彭平， 張秀江， 張宏生， 蘇春燕

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院感染疾病科，北京市100102；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京市100000)

MethodsA total of 156 patients with AECOPD were selected, including 50 patients in the infection group and 106 patients in the non-infection group. The subjects were divided into control group (n=78) and study group (n=78) by 1∶1 propensity score matching (PSM) method. Logistic analysis was used to analyze the risk factors of pulmonary infection in AECOPD. The treatment effect was compared between the control group and the study group.ResultsLogistic results showed that age, course of disease and number of COPD hospitalizations within a year were risk factors for pulmonary infection in AECOPD (P<0.05). Compared with the control group, the total effective rate of the study group was significantly high-er, and the recurrence rate was lower (P<0.05). After treatment, pulmonary function and arterial blood gas indexes in the study group were significantly improved (P<0.05).ConclusionAge, duration of disease, number of hospitalizations for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) within one year and treatment plan are the risk factors of pulmonary infection in patients with AECOPD. Tanreqing injection can improve pulmonary function and reduce the readmission rate.

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，也是中國(guó)疾病和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展面臨的重大負(fù)擔(dān)之一[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是急性COPD患者疾病的發(fā)作過(guò)程[2]。AECOPD患者呼吸道合并多重耐藥細(xì)菌感染更為嚴(yán)重，早期發(fā)現(xiàn)相關(guān)病原性肺部AECOPD感染并早期干預(yù)是預(yù)防疾病惡化的關(guān)鍵[3]。痰熱清是臨床常用的一種中成藥注射劑，組成成分主要包括黃岑、金銀花、山羊角和連翹等藥物，對(duì)于清熱、化痰、解毒有理想的效果[4]。但痰熱清是否可對(duì)AECOPD產(chǎn)生良好的治療效果，本研究首先對(duì)AECOPD并發(fā)肺部感染的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，并對(duì)痰熱清聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)其療效和安全性進(jìn)行分析。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年7月—2020年12月本院診治的156例AECOPD患者，根據(jù)患者是否出現(xiàn)肺部感染分為感染組50例，未感染組106例。按照1∶1傾向性評(píng)分匹配(propensity score matching，PSM)方法匹配，將其分為對(duì)照組(n=78)和研究組(n=78)。對(duì)照組男性53例，女性25例，年齡54～72歲，平均(63.35±6.56)歲，病程3～8年，平均(7.25±2.33)年。研究組男性50例，女性28例，年齡55～72歲，平均(64.06±6.77)歲，病程3～9年，平均(7.53±2.46)年。兩組一般資料差異無(wú)顯著性(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(TRECKY20190502)。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①按照文獻(xiàn)[5]和文獻(xiàn)[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診；②入組時(shí)咳嗽、咳痰或喘息加重；③認(rèn)知功能正常；④對(duì)本試驗(yàn)治療方式無(wú)禁忌；⑤患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有身體其他系統(tǒng)感染性疾??；②因其他原發(fā)并發(fā)肺部感染；③近期應(yīng)用免疫抑制劑治療；④肺部存在腫瘤；⑤處于哺乳期或妊娠期女性；⑥嚴(yán)重心腦血管病及肝、腎等器質(zhì)性疾病；⑦近1個(gè)月參與其他臨床試驗(yàn)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療過(guò)程擅自接受其他藥物或方式治療；②自身存在其他疾病，導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)失誤和偏倚；③參與研究者自身出現(xiàn)意外，無(wú)法繼續(xù)本研究；④研究過(guò)程中對(duì)其他參與研究對(duì)象造成影響；⑤因個(gè)人原因退出研究。

1.3 治療方法

對(duì)照組：患者入組后，給予吸氧治療、止咳化痰、抗生素抗感染、電解質(zhì)紊亂糾正、吸入性糖皮質(zhì)激素治療等常規(guī)治療；防止患者氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生和加重，療程1周。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格10 mL/支)治療，劑量為20 mL/次，5%葡萄糖溶液250 mL稀釋后靜脈滴注，療程為1周。

均完成1周治療后，根據(jù)患者是否發(fā)生肺部感染，將其分為感染組和未感染組。出現(xiàn)以下3種情況判定為肺部感染：①白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L或<4×109/L；②行胸部CT檢查，顯示肺部感染；③痰液微生物培養(yǎng)出病原菌。兩組患者治療后均隨訪1年。

1.4 療效的判定

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]標(biāo)準(zhǔn)，治愈：患者臨床癥狀和體征均消失，癥狀積分較治療前下降幅度超過(guò)95%；顯效：患者臨床癥狀和體征較治療前顯著改善，癥狀積分較治療前下降幅度超過(guò)70%；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀和體征較治療前有改善，癥狀積分較治療前下降幅度超過(guò)30%；無(wú)效：患者臨床癥狀和體征較治療前無(wú)任何好轉(zhuǎn)甚至加重，癥狀積分較治療前下降幅度低于30%。治愈、顯效和好轉(zhuǎn)合計(jì)為總有效。比較兩組不良反應(yīng)和隨訪1年內(nèi)累積再入院情況。

1.5 呼吸困難和COPD情況的評(píng)估

比較兩組治療前后英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)呼吸困難指數(shù)(british medical research council dyspnea index，mMRC)和COPD評(píng)估測(cè)試量表(COPD assessment test scale，CAT)評(píng)分[8]。mMRC評(píng)分0～4級(jí)分別計(jì)0～4分，分值越高，表示被測(cè)人員的呼吸困難程度越重。CAT評(píng)分問(wèn)卷共包括5個(gè)方面，即基本癥狀、心理活動(dòng)、睡眠質(zhì)量、活動(dòng)能力及社會(huì)影響，每項(xiàng)分值為0～40分，分值越高表示患者疾病越重。

1.6 治療前后肺功能和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的測(cè)定[9]

肺功能儀測(cè)定1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比(forced expiratory volume in 1 second%，F(xiàn)EV1%)、FEV1/用力肺活量(FEV1/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC)。血?dú)夥治鰞x測(cè)定血氧飽和度(blood oxygen saturation，SaO2)、動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；影響因素部分采用多因素二元Logistic回歸分析；以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 感染組和未感染組臨床資料的比較

感染組年齡>60歲、病程>7年、一年內(nèi)因COPD住院次數(shù)>5次患者占比高于未感染組(P<0.05)；兩組患者其他資料差異無(wú)顯著性(P>0.05；表1)。

表1 感染組和未感染組臨床資料的比較 單位：例(%)

2.2 Logistic多因素分析AECOPD發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素

將AECOPD發(fā)生肺部感染作為因變量，將年齡、病程、一年內(nèi)因COPD住院次數(shù)作為自變量，Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示，年齡、病程、一年內(nèi)因COPD住院次數(shù)是AECOPD發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素(P<0.05；表2)。

表2 Logistic回歸多因素分析AECOPD發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素

2.3 兩組患者治療效果對(duì)比

治療后，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05;表3)。

表3 兩組患者治療效果對(duì)比 單位：例(%)

2.4 兩組患者mMRC和CAT評(píng)分比較

治療后，兩組mMRC和CAT評(píng)分均降低，且研究組評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05；表4)。

表4 兩組患者mMRC和CAT評(píng)分比較 單位：分

2.5 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的比較

治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、SaO2和PaO2水平均升高，PaCO2均降低，且研究組改善幅度更為顯著(P<0.05；表5)。

表5 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較(n=78)

2.6 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%，差異無(wú)顯著性(χ2=0.150，P=0.699)。

2.7 兩組患者一年內(nèi)累積再入院情況

兩組患者均行12個(gè)月隨訪，對(duì)照組中有4例失訪，研究組有3例失訪；對(duì)照組再入院發(fā)生率為22.97%(17/74)，研究組再入院發(fā)生率8%(6/75)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.397,P<0.05)。

3 討 論

因?qū)τ谌梭w而言，口鼻是主要的呼吸系統(tǒng)器官，肺部接收的外來(lái)呼吸氣體主要從鼻進(jìn)入，所以從本質(zhì)而言，可稱(chēng)為“外邪從口鼻入機(jī)體”，首先侵犯肺部并造成傷害，當(dāng)外界有風(fēng)寒或者濕熱之氣時(shí)，人體感受到后會(huì)發(fā)生一系列的反應(yīng)，如感冒、風(fēng)寒等，均對(duì)機(jī)體的肺部造成傷害，肺部失去保護(hù)作用，導(dǎo)致患者機(jī)體哮喘并咳嗽，從而進(jìn)一步加重疾病[10]。因此治療應(yīng)以清熱解毒、化痰止咳為原則，因此本研究采用痰熱清治療效果顯著，且臨床安全性相對(duì)較高。

在本次研究中，Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示，年齡、病程、一年內(nèi)因COPD住院次數(shù)是AECOPD發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，年齡>60歲患者自身免疫力相對(duì)較低，同時(shí)由于各種基礎(chǔ)疾病的困擾，導(dǎo)致多種器官功能衰退，極易發(fā)生肺部感染；而病程時(shí)間較久的患者常因藥物的各種應(yīng)用，長(zhǎng)時(shí)間的使用可對(duì)患者免疫功能造成影響，增加感染的發(fā)生率[11]；而頻繁的住院治療在一定程度上增加抗菌藥物的使用種類(lèi)和次數(shù)，將增加耐藥基因突變的可能，造成多重耐藥性的發(fā)生，從而加重患者病情[12]。痰熱清注射液中黃芩主要作用可對(duì)機(jī)體起到清熱解毒和清熱瀉火；熊膽粉主要作用是化痰解痙、清肝明目，同時(shí)也具有清熱解毒之功效，各種藥物配伍使用，共同發(fā)揮清熱化痰和瀉肺止咳的功效。本研究發(fā)現(xiàn)研究組治療總有效率高于對(duì)照組，分析原因主要為痰熱清對(duì)不動(dòng)桿菌、鏈球菌和肺炎球菌等細(xì)菌具有較好抑制作用，與抗生素常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用，可加強(qiáng)抗生素作用[13]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后研究組肺功能和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)改善更為顯著，因痰熱清可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫和白細(xì)胞的吞噬能力，減輕炎癥發(fā)生，起到解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜和改善肺功能的作用[14]。

綜上所述，年齡、病程、一年內(nèi)因COPD住院次數(shù)及治療方案是影響AECOPD患者發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素；對(duì)AECOPD患者應(yīng)用痰熱清注射液聯(lián)合常規(guī)治療，可改善患者肺功能和通氣功能，臨床安全性較高，同時(shí)可降低預(yù)后再入院率，值得臨床借鑒。