王晶 ，李新民 ，韓耀巍 ，孫丹

（1.無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院，無(wú)錫 214071；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381）

肺炎支原體（MP）是一種無(wú)壁自復(fù)制病原菌，體積介于細(xì)菌和病毒之間，主要通過(guò)呼吸道傳播，可引起咽炎、支氣管炎、肺炎等[1]，此外還可導(dǎo)致多系統(tǒng)肺外并發(fā)，引起心包炎、心肌炎、肝功能障礙、腎炎和腦膜炎、格林-巴利綜合征等疾病[2-4]。肺炎支原體肺炎（MPP）是MP感染引起的不典型微生物致病性肺炎，具有一定的自限性，但約有18%的MPP患兒需要住院治療，其對(duì)機(jī)體造成的免疫損傷及嚴(yán)重的肺外并發(fā)癥仍可危及患兒生命[5]。隨著近些年難治性MPP和重癥MPP病例增多以及臨床應(yīng)用阿奇霉素治療MPP的不良反應(yīng)及多重耐藥等因素，使其臨床應(yīng)用受到一定限制[6-7]。

中醫(yī)藥治療感染性疾病的歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，對(duì)于支原體感染，不僅有殺菌抑菌、消除毒素的作用，還可抑制呼吸道上皮細(xì)胞凋亡，重建防御屏障功能，調(diào)整感染后分子間的生物信號(hào)通路傳導(dǎo)，抑制全身炎癥反應(yīng)、調(diào)整免疫功能異常及整體機(jī)能的失調(diào)[8-9]。本課題組致力于兒童肺炎支原體肺炎的臨床研究，探尋支原體致病的多重機(jī)制，如免疫、凝血機(jī)制及局部微生態(tài)等相關(guān)研究，旨在中西醫(yī)相結(jié)合，以中醫(yī)藥聯(lián)合抗生素協(xié)同治療感染性疾病，減少抗生素單獨(dú)應(yīng)用的毒副作用，增加抗生素療效，減少因抗生素耐藥導(dǎo)致的抗生素應(yīng)用的劑量及療程的增加。故現(xiàn)將肺炎支原體的致病機(jī)制、MP耐藥現(xiàn)狀及近年中醫(yī)藥治療兒童MPP的研究進(jìn)展綜述如下。

1 MP致病機(jī)制

1.1 直接損傷

1.1.1 黏附與膜融合損傷 黏附過(guò)程是由多種蛋白質(zhì)及其組分參與的。P1蛋白是黏附的關(guān)鍵[10]。此外，MP還可利用MPN372蛋白與肺表面活性蛋白A結(jié)合，長(zhǎng)期穩(wěn)定的黏附于含有肺表面活性蛋白A受體的靶細(xì)胞上，如肺泡中的巨噬細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞及肺內(nèi)和肺外其他組織細(xì)胞[11]。黏附是MP進(jìn)入人體并引起后續(xù)一系列病理反應(yīng)的第一步也是最為重要的一步[12]。MP黏附于宿主靶細(xì)胞，其細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層易與靶細(xì)胞膜發(fā)生生物膜融合。膜融可影響細(xì)胞間信號(hào)傳遞和細(xì)胞因子的產(chǎn)生[13]，同時(shí)消耗宿主營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，增加宿主細(xì)胞氧耗[14-15]。

1.1.2 侵襲損傷 MP通常被認(rèn)為是胞外寄生，但有研究表明在感染時(shí)間和溫度適宜的條件下，MP也可入侵和破壞細(xì)胞[16]。MP侵入非吞噬細(xì)胞內(nèi)，存活時(shí)長(zhǎng)可大于6個(gè)月。侵襲過(guò)程中，其在宿主細(xì)胞內(nèi)合成DNA，MP一些特定的酶，如水解酶、核酸酶、蛋白酶等可向宿主細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，降解宿主細(xì)胞DNA、干擾氨基酸活性，損傷宿主細(xì)胞[17-18]。

1.1.3 毒力損傷 黏附為MP誘導(dǎo)區(qū)域細(xì)胞毒性作用提供了條件，MP不僅可以通過(guò)黏附、輔助蛋白、包膜、侵襲性酶等直接誘導(dǎo)損傷，還可通過(guò)其代謝產(chǎn)物、外毒素、外毒素樣物質(zhì)、脂質(zhì)分子、LPS、膜脂蛋白等發(fā)揮其毒力效應(yīng)[19]。

1.1.3.1 社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素（CARDS toxin） CARDS toxin是MP的特異性分子，也是MP被發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)毒力因子[20]。實(shí)驗(yàn)證明，將純化的重組CARDS toxin應(yīng)用于模型動(dòng)物可以完全復(fù)制肺炎支原體疾病的致病特征，包括：相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生、嗜酸性粒細(xì)胞的增多、以及其與支氣管哮喘相類似的氣道高反應(yīng)性等[21-23]。

1.1.3.2 過(guò)氧化氫（H2O2）和超氧化物 過(guò)氧化氫作為MP的一種毒力因子，參與MP感染的氧化應(yīng)激反應(yīng)。MP黏附于宿主細(xì)胞，其細(xì)胞骨架重新排列，在宿主細(xì)胞甘油中合成釋放過(guò)氧化氫和活性氧，且MP透過(guò)支氣管黏膜釋放核酸酶和過(guò)氧化氫，導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞腫脹、壞死、融合，微絨毛移動(dòng)減低、結(jié)構(gòu)變形、擺動(dòng)終止，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)，引起肺部損傷[24]。由MP合成的過(guò)氧化氫和超氧化物基團(tuán)，及宿主細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)源性毒性氧分子，增加上皮細(xì)胞內(nèi)氧壓，最終導(dǎo)致氧化應(yīng)激和細(xì)胞死亡[25]。

1.1.3.3 半胱氨酸脫硫酶（HapE） HapE作為MP一種潛在的毒力因子可能與溶血有關(guān)。HapE可將半胱氨酸轉(zhuǎn)化為丙氨酸和硫化氫。重組的HapE降解半胱氨酸產(chǎn)生硫化氫使紅細(xì)胞裂解、破壞導(dǎo)致溶血[26]。不僅如此，最新研究表明，肺炎支原體HapE可以改變?nèi)酥夤苌掀ぜ?xì)胞的細(xì)胞因子的分布和生長(zhǎng)。如減少炎癥因子的分泌，特別是促炎細(xì)胞因子，如 IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α，同時(shí)可增加抗炎介質(zhì)的釋放，如IL-4、IL-6。HapE通過(guò)對(duì)IL-6分泌的影響，導(dǎo)致Th1/Th2失衡，以驅(qū)動(dòng)Th2型細(xì)胞反應(yīng)為主進(jìn)而影響宿主免疫監(jiān)測(cè)功能，促進(jìn)MP逃避宿主的免疫系統(tǒng)清除，增加了MP慢性感染的風(fēng)險(xiǎn)[27]。

1.1.3.4 Mpn133編碼的脂蛋白/脂肽 由Mpn133編碼的膜結(jié)合脂蛋白/脂肽可視為MP的活性物質(zhì)，可促使細(xì)胞產(chǎn)生ROS[28]。同時(shí)具有免疫刺激活性，其N-末端脂肽部分可與Toll樣受體2（TLR2）結(jié)合引起一系列免疫反應(yīng)，如誘導(dǎo)IL-1β、TNF-α、IL-6在內(nèi)的促炎因子分泌等。

1.2 免疫損傷 除上述直接損傷，MP與宿主間的相互作用導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)和免疫損傷機(jī)制則更為復(fù)雜。宿主免疫反應(yīng)的特征、強(qiáng)度及宿主免疫能力會(huì)極大地影響MP感染導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)疾病的臨床結(jié)局及肺外并發(fā)癥的發(fā)生率[29]。Shi等[30]發(fā)現(xiàn)因血液病使用免疫抑制劑的兒童在感染MP導(dǎo)致肺炎支原體肺炎時(shí)比免疫力正常的兒童并發(fā)癥發(fā)生率及嚴(yán)重肺炎支原體肺炎的發(fā)生率低。同時(shí)免疫抑制劑的應(yīng)用減少了炎癥細(xì)胞的募集，特別是中性粒細(xì)胞進(jìn)入肺組織，減少了過(guò)度炎癥通過(guò)氧化應(yīng)激途徑參與的氧化-抗氧化失衡而導(dǎo)致的肺損傷。這表明因抗擊病原體而激活的免疫應(yīng)答反應(yīng)在MP致病機(jī)制中扮演了極其重要的角色。

1.2.1 體液免疫 MP細(xì)胞膜上的糖酯抗原誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生體液免疫，抗體應(yīng)答是抗MP感染的基礎(chǔ)。在感染早期，機(jī)體主要靠分泌抑制劑、補(bǔ)體（C1、C2、C3、C4）及吞噬細(xì)胞等非特異免疫防御機(jī)制抗MP，大約2周后，補(bǔ)體水平下降而抗體水平上升[31]。特異性IgA可以保護(hù)呼吸道粘膜，是抗MP的關(guān)鍵。MP感染過(guò)程涉及多種特異性和非特異性免疫球蛋白和補(bǔ)體成分參與MP感染的恢復(fù)和炎癥反應(yīng)。

1.2.2 細(xì)胞免疫 MP細(xì)胞膜上蛋白抗原參與誘導(dǎo)宿主的細(xì)胞免疫，而細(xì)胞免疫的輕度又可直接影響肺損傷的程度[32]。MP感染后，周血中CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)減低，CD8+T計(jì)數(shù)增多，CD4+T/CD8+T比值下降[33-34]。輔助型T淋巴細(xì)胞亞群失衡，Th1/Th2比例不平衡向Th2顯性表型轉(zhuǎn)變[35-36]。Th2顯性促進(jìn)MP逃避宿主的免疫系統(tǒng)，為MP持續(xù)存在和復(fù)制提供了可能。有研究表明肺炎支原體肺炎患兒體內(nèi)存在Th17/Treg細(xì)胞失衡現(xiàn)象，其與Notch信號(hào)通路激活有關(guān)[37]。

1.2.3 炎癥損傷和免疫抑制 炎癥因子在MP誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中起重要的作用。感染早期，TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表達(dá)水平顯著升高[38-39]。IL-17被認(rèn)為是參與MP感染的重要細(xì)胞因子。IL-17的過(guò)度表達(dá)與肺炎的嚴(yán)重程度有關(guān)，肺泡灌洗液中IL-17的水平與肺實(shí)變范圍大小有關(guān)。Fan等[40]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn) MP 感染后 IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-17 在肺部感染中形成了一個(gè)正反饋循環(huán)，參與了MP感染后細(xì)胞免疫反應(yīng)造成的肺部損傷。與過(guò)度炎癥損傷伴發(fā)的還有MP感染后引起的免疫抑制，主要表現(xiàn)在引起T細(xì)胞亞群失調(diào)、B細(xì)胞與T細(xì)胞的嚴(yán)重破壞。MP感染導(dǎo)致的免疫抑制不利于感染的清除，同時(shí)增加了再次感染的風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.4 抗原免疫損傷 MP的超抗原成分、抗原變異所產(chǎn)生的毒力及致病性、多組織及組分的交叉抗原反應(yīng)是MP抗原免疫損傷的基礎(chǔ)。抗原變異與毒力的產(chǎn)生及致病性有關(guān)[41]。MP膜上的磷酸甘油酶與宿主共享一定的抗原成分，幫助MP逃避宿主的免疫系統(tǒng)攻擊，為MP長(zhǎng)期定植和慢性感染提供條件[42]。此外MP的膜抗原與RBC膜Ⅰ型抗原相似，在MP感染過(guò)程中，腦、肺、RBC細(xì)胞膜、淋巴細(xì)胞、心肌細(xì)胞自身抗體普遍存在，交叉反應(yīng)形成免疫復(fù)合物放大自身的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致多系統(tǒng)免疫損傷[43-44]。

2 肺炎支原體感染的治療進(jìn)展及其耐藥現(xiàn)狀

MP對(duì)β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、磷霉素類抗生素有天然耐藥性。相對(duì)于兒童的人群特點(diǎn)，由于潛在的毒性，喹諾酮類、四環(huán)素類等應(yīng)予以避免。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特別是阿奇霉素，因其半衰期更長(zhǎng)，可進(jìn)行5 d的療程，耐受性好，在國(guó)內(nèi)外均為治療MPP臨床推薦的一線用藥[45-46]。由于MP具有易感性和敏感性高突變率[47]，當(dāng)MP在體外暴露于亞濃度的阿奇霉素時(shí)，MP可發(fā)生與自然產(chǎn)生的耐藥生物體相同的突變，這表明大環(huán)內(nèi)酯類的廣泛應(yīng)用特別是不合理濫用最終導(dǎo)致了大環(huán)內(nèi)酯類耐藥支原體的全球傳播。雖然大環(huán)內(nèi)酯類抗菌效果和通過(guò)細(xì)胞因子抑制免疫反應(yīng)的特性有關(guān)[48]。但一些大環(huán)內(nèi)酯類治療明顯失敗的報(bào)道又強(qiáng)調(diào)出耐大環(huán)內(nèi)酯類MP感染的替代抗生素方案的重要性。日本的指南建議在懷疑耐大環(huán)內(nèi)酯類MP感染時(shí)使用妥蘇沙星（tosufloxacin）而不是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[49]。

3 中醫(yī)藥治療MP感染及其作用機(jī)制研究

3.1 中醫(yī)藥治療MP感染的特色

3.1.1 中醫(yī)辨治特色 從中醫(yī)辨證論治的角度上看，MPP的病機(jī)特點(diǎn)可總結(jié)為“熱、毒、痰、瘀、虛”五個(gè)方面，而相較于其他病原菌所致的肺炎又有“病初肺閉尤甚”、“瘀熱貫穿病程始終”的疾病特點(diǎn)[50-52]。故在治療時(shí)要以辨證論治為基本中醫(yī)理論，以MPP 5方面病機(jī)特點(diǎn)為抓手，以早期診斷，診斷后及時(shí)用藥為原則，在宣肺清熱等肺炎基本治療方法基礎(chǔ)上，善用化瘀通絡(luò)法，以中醫(yī)藥與抗生素協(xié)同應(yīng)用，不僅可以提高治療兒童MPP的總體療效、緩解主要臨床癥狀、還可以減少抗生素用量及其產(chǎn)生的不良反應(yīng)。如別江麗[53]在治療MPP風(fēng)熱閉肺證時(shí)應(yīng)用程氏咳嗽方聯(lián)合阿奇霉素，其愈顯率高于單純使用阿奇霉素治療組，而在咳嗽、咳痰、咽紅咽痛、鼻塞流涕、大便性狀改善等主要臨床癥狀的緩解方面均表現(xiàn)較好，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。張克青等[54]應(yīng)用豁痰活血方聯(lián)合阿奇霉素和基礎(chǔ)治療方法治療MPP，發(fā)現(xiàn)其退熱時(shí)間、咳嗽咳痰好轉(zhuǎn)時(shí)間、啰音消失時(shí)間以及炎癥吸收時(shí)間均明顯短于單用阿奇霉素組（P<0.05）。呂蓉蓉等[55]應(yīng)用理肺通絡(luò)方聯(lián)合阿奇霉素在治療痰熱閉肺證、陰虛肺熱證及肺脾氣虛證方面均優(yōu)于單獨(dú)使用阿奇霉素治療。沈毅韻等[56]應(yīng)用清肺通絡(luò)方作為靜滴阿奇霉素后的口服序貫用藥，與單純應(yīng)用阿奇霉素組相較不僅減少了抗生素用量，還能緩解患兒咳嗽咯痰等癥狀，更好促進(jìn)MP-IgM抗體轉(zhuǎn)陰，抑制炎癥反應(yīng)及過(guò)度炎癥反應(yīng)引起的肺外并發(fā)癥。

3.1.2 中醫(yī)“辨體論治”MPP 從“辨體論治”“因質(zhì)制宜”“治病求本”的角度出發(fā)，MPP是否易發(fā)、其發(fā)病特點(diǎn)、證候特點(diǎn)、兼夾變證等均與小兒體質(zhì)因素關(guān)系密切[57]。“治病求本”是中醫(yī)治療疾病的特色和優(yōu)勢(shì)，“知病所由而直取之，乃為善治”，而“辨體論治”和“因質(zhì)制宜”又是“治病求本”的具體體現(xiàn)?！耙蛸|(zhì)制宜”體現(xiàn)在MPP的治療上對(duì)于素體陰虛者，遣方用藥中可適當(dāng)加入沙參、麥冬等滋潤(rùn)之品；陽(yáng)虛者，注意健脾益氣，可加茯苓、白術(shù)之類；痰濕體質(zhì)者可酌加苦溫燥濕之清半夏、陳皮、厚樸之品；內(nèi)熱體質(zhì)者注意苦寒清熱和甘寒清潤(rùn)之品的應(yīng)用如：大黃、黃芩、生地、玄參等。平和體質(zhì)雖用藥拘束較少，但也應(yīng)注意時(shí)時(shí)顧護(hù)脾胃，以免攻伐太過(guò)損傷正氣[58]。

3.1.3 內(nèi)外合治MPP 從“內(nèi)外合治”的角度上看，在治療MPP是輔以有中醫(yī)特色的外治法，可縮短病，程改善癥狀，提高治療有效率。陳弘韜[59]在阿奇霉素治療基礎(chǔ)上合用風(fēng)熱方配合肺炎貼，與單純應(yīng)用阿奇霉素作比較，發(fā)現(xiàn)分別對(duì)兩組患兒在發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間進(jìn)行對(duì)比，均具有顯著性差異（P<0.01）。余德釗等[60]應(yīng)用中藥外治法聯(lián)合大桑菊合劑口服與單純應(yīng)用阿奇霉素組相較，可明顯改善MPP患兒的臨床癥狀與體征，縮短病程，提高療效，同時(shí)能夠縮短阿奇霉素的療程，減少不良反應(yīng)。黃曉琳[61]應(yīng)用蒿芩麻杏石甘湯加敷背散外敷與阿奇霉口服治療組比較可縮短患兒發(fā)熱時(shí)間，緩解咳嗽痰壅，促進(jìn)肺部啰音吸收，改善食欲且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3.2 中醫(yī)藥抗MP感染的作用機(jī)制

3.2.1 抑制感染后炎癥反應(yīng) MP侵入宿主后，通過(guò)粘附與膜融合作用，可以導(dǎo)致肺上皮細(xì)胞損傷、纖毛倒伏，炎癥細(xì)胞與炎癥因子浸潤(rùn)，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)。Yang等[62]應(yīng)用清肺合劑（黃芩、金銀花、連翹、玄參、生地黃、牡丹皮、麻黃、杏仁、當(dāng)歸、桃仁、姜黃、黨參、白術(shù)、甘草等）聯(lián)合阿奇霉素干預(yù)MP感染模型小鼠，在電鏡下觀察小鼠毛細(xì)血管基底膜比單純應(yīng)用阿奇霉素薄，說(shuō)明清肺合劑聯(lián)用阿奇霉素可保護(hù)肺上皮細(xì)胞并有效抑制感染后的炎癥反應(yīng)。Jiang等[63]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)清肺通絡(luò)方（桑白皮、地骨皮、桃仁、杏仁、蘇子、葶藶子、蟬衣、地龍、平地木、甘草等）可以抑制JNK、ERK和NF-κB的磷酸化激活，從而抑制MP感染后的炎癥反應(yīng)。Xiao等[64]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明清肺通絡(luò)方可有效緩解MPP誘發(fā)的過(guò)敏性炎癥反應(yīng)，有效地抑制炎癥因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的釋放。Liu等[65]發(fā)現(xiàn)存在于金絲桃和山楂中的黃酮類化合物——金絲桃苷可顯著降低MP誘導(dǎo)的IL-8、TNF-α的產(chǎn)生，以劑量依賴的方式促進(jìn)宿主細(xì)胞增殖，通過(guò)抑制感染細(xì)胞中趨化因子配體5（CCL5）從而抑制MP感染后的炎癥反應(yīng)。

3.2.2 雙向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng) 王征軍等[66]以穿心蓮內(nèi)酯磺化物輔助治療MPP，治療后CD3+、CD4+、CD8+及IgA、IgG、IgM水平較單用阿奇霉素改善幅度大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)證實(shí)脫水穿心蓮內(nèi)酯可直接破壞MP內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)，從而抑制由內(nèi)毒素誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子活性，同時(shí)促進(jìn)淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+及免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM 的增殖活化，抑制淋巴細(xì)胞CD8+水平，從而雙向調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)。這與孫洪華等[67]的臨床研究結(jié)果一致。Chen等[68]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，桑根白皮素作為有力的抗炎劑可以抑制IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎因子的誘導(dǎo)、活化，同時(shí)升高抑炎因子IL-10的水平，進(jìn)而通過(guò)抑制Wnt/β-catenin的表達(dá)和NF-κB的活動(dòng)形式顯著減輕小鼠MPP的肺部炎癥反應(yīng)。

3.2.3 改善感染后微循環(huán)障礙 MP感染后可導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷和微循環(huán)障礙。機(jī)體的高凝狀態(tài)有進(jìn)一步加重了MP感染病情。李茜梅等[69]認(rèn)為麻黃堿、甘草酸等物質(zhì)有助于抑制病原微生物繁殖，減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)，改善毛細(xì)血管通透性，減少血管內(nèi)皮損傷，改善MP感染后的血液高凝狀態(tài)。方瓊杰等[70]應(yīng)用清肺止痙活血法治療小兒MPP，通過(guò)對(duì)血小板、凝血因子、D-二聚體的影響，改善MP感染后的高凝狀態(tài)，其方應(yīng)用的活血化瘀藥可通過(guò)開(kāi)放毛細(xì)血管、擴(kuò)張微動(dòng)脈等途徑，使微循環(huán)血流量增多、血流速度加快，從而消除微循環(huán)障礙時(shí)的血液瘀滯。

3.2.4 修復(fù)肺組織損傷 Yang等[62]認(rèn)為清肺合劑在MPP肺損傷恢復(fù)期可以調(diào)節(jié)免疫、延緩肺纖維化、保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，有利于MP感染的恢復(fù)。Lin等[71]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，柚皮素（NRG，清肺通絡(luò)方的主要成分）通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子表達(dá)和肺纖維化從而減輕MPP誘導(dǎo)的小鼠肺損傷。NRG抑制了MP誘導(dǎo)的自噬相關(guān)蛋白IC3、Beclin-1的表達(dá)，而增強(qiáng)了MP誘導(dǎo)的P62對(duì)自噬的抑制作用。NRG通過(guò)抑制自噬介導(dǎo)的肺部炎癥和纖維化對(duì)MP感染后氣道重塑起保護(hù)作用。此外，桔?？傇碥蘸徒酃Ｔ碥誅通過(guò)下調(diào)TGF-β表達(dá)，恢復(fù)支氣管上皮細(xì)胞功能，增加肺組織表面活性物質(zhì)A的合成與分泌，減輕MP感染所致的大鼠肺部炎癥反應(yīng)，對(duì)肺組織有一定的修復(fù)功能[72]。

4 小結(jié)

綜上，MP致病機(jī)制較為復(fù)雜，各致病機(jī)制及其相互作用尚不十分明確，而免疫損傷仍被認(rèn)為是主要的致病機(jī)制。隨著難治病例的大量出現(xiàn)及抗生素不合理應(yīng)用導(dǎo)致的臨床耐藥病例的增多和菌群失調(diào)、二重感染等不良反應(yīng)的出現(xiàn)，使大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療MP感染受到挑戰(zhàn)。中藥治療MP感染具有一定的特色，特別是從整體出發(fā)抓住MPP的病機(jī)關(guān)鍵，從“閉”與“瘀”入手，提高了治療MPP的療效。隨著基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的不斷開(kāi)展，中醫(yī)藥治療MP感染機(jī)制逐漸得以揭示。但現(xiàn)在的研究仍有不足之處，如實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不夠系統(tǒng)、嚴(yán)謹(jǐn)，實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)，無(wú)法全面的闡明治療效果及機(jī)制。再者缺少多中心臨床試驗(yàn)研究，單一中心研究結(jié)果缺乏代表性等。因此，中醫(yī)藥治療MP感染的機(jī)制仍需進(jìn)一步深入挖掘與討論，并在基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)中不斷加以驗(yàn)證。