王源朗，丁海生，趙輝玲，黃冬維

(安徽省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所，畜禽產(chǎn)品安全工程安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，合肥 230031)

兔產(chǎn)業(yè)是中國節(jié)糧型畜牧業(yè)中代表性的產(chǎn)業(yè)。在鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略實(shí)施的背景下，家兔養(yǎng)殖已成為肩負(fù)農(nóng)業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革的重要方向。家兔養(yǎng)殖業(yè)具有投資少、用地小、周期短等特點(diǎn)，尤其在非洲豬瘟、新型冠狀病毒肺炎疫情影響的當(dāng)下，人們對健康的重視勢必影響家庭膳食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，而兔肉“三高三低”的特點(diǎn)也更為符合消費(fèi)者對綠色健康食品的需求。良種良繁是實(shí)現(xiàn)高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)、高效生產(chǎn)的關(guān)鍵，是提升畜牧生產(chǎn)力的基礎(chǔ)。隨著現(xiàn)代育種技術(shù)的快速變革迭代，中國的家兔育種工作已有了長足的進(jìn)步，近年來取得了較大進(jìn)展，但相較大宗家畜尚有一定距離，亟需加強(qiáng)育種核心技術(shù)創(chuàng)新，發(fā)揮中國家兔種質(zhì)資源優(yōu)勢。作者綜述了2021年國內(nèi)外家兔遺傳育種及繁殖相關(guān)的研究進(jìn)展，以期為家兔遺傳育種與繁殖研究提供思路，為家兔生產(chǎn)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供參考。

1 國外家兔遺傳育種與繁殖研究進(jìn)展

1.1 傳統(tǒng)育種

家兔重要經(jīng)濟(jì)性狀大多屬于數(shù)量性狀，而這些性狀受選擇和環(huán)境因素的影響較大。Farghly等[1]探究不同光源(白熾燈、熒光燈、節(jié)能燈、LED燈)對加利福利尼亞兔生長性能、胴體性狀、血液生化指標(biāo)及健康狀況的影響，結(jié)果表明，在白熾燈和LED燈下飼養(yǎng)的家兔于16周齡時(shí)體重最大；LED照明組于14～16周齡時(shí)體重增速最快，飼料轉(zhuǎn)化率最低；熒光和LED照明組脂肪百分比較低；LED照明組免疫球蛋白濃度最低，血糖濃度最高，直腸溫度、死亡率、健康風(fēng)險(xiǎn)均最低。綜上，LED光源或可替代白熾燈和熒光燈，以提高家兔生長性能，且不影響健康狀況及動(dòng)物福利。El-Tarabany等[2]探究飼養(yǎng)密度對育肥兔生長效率、胴體產(chǎn)量及氨基酸分布的影響，將96只斷奶家兔分配至3種密度的兔籠中：低籠密度(LCD)為1 425 cm2/兔；中等籠密度(MCD)為850 cm2/兔；高籠密度(HCD)為625 cm2/兔，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MCD、LCD組中家兔可以維持正常的生長性能、胴體性狀及動(dòng)物福利等，此外，只有在LCD中飼養(yǎng)才能維持生長期家兔肌肉中必需氨基酸和非必需氨基酸的水平。Jaen-Tellez等[3]使用紅外熱像儀評價(jià)熱應(yīng)激對家兔性能參數(shù)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，家兔在寒冷季節(jié)生產(chǎn)力更佳，溫濕度指數(shù)(THI)對平均日增重(ADG)和日采食量(DFI)有顯著影響。THI越高，ADG、DFI和飼料轉(zhuǎn)化率越高，處理的壓力越大，生產(chǎn)效率越低，飼料轉(zhuǎn)化率隨THI的升高而增加。家兔對氣候和個(gè)體因素的反應(yīng)引起動(dòng)物福利的變化，影響動(dòng)物生產(chǎn)力。Matics等[4]通過計(jì)算機(jī)斷層掃描，選擇2個(gè)遺傳系(瘦肉系和肥胖系)，從出生至屠宰日齡被安置在2個(gè)可調(diào)控溫度的房間，觀察不同環(huán)境溫度對不同遺傳系生長期獺兔生長性能和胴體性狀的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，溫度對屠宰性能、采食量、日增重和脂肪沉積均有顯著影響，環(huán)境溫度越高，相應(yīng)的指數(shù)越低；溫度的影響強(qiáng)度與家兔體脂含量有關(guān)，溫度-遺傳互作效應(yīng)在生產(chǎn)性狀與胴體性狀中具有重要作用，且溫度對瘦肉系和肥胖系家兔的影響不同。Fetiveau等[5]通過設(shè)置不同密度的飼養(yǎng)環(huán)境及可開放的戶外場所研究戶外養(yǎng)殖模式及放養(yǎng)密度對斷奶家兔行為、生長性狀的影響，將299只斷奶仔兔分為4組：可進(jìn)入戶外高密度養(yǎng)殖、不可進(jìn)入戶外高密度養(yǎng)殖、可進(jìn)入戶外低密度養(yǎng)殖、不可進(jìn)入戶外低密度養(yǎng)殖，結(jié)果表明，放養(yǎng)密度對死亡率和平均日增重沒有影響，但戶外接觸增多可能導(dǎo)致死亡率上升。綜上，戶外飼養(yǎng)可實(shí)現(xiàn)家兔的自然行為，但影響家兔的生長性能。

1.2 分子育種

1.2.1 選擇及環(huán)境效應(yīng) 現(xiàn)代分子遺傳研究中，常基于全基因組變異信息分析群體的遺傳背景、群體結(jié)構(gòu)、遺傳多樣性、群體進(jìn)化方向等。Casto-Rebollo等[6]利用群體遺傳分化指數(shù)(Fst)、連續(xù)性純合片段(ROH)、連鎖不平衡分析(varLD)3種方法對基礎(chǔ)群體、高環(huán)境效應(yīng)家系、低環(huán)境效應(yīng)家系進(jìn)行選擇評估，通過全基因組測序分析檢測發(fā)生突變的基因，結(jié)果共檢測到373個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄單元發(fā)生功能性突變，其中111個(gè)基因與免疫系統(tǒng)、應(yīng)激反應(yīng)、生殖與胚胎發(fā)育及機(jī)體代謝有關(guān)，環(huán)境效應(yīng)差異可作為評估家兔適應(yīng)能力的衡量標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)選擇信號區(qū)域被識別為窩產(chǎn)仔數(shù)的環(huán)境差異，其中多為免疫反應(yīng)和應(yīng)激相關(guān)基因。生長環(huán)境的變化不僅影響到家兔早期的生長發(fā)育，還會(huì)程序化地影響后期的生長發(fā)育。Madkour等[7]為探究早期熱應(yīng)激對家兔肝臟耐熱相關(guān)基因表達(dá)及生理反應(yīng)的影響，將2個(gè)品種兔(新西蘭白兔、芭拉迪黑兔)在人為控制的室內(nèi)環(huán)境飼養(yǎng)(28 ℃±2 ℃、40%±2% RH)，42日齡時(shí)分為2組處理：對照組(未處理)及熱應(yīng)激組(在36 ℃±1 ℃、62% RH環(huán)境中保持6 h)，13周以后同時(shí)置于急性熱應(yīng)激環(huán)境(在36 ℃±1 ℃，62% RH環(huán)境中保持6 h)，結(jié)果表明，肝臟相關(guān)抗性基因、血清生化指標(biāo)參數(shù)均有顯著差異，早期熱應(yīng)激處理對2個(gè)品種家兔具有長期的影響。

1.2.2 皮毛性狀相關(guān)基因 動(dòng)物白化性狀的表象是因?yàn)槿狈谏爻练e，酪氨酸酶(TYR)是黑色素合成的限速酶，它參與黑色素合成過程中多巴和多巴醌的合成，而黑色素合成的類型與數(shù)量是由其活性和濃度共同決定的。研究發(fā)現(xiàn)，TYR表達(dá)量的上調(diào)可以增加黑色素的數(shù)量[8]。家兔TYR基因變異導(dǎo)致編碼序列中最后1個(gè)N-糖基化位點(diǎn)的改變，可能與家兔白化性狀顯著相關(guān)[9]。Utzeri等[10]為探究TYR基因多態(tài)性與家兔白化性狀的相關(guān)性，通過測序?qū)?1個(gè)家兔品種及撒丁島野兔的所有編碼及兩側(cè)區(qū)域進(jìn)行測序分析，共鑒定出15個(gè)多態(tài)位點(diǎn)，驗(yàn)證了其他相關(guān)論述中5個(gè)錯(cuò)義位點(diǎn)，其中3個(gè)與不同的毛色表型相關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)2個(gè)新的錯(cuò)義突變，該研究進(jìn)一步揭示了家兔TYR基因的變異對毛色白化的影響。

1.2.3 繁殖性狀相關(guān)基因 提高種兔繁殖性能，發(fā)揮種質(zhì)優(yōu)勢是發(fā)展養(yǎng)兔業(yè)、增加生產(chǎn)效益的重要措施。乳頭數(shù)量是受多基因調(diào)控的數(shù)量性狀，與其他哺乳動(dòng)物一樣，家兔的乳頭數(shù)量間接影響其繁殖效率，進(jìn)而影響了哺乳仔兔的生長速度及窩斷奶仔兔數(shù)。通過選擇及關(guān)鍵基因的篩選可提高母兔的繁殖性能，目前通過整合物種全基因組信息，如參考基因組及SNP數(shù)據(jù)，開發(fā)相應(yīng)SNP芯片，用于家兔相關(guān)經(jīng)濟(jì)性狀的全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)研究[11-12]。Bovo等[13]通過GWAS研究影響歐洲家兔乳頭數(shù)相關(guān)基因，選取247只意大利白兔進(jìn)行試驗(yàn)，其中具有8個(gè)乳頭的121只，具有10個(gè)乳頭的126只，使用芯片進(jìn)行基因分型，共鑒定出50個(gè)顯著SNPs，包括OCU1、NUDT2、NR6A1等基因被定義為影響家兔乳頭數(shù)量的候選基因，或作為重要標(biāo)記參與選擇計(jì)劃。Khalil等[14]探究生長激素(GH)基因與家兔生長性狀及精液品質(zhì)性狀的相關(guān)性，結(jié)果表明，GH基因CT基因型與家兔生長性狀和精液品質(zhì)性狀具有良好的相關(guān)性，其中c.―78 C>T突變是提高家兔生長性狀和精液品質(zhì)性狀選擇效率的關(guān)鍵突變。

2 國內(nèi)家兔遺傳育種與繁殖研究進(jìn)展

2.1 傳統(tǒng)育種

2.1.1 選擇及環(huán)境效應(yīng) 生產(chǎn)環(huán)境的改變對家兔生產(chǎn)造成極大影響，若防范不及時(shí)，易造成家兔繁殖率大幅度降低、生長性能顯著下降等不良情況的發(fā)生。雷岷等[15]選取160只健康四川白兔初產(chǎn)母兔，分別飼養(yǎng)在濕簾負(fù)壓縱向通風(fēng)大棚兔舍和普通封閉式兔舍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，濕簾負(fù)壓縱向通風(fēng)大棚兔舍顯著降低兔舍THI，可以使四川白兔母兔表現(xiàn)出較好的繁殖性能，提高四川白兔的生長速度和飼料利用率，降低死亡率。郭志強(qiáng)等[16]選取600只35日齡斷奶新西蘭白兔，隨機(jī)分為2個(gè)處理，置于開放式兔舍和安裝卷簾的開放式兔舍中進(jìn)行49 d生長試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冬季開放式兔舍安裝卷簾顯著提高了保溫效果，并優(yōu)化了腸道菌群結(jié)構(gòu)，顯著提高肉兔生產(chǎn)性能。鄺良德等[17]選取200只健康齊興肉兔初產(chǎn)母兔，隨機(jī)分為適溫組和熱應(yīng)激組2個(gè)處理，對2組母兔繁殖性能、血清生化指標(biāo)等進(jìn)行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，熱應(yīng)激條件下齊興肉兔仍表現(xiàn)出較好的繁殖特性，推測可能與血清生化指標(biāo)和生殖激素的變化有關(guān)。韓守嶺等[18]于2020年夏季和秋季選取540只35日齡斷奶伊高樂商品代肉兔，隨機(jī)分為3組：低密度組(每籠飼養(yǎng)4只)、中密度組(每籠飼養(yǎng)5只)和高密度組(每籠飼養(yǎng)6只)，測定并記錄生產(chǎn)性能及成活率，結(jié)果表明，夏、秋季節(jié)飼養(yǎng)密度為13～20只/m2時(shí)對育肥期肉兔生產(chǎn)性能及成活率均無顯著影響，另發(fā)現(xiàn)肉兔育肥期死亡的主要疾病為腸炎和肺炎，需重視球蟲病的防治工作。孫世坤等[19]探究不同光源對閩西南黑母兔發(fā)情及促性腺激素釋放激素(GnRH)水平的影響，設(shè)置LED燈照組、節(jié)能燈光組、自然光照組3組，光照總長16 h，光照時(shí)間為06：00—22：00，記錄發(fā)情情況，并采集血樣測定GnRH水平，結(jié)果顯示，LED燈和節(jié)能燈補(bǔ)光對閩西南黑兔發(fā)情率有顯著影響，對GnRH影響較小。

2.1.2 生產(chǎn)性能測定 家兔生產(chǎn)性能的測定為品種選育程度、出欄時(shí)間選擇等提供理論參考。劉公言等[20]分別選取90、110、130和150日齡的閩西南黑兔各10只(公母各半)，研究不同屠宰日齡對閩西南黑兔屠宰性能、脂肪沉積及肉品質(zhì)的影響，結(jié)果表明，隨著屠宰日齡增大，屠宰性能相關(guān)指標(biāo)參數(shù)顯著增大，脂肪含量顯著增加，110～130日齡閩西南黑兔肌肉中不飽和脂肪酸/脂肪酸比值較高，建議閩西南黑兔屠宰日齡以110～130日齡為宜。丁海生等[21]選取12和16周齡的皖南黃兔各16只(公母各半)，對其屠宰性能和肉品質(zhì)進(jìn)行鑒定，結(jié)果表明，12周齡時(shí)屠宰性能相關(guān)指標(biāo)均不同程度地高于16周齡，同時(shí)，性別和部位對肉品質(zhì)均有一定程度的影響，腿肌保水性能更好。楊瑞鑫等[22]選取50只3.5月齡獺兔，飼養(yǎng)40 d后測定體尺數(shù)據(jù)及皮張面積，計(jì)算胸深指數(shù)和體軀指數(shù)，進(jìn)行相關(guān)性分析，并對獺兔體重和皮張面積做回歸分析，結(jié)果表明，體重與胸圍、皮張面積呈極顯著正相關(guān)，體長與背長、體軀指數(shù)呈極顯著正相關(guān)，腿臀圍與體軀指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)；利用體重與皮張面積所得回歸方程為：Y=0.454X―224.32(R2=0.265)，其方差分析的F值為17.33，達(dá)到極顯著水平，說明回歸方程可靠性高，建議獺兔選育應(yīng)以體重為主，兼顧胸圍與體長進(jìn)行選擇。

2.2 分子育種

2.2.1 品種與遺傳多樣性 新一代測序技術(shù)的發(fā)展為在基因組水平上研究群體遺傳進(jìn)化提供了更高效、更準(zhǔn)確的方法。Liu等[23]利用限制性內(nèi)切位點(diǎn)相關(guān)DNA測序(RAD-Seq)技術(shù)對6個(gè)中國地方品種和2個(gè)外來品種進(jìn)行測定，結(jié)果表明，共檢出1 006 496個(gè)SNPs，通過毛色分組進(jìn)行選擇特征分析發(fā)現(xiàn)，黑色素生成途徑顯著富集；九嶷山兔和福建黃兔的遺傳多樣性最高，比利時(shí)兔、新西蘭兔、萬載兔、四川白兔和閩西南黑兔具有較好的保護(hù)效率，福建黃兔、云南花兔和九嶷山兔具有多遺傳祖先，萬載兔與其他品種親緣關(guān)系較遠(yuǎn)。Wang等[24]揭示了川白獺兔線粒體基因組序列，其中線粒體基因組全長為17 179 bp，包含2個(gè)核糖體DNA基因、14個(gè)編碼蛋白基因、22個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)RNA基因及1個(gè)D-loop序列。Yang等[25]系統(tǒng)描述了家兔反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的進(jìn)化特征，采用多軟件進(jìn)行轉(zhuǎn)座子的從頭識別，利用多數(shù)據(jù)庫對識別的轉(zhuǎn)座子進(jìn)行注釋，并通過PCR擴(kuò)增對相應(yīng)轉(zhuǎn)座子的活性進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果揭示了家兔不同于其他哺乳動(dòng)物的轉(zhuǎn)座子進(jìn)化，轉(zhuǎn)座子在家兔基因組進(jìn)化中發(fā)揮了重要作用。

2.2.2 皮毛性狀相關(guān)基因 皮毛性狀是家兔極為重要的經(jīng)濟(jì)性狀，研究長毛兔、獺兔毛囊和皮膚發(fā)育相關(guān)基因，將分子標(biāo)記運(yùn)用到育種實(shí)踐中，從而快速提高經(jīng)濟(jì)效益。Bai等[26]探究DNA甲基化和組蛋白乙?；瘏⑴c安哥拉兔次生毛囊發(fā)育周期中無翅型MMTV整合位點(diǎn)家族成員10b重組蛋白(Wnt10b)的表達(dá)過程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Wnt10b是安哥拉兔次生毛囊發(fā)育周期中重要的激活因子，發(fā)育周期中Wnt10b基因的表達(dá)可能被DNA甲基化和組蛋白乙酰化等表觀遺傳機(jī)制所調(diào)控，啟動(dòng)子CpG5位點(diǎn)可能是該周期中抑制Wnt10b轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵甲基化位點(diǎn)，此外CpG島11―256和98―361 bp的組蛋白H3ac可能參與了次生毛囊發(fā)育周期中Wnt10b轉(zhuǎn)錄的上調(diào)，轉(zhuǎn)錄因子ZF57可維持CpG5位點(diǎn)的DNA甲基化，充當(dāng)Wnt10b的轉(zhuǎn)錄抑制因子。Chen等[27]通過全基因組甲基化測序比較青紫藍(lán)色獺兔和淺青紫藍(lán)色獺兔群體的DNA甲基化圖譜，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，共鑒定到126 405個(gè)差異甲基化區(qū)域，其中11 459個(gè)差異甲基化相關(guān)基因通過富集分析發(fā)現(xiàn)，主要參與發(fā)育色素沉著和Wnt信號通路，家兔毛囊顏色稀釋的過程與DNA甲基化程度的變化具有一定的相關(guān)性。Ding等[28]對不同產(chǎn)毛量兔皮膚組織lncRNA表達(dá)譜進(jìn)行探究，通過高通量測序及組織學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，高產(chǎn)毛量群體毛囊密度更高，差異表達(dá)的lncRNA被顯著富集于脂質(zhì)代謝、細(xì)胞凋亡及毛囊發(fā)育等相關(guān)通路中。Hu等[29]探究USP13去泛素化酶介導(dǎo)小眼相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子M(MITF-M)基因表達(dá)對黑色素細(xì)胞增殖和凋亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)MITF-M基因的黑色素細(xì)胞表現(xiàn)出更快的細(xì)胞增殖，減少了凋亡的產(chǎn)生，同時(shí)升高了黑色素水平；MITF-M基因過表達(dá)的黑色素細(xì)胞中黑色素相關(guān)基因TYR、DCT、GPNMB、PMEL顯著上調(diào)，外源性USP13酶顯著上調(diào)了MITF-M蛋白水平，下調(diào)USP13可顯著抑制MITF-M蛋白水平，說明黑色素細(xì)胞MITF-M水平受USP13去泛素化酶調(diào)控。Hu等[30]探究G蛋白αi2亞單位(GNAI2)基因調(diào)控黑色素細(xì)胞增殖和凋亡的研究機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GNAI2基因在不同毛色的家兔群體中表達(dá)量存在差異，其中黑色家兔中GNAI2基因表達(dá)量最高，白色家兔中GNAI2基因表達(dá)量最低，過表達(dá)GNAI2基因顯著增加了黑色素含量，促進(jìn)黑色素細(xì)胞增殖，抑制黑色素細(xì)胞凋亡，利用siRNA敲除GNAI2則出現(xiàn)相反的結(jié)果，同時(shí)GNAI2顯著提高了家兔黑色素細(xì)胞中黑色素相關(guān)基因TYR、GPNMB、PMEL、DCT的mRNA表達(dá)水平。Jia等[31]對不同毛色的4種家兔(天府黑兔、四川白兔、四川灰兔、福建黃兔)MC1R、MITF、TYR、TYRP1和MLPH基因多態(tài)性分析發(fā)現(xiàn)，MC1R、MITF、TYR、TYRP1、MLPH基因分別存在2、3、5、1及3個(gè)SNPs位點(diǎn)，這些變異為低、中度多態(tài)，且不同品種間分別存在顯著差異。Zhao等[32]研究發(fā)現(xiàn)，胰島素生長因子1(IGF-1)和表皮細(xì)胞生長因子(EGF)配合使用可促進(jìn)安哥拉兔毛囊增殖及發(fā)育；活體試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將IGF-1和EGF聯(lián)合用于家兔毛囊背部皮下注射，既可促進(jìn)毛皮發(fā)育周期從休止期向生長期的增殖，又可調(diào)控LEF1、CND1、WNT2等毛囊發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)。

2.2.3 體脂與肉質(zhì)性狀相關(guān)基因 肉兔的肌肉發(fā)育與脂肪沉積過程受多基因共同調(diào)控，進(jìn)而影響肉兔的生長發(fā)育情況及兔肉品質(zhì)，因此，相關(guān)分子調(diào)控機(jī)制的研究一直是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。Jing等[33]構(gòu)建了胚胎期、幼年期和成年新西蘭兔腿肌的9個(gè)RNA庫，共鑒定出278個(gè)差異表達(dá)miRNAs，其中胚胎期和幼年期差異表達(dá)miRNA主要富集于骨骼肌分化和肥厚增大、肌肉結(jié)構(gòu)和代謝能力等相關(guān)通路；幼年期與成年差異表達(dá)miRNA主要富集于細(xì)胞外基質(zhì)、肌肉結(jié)構(gòu)等相關(guān)通路，篩選出ocu-miR-185-3p和ocu-miR-370-3p為關(guān)鍵miRNAs。Zheng等[34]對胚胎期、幼年期和成年新西蘭兔腿肌進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢測，同時(shí)構(gòu)建轉(zhuǎn)錄組文庫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同時(shí)期家兔腿肌纖維直徑、數(shù)量、面積和密度均存在極顯著差異，共鑒定出481個(gè)差異表達(dá)的circRNAs和5 658個(gè)差異表達(dá)基因，功能分析表明，差異表達(dá)的circRNAs參與機(jī)體代謝及骨骼肌構(gòu)成相關(guān)的通路。Shao等[35]研究miR-208b對家兔前體脂肪細(xì)胞的調(diào)控作用發(fā)現(xiàn)，在前體脂肪細(xì)胞中過表達(dá)miR-208b，前體脂肪細(xì)胞標(biāo)志物PPAR和FABP4表達(dá)較高，油紅O染色顯示過表達(dá)組脂滴數(shù)量增加；抑制miR-208b表達(dá)時(shí)出現(xiàn)相反的結(jié)果，通過EdU和CCK-8分析均表明，miR-208b可促進(jìn)家兔前體脂肪細(xì)胞增殖。Li等[36]構(gòu)建35～70日齡高脂飼喂和正常飼喂群體，通過轉(zhuǎn)錄組測序和TMT定量蛋白技術(shù)檢測，篩選出54個(gè)與骨骼肌代謝相關(guān)的差異表達(dá)miRNAs、248個(gè)差異表達(dá)mRNAs和108個(gè)差異表達(dá)蛋白；通過網(wǎng)絡(luò)分析顯示，7對miRNA-mRNA參與代謝，其中2個(gè)miRNAs (miR-92a-3p和miR-30a/c/d-5p)調(diào)控3個(gè)轉(zhuǎn)錄因子(MYBL2、STAT1和IKZF1)。Wang等[37]構(gòu)建正常飲食和高脂飲食兩組試驗(yàn)群體進(jìn)行miRNA測序，結(jié)果共篩選出52個(gè)已知的差異表達(dá)miRNAs和31個(gè)新發(fā)現(xiàn)的差異表達(dá)miRNAs，富集分析發(fā)現(xiàn)，差異表達(dá)的miRNAs參與p53信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、亞油酸代謝和其他脂肪生成相關(guān)的通路中。Zhang等[38]利用全轉(zhuǎn)錄組測序和ITRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對四川白兔與德國齊卡肉兔的背肌組織進(jìn)行測定，結(jié)果表明，共有267個(gè)circRNAs、356個(gè)miRNAs及755個(gè)蛋白在兩品種間差異表達(dá)，進(jìn)一步通過功能富集分析發(fā)現(xiàn)，這些非編碼RNA與蛋白之間的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)可能與家兔肌纖維類型和肉品質(zhì)性狀相關(guān)。

2.2.4 繁殖性能相關(guān)基因 母兔的繁殖力很大程度上決定了養(yǎng)殖單位的經(jīng)濟(jì)效益，而繁殖性狀是由微效多基因控制的數(shù)量性狀，屬低遺傳力性狀，遺傳改良難度大，分子育種的改良效率遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)育種方法。Song等[39]探究組織蛋白酶S(CTSS)調(diào)控對家兔卵巢細(xì)胞的調(diào)控作用發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)CTSS可增加STAR和CYP19A1的表達(dá)，并顯著促進(jìn)孕酮和雌激素的分泌，同時(shí)過表達(dá)CTSS還可以上調(diào)細(xì)胞增殖相關(guān)基因PCNA及抗凋亡基因BCL2的表達(dá)，促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增殖；下調(diào)CTSS則顯著降低孕酮和雌激素的分泌，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。Li等[40]通過過表達(dá)和抑制miR-18b的活性研究miR-18b在家兔卵巢顆粒細(xì)胞中的功能，結(jié)果表明，miR-18b可抑制甾體生成相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)雌二醇的分泌；采用CCK-8增殖試驗(yàn)、異硫氰酸熒光素凋亡檢測、流式細(xì)胞術(shù)和實(shí)時(shí)熒光定量PCR研究miR-18b對細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和凋亡的影響，結(jié)果顯示，miR-18b促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

3 小 結(jié)

2021年國內(nèi)外家兔育種與繁殖相關(guān)研究取得了較多成績，包括基因組、表觀遺傳學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等領(lǐng)域。國外在傳統(tǒng)育種、分子育種等方面均有一定研究，傳統(tǒng)育種和分子育種研究均主要集中于環(huán)境效應(yīng)的影響作用，對皮毛性狀和繁殖性狀也有少量研究；國內(nèi)在傳統(tǒng)育種與分子育種方面的研究相較國外更多，傳統(tǒng)育種研究主要集中于遺傳與環(huán)境互作，分子育種研究主要集中在皮毛性狀方面，以篩選與毛囊發(fā)育、皮膚黑色素沉積等相關(guān)功能基因?yàn)橹?，同時(shí)，分子育種還涉及與體脂及肉質(zhì)性狀和繁殖性狀相關(guān)的研究。本綜述可為進(jìn)一步研究家兔遺傳機(jī)理和繁殖育種技術(shù)提供參考依據(jù)，從而促進(jìn)家兔產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)健康發(fā)展。