冉 沁

天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院皮膚科 301900

銀屑病又被稱為牛皮癬，是臨床上一種常見的慢性鱗屑性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，根據(jù)臨床特征不同可分為尋常型、膿皰型、關(guān)節(jié)病型、紅皮病型，其中尋常型銀屑病最為常見，約占90%以上[1]。益賽普(重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白)是腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的阻斷劑，其治療銀屑病的臨床效果較好，但隨著治療次數(shù)增多以及治療時(shí)間延長，部分患者的治療效果逐漸減弱[2]。他扎羅汀是第三代維A酸制劑，能夠?qū)︺y屑病患者皮膚損害部位起到消炎、止癢的作用，已廣泛應(yīng)用于臨床[3]。但是目前關(guān)于益賽普聯(lián)合他扎羅汀治療銀屑病的相關(guān)研究尚少。因此，本文主要探討益賽普聯(lián)合他扎羅汀治療尋常型銀屑病的臨床療效及對炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019年9月—2021年9月我院收治的96例尋常型銀屑病患者分入對照組和觀察組，各48例。對照組男27例，女21例；年齡23～69歲，平均年齡(45.21±6.23)歲；病程6個(gè)月～9年，平均病程(4.72±1.34)年。觀察組男28例，女20例；年齡24～67歲，平均年齡(45.24±6.25)歲；病程7個(gè)月～7年，平均病程(4.80±1.25)年。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②病程≥5個(gè)月；③患者及家屬知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型的皮膚疾病，包括麻風(fēng)、丹毒、體癬等；②對益賽普或他扎羅汀成分過敏者；③合并心、肝、腎功能不全者；④合并自身免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥臨床資料不完整以及不能配合本次研究者。

1.3 治療方法 對照組患者皮下注射益賽普(上海三生國健藥業(yè)股份有限，國藥準(zhǔn)字S20050058)，50mg/次，1次/周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予他扎羅汀倍他米松乳膏(重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150015)治療，1次/d。兩組患者連續(xù)治療8周后觀察其治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) (1)皮膚損害情況：采用皮損面積嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)[5]評分對兩組患者治療1周、4周、8周的皮損情況進(jìn)行評估，分值越高患者的皮膚損害越嚴(yán)重。(2)臨床療效[6]：①痊愈：患者的臨床癥狀或體征完全消失，皮損完全消退，PASI評分減少超過90%；②顯效：患者的臨床癥狀和皮損明顯改善，PASI評分減少超過60%；③有效：患者的臨床癥狀和皮損有所改善，PASI評分減少超過30%；④無效：癥狀或體征無變化，PASI評分無減少?？傆行?(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)炎性因子：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血6ml，離心后取上層清液，置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-23(IL-23)、白介素-6(IL-6)，試劑盒購于安迪生物科技有限公司。(4)不良反應(yīng)：比較兩組患者在治療過程中出現(xiàn)皮膚紅斑、皮膚灼熱、皮膚干燥、毛囊炎的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PASI評分比較 治療后，兩組PASI評分均下降(治療8周<治療4周<治療1周)，且觀察組治療1周、4周、8周的PASI評分低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組PASI評分比較分)

2.2 兩組臨床療效比較 對照組的臨床總有效率為81.25%，低于觀察組的95.83%(χ2=5.031，P=0.025<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組血清炎性因子比較 治療后兩組TNF-α、IFN-γ、IL-23、IL-6均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，低于對照組的20.83%(χ2=4.360，P=0.037<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

尋常型銀屑病是臨床上常見的慢性炎癥性皮膚病，可表現(xiàn)為紅色丘疹或斑丘疹、銀白色鱗癬、皮膚瘙癢等癥狀，可累及全身皮膚、頭皮、關(guān)節(jié)等多個(gè)部位。尋常型銀屑病經(jīng)過長期、規(guī)律的治療后能夠控制病情的發(fā)展，但是很難根治，且復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。目前臨床可通過藥物治療、物理治療、中醫(yī)治療等多種方式治療尋常型銀屑病，但由于個(gè)體的差異化，部分患者的治療效果欠佳。因此，尋找最佳方案治療尋常型銀屑病，對提高治療效果，改善患者預(yù)后非常重要。

益賽普是TNF-α的阻斷劑，主要成分為依那西普，能夠與細(xì)胞膜表面的TNF-α受體相結(jié)合，抑制TNF-α表達(dá)，同時(shí)能夠參與機(jī)體的炎性反應(yīng)過程，抑制血清炎性因子的釋放，阻斷病情進(jìn)一步發(fā)展[7]。他扎羅汀是第三代維A酸制劑，能夠參與機(jī)體角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖與分化，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖，同時(shí)能夠減少炎性細(xì)胞浸潤，加速機(jī)體炎性反應(yīng)的消退[3]。本文結(jié)果顯示，治療后兩組患者的PASI評分均下降(治療8周<治療4周<治療1周)，且與對照組相比，觀察組治療1周、4周、8周的PASI評分更低(P<0.05)。表明益賽普聯(lián)合他扎羅汀能夠減輕患者的皮損情況。本文結(jié)果顯示，對照組的臨床總有效率低于觀察組(P<0.05)，表明益賽普聯(lián)合他扎羅汀能夠提高患者的臨床療效。益賽普主要通過抑制尋常型銀屑病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因子，進(jìn)而影響疾病的進(jìn)展，但是不同藥物治療的應(yīng)答率不同，益賽普在治療初期的臨床效果較好，但是隨著治療時(shí)間的延長，產(chǎn)生抗藥物抗體，導(dǎo)致療效減弱。而他扎羅汀是一種免疫抑制劑，治療尋常型銀屑病的臨床效果較好，與益賽普聯(lián)用可以彌補(bǔ)其不足之處，提高遠(yuǎn)期治療效果。因此上述兩種藥物聯(lián)用能夠改善患者的皮損狀況，提高臨床療效。

本文結(jié)果顯示，治療后兩組患者的血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。表明益賽普聯(lián)合他扎羅汀能夠降低患者血清炎性因子水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。TNF-α是機(jī)體一種重要的促炎性細(xì)胞因子，主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌，其水平升高能夠誘導(dǎo)皮膚內(nèi)的黏附分子過表達(dá)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞浸潤以及角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖與分化，加速炎性因子釋放入血[8]。IFN-γ是Th1細(xì)胞的特征性因子，能夠抑制Th2細(xì)胞的增殖與分化，參與機(jī)體的細(xì)胞免疫，同時(shí)IFN-γ水平升高會引起角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生[9]。IL-23能夠促進(jìn)Th17細(xì)胞的增殖與分泌多種炎性因子，引起角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖與活化，從而導(dǎo)致銀屑病發(fā)生[10]。IL-6是趨化因子家族的一員，能夠參與機(jī)體T、B細(xì)胞的增殖與分化，其水平高低與機(jī)體的炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，表明益賽普聯(lián)合他扎羅汀能夠降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，益賽普聯(lián)合他扎羅汀治療尋常型銀屑病的臨床療效顯著，能夠降低血清炎性因子水平，改善皮膚損害狀況，且不良反應(yīng)少，有一定的臨床推廣價(jià)值。