī)制。

1.6 對(duì)心臟的保護(hù)作用

張書春等[25]利用高糖培養(yǎng)基處理大鼠胚胎心臟組織來源的H9c2細(xì)胞構(gòu)建心肌細(xì)胞損傷模型,發(fā)現(xiàn)AST可以通過抑制IKK/NF-κB炎癥通路的過度激活減輕高糖誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞損傷。支架內(nèi)再狹窄是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)改善冠心病的主要障礙因素之一。尉希清等[26]研究顯示,AST可以通過抑制ROS的產(chǎn)生,降低血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF-BB)的表達(dá),抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)的遷移和增殖,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,預(yù)防血管再狹窄。楊雷等[27]通過左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)構(gòu)建心肌梗死大鼠模型,探討AST對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制,研究顯示,AST可以通過下調(diào)心肌組織中托樣受體4(TLR4)的mRNA和蛋白表達(dá)水平,減輕心肌細(xì)胞的凋亡,保護(hù)受損的心肌組織。武夢(mèng)羚等[28]用異丙腎上腺素(ISO)構(gòu)建體外原代心肌細(xì)胞損傷模型,探究AST對(duì)SD大鼠乳鼠原代心肌細(xì)胞損傷的抗凋亡作用及相關(guān)機(jī)制。細(xì)胞流式結(jié)果顯示,AST處理后原代心肌細(xì)胞的凋亡率顯著降低。蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)結(jié)果顯示,AST處理后抑凋亡基因Bcl-2表達(dá)上調(diào),促凋亡基因Bax及Bak表達(dá)下調(diào)。血管新生是治療缺血性心臟病的主要方向之一,周細(xì)胞作為微小血管血管壁的主要成分之一,對(duì)穩(wěn)定血管及血管的發(fā)育和重塑有重要作用。王家偉[29]研究表明,AST可以通過調(diào)節(jié)TGF-β1/Smad2信號(hào)通路,促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞向周細(xì)胞分化,參與血管的形成和重塑,改善缺血性心臟病。付衛(wèi)云等[30]采用左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎術(shù)構(gòu)建心肌梗死模型研究AST對(duì)血管重塑的影響,取得良好的效果,AST可促使大鼠心肌組織中蛋白激酶D1(PKD1)、組蛋白脫乙酰酶5(HDAC5)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著升高,促進(jìn)大鼠心肌梗死后心肌組織中血管的新生。

1.7 抑制纖維化

AST有一定的抗纖維化作用,如肝纖維化、肺纖維化和腎纖維化。白雪等[31]采用腹腔注射二甲基亞硝胺誘導(dǎo)Wistar大鼠肝纖維化模型探究AST抗肝纖維化效果,研究結(jié)果顯示,AST可顯著抑制肝臟膠原的生成,降低肝組織中羥脯氨酸(Hyp)含量,降低血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平及總膽紅素(TBil)含量,升高白蛋白(ALB)含量,表現(xiàn)出顯著的保肝降酶作用。黃霂晗等[32]于C57bl/6小鼠氣管內(nèi)滴注博來霉素建立肺纖維化模型,初步研究AST對(duì)小鼠肺纖維化的抑制作用,結(jié)果顯示,AST可通過減少成纖維細(xì)胞的生成和抑制膠原蛋白的沉積抑制小鼠肺纖維化。王鵬飛等[33]研究顯示,AST可以通過抑制凋亡并增強(qiáng)自噬改善博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化。楊茹茜等[34]研究顯示,AST治療顯著改善了小鼠腎組織纖維化,其機(jī)制可能與抑制TLR4/My D88依賴信號(hào)通路及炎癥因子TNF-α、IL-6和IFN-γ的釋放有關(guān)。

1.8 治療糖尿病及其并發(fā)癥

AST在治療糖尿病及其并發(fā)癥方面表現(xiàn)出優(yōu)良的應(yīng)用前景。季天嬌等[35]研究顯示,AST通過激活PI3K/Akt/Fox O1信號(hào)通路,抑制糖異生作用,調(diào)節(jié)糖脂代謝,對(duì)2型糖尿病大鼠肝損傷發(fā)揮保護(hù)作用。劉文等[36]研究顯示,AST可以降低肥胖糖尿病(DM)大鼠體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物MDA及抗氧化作用分子T-SOD的含量,減少DM大鼠體內(nèi)ROS的蓄積,激活Nrf2-ARE通路,上調(diào)抗氧化基因的表達(dá),緩解胰島β細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。足細(xì)胞相關(guān)蛋白分子nephrin和podocin表達(dá)下調(diào)引發(fā)的足突間裂孔隔膜完整性破壞是糖尿病腎病(DN)發(fā)生的關(guān)鍵因素之一。宋志霞等[37]采用腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,探討AST對(duì)DN大鼠足細(xì)胞裂孔膈膜的保護(hù)作用及機(jī)制。研究結(jié)果顯示,AST能夠顯著降低糖尿病大鼠蛋白尿水平,上調(diào)足細(xì)胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin表達(dá),下調(diào)足細(xì)胞損傷標(biāo)志蛋白desmin表達(dá)量,從而抑制DN大鼠的足細(xì)胞損傷。NLRP3炎性小體和促炎細(xì)胞因子IL-1β可通過多種信號(hào)途徑參與糖尿病血管炎性病變,賈新菊等[38]用不同濃度的高糖誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞,之后用AST進(jìn)行處理,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中NLRP3蛋白表達(dá)量顯著下調(diào),IL-1β含量顯著降低,表明AST對(duì)糖尿病血管炎性病變起保護(hù)作用。陳晨等[39]研究顯示,AST可以通過抑制AMPK/mTOR信號(hào)通路改善STZ誘導(dǎo)的糖尿病心肌病大鼠氧化應(yīng)激并延緩心肌肥厚,進(jìn)而改善心肌損害。余嬋娟等[40]采用腹腔注射STZ構(gòu)建糖尿病大鼠模型初步探討AST對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的防治作用,研究結(jié)果顯示,AST可以通過下調(diào)NF-κB表達(dá),上調(diào)Nrf2表達(dá),改善糖尿病大鼠視網(wǎng)膜氧化應(yīng)激損傷,從而發(fā)揮保護(hù)作用。

1.9 治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性自身免疫炎癥性疾病,其特征在于滑膜炎癥、關(guān)節(jié)軟骨損傷和關(guān)節(jié)外翻等表現(xiàn)[41]。有報(bào)道顯示,口服AST可以緩解IL-1β誘發(fā)的關(guān)節(jié)腫脹,保護(hù)其免受軟骨蛋白多糖合成及軟骨細(xì)胞增殖過程中IL-1β誘導(dǎo)的損傷,并抑制細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α和NO的產(chǎn)生[42]。

1.10 抗腫瘤

研究顯示,AST可通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)周期、調(diào)控免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)化療藥物敏感性、協(xié)同中藥單體、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡等多種方式發(fā)揮抗腫瘤作用。

腫瘤微環(huán)境的刺激和支持是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的主要因素之一。在腫瘤微環(huán)境中,腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞可以將致瘤細(xì)胞因子、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等可溶性因子分泌到微環(huán)境中,為癌細(xì)胞的生存、增殖、遷移和侵襲等提供有利條件。由于腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞基因組較穩(wěn)定,很少突變,因此科研人員將其作為癌癥治療的藥物靶點(diǎn)。WANG Z F[43]等研究顯示,AST可以通過上調(diào)miR-214、下調(diào)miR-301a在胃癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(GCAFs)中的表達(dá),抑制GCAFs細(xì)胞的病變,是一種有效的調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的治療藥物。此外,AST可以通過調(diào)控細(xì)胞周期影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),以劑量依賴性方式抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞系SW620和HCT116的增殖,引發(fā)細(xì)胞G0/G1期的阻滯,并下調(diào)細(xì)胞周期蛋白(CyclinD1和CDK4)的表達(dá)水平[44]。林琳[45]研究顯示,AST可能通過刺激活化Mφ、促進(jìn)樹突狀細(xì)胞DC成熟、促使多種免疫相關(guān)細(xì)胞因子高表達(dá)等多途徑增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞及體液免疫功能對(duì)肝癌荷瘤小鼠發(fā)揮抗腫瘤作用。AST還可以通過聯(lián)合其他抗癌藥物增強(qiáng)其抗腫瘤效應(yīng),AST與貝伐單抗聯(lián)合應(yīng)用后可以顯著提高后者抑制A549細(xì)胞增殖能力的敏感性,這與AST能夠通過影響自噬相關(guān)蛋白P62和LC3的表達(dá)從而抑制自噬的發(fā)生,并抑制侵襲相關(guān)基因基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá)量相關(guān)[46]。AST還能與其他中藥單體協(xié)同作用產(chǎn)生抗腫瘤作用,ZHANG S等[47]研究發(fā)現(xiàn),AST和姜黃素聯(lián)合治療能夠抑制肝癌細(xì)胞HCC原位裸鼠模型中腫瘤的生長(zhǎng)和血管的生成[47]。AST還可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡增強(qiáng)其抗腫瘤效應(yīng),吳安妮等[48]研究顯示,AST可能通過抑制Akt信號(hào)通路中p-Akt的表達(dá)量促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549和SPC-A1的凋亡。

1.11 抗病毒

柯薩奇病毒B3(CVB3)被認(rèn)為是引起臨床心血管疾病的主要原因。王麗娟等[49]采用腹腔注射CVB3構(gòu)建病毒性心肌炎(VMC)小鼠模型,并給小鼠灌胃不同濃度的AST,結(jié)果表明,AST可通過抑制VMC小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎性反應(yīng)減少心肌細(xì)胞凋亡和減輕心肌損傷。人體中的腺病毒(ADVs)感染可導(dǎo)致多種疾病,如急性上呼吸道感染和下呼吸道感染、爆發(fā)性結(jié)膜炎、急性出血性膀胱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫缺陷病、腦炎、腦膜炎和嬰兒胃腸炎。AST具有抗人3型腺病毒(HAdV-3)的能力,其潛在機(jī)制可能是通過抑制HAdV-3的復(fù)制和HAdV-3誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[50]。乙肝病毒(HBV)是導(dǎo)致急性和慢性肝炎的主要誘因,研究顯示,AST可以顯著降低乙型肝炎病毒表面s抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)的分泌。

1.12 AST的輔助活性

新一代的疫苗往往由于缺乏先天性免疫刺激,導(dǎo)致其免疫原性很差。因此,重組疫苗的合成需要與佐劑結(jié)合來增加其效應(yīng)或刺激適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)[51]。有報(bào)道顯示,AST治療增加了抗體對(duì)卵白蛋白OVA和牛血清白蛋白BSA的應(yīng)答反應(yīng),增強(qiáng)了絲裂原誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖,增加BSA免疫小鼠中T細(xì)胞的增殖和IFN-γ的產(chǎn)生[52]。以上結(jié)果均表明,AST可以促進(jìn)體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)并有可能應(yīng)用于新疫苗的設(shè)計(jì)。

1.13 其他藥理作用

研究顯示,AST對(duì)腸道性疾病及骨質(zhì)疏松癥也有一定的治療作用。楊明月[53]研究顯示,AST可以通過修復(fù)腸道上皮屏障緩解腫瘤壞死因子樣配體1A(TL1A)高表達(dá)引發(fā)的小鼠結(jié)腸炎癥。其機(jī)制可能與下調(diào)TNF-α的表達(dá)進(jìn)而抑制MLCK/p-MLC通路、上調(diào)結(jié)腸炎結(jié)腸黏膜中緊密蛋白的表達(dá)相關(guān)。成鵬等[54]研究顯示,AST可以通過調(diào)節(jié)FoxO3a/Wnt2/β-catenin信號(hào)通路,升高去卵巢大鼠體內(nèi)降鈣素和骨保護(hù)素的含量,顯著升高腰椎、股骨的骨密度值和脛骨的最大載荷及最大應(yīng)力,緩解去卵巢大鼠的骨質(zhì)疏松癥狀。

2 結(jié)論及展望

AST因其廣泛的藥理作用被廣泛應(yīng)用。其藥理功能主要集中在免疫調(diào)節(jié)、治療哮喘病及多發(fā)性硬化癥、抗炎、保護(hù)腦損傷和心臟、抑制纖維化、治療糖尿病及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗腫瘤、抗病毒以及對(duì)其他藥物的輔助作用等。但其臨床應(yīng)用仍處于較初級(jí)階段,后續(xù)應(yīng)加強(qiáng)其在臨床方面的研究。此外,由于長(zhǎng)期大量采挖,我國(guó)野生黃芪數(shù)量急劇下降,應(yīng)加強(qiáng)保護(hù)與人工繁殖,保護(hù)我國(guó)黃芪資源,使其得到充分、良好地開發(fā)與利用。