張?jiān)剖?，?琪，孟凡躍，劉 煒，柳勤龍，石永泉

（1.大連醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院 大連 116000；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 大連 116000；3.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 大連 116027；4.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院 濟(jì)南 250000）

肝硬化、肝癌等肝臟疾病的發(fā)生率日益漸增[1-3]，盡管肝切除術(shù)或肝臟移植術(shù)等現(xiàn)代化治療肝臟疾病手段的發(fā)展日新月異[4]，但其癌癥的發(fā)病率仍居全球第六、死亡率居全球第四[5]。肝大部分切除術(shù)常阻斷肝門減少術(shù)中出血，不可避免地引起肝缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury，IRI），造成肝細(xì)胞壞死，肝損傷與肝再生嚴(yán)重失衡，患者或因肝臟功能急性衰竭而死亡[6-7]，現(xiàn)為肝臟外科目前急需解決的重大問題。有研究表明肝臟部分切除后迅速啟動(dòng)再生程序，有絲分裂、炎癥反應(yīng)都需要大量能量供應(yīng)[8]，能量供應(yīng)是肝再生的關(guān)鍵，能量供應(yīng)不足可引起肝衰竭[9-10]。肝細(xì)胞存活和再生的基礎(chǔ)是由線粒體產(chǎn)生的ATP來提供能量，通過增加線粒體數(shù)量或促進(jìn)線粒體呼吸鏈復(fù)合體功能或抑制細(xì)胞凋亡等機(jī)制來促進(jìn)線粒體的能量代謝從而抑制肝損傷，提升肝的再生能力，對(duì)肝臟疾病患者的愈后具有重要意義[11]，本課題組前期工作發(fā)現(xiàn)肝臟大部分切除后保留的剩余肝臟中線粒體功能對(duì)于肝臟的再生至關(guān)重要，同時(shí)可有效抑制肝臟衰竭[12-13]。故而通過提高線粒體能量代謝而促進(jìn)肝再生機(jī)制的研究亟待開展。但現(xiàn)在并無特別有效的藥物及手段能夠提升肝切除后的線粒體能量代謝。

屠呦呦在演講中說：“中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘，加以提高?！币虼吮菊n題組通過對(duì)中醫(yī)經(jīng)典方劑的研究，旨在找到提升線粒體能量代謝的藥物及手段。補(bǔ)中益氣湯出自李東垣《脾胃論》，該方組方精良、用藥嚴(yán)謹(jǐn)，其中益氣健脾是該方的一大特色。有研究證實(shí)[14-15]，補(bǔ)中益氣湯參與線粒體能量代謝過程可以起到保護(hù)線粒體功能的作用從而促進(jìn)肝再生。筆者從方藥有效成分及藥理效應(yīng)的影響兩方面入手，綜述補(bǔ)中益氣湯對(duì)肝再生中線粒體的影響，為促進(jìn)肝再生提供新的治療方法，對(duì)改善肝病患者的預(yù)后具有重要意義。

1 線粒體能量代謝與肝再生

線粒體是細(xì)胞進(jìn)行有氧呼吸和提供能量的場(chǎng)所、是活性氧（ROS）的產(chǎn)生場(chǎng)所和靶點(diǎn)，在能量的產(chǎn)生、Ca2+的動(dòng)態(tài)平衡以及細(xì)胞凋亡等方面具有重要作用[16]。肝臟切除后，肝細(xì)胞內(nèi)線粒體受損，線粒體呼吸功能以及氧化磷酸化功能受抑，ATP耗盡，ROS積累導(dǎo)致氧化應(yīng)激，過量的ROS通過多種途徑介導(dǎo)線粒體凋亡，引起不同程度的肝損傷，觸發(fā)相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)組織慢性炎癥的發(fā)生導(dǎo)致纖維增生，最終發(fā)生細(xì)胞死亡[17]。能量供給是肝細(xì)胞存活和再生的基礎(chǔ)，因此需要更多的ATP去維持生理和代謝需要。增加線粒體數(shù)量、提高線粒體呼吸鏈復(fù)合體功能、抑制細(xì)胞凋亡等都是提高線粒體能量代謝的重要機(jī)制[18-19]。肝切除后的再生需要能量的供應(yīng)，線粒體能量代謝的高低直接影響肝細(xì)胞再生。

1.1 線粒體數(shù)量

線粒體數(shù)量變化會(huì)顯著影響細(xì)胞功能[20-21]。線粒體數(shù)量主要受線粒體轉(zhuǎn)錄因子A（TFAM）的水平影響[22]，TFAM是最豐富的線粒體定位DNA結(jié)合蛋白之一，可控制線粒體DNA（mtDNA）復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和包裝[23]，TFAM的水平變化由輔激活因子1α（PGC-1α）支配的核呼吸因子-1（NRF-1）通路進(jìn)行調(diào)控[24]。有研究顯示[25]肝切除后TFAM短時(shí)間內(nèi)降低后顯著升高，而NRF-1和PGC-1α的變化與TFAM的變化趨勢(shì)一致，提示在肝臟切除后肝再生的過程中線粒體數(shù)量和生物合成在暫時(shí)減少后持續(xù)增加，為后續(xù)的細(xì)胞增殖做準(zhǔn)備。姬愛冬等[26]實(shí)驗(yàn)表明，增加大鼠肝臟線粒體數(shù)量能夠緩解非酒精性脂肪肝的損傷，從而有效保護(hù)肝臟。

1.2 線粒體呼吸鏈復(fù)合物

線粒體呼吸鏈酶又稱線粒體呼吸鏈復(fù)合物，位于線粒體內(nèi)膜，由一系列氧化還原酶組成（呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅰ~Ⅳ），其復(fù)合體活性反映線粒體呼吸功能的變化，與線粒體能量代謝具有相關(guān)性[27-28]。線粒體呼吸鏈復(fù)合物主要將體內(nèi)代謝物NADH和FADH2去除的電子或氫，通過NAD+、NADP+以及FAD傳送給氧生成水后經(jīng)氧化還原形成ATP，為肝組織提供能量，促進(jìn)肝再生。Wang等[29]發(fā)現(xiàn)過量的氟化物誘導(dǎo)的線粒體呼吸鏈?zhǔn)軗p會(huì)導(dǎo)致肝功能障礙。李思琦[30]等人實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)脾氣虛能夠造成心肌細(xì)胞線粒體發(fā)生突變和缺失,導(dǎo)致呼吸鏈酶復(fù)合物活性下降。而[31]健脾類方劑可以提高肝臟組織中呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ的含量，表明健脾類方劑能夠有效改善肝臟線粒體損傷以及能量代謝。

1.3 細(xì)胞凋亡

線粒體接收到凋亡信號(hào)后，線粒體膜通透性升高，線粒體膜電位（MMP）下降，細(xì)胞色素C從線粒體釋放到細(xì)胞質(zhì)中，刺激凋亡復(fù)合體的形成，并激活Caspase9，Caspase9全酶被進(jìn)一步激活產(chǎn)生Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[32]。有相關(guān)文獻(xiàn)[33]表明線粒體能量代謝與抑制細(xì)胞凋亡相關(guān)。雖然肝損傷的機(jī)制尚不明確，但細(xì)胞凋亡已被確認(rèn)為細(xì)胞損傷的途徑[34]。抑制肝細(xì)胞的凋亡可以有效避免肝細(xì)胞發(fā)生的損傷，對(duì)于保護(hù)肝臟具有重要意義。而中藥能夠改善能量代謝，抑制細(xì)胞凋亡，從而對(duì)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)[35]。

2 補(bǔ)中益氣湯與線粒體能量代謝

2.1 補(bǔ)中益氣湯總方與線粒體能量代謝

線粒體是人體的“能量工廠”，線粒體的能量代謝與脾的功能密切相關(guān)[36-37]，線粒體通過三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化、琥珀酸單酰與甘氨酸將三大營養(yǎng)物質(zhì)（水谷精微)轉(zhuǎn)化成ATP（氣）和血紅素（血），因而認(rèn)為線粒體與氣血生化之源（脾）在功能上具有一致性[38]。醫(yī)圣張仲景言：“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”。因此通過健脾不僅能夠促進(jìn)線粒體能量代謝功能正常發(fā)揮，還可通過中醫(yī)“既病防變”之思想，疏肝健脾，建運(yùn)中州。有多方研究[39-40]證實(shí)，肝切除術(shù)后患者中醫(yī)證型多以肝郁脾虛證為主，肝切除后人體正氣虧虛，中焦脾胃之氣受損，不能化生水谷精微，而補(bǔ)中益氣湯有補(bǔ)脾益氣，升陽舉陷之功效。補(bǔ)中益氣湯源自李東垣之《脾胃論》，為益氣健脾的代表方，由黃芪，人參、白術(shù)、當(dāng)歸、陳皮、升麻、柴胡、炙甘草8位藥組成，常用于治療脾胃虛弱、中氣下陷所致的體倦乏力、食少腹脹、便溏久瀉、肛門下墜等證[41]。

文獻(xiàn)表明補(bǔ)中益氣湯對(duì)于線粒體能量代謝具有良好的保護(hù)作用，例如，補(bǔ)中益氣湯可以通過增加線粒體數(shù)量、提升線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物活性、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、增強(qiáng)線粒體膜電位及超微結(jié)構(gòu)從而抑制細(xì)胞凋亡來提高線粒體功能進(jìn)而促進(jìn)能量代謝[14-15]。李爽[42]等人通過雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定大鼠肝臟內(nèi)線粒體呼吸鏈復(fù)合體活性濃度,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯可以有效提高大鼠肝臟線粒體呼吸鏈酶復(fù)合體活性、保持呼吸鏈完整性進(jìn)而提高線粒體的能量代謝。進(jìn)一步說明線粒體的氧化磷酸化產(chǎn)能過程與脾主運(yùn)化功能關(guān)系密切，補(bǔ)中益氣湯即通過健運(yùn)脾氣，改善線粒體氧化磷酸化功能。而李騰輝[43]等人通過mtDNA部分缺失模型實(shí)驗(yàn)觀察到補(bǔ)中益氣湯可以有效改善線粒體呼吸鏈復(fù)合體功能從而抵抗線粒體損傷，驗(yàn)證了中醫(yī)氣血生化之源（脾）與線粒體之間的相關(guān)性。其他實(shí)驗(yàn)研究表明[44]補(bǔ)中益氣湯可以通過抑制氧化應(yīng)激來促進(jìn)肝細(xì)胞線粒體的生成從而保護(hù)肝臟，實(shí)為應(yīng)呼“脾旺不受邪”既防病邪入侵，又可使肝有所藏。

2.2 補(bǔ)中益氣湯中各味藥與線粒體能量代謝

補(bǔ)中益氣湯中重用黃芪為君，人參、炙甘草、白術(shù)為臣藥，君臣合用，以增黃芪之藥力，助黃芪補(bǔ)益脾胃之氣，助脾運(yùn)化；當(dāng)歸、陳皮補(bǔ)血理氣，共為佐藥；柴胡、升麻升陽舉陷，兼為佐使藥[45]。近年來，探究補(bǔ)中益氣湯中各位藥的化學(xué)成分、藥理作用與線粒體能量代謝的文章越來越多。

2.2.1 黃芪

黃芪善于補(bǔ)氣固表、益氣升陽、健脾益胃，常治氣虛疲乏、中氣下陷等證。有研究證實(shí)了黃芪能夠防止肝損傷，其機(jī)制是通過上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）-1α從而抗肝細(xì)胞凋亡[46]。黃芪中有效化學(xué)成分包括黃芪多糖、黃芪甲苷、槲皮素、山奈酚、梔子醇等。研究表明[47]黃芪甲苷能夠提高線粒體能量代謝，可能是通過激活A(yù)MPK/PPARα信號(hào)通路，而Zhao[48]等通過實(shí)驗(yàn)觀察黃芪甲苷對(duì)NLRP3炎癥小體激活和線粒體依賴性凋亡的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷通過抑制caspase-3活性，恢復(fù)線粒體膜電位的丟失，抑制炎癥小體激活導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞線粒體細(xì)胞死亡，從而保護(hù)細(xì)胞免受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡。Li等[49]發(fā)現(xiàn)槲皮素能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖，同時(shí)抑制炎癥、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，緩解線粒體的結(jié)構(gòu)和功能障礙。還有研究表明槲皮素能夠抑制CD38表達(dá)并促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)NAD+水平的增加，促進(jìn)線粒體呼吸鏈復(fù)合物的功能[50]，這均與黃芪“益氣健脾”的功能具有一致性。

2.2.2 白術(shù)

白術(shù)歸脾胃經(jīng)，為溫補(bǔ)脾胃之要藥?！侗静輩R言》[51]載：“白術(shù)乃扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之要藥也”。白術(shù)多糖作為白術(shù)的重要活性成分，具有促生長、抗氧化、提高免疫力的作用，還能夠保護(hù)肝臟[52]。Hu等研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)多糖能夠明顯下調(diào)神經(jīng)元Caspase-3、Bax mRNA和蛋白水平；同時(shí)上調(diào)b細(xì)胞淋巴瘤2（Bcl-2)蛋白水平；顯著抑制細(xì)胞損傷和凋亡[53]。亦有研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)多糖是通過線粒體介導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑而抑制肝細(xì)胞凋亡[54]。且有多人研究[55-56]稱白術(shù)多糖能夠拮抗缺血再灌注大鼠肝臟活性氧的生成，改善肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷，提高肝細(xì)胞線粒體的功能以及穩(wěn)定肝細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)，有效保護(hù)對(duì)肝臟缺血再灌注損傷引起的肝細(xì)胞線粒體破壞，達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。白術(shù)之功，在于既可健脾以增加線粒體能量代謝，其成分又能直接作用保護(hù)肝臟，實(shí)為肝再生之妙藥。

2.2.3 人參

人參能補(bǔ)中州之氣，主升，擅治氣虛下陷之證?！侗窘?jīng)疏證》[57]描述人參道:“其色黃味甘氣涼質(zhì)潤，正合中土脾臟之德，故首入脾……，次入肺……，次入腎……，次入肝而謀慮定，驚悸除，目明矣次入心”。人參富含蛋白、多糖及皂苷類物質(zhì)，人參皂苷作為其主要的活性物質(zhì)，具有抗氧化、抗腫瘤、改善記憶力等藥理作用[58]，其中人參皂苷Rg1的活性最強(qiáng)，常在肝臟疾病中發(fā)揮積極作用。研究證實(shí)[59]人參皂苷Rg1能夠有效減輕氧化應(yīng)激損傷，抑制肝細(xì)胞凋亡，達(dá)到明顯改善肝缺血再灌注后的肝臟功能的目的。李明珂等[60]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1、CK（人參皂苷Rh1為人參皂苷Rg1、Re經(jīng)腸內(nèi)菌群代謝后產(chǎn)生；人參皂苷CK為人參皂苷Rb1經(jīng)腸道菌群轉(zhuǎn)化）及其混合物可明顯下調(diào)肝酶水平，改善受損線粒體形態(tài)及數(shù)量進(jìn)而延緩酒精性肝病的肝損傷。人參善以提中氣（線粒體）治療肝病的思想與《本經(jīng)疏證》及后人提及人參應(yīng)歸肝經(jīng)有異曲同工之妙[61-62]。

2.2.4 升麻

升麻是足陽明胃經(jīng)的引經(jīng)藥，具有升陽舉陷之功，可助黃芪升舉陽氣，同時(shí)能夠升發(fā)脾胃清陽。升麻中主要含有三萜及其苷類、酚酸類、色原酮類（如升麻素、北升麻素）以及揮發(fā)油類，具有鎮(zhèn)痛解痙、抗炎、護(hù)肝同時(shí)增強(qiáng)免疫等藥理作用[63]。其中升麻素可通過TLR4/p38MAPK信號(hào)通路減少炎癥信號(hào)因子白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），還可以降低活性氧（ROS）含量，顯著抑制肝細(xì)胞氧化應(yīng)激從而緩解棕櫚酸誘導(dǎo)的肝細(xì)胞脂毒性，表明升麻素對(duì)于改善非酒精性脂肪肝病中起重要作用[64]。高莉[65]等通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，類葉升麻苷能夠提升Bcl-2、細(xì)胞色素C氧化酶（COX）蛋 白 表 達(dá)，并 減 低Bax、caspase-3以 及caspase-9蛋白表達(dá)，并能夠恢復(fù)疊氮鈉誘導(dǎo)的早期細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，提示類葉升麻苷能夠增強(qiáng)線粒體的功能從而抑制細(xì)胞凋亡。

2.2.5 當(dāng)歸

當(dāng)歸作為補(bǔ)血、活血之補(bǔ)益藥，具有抗炎、抗腫瘤的藥理作用，能夠清除超氧陰離子自由基（O2-）、羥基自由基（OH），還可降低鼠肝勻漿液脂質(zhì)過氧化水平，清除活性氧（ROS）、減弱細(xì)胞凋亡從而保護(hù)線粒體[66]，進(jìn)而有效達(dá)到保肝作用[67]。當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸的主要成分之一，鐘萍[68]等人研究證實(shí)當(dāng)歸多糖能夠通過上調(diào)造血干細(xì)胞的線粒體膜電位以及抑制細(xì)胞凋亡來促進(jìn)造血功能，這與當(dāng)歸“補(bǔ)血”的功能相吻合。有實(shí)驗(yàn)表明[69]當(dāng)歸多糖不僅能使正常小鼠肝線粒體谷胱甘肽（GSH）升高，還能夠恢復(fù)潑尼松龍所致肝損傷小鼠的相關(guān)酶活性。Zeng等[70]通過實(shí)驗(yàn)研究當(dāng)歸多糖可能ASP恢復(fù)了化學(xué)藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）誘導(dǎo)的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹從而減少氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而抑制脂質(zhì)合成代謝和細(xì)胞凋亡的紊亂。Cao等[71]也發(fā)現(xiàn)，由對(duì)乙酰氨基酚（APAP）造成肝損傷的大鼠靜脈注射當(dāng)歸多糖后能夠改善脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激使大鼠體內(nèi)APAP的毒性降低，能夠抑制線粒體損傷以及細(xì)胞凋亡。

2.2.6 柴胡

柴胡主升清降濁，具和解表里、疏肝、升陽之功。柴胡皂苷是中藥柴胡的主要活性成分，在抗炎[72]保肝[73]中發(fā)揮重要作用，并能夠抗氧化應(yīng)激[74]、清除過量的活性氧（ROS）或減少細(xì)胞ROS產(chǎn)生[75]。張娜[76]等通過柴胡皂苷d（SSd）孵育24 h后再經(jīng)過H2O2誘導(dǎo)產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷的人正常肝細(xì)胞L02，檢測(cè)到SSd能有效穩(wěn)定線粒體膜電位（JC-1），降低線粒體超氧化物（MitoSox Red）水平從而保護(hù)線粒體正常功能，防止肝細(xì)胞損傷。而高子涵[77]等人研究發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷b2也能通過拮抗線粒體凋亡通路從而有效抑制過氧化氫誘導(dǎo)的肝細(xì)胞L02損傷。誠如《本草正義》[78]載：“柴胡能疏泄外邪，則邪氣解而肝膽之氣亦舒，木既暢茂，斯諸證自已”。此所謂柴胡通過促進(jìn)線粒體能量代謝而平肝，升陽。

2.2.7 陳皮

陳皮具有和胃理氣行滯之效，川陳皮素是陳皮中一種常見的化合物，具有抗氧化、抗炎等作用[79]。有研究成果顯示[80]川陳皮素能夠降低大鼠缺血后的氧化應(yīng)激，近期有研究者對(duì)川陳皮素保護(hù)肝細(xì)胞線粒體能量代謝有了更深一步的探究。楊超君[81]等人研究發(fā)現(xiàn)川陳皮素可顯著上調(diào)HIRI大鼠肝組織和H2O2誘導(dǎo)的肝細(xì)胞BRL中LC3-II、Beclin1、ATG-7蛋白和mRNA表達(dá)水平，并下調(diào)p62蛋白和mRNA表達(dá)水平從而改善HIRI大鼠肝細(xì)胞線粒體形態(tài)，提示川陳皮素可減少H2O2誘導(dǎo)的BRL細(xì)胞中自噬蛋白與線粒體的共定位數(shù)量，表明川陳皮素可以逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激損傷后產(chǎn)生的線粒體變化。Amarsanaa等[82]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)川陳皮素能夠顯著降低線粒體活性氧（ROS）的產(chǎn)生，抑制了凋亡信號(hào)傳導(dǎo)，增強(qiáng)產(chǎn)生ATP。

2.2.8 炙甘草

甘草味甘、性平，可緩和諸藥，還能顧護(hù)肝臟之氣血，有“解毒之王”之稱。研究表明[83]配伍甘草能夠改善線粒體膜電位、降低線粒體膜損傷、抑制細(xì)胞凋亡。甘草酸（GA）是甘草中的有效成分，具有重要的藥理作用。Rashedinia等[84]通過測(cè)量細(xì)胞活力、活性氧（ROS）、線粒體膜電位（MMP）、線粒體質(zhì)量、細(xì)胞色素c氧化酶活性和細(xì)胞的ATP水平來驗(yàn)證GA能夠改善細(xì)胞色素c氧化酶的活以及MMP的降低，并減少ROS的產(chǎn)生從而增強(qiáng)ATP水平，增加線粒體能量代謝。目前文獻(xiàn)對(duì)于甘草提取物未有明確的甘草與炙甘草的區(qū)分，但中醫(yī)認(rèn)為生甘草能瀉郁火于脾，從而炙之，則健脾胃而和中矣，補(bǔ)中益氣湯中選取炙甘草健脾益氣、調(diào)和全方，或許更能健脾（線粒體）以增加線粒體能量代謝從而護(hù)肝促進(jìn)肝再生。

3 總結(jié)

線粒體損傷常導(dǎo)致肝臟能量代謝異常進(jìn)而引起肝臟損傷，影響肝臟再生。因此，在探索肝臟疾病的研究中，線粒體功能及能量代謝具有重要作用?，F(xiàn)代研究結(jié)果表明補(bǔ)中益氣湯可增加線粒體數(shù)量、促進(jìn)線粒體呼吸鏈復(fù)合物功能、抑制細(xì)胞凋亡等機(jī)制提高線粒體能量代謝；而補(bǔ)中益氣湯中單味中藥成分的藥理作用亦能促進(jìn)線粒體能量代謝從而影響肝再生。補(bǔ)中益氣湯作用于線粒體治療肝臟疾病為促進(jìn)肝再生奠定理論基礎(chǔ)。脾主運(yùn)化，乃氣血生化之源。脾氣健運(yùn)、水谷精微充足，方能輸送和滋養(yǎng)于肝，肝得疏泄。筆者于臨床中常見肝切除術(shù)后患者為脾氣不足證，故此類患者于術(shù)前術(shù)后服用補(bǔ)中益氣湯是否可以健運(yùn)脾氣，而促進(jìn)肝臟再生需要進(jìn)一步證實(shí)，其成方與中藥單體實(shí)驗(yàn)研究仍不夠深入、完整，尚有一些問題亟待解決。

中醫(yī)學(xué)理論是中華上下五千年文明之和璧隋珠，而中藥更是其中的金玉錦繡，此瑰寶仍有許多尚未探清的智慧與角度值得我們勘察、探索。然而目前，鮮有綜合經(jīng)典名方作用于線粒體能量代謝對(duì)肝再生進(jìn)行研究，在尋求肝再生高效安全的治療方法過程仍舊面臨著巨大挑戰(zhàn)。補(bǔ)中益氣湯對(duì)于肝再生的線粒體能量代謝研究便是進(jìn)一步探看中醫(yī)藥瑰寶的其中一步。不積跬步，無以至千里，在今后的研究中應(yīng)該拓寬思路，不斷完善相關(guān)的臨床應(yīng)用研究，補(bǔ)中益氣湯干預(yù)線粒體能量代謝促進(jìn)肝再生的機(jī)制方向仍具有研究價(jià)值。