舒琳睿 孫道東 周 婷 程紅亮 李 靜 柳 星

1）安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230000 2）安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230000

腦卒中是由于腦血管破裂或阻塞而引起的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，根據(jù)發(fā)病原因可將其分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中［1］。缺血性腦卒中又稱(chēng)腦梗死，是指腦部血供障礙導(dǎo)致的局部腦組織缺血性壞死；出血性腦卒中又稱(chēng)腦出血，常因未得以控制的高血壓、顱內(nèi)血管粥樣硬化而導(dǎo)致腦部血管破裂，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的一類(lèi)臨床綜合征［2］。腦卒中有諸多并發(fā)癥，其中，腦卒中后假性延髓性麻痹導(dǎo)致的吞咽障礙是腦卒中后嚴(yán)重并發(fā)癥之一。腦卒中后大腦運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)及其發(fā)出的皮質(zhì)腦干束受損，延髓上的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核失去上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的支配，進(jìn)而出現(xiàn)舌肌、軟腭、咽喉、咀嚼肌的中樞性癱瘓。腦卒中后假性延髓性麻痹吞咽障礙的主要臨床表現(xiàn)是進(jìn)食困難、飲水嗆咳，嚴(yán)重者會(huì)因誤吸而造成吸入性肺炎。

1993年的一項(xiàng)顱腦CT的研究報(bào)告顯示，腦卒中后吞咽障礙的患者在大腦皮質(zhì)到腦干之間可見(jiàn)腦白質(zhì)受損，該學(xué)者隨即提出猜想，吞咽障礙可能是由于大腦到皮質(zhì)間的傳導(dǎo)通路受阻所致，而腦白質(zhì)便是在大腦皮質(zhì)與腦干間傳遞信息的信使［3］。早期大量的顱腦CT 和MRI 顯示吞咽障礙的患者?？稍趥?cè)腦室周?chē)哪X白質(zhì)上發(fā)現(xiàn)病變［4］。隨著人們對(duì)腦白質(zhì)的認(rèn)識(shí)不斷深入，國(guó)外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)損傷可直接導(dǎo)致假性延髓性麻痹吞咽障礙，腦白質(zhì)上通常涉及到調(diào)控吞咽反射的結(jié)構(gòu)包括錐體束、內(nèi)囊、上縱束、外囊和胼胝體，可調(diào)節(jié)吞咽反射［5］。

腦白質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的重要組成部分，主要由髓鞘的神經(jīng)元軸突組成，是不同腦區(qū)間的傳遞信息的重要組織［6］。腦白質(zhì)在普通CT及常規(guī)MRI上顯像的特異性相對(duì)較差，磁共振彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）作為一種更加敏感的影像學(xué)檢查技術(shù)，可更清晰地觀測(cè)大腦白質(zhì)纖維術(shù)的完整性［7］。筆者通過(guò)對(duì)歷年來(lái)DTI 應(yīng)用于腦卒中的研究進(jìn)行歸納梳理發(fā)現(xiàn)，目前DTI已被應(yīng)用于多項(xiàng)腦卒中后遺癥的研究中，如運(yùn)動(dòng)功能障礙、認(rèn)知障礙、失語(yǔ)、吞咽障礙、抑郁、痙攣。現(xiàn)對(duì)近年來(lái)DTI在腦卒中后假性延髓性麻痹吞咽障礙患者中的應(yīng)用做一綜述，闡明吞咽障礙與腦白質(zhì)纖維束損傷的相關(guān)性，為臨床進(jìn)一步使用DTI診斷及評(píng)價(jià)腦卒中后假性延髓性麻痹吞咽障礙作為理論依據(jù)。

1 腦卒中后假性延髓性麻痹吞咽障礙

正常的吞咽活動(dòng)涉及多個(gè)肌肉群的收縮，需要口腔、咽、喉和食管的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)。吞咽障礙可分為假性延髓性麻痹性吞咽障礙和真性延髓性麻痹性吞咽障礙，假性延髓性麻痹常見(jiàn)于數(shù)次腦卒中的后遺癥，是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害所致的皮質(zhì)腦干束損害所產(chǎn)生，臨床受延髓支配的肌肉損傷，吞咽功能受損，因其癥狀與延髓性麻痹相似，故稱(chēng)假性延髓性麻痹［8］。真性延髓性麻痹是下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷，由延髓神經(jīng)核及其周?chē)窠?jīng)受累所致［9］。假性延髓性麻痹吞咽障礙可由多種疾病繼發(fā)而成，尤其是腦卒中，無(wú)論是大腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下控制回路還是與腦干相關(guān)的病變都會(huì)導(dǎo)致吞咽困難［10-11］。假性延髓性麻痹性吞咽障礙與皮質(zhì)腦干束關(guān)系密切，皮質(zhì)腦干束的神經(jīng)纖維束從大腦皮質(zhì)走行到基底節(jié)、紅核、黑質(zhì)、腦干內(nèi)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及其他核團(tuán)區(qū)域，能將大腦運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的沖動(dòng)信號(hào)傳遞給腦干，調(diào)節(jié)機(jī)體的多種運(yùn)動(dòng)。假性延髓性麻痹吞咽障礙發(fā)生在腦卒中后，大腦皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)受損進(jìn)一步影響到調(diào)節(jié)吞咽運(yùn)動(dòng)的腦白質(zhì)纖維束［12］。腦白質(zhì)纖維束是將運(yùn)動(dòng)信息從大腦皮質(zhì)傳遞到腦干和脊髓的傳導(dǎo)纖維，皮質(zhì)腦干束在中腦平面上從錐體束的上部分出，到達(dá)顱運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核，進(jìn)而調(diào)節(jié)面部、口部、咽部、軟腭的肌群［13］。

吞咽障礙的患者臨床表現(xiàn)主要為進(jìn)食困難、飲水嗆咳，影響營(yíng)養(yǎng)攝取，進(jìn)而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，同時(shí)極易發(fā)生誤吸而造成肺部感染，嚴(yán)重者引發(fā)窒息危及生命［14］。目前臨床上對(duì)吞咽障礙的評(píng)估用到的客觀化指標(biāo)相對(duì)較少，仍依賴于常用的吞咽功能量表，如洼田飲水試驗(yàn)量表、標(biāo)準(zhǔn)吞咽功能評(píng)定量表，再結(jié)合病史、體征，綜合評(píng)估患者吞咽障礙的等級(jí)，影像學(xué)指標(biāo)仍未作為評(píng)估吞咽障礙程度的常用檢查方式?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)腦卒中后吞咽障礙的康復(fù)治療，主要是采取吞咽功能康復(fù)訓(xùn)練［15］、氣道廓清技術(shù)［16］、咽部冷刺激［17］、經(jīng)顱磁刺激［18］等干預(yù)方式，隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)本病的深入研究，中藥冷刺激、舌咽針、電針等也被廣泛應(yīng)用與吞咽障礙的治療中［19］。

2 DTI簡(jiǎn)述

DTI是一種用于研究腦白質(zhì)纖維束的技術(shù)［20］，其原理是在磁共振彌散加權(quán)信號(hào)的基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)數(shù)據(jù)處理、數(shù)學(xué)建模，提取利用彌散各向異性效應(yīng)，從而獲得細(xì)致的微觀結(jié)構(gòu)［21］。彌散張量成像技術(shù)可感知水在組織中的擴(kuò)散，水分子可沿著腦白質(zhì)纖維束擴(kuò)散，因此白質(zhì)束具有獨(dú)特的擴(kuò)散特性［22］。DTI研究腦白質(zhì)纖維束是通過(guò)繪制水分子沿著腦白質(zhì)纖維束的擴(kuò)散圖像，定量檢測(cè)體內(nèi)腦白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，因此，DTI比普通MRI更易測(cè)得腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的異常［23］。

DTI檢測(cè)?？色@得多個(gè)數(shù)值作為定量參數(shù)，表觀彌散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）是彌散梯度磁場(chǎng)上不同方向水分子的彌散特點(diǎn)。平均彌散率（mean diffusivity，MD）表示某一區(qū)域的水分子彌散大小，但與彌散的方向無(wú)關(guān)。部分各向異性分?jǐn)?shù)值（fractional anisotropy，F(xiàn)A）測(cè)量水分子擴(kuò)散的各向異性程度，是神經(jīng)纖維束的量化指標(biāo)，腦白質(zhì)損傷時(shí)可顯示為FA 值降低，F(xiàn)A 值越低，腦白質(zhì)損傷程度越大。白質(zhì)纖維束在水分子中運(yùn)動(dòng)的各向異性與白質(zhì)束的排列密度成正比，因此，可用FA 值推斷大腦白質(zhì)纖維束內(nèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的排列整齊度和組織的完整性。在評(píng)估白質(zhì)組織特征的研究中，MD 值和FA 值常作為互補(bǔ)指標(biāo)，前者用于評(píng)估水分子在每個(gè)位置上的擴(kuò)散程度，后者用于衡量水分子在一個(gè)特定方向上擴(kuò)散的一致性［24］。相對(duì)各向異性分?jǐn)?shù)比值（fractional anisotropy of rate，rFA）是病灶區(qū)的各向異性分?jǐn)?shù)與對(duì)側(cè)各向異性分?jǐn)?shù)的比值，rFA 值越小，表示與對(duì)側(cè)相同區(qū)域的差異越大，病側(cè)損傷程度越大。臨床上可根據(jù)以上數(shù)值量化腦白質(zhì)損傷的嚴(yán)重程度，作為預(yù)判患者預(yù)后情況的關(guān)鍵指標(biāo)，并以此輔助評(píng)估臨床治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效性。

彌散張量纖維束成像（diffusion tensor tractography，DTT）是在DTI 的基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展而來(lái)，它利用神經(jīng)纖維間水分子的各向異性追蹤神經(jīng)纖維的走形方向，將神經(jīng)纖維束三維可視化，可以直觀觀測(cè)神經(jīng)纖維束的完整性，并可測(cè)量神經(jīng)纖維束中纖維的數(shù)目，通過(guò)與健側(cè)纖維束進(jìn)行對(duì)比，可直接評(píng)估其缺損程度［25］。目前，DTT 技術(shù)已被多名學(xué)者應(yīng)用于腦卒中后肢體運(yùn)動(dòng)障礙患者的皮質(zhì)脊髓束的三維重建中，但在腦卒中后吞咽障礙中的應(yīng)用研究仍為空白［26］。

3 DTI在腦卒中后吞咽障礙患者中的應(yīng)用

近年來(lái)，腦白質(zhì)病變與腦卒中后遺癥預(yù)后的關(guān)系是一個(gè)研究熱點(diǎn)，NAM等［27］提出假設(shè)，腦白質(zhì)髓鞘病變后，皮質(zhì)腦干束受損，到達(dá)延髓的傳入神經(jīng)減少，進(jìn)而發(fā)展為假性延髓性麻痹，腦白質(zhì)病變同時(shí)可降低咳嗽反射，結(jié)合患者因假性延髓性麻痹而導(dǎo)致的吞咽障礙，加大了吸入性肺炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。MOON等［28］分析63名輕度腦卒中后吞咽障礙患者的腦白質(zhì)變化發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)病變與患者的吞咽功能關(guān)系密切，腦白質(zhì)缺損度越高，吞咽障礙評(píng)級(jí)越差。林志誠(chéng)等［29］研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后吞咽障礙患者在吞咽皮質(zhì)、皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)和腦干吞咽中樞存在廣泛的腦白質(zhì)受損。

隨著人們對(duì)腦白質(zhì)纖維束的研究越來(lái)越深入，已有大量學(xué)者通過(guò)DTI檢測(cè)技術(shù)來(lái)證實(shí)腦白質(zhì)纖維束與吞咽障礙的相關(guān)性。LI等［30］將12例腦卒中患者與12 例健康對(duì)照組同時(shí)進(jìn)行DTI 檢查發(fā)現(xiàn)，腦卒中后吞咽困難患者的雙側(cè)皮質(zhì)脊髓束FA 值下降。SUNTRUP 等［31］通過(guò)200 例的大樣本研究發(fā)現(xiàn)，一側(cè)皮質(zhì)脊髓束損傷的腦卒中患者中，患吞咽困難的概率明顯高于同側(cè)未受損傷的患者。腦白質(zhì)纖維束的另一個(gè)重要分支是皮質(zhì)腦干束，對(duì)吞咽及言語(yǔ)功能尤為重要。JANG 等［32-33］在42 例腦出血后吞咽障礙的患者中使用氣管造影來(lái)測(cè)量皮質(zhì)腦干束的FA值，根據(jù)病情將部分嚴(yán)重吞咽障礙的患者予以放置鼻飼管，結(jié)果通過(guò)FA值評(píng)估發(fā)現(xiàn)，吞咽功能在2 d內(nèi)恢復(fù)的患者皮質(zhì)腦干束損傷相對(duì)較小，而放置鼻飼管時(shí)間越長(zhǎng)患者的皮質(zhì)腦干束損傷程度越大。KO 等［34］研究發(fā)現(xiàn)，一側(cè)大腦的皮質(zhì)腦干束損傷后，累及到對(duì)側(cè)，產(chǎn)生雙側(cè)腦白質(zhì)疏松癥，預(yù)后較單側(cè)皮質(zhì)腦干束更差。

由于腦卒中發(fā)病部位的多樣性，不同學(xué)者在使用DTI 檢測(cè)腦白質(zhì)病損程度時(shí)選擇的興趣區(qū)也各有差異，GONZALEZ-FERNANDEZ等［35］報(bào)道，在急性幕上缺血性腦卒中患者中，軀體感覺(jué)區(qū)、運(yùn)動(dòng)區(qū)和運(yùn)動(dòng)輔助區(qū)、眼窩前額皮質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié)和內(nèi)囊的損傷與吞咽困難關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。KIM 等［36］用DTI 技術(shù)研究了亞急性腦卒中伴小腦幕上病變患者的皮質(zhì)脊髓束體積（tract volume，TV）、FA和ADC數(shù)值，將初級(jí)軀體感覺(jué)皮層、初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層、輔助運(yùn)動(dòng)皮層、前扣帶皮層、眼窩前額皮質(zhì)、頂枕皮層、島葉皮層、內(nèi)囊后肢、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)（尾狀核）、基底神經(jīng)節(jié)（殼核）選擇為感興趣區(qū)域（region of interest，ROI），發(fā)現(xiàn)病側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層的FA 值和雙側(cè)內(nèi)囊后肢的ADC 值在組間存在顯著差異。可見(jiàn)，皮層受損后，腦白質(zhì)纖維束無(wú)法傳播吞咽信息到吞咽中樞，進(jìn)一步導(dǎo)致吞咽障礙。CLARK 等［6］采用DTI 研究假性延髓性麻痹吞咽障礙與大腦白質(zhì)、灰質(zhì)的相關(guān)性，在1.5T MRI的基礎(chǔ)上進(jìn)行DTI 檢測(cè)，選擇涉及吞咽的大腦區(qū)域作為ROI 區(qū)，發(fā)現(xiàn)吞咽口腔期與頂葉、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)、內(nèi)囊后肢有關(guān)，咽期的損傷與皮質(zhì)脊髓束的白質(zhì)缺損密切相關(guān)。

目前也有學(xué)者將DTI 用作評(píng)估腦卒中后吞咽障礙患者的治療前后觀察指標(biāo)，以驗(yàn)證臨床療效，進(jìn)一步探析DTI 觀察到的腦白質(zhì)損傷與吞咽障礙的關(guān)系。金海鵬等［37］研究發(fā)現(xiàn)，齊刺廉泉、天容可改善環(huán)咽肌功能障礙所致吞咽困難患者的臨床癥狀，其作用機(jī)制可能是相關(guān)腦區(qū)的腦白質(zhì)纖維束結(jié)構(gòu)及密度改變?cè)鰪?qiáng)了其神經(jīng)可塑性。WU 等［38］通過(guò)比較大腦半球、內(nèi)囊、基底節(jié)區(qū)間、小腦間的FA值改變大小發(fā)現(xiàn)，大腦半球腦梗死部位的FA值改善較腦干及小腦明顯，說(shuō)明針刺對(duì)單側(cè)大腦半球梗死所致的吞咽困難具有特異性；通過(guò)DTT重建病灶區(qū)的纖維束發(fā)現(xiàn)，右側(cè)額島葉纖維束較前明顯增多，F(xiàn)A 值也較前增大，得出利咽通竅針?lè)芨纳仆萄世щy可能機(jī)制是通過(guò)刺激相關(guān)穴位調(diào)節(jié)島葉功能，使大腦皮質(zhì)重塑，促進(jìn)吞咽功能的恢復(fù)。

4 結(jié)論與展望

腦卒中后假性延髓性麻痹吞咽障礙的發(fā)生與腦白質(zhì)及皮質(zhì)腦干束的損傷有關(guān)，腦白質(zhì)纖維束是大腦皮質(zhì)將信息傳遞到腦干的關(guān)鍵組織，白質(zhì)損傷的程度與吞咽障礙的病情程度關(guān)系密切，臨床可通過(guò)患者腦白質(zhì)的損傷程度評(píng)估此類(lèi)患者的預(yù)后。DTI可定量分析腦白質(zhì)的組織，DTT 可直接觀察腦白質(zhì)纖維束的形態(tài)，因此，DTI 探析病灶區(qū)腦白質(zhì)的病損程度、DTT 重建皮質(zhì)腦干束的三維可視化圖像可作為評(píng)估患者病情及預(yù)后的影像學(xué)輔助工具。DTI 作為一種對(duì)腦白質(zhì)高度敏感的新型檢測(cè)方法，目前尚未應(yīng)用到臨床的指標(biāo)檢測(cè)中，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的定性診斷和療效觀察上有廣闊的應(yīng)用前景。目前對(duì)于腦卒中后假性延髓性麻痹吞咽障礙的具體發(fā)病機(jī)制，國(guó)內(nèi)外學(xué)者仍秉持不同意見(jiàn)，部分學(xué)者認(rèn)為大腦島葉上存在吞咽調(diào)節(jié)中樞，且與皮質(zhì)腦干束的關(guān)系密切，關(guān)于本病發(fā)病機(jī)制的研究目前尚較為欠缺，需要進(jìn)行更為深入和細(xì)致化的研究才能探知。針對(duì)腦卒中后假性延髓性麻痹吞咽障礙的治療，目前的療效評(píng)估方法多以量表評(píng)分為主，在未來(lái)的臨床研究中，可使用DTI評(píng)估腦卒中后假性延髓性麻痹吞咽障礙患者的治療前后觀察指標(biāo)，客觀對(duì)比分析治療前后腦白質(zhì)纖維束的改變，以評(píng)估療效。