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藏族醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究現(xiàn)狀分析△

2022-12-06 05:26:35張宇包旭宏姜墾劉海龍
中國(guó)現(xiàn)代中藥 2022年7期
關(guān)鍵詞:藏藥痛風(fēng)性痛風(fēng)

張宇,包旭宏,姜墾,劉海龍

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院,甘肅 蘭州 730030;

2.甘肅奇正藏藥有限公司,甘肅 蘭州 730030

隨著生活水平的不斷提高,高尿酸血癥和痛風(fēng)已經(jīng)成為影響人類健康的一種常見(jiàn)多發(fā)疾病[1]。痛風(fēng)是一種典型的慢性代謝性疾病,患者常表現(xiàn)出關(guān)節(jié)紅腫發(fā)熱、疼痛難忍的臨床癥狀。根據(jù)國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查資料及國(guó)內(nèi)不同地區(qū)、不同時(shí)間報(bào)告的情況顯示,不同的國(guó)家乃至同一國(guó)家不同地區(qū)的痛風(fēng)發(fā)病率各不相同[2-4]。我國(guó)沿海地區(qū)和高原地區(qū)人口痛風(fēng)的患病率明顯高于其他地區(qū)[5-6]。根據(jù)各地區(qū)最新報(bào)道,我國(guó)的痛風(fēng)患病率為1.1%,呈逐年上升趨勢(shì)[7],其中男性痛風(fēng)患者遠(yuǎn)高于女性[1,8]。我國(guó)西藏地區(qū),因其特殊的地理環(huán)境和生活方式,痛風(fēng)患者明顯高于其他地區(qū)[9]。目前,臨床治療痛風(fēng)的藥物種類多,主要為秋水仙堿、吲哚美辛、別嘌醇等化學(xué)藥,但均存在不良反應(yīng)多、毒性大、不宜長(zhǎng)期服用等問(wèn)題。近年來(lái),藏族醫(yī)藥(以下簡(jiǎn)稱藏醫(yī)藥)迅速發(fā)展,在抗痛風(fēng)方面取得了顯著成就,為藏醫(yī)藥發(fā)展提供了更好的前景。本文通過(guò)查閱大量文獻(xiàn),概括了藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究現(xiàn)狀,以期為藏族藥(以下簡(jiǎn)稱藏藥)治療痛風(fēng)新藥的研發(fā)和藏藥資源發(fā)掘提供參考。

1 藏醫(yī)藥學(xué)對(duì)痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)

藏醫(yī)藥理論是藏族人民在長(zhǎng)期的歷史實(shí)踐和與大自然的斗爭(zhēng)中不斷積累、總結(jié)而形成的一個(gè)獨(dú)特的、完整的理論體系。藏醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為,痛風(fēng)是體內(nèi)“血隆”失調(diào)引發(fā)的“血隆”病類疾病[1]。其主要是由于飲食失衡、睡眠不均、過(guò)度勞累等引起的代謝緩慢,進(jìn)而導(dǎo)致氣血紊亂[10-11]。藏族醫(yī)(以下簡(jiǎn)稱藏醫(yī))典籍《四部醫(yī)典》記載,痛風(fēng)主要有4 種分型:“隆型、血型、培根型、赤巴型”[12],基于不同藏醫(yī)對(duì)痛風(fēng)病名的理解和藏族文字翻譯的差異,藏醫(yī)痛風(fēng)的病名有札奈、直合乃、直后乃、智合乃、摘、知真、肢赫、吒乃、弛等[13]。

2 藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的機(jī)制

藏醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,痛風(fēng)是由于機(jī)體的“三因”(隆、赤巴、培根)功能紊亂、代謝失調(diào)所致。藏醫(yī)治療痛風(fēng)的主要原則是盡早終止急性關(guān)節(jié)炎、防止關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、降低血尿酸、防止血尿酸鹽在關(guān)節(jié)組織等部位沉積,避免形成腎結(jié)石[10]。目前,藏醫(yī)藥主要通過(guò)藥物治療促進(jìn)尿酸排泄或抑制尿酸形成,降低機(jī)體血尿酸水平,達(dá)到治療痛風(fēng)的目的。此外,臨床配合藏醫(yī)獨(dú)特的治療方式(如針刺放血治療)能有效減輕痛風(fēng)的癥狀,預(yù)防關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作,阻止單鈉尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)組織部位的沉積[14-15]。

3 藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的方劑與臨床應(yīng)用

根據(jù)文獻(xiàn)記載,藏藥功能主治中對(duì)痛風(fēng)有治療作用的方劑有十五味乳鵬丸、痛風(fēng)湯散、二十五味驢血丸、二十五味兒茶丸、十味乳香散、如意珍寶丸(片)、青鵬軟膏、五味甘露藥浴湯散(顆粒浴劑)等[8],各地醫(yī)生根據(jù)不同的用藥方法結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)開(kāi)展了一系列臨床研究。

3.1 藏藥成方制劑治療痛風(fēng)的臨床應(yīng)用

3.1.1二十五味驢血丸 二十五味驢血丸有祛風(fēng)除濕、活血化瘀、干黃水等作用,可緩解痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)紅腫發(fā)熱、腫脹疼痛等癥狀,由降香、驢血、生膏、檀香等25 味藏藥組成。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002 年版相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,瑪久措等[16]對(duì)32 位痛風(fēng)患者給予二十五味驢血丸,患者口服藥物1 個(gè)療程(3 個(gè)月)后觀察療效,發(fā)現(xiàn)32 位痛風(fēng)患者的有效率為92.8%。米瑪次仁[17]將78 例痛風(fēng)患者隨機(jī)分為對(duì)照組(服用秋水仙堿和別嘌醇)和觀察組(服用二十五味驢血丸),臨床療效顯示,觀察組總有效率97.44%,抗痛風(fēng)效果顯著優(yōu)于對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.1.2痛風(fēng)湯散 藏藥痛風(fēng)湯散常用于祛風(fēng)除濕、干黃水、活血化瘀。夏吾南杰等[18]選取120例痛風(fēng)患者,對(duì)照組口服秋水仙堿、別嘌醇和雙氯芬酸鈉緩釋片治療,治療組給予痛風(fēng)湯散治療,對(duì)比分析2組患者治療結(jié)果,治療組總有效率90%,明顯高于對(duì)照組(70%)。對(duì)痛風(fēng)湯散抗痛風(fēng)的臨床療效評(píng)價(jià)得出,痛風(fēng)湯散能顯著改善痛風(fēng)發(fā)作時(shí)期的關(guān)節(jié)癥狀,對(duì)照組藥物雖能減輕病痛,但不良反應(yīng)大、療效低。

3.1.3痛風(fēng)消痛涂劑 藏藥痛風(fēng)消痛涂劑是青海省藏醫(yī)院院內(nèi)制劑組方,由寬筋藤、亞大黃、輪葉棘豆、藏菖蒲等藏藥組成,具有消腫止痛、清熱散瘀之功效。楊本扎西[19]選取59 例痛風(fēng)患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,治療組貼敷痛風(fēng)消痛涂劑,對(duì)照組口服秋水仙堿,1周后比較2組藥物的療效,治療組總有效率為96.8%,對(duì)照組總有效率88.8%,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明藏藥痛風(fēng)消痛涂劑臨床應(yīng)用效果較好。

3.1.4奇正消痛貼 藏藥奇正消痛貼由甘肅奇正藏藥有限公司生產(chǎn),具有活血化瘀、消炎止痛的功效[20]。查閱相關(guān)資料發(fā)現(xiàn),奇正消痛貼抗痛風(fēng)應(yīng)用研究較少,主要輔助藥物開(kāi)展痛風(fēng)病的治療。劉震等[21]收治有跖趾關(guān)節(jié)痛、高血尿酸的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者303 例,試驗(yàn)組涂抹奇正消痛貼膏于清潔好的皮膚上,1貼/d,5 d為1個(gè)療程;對(duì)照組采用紅外線照射理療,3~4 次/d,30 min/次,5 d 為1 個(gè)療程,通過(guò)觀察藥物起效時(shí)間和維持時(shí)間發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組起效時(shí)間較長(zhǎng)、速度緩慢,但維持時(shí)間長(zhǎng),而對(duì)照組雖起效迅速,維持時(shí)間卻明顯短于試驗(yàn)組。綜合得出結(jié)論,奇正消痛貼鎮(zhèn)痛消炎、抗痛作用顯著,且患者用藥次數(shù)少,方便了患者,提高了依從性。

3.1.5五味甘露藥浴 五味甘露藥浴是藏藥浴中治療關(guān)節(jié)炎的1 種獨(dú)特液體制劑,價(jià)廉、簡(jiǎn)便、易操作且療效顯著。其由杜鵑葉、水柏葉、圓柏葉、麻黃、叢生黃菊5 味中藥經(jīng)過(guò)特殊的提取而得,并以蒸汽浴、藥水浴、敷浴等方式實(shí)現(xiàn)對(duì)關(guān)節(jié)炎的治療[22]。五味甘露藥浴早期用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療,臨床應(yīng)用普遍,療效突出[23-26]。近年來(lái),臨床嘗試將五味甘露藥浴用于抗痛風(fēng)治療,并進(jìn)行了劑型改造。梁宏達(dá)等[27]對(duì)72 例痛風(fēng)患者分別隨機(jī)給予五味甘露藥浴顆粒和雙氯芬酸鈉治療,通過(guò)觀察試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的治療有效率、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)及局部的皮膚反應(yīng)發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后關(guān)節(jié)紅腫疼痛癥狀均明顯減輕,臨床觀察指標(biāo)均顯著降低,但試驗(yàn)組綜合療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,且局部皮膚無(wú)任何不良反應(yīng),表明五味甘露藥浴顆粒療效好、不良反應(yīng)少、安全性高。

3.1.6如意珍寶丸(片)如意珍寶丸(片)是由珍珠母、沉香、毛訶子、黃葵子、藏木香等30 味中藥組成,具有清熱解毒、醒腦開(kāi)竅、舒筋活絡(luò)的功效[28]。參考近年如意珍寶丸臨床研究發(fā)現(xiàn),其鎮(zhèn)痛抗炎效果顯著,廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療[29-31]。此外,如意珍寶丸(片)對(duì)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療,不僅療效突出且不良反應(yīng)少、安全性高。蔡衛(wèi)東[32]對(duì)180例急性痛風(fēng)患者對(duì)照組采用口服別嘌醇等治療,治療組口服如意珍寶丸(片),分別觀察3、7 d 后患者的治療有效率、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、血尿素氮等指標(biāo),結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組3 d后治療有效率達(dá)96.7%,繼續(xù)服用如意珍寶丸7 d 后治療有效率高達(dá)100%,對(duì)照組總有效率95.6%,兩者療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且治療組未出現(xiàn)任何不良反應(yīng),對(duì)照組出現(xiàn)不同程度的肝腎功能損傷。宋恩峰等[33]觀察150例痛風(fēng)患者臨床療效,發(fā)現(xiàn)對(duì)照組口服扶他林緩釋片,7 d后關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、血尿酸雖明顯降低,但總有效率(72%)顯著低于口服如意珍寶丸的治療組(95%),故得出結(jié)論,如意珍寶丸(片)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著。

3.2 藏醫(yī)藥內(nèi)服+外治治療痛風(fēng)的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

藏醫(yī)藥抗痛風(fēng)臨床研究發(fā)現(xiàn),藏藥成方制劑治療痛風(fēng)病已取得顯著效果。此外,也有臨床研究報(bào)道,藏藥聯(lián)合藏醫(yī)傳統(tǒng)外治療法(如針刺放血療法等)療效突出,已成為藏醫(yī)藥臨床綜合治療痛風(fēng)病的一種趨勢(shì)。旦正項(xiàng)秀[34]選取20 例痛風(fēng)患者,先口服三果湯3 d,再對(duì)患者進(jìn)行多次放血治療,配合藏藥十五味貝瓊散、二十五味兒茶丸等,15 d 后觀察療效,總有效率為95%。于福山等[35]控制120例痛風(fēng)患者飲食和起居方式,并在痛風(fēng)的不同發(fā)作期口服藏藥二十五味驢血丸、十味乳香散、二十五味兒茶丸,配合外用藥物的貼敷和熏洗及針刺放血治療,治療有效率達(dá)97.5%。胡燕芹[36]讓痛風(fēng)患者口服如意珍寶丸、二十五味兒茶丸、十三味鵬鳥(niǎo)丸,外用青鵬軟膏擦涂、涼水冷敷、五味甘露藥浴洗浴和放血治療,治療總有效率達(dá)97.0%。柳永明等[37]讓痛風(fēng)患者飯后服用十味乳香散配合甘露藥浴湯局部熏洗,治療有效率為82.5%;仁青草[38]以同樣的方式治療,治療有效率達(dá)93.94%。尼瑪才讓[39]選取46例痛風(fēng)患者,對(duì)照組口服別嘌醇,觀察組口服藏藥聯(lián)合體外放血療法,對(duì)比2 組患者治療效果,觀察組總有效率為91.31%,表明藏醫(yī)藥內(nèi)服、外治聯(lián)合治療效果顯著優(yōu)于化學(xué)藥。

3.3 化學(xué)藥聯(lián)合藏藥治療痛風(fēng)的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

秋水仙堿是臨床治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最有效的藥物,能夠在痛風(fēng)發(fā)作時(shí)迅速減輕患者疼痛,24 h內(nèi)治療效果最佳,但秋水仙堿不良反應(yīng)嚴(yán)重,患者用藥依從性差,治療效果不良[40]。李毛才讓[41]采用藏西醫(yī)結(jié)合方法治療30 例痛風(fēng)患者,臨床治療給予藏藥結(jié)合治療組十五味乳鵬丸、十八味歐曲丸、十味訶子丸、二十五味驢血丸,同時(shí),口服秋水仙堿;純化學(xué)藥組口服秋水仙堿和西樂(lè)葆;純藏藥組給予十五味乳鵬丸、十八味歐曲丸、十味訶子丸和二十五味驢血丸。治療結(jié)果顯示,藏藥結(jié)合組總有效率96.6%,明顯優(yōu)于純化學(xué)藥組和純藏藥組。安加華[42]選取80 例痛風(fēng)患者,對(duì)照組先服用秋水仙堿0.5 mg,1 h后加服0.5 mg(疼痛加重者可加服雙氯芬酸鈉),治療組先口服秋水仙堿0.5 mg 后服用固定劑量的五味寬筋藤散,早晨服用二十五味驢血丸,中午服用十味乳香散,晚上服用如意珍寶丸,臨床觀察3 個(gè)療程。結(jié)果表明,藏藥治療組患者療效突出,不良反應(yīng)發(fā)生不明顯,效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用純化學(xué)藥的治療組。

4 藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀

4.1 藏藥成方制劑治療痛風(fēng)

4.1.1十五味乳鵬丸 藏藥十五味乳鵬丸由決明子、乳香、訶子、寬筋藤、鐵棒錘等15 味藥組成,具有消炎鎮(zhèn)痛、干黃水的功效。王木蘭等[43]通過(guò)氧嗪酸鉀致小鼠高尿酸血癥、二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)和乙酸致小鼠扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),十五味乳鵬丸抗痛風(fēng)作用顯著。黃亞敏[44]通過(guò)二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)與氧嗪酸鉀致小鼠高尿酸血癥實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論,十五味乳鵬丸對(duì)二甲苯致耳腫脹能起到抑制作用,能顯著降低高尿酸血癥小鼠的血清尿素氮水平,具有抗炎和降尿酸作用。同時(shí),研究者采用大鼠踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射單鈉尿酸鹽(MSU)模擬急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,結(jié)果發(fā)現(xiàn),十五味乳鵬丸可不同程度降低大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹和關(guān)節(jié)疼痛,降低了關(guān)節(jié)的不良反應(yīng),改善模型大鼠的步態(tài)異常,減少大鼠踝關(guān)節(jié)組織水腫。對(duì)比病理學(xué)檢查,十五味乳鵬丸降低了大鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的濃度,抑制相關(guān)滑膜組織中人IL-1β前體(Pro-IL-1β)、IL-1β、人凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白的表達(dá),這表明十五味乳鵬丸通過(guò)調(diào)解NOD 樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)活性來(lái)降低造模大鼠的炎性癥狀,表現(xiàn)出良好的抗痛風(fēng)效果。由于現(xiàn)代學(xué)者對(duì)藏醫(yī)藥典籍翻譯的差異,藏藥十五味乳鵬丸又稱藏藥十五味云鵬散,其主要治療關(guān)節(jié)腫脹疼痛、關(guān)節(jié)腔積液[45]。《貢珠藏醫(yī)紀(jì)要及其注釋》記載十五味云鵬散有2 種方劑:無(wú)汞炮制制劑(由乳香、決明子、黃葵子、渣馴膏、訶子、藏菖蒲、寬筋藤等組成)和有汞炮制品制劑(由乳香、決明子、黃葵子、渣馴膏、訶子、藏菖蒲、寬筋藤、有汞炮制品等組成)[46]。紅梅等[47]對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠研究發(fā)現(xiàn),十五味云鵬散無(wú)汞制劑和有汞制劑均能降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度和IL-1β、前列腺素E2(PGE2)的濃度,且有汞制劑IL-1β、PGE2的濃度降低更明顯、療效更加顯著。

4.1.2二十五味兒茶丸 二十五味兒茶丸由兒茶、訶子、黃精、蒺藜等25 味藥組成。陳蘭英等[48]研究二十五味兒茶丸對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥反應(yīng)的影響發(fā)現(xiàn),其高、中、低劑量組使急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹度明顯降低,同時(shí),降低了TNF-α、IL-1β、IL-8、環(huán)氧化物酶-2(COX-2)含量,并降低了COX-2 蛋白表達(dá)水平,說(shuō)明二十五味兒茶丸可有效降低尿酸水平,阻止了TNF-α、IL-1β等炎癥因子的釋放,進(jìn)而減少了急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。方聰?shù)萚49]研究藏藥二十五味兒茶丸降尿酸作用及對(duì)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)水平的影響,發(fā)現(xiàn)二十五味兒茶丸高劑量組能顯著降低氧嗪酸鉀聯(lián)合灌胃次黃嘌呤所致的高尿酸血癥模型大鼠的血尿酸水平,其機(jī)制可能與抑制黃嘌呤氧化酶(XOD)活性,提高有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(OAT1)、OAT3 的表達(dá),抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(URAT)的表達(dá)有關(guān)。

4.1.3十味乳香散 十味乳香散由乳香、木香、寬筋藤、決明子等10 味藏藥組成??芤阌⒌萚50]采用經(jīng)典動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P托∈鬅岚宸靶∈蟠姿崤んw法觀察十味乳香散抗炎、抗痛風(fēng)作用。結(jié)果顯示,十味乳香散能明顯減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù),低、中、高劑量的十味乳香散能顯著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹,說(shuō)明十味乳香散具有抗炎、抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作用。

4.2 單味藏藥治療痛風(fēng)

4.2.1藏藥兔耳草 藏藥兔耳草具有清熱解毒、散瘀排膿等功效[51],《晶珠本草》記載其“直打薩僧”[52],有玄參科兔耳草屬短管兔耳草、短穗兔耳草、草莓苗等多種植物來(lái)源。本文查詢具有抗痛風(fēng)作用的兔耳草僅限于短管兔耳草和短穗兔耳草2 種,現(xiàn)分別綜述2種兔耳草對(duì)痛風(fēng)的研究進(jìn)展。

短管兔耳草系玄參科兔耳草屬植物短管兔耳草Lagotis brevitubaMaxim.的干燥全草。曾金祥等[52]研究發(fā)現(xiàn),短管兔耳草可顯著降低急性高尿酸血癥小鼠血尿酸水平和小鼠血清肌酐濃度,其機(jī)制是短管兔耳草抑制了高尿酸血癥小鼠肝臟XOD 活性,減少了小鼠體內(nèi)尿酸的形成,起到降尿酸作用。此外,短管兔耳草可顯著抑制腎臟尿酸的重吸收,增加了尿酸的分泌和調(diào)節(jié)尿酸的轉(zhuǎn)運(yùn),加快高尿酸血癥小鼠尿酸的排泄,從而達(dá)到降低高尿酸的作用。同時(shí),短管兔耳草具有修復(fù)高尿酸血癥所引起小鼠腎臟損傷作用,其不僅降尿酸療效顯著,且安全性更高。

短穗兔耳草系玄參科植物短穗兔耳草L.brachystachyaMaxim.的干燥全草。熊雯雯等[53]進(jìn)行短穗兔耳草提取物對(duì)高尿酸血癥小鼠XOD 和腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響研究表明,短穗兔耳草提取物高、中、低劑量組均可明顯降低高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸水平,其機(jī)制可能與短穗兔耳草提取物影響腎臟URAT1、葡萄糖易化轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9(GLUT9)和OAT1的表達(dá)有關(guān),進(jìn)而增加了尿酸的排泄。后期該課題組繼續(xù)研究發(fā)現(xiàn),短穗兔耳草治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的效果顯著,其作用機(jī)制可能是短穗兔耳草能抑制Toll 樣蛋白受體(TLR)/骨髓分化因子88(MyD88)/核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)蛋白3(NALP3)信號(hào)通路的表達(dá),降低了急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)[54]。

4.2.2藏藥桑當(dāng) 藏藥桑當(dāng)(生等)為藏醫(yī)藥常用于治療痛風(fēng)的單味藏藥。孫曉波等[55]將不同溶劑提取的桑當(dāng)提取物混懸液對(duì)氧嗪酸鉀所致的高尿酸血癥模型小鼠灌胃,結(jié)果顯示,40%乙醇洗脫部位能明顯降低血尿酸水平。孫曉波等[56]在后期抗痛風(fēng)實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn),藏藥桑當(dāng)有效成分的醇提取物高劑量組和水提取物中劑量組均能顯著抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的血尿酸,進(jìn)一步證實(shí)了前期實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果。李會(huì)芳[57]研究結(jié)果顯示,藏藥桑當(dāng)能顯著降低急性痛風(fēng)模型小鼠的血尿酸水平,并抑制模型小鼠足踝關(guān)節(jié)腫脹,其機(jī)制可能與抑制XOD 的活性有關(guān),后期代竹青[58]證實(shí)了這一觀點(diǎn)。

4.2.3藏黨參 孫杰等[59]測(cè)定不同質(zhì)量濃度的藏黨參有效成分提取物對(duì)XOD 活性的影響,研究結(jié)果顯示,藏黨參提取物及其單體能有效抑制XOD 的活性,抑制黃嘌呤核苷酸的代謝,使尿酸生成減少,達(dá)到降低血尿酸水平的目的,最終防止痛風(fēng)的發(fā)生。

5 討論

藏醫(yī)藥的發(fā)展歷史久遠(yuǎn),是藏族人民在長(zhǎng)期的歷史實(shí)踐和與大自然的斗爭(zhēng)過(guò)程中積累和總結(jié)形成的。藏醫(yī)藥學(xué)具有獨(dú)特的藏醫(yī)藥理論體系,在我國(guó)民族醫(yī)藥領(lǐng)域占據(jù)重要地位。根據(jù)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的收集、整理和分析發(fā)現(xiàn),藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)不局限于單純藏藥的治療,其利用獨(dú)特的藏醫(yī)學(xué)理論將外治技術(shù)與臨床用藥相結(jié)合,具有療效好、安全性高、患者依從性強(qiáng)等特點(diǎn)。

藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)取得了顯著成就,但藏醫(yī)藥抗痛風(fēng)的研究也存在不足:1)現(xiàn)有可供藏藥抗痛風(fēng)作用研究的參考資料欠缺、臨床研究缺乏頂層系統(tǒng)設(shè)計(jì)、現(xiàn)存數(shù)據(jù)過(guò)于分散、劑型涉及范圍廣、臨床循證證據(jù)不足等。2)藏藥治療痛風(fēng)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確。臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)藏藥抗痛風(fēng)效果顯著,卻對(duì)藏藥抗痛風(fēng)的活性成分研究甚少。3)研究對(duì)藏藥抗痛風(fēng)的作用機(jī)制尚不確切。本文查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),藏醫(yī)藥抗痛風(fēng)作用機(jī)制大多集中于抑制炎癥因子釋放、抑制尿酸生成或增加排泄相關(guān)蛋白的表達(dá)等途徑達(dá)到降低尿酸的作用,存在作用機(jī)制不清楚的問(wèn)題。4)臨床研究過(guò)程缺乏對(duì)痛風(fēng)患者飲食和生活習(xí)慣的控制。藏醫(yī)藥認(rèn)為,痛風(fēng)發(fā)病的重要原因之一是飲食不平衡、攝入高嘌呤的食物、飲酒及作息不規(guī)律、勞累,如果臨床研究過(guò)程中忽略環(huán)境因素的影響,將導(dǎo)致臨床療效缺少準(zhǔn)確性。

因此,針對(duì)藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的不足,本文提出以下建議:1)應(yīng)加強(qiáng)抗痛風(fēng)藏藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和有效成分分析研究,開(kāi)發(fā)抗痛風(fēng)藏藥新資源;2)應(yīng)對(duì)藏醫(yī)藥抗痛風(fēng)研究做出頂層設(shè)計(jì),統(tǒng)籌考慮到各層次、各要素,更深入地開(kāi)展藏藥抗痛風(fēng)作用機(jī)制研究;3)應(yīng)擴(kuò)大研究領(lǐng)域,不局限于成方制劑和單味藥對(duì)炎癥因子及尿酸生成、排泄相關(guān)酶活性蛋白的表達(dá),如果將研究范圍聚焦于藏藥制劑中君藥或者單味藏藥某一活性成分,能夠更加準(zhǔn)確有效地確定藏藥抗痛風(fēng)的有效部位,為開(kāi)發(fā)新藥制劑提供參考;4)應(yīng)由權(quán)威機(jī)構(gòu)牽頭組織開(kāi)展藏醫(yī)藥治療痛風(fēng)的臨床研究,通過(guò)規(guī)范化的臨床研究,積累臨床循證證據(jù),制定藏藥治療痛風(fēng)的臨床應(yīng)用指南,為更多的患者帶來(lái)福音。

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