王紫軒,馬朝廷
過(guò)敏性結(jié)膜炎是眼科常見(jiàn)疾病。目前,西醫(yī)常用治療方法有局部點(diǎn)眼、口服藥物、脫敏療法及局部冷敷等。本病在中醫(yī)學(xué)中被稱為“時(shí)復(fù)目癢”“時(shí)復(fù)癥”“時(shí)復(fù)之病”,即春季結(jié)膜炎?!皶r(shí)復(fù)癥”首見(jiàn)于明代王肯堂《證治準(zhǔn)繩》[1],“時(shí)復(fù)之病”這一病名則由《眼科菁華錄》[2]提出。中醫(yī)常用治療方法有湯藥內(nèi)服、中藥超聲霧化、針灸及穴位埋線等。本文通過(guò)對(duì)近5 年的文獻(xiàn)進(jìn)行研究,就過(guò)敏性結(jié)膜炎的中西醫(yī)治療進(jìn)展予以綜述。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病的發(fā)生責(zé)之于內(nèi)外兩因。內(nèi)因多為稟賦不足;外因?yàn)楦惺茱L(fēng)濕熱外邪,上犯于目。素體稟賦不耐,肺衛(wèi)不固、風(fēng)熱外侵,脾胃濕熱內(nèi)蘊(yùn)、復(fù)感風(fēng)邪,或肝血不足、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng),上犯于目,則見(jiàn)雙目時(shí)時(shí)作癢,灼熱疼痛。本病病位主要在胞瞼及白睛。《黃帝內(nèi)經(jīng)》[3]曰:“肝開(kāi)竅于目”;根據(jù)五輪學(xué)說(shuō),胞瞼在臟為脾,白睛在臟為肺,兩眥血絡(luò)屬心。中醫(yī)對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎的治療多以肝、脾、肺為主。目前,中醫(yī)臨床治法主要有中藥內(nèi)服、中藥超聲霧化及針灸治療。
中藥內(nèi)治法主要以祛風(fēng)、清熱、養(yǎng)血、止癢為治療原則,臨床可從五臟論治。
1.1.1 從肝論治 肝開(kāi)竅于目,在液為淚。肝血或肝陰不足,虛風(fēng)內(nèi)動(dòng),上犯于目,可致眼癢澀痛。從肝論治常用方劑主要有夏桑蓮心湯、四物湯等。遲華基[4]以“清肝熱、止風(fēng)癢”為治療原則,自擬夏桑蓮心湯,應(yīng)用蓮子心、夏枯草、桑白皮清心肝肺三經(jīng)之火,荊芥、防風(fēng)疏肝經(jīng)風(fēng)熱,配伍蒼術(shù)、苦參等清熱燥濕,火去而目明,風(fēng)止而癢消。王柳等[5]應(yīng)用補(bǔ)氣養(yǎng)肝和血之四物湯化裁治療春季過(guò)敏性結(jié)膜炎患者60 例,與內(nèi)服撲爾敏聯(lián)合地塞米松滴眼液治療的對(duì)照組(95%)相比,單純中藥內(nèi)服的試驗(yàn)組的有效率低(50%),但其次年春季的復(fù)發(fā)率(10%)明顯低于對(duì)照組(80%)。臨床發(fā)現(xiàn),發(fā)病前采用中醫(yī)藥治療可降低復(fù)發(fā)率。
1.1.2 從脾論治 脾輸精氣,上灌于目;脾統(tǒng)血,血養(yǎng)目。脾胃濕熱內(nèi)蘊(yùn),合并外感風(fēng)邪,風(fēng)濕熱邪相搏,上擾于目,滯于胞瞼、白睛則致本病。從脾論治常用方劑主要有玉屏風(fēng)散等。黃仕堯等[6]通過(guò)對(duì)66 例兒童春季角結(jié)膜炎(風(fēng)熱夾濕證)患者進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用富馬酸依美斯汀滴眼液的對(duì)照組(76.47%)相比,內(nèi)服玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁的治療組總有效率高(93.35%),體征改善明顯,且無(wú)眼部刺激和全身不良反應(yīng)。對(duì)于此類證型,玉屏風(fēng)散可益氣固表,扶正祛邪,標(biāo)本兼治。
1.1.3 從肺論治 肺主氣,氣和則目明;肺主宣降,眼絡(luò)通暢。肺衛(wèi)不固,風(fēng)熱外侵,上犯白睛,往來(lái)于胞瞼肌膚腠理之間則致本病。從肺論治常用方劑主要有川椒方、麻黃類方等。沈志華等[7]注重宣肺祛風(fēng),提出經(jīng)驗(yàn)方川椒方。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[8]表明,川椒方可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒過(guò)程中組胺及炎癥因子白細(xì)胞介素-6的釋放,其機(jī)制可能與調(diào)控核因子-κB抑制因子激酶介導(dǎo)信號(hào)通路相關(guān)因子的表達(dá)有關(guān)。麻黃類方是治療過(guò)敏性疾病的常用方劑,具有顯著的抗炎抗敏作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[9]發(fā)現(xiàn),麻黃黃芩湯對(duì)雞卵清白蛋白誘導(dǎo)小鼠過(guò)敏性結(jié)膜炎具有治療作用,其機(jī)制與穩(wěn)定肥大細(xì)胞、減少組胺釋放有關(guān)。李海峰等[10]應(yīng)用麻黃附子細(xì)辛湯加味治療過(guò)敏性結(jié)膜炎50 例,中藥內(nèi)服組治療總有效率96%,明顯高于應(yīng)用氯雷他定對(duì)照組的64%,復(fù)發(fā)率低,且無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生。目前,經(jīng)方治療過(guò)敏性結(jié)膜炎報(bào)道逐漸增多,具有參考價(jià)值。
1.2.1 超聲霧化治療 洪亮[11]自擬經(jīng)驗(yàn)方止癢湯煎湯后進(jìn)行超聲霧化,直達(dá)病灶,患者治療后1 年內(nèi)均未復(fù)發(fā)。張勐[12]發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用鹽酸萘甲唑啉滴眼液相比,黃連滴眼液霧化治療可提高機(jī)體的抗炎作用,并能快速緩解眼部不適癥狀。
1.2.2 針灸治療 洪亮[11]采用針刺療法治療春季卡他性結(jié)膜炎,選取顏面部穴位平補(bǔ)平瀉,與中藥內(nèi)服聯(lián)合應(yīng)用,有效緩解眼部癥狀,降低復(fù)發(fā)率。王海媚等[13]基于黃元御的“水府清通,上竅常開(kāi)”理論提出了“祛風(fēng)逐飲、疏通水道”的治療原則,對(duì)于急性期者,治以祛風(fēng)逐飲、疏通水道,取風(fēng)池、攢竹、絲竹空等穴行瀉法;對(duì)于緩解期者,治以溫脾開(kāi)郁、通調(diào)水道,取陽(yáng)池、陰陵泉、解溪等穴行補(bǔ)法。
此外,還有文獻(xiàn)[14]表明,中醫(yī)整體護(hù)理干預(yù)可顯著提高過(guò)敏性結(jié)膜炎治療效果,并可提高患者的依從性。
中醫(yī)以辨證論治為基礎(chǔ),治療以內(nèi)服湯藥為主,多從肝、脾、肺論治;同時(shí),還可配合中藥超聲霧化、針灸等外治療法。其特點(diǎn)是安全性高、副作用小、復(fù)發(fā)率低,但存在作用較慢及不良反應(yīng)不明確等問(wèn)題。對(duì)兒童、老年人及耐受性差者而言,為避免長(zhǎng)期西醫(yī)局部用藥引發(fā)副作用及并發(fā)癥等問(wèn)題,運(yùn)用中醫(yī)適宜技術(shù)治療是更好的選擇。
目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的臨床治療原則為局部消炎、抑菌、抗感染,主要方式為局部點(diǎn)藥,根據(jù)病情選擇口服藥物、脫敏療法及局部冷敷法等[15]。
局部用藥的劑型多為滴眼液。病情較輕者應(yīng)用抗組胺藥物、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、雙效制劑、非甾體類抗炎藥物、細(xì)胞生長(zhǎng)因子及Janus 激酶(Janus kinases,JAK)抑制劑等,對(duì)于病情較重的患者還可使用糖皮質(zhì)激素類藥物和免疫抑制劑。
2.1.1 單獨(dú)應(yīng)用 抗組胺藥物阻斷組胺與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合,減輕組胺對(duì)機(jī)體的影響,可有效緩解過(guò)敏性結(jié)膜炎導(dǎo)致的眼癢和結(jié)膜充血等,但作用效果持續(xù)時(shí)間較短,適用于輕中度者。此類藥物有富馬酸依美斯汀滴眼液、鹽酸氮卓斯汀滴眼液、氯雷他定等。
肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、阻止脫顆粒、抑制致敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放發(fā)揮作用,但對(duì)于已經(jīng)釋放的過(guò)敏介質(zhì)引起的炎癥無(wú)效。此類藥物作用緩慢,副作用小,適用于慢性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者,并可作為預(yù)防使用,常用藥物有色甘酸鈉、洛度沙胺等。
雙效制劑具有抗組胺及穩(wěn)定肥大細(xì)胞2 種作用,是目前臨床最常用的制劑。對(duì)于以眼癢和結(jié)膜充血為主的中重度成年患者及兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎患者,雙效制劑是首選藥物。常用的雙效制劑有奧洛他定、酮替芬等。
非甾體類抗炎藥通過(guò)抑制前列腺素、白三烯的生成釋放,從而起到抗炎止痛、緩解過(guò)敏癥狀的作用,適用于各種程度的過(guò)敏性結(jié)膜炎患者。常用藥物有普拉洛芬滴眼液、雙氯芬酸鈉滴眼液等。
細(xì)胞生長(zhǎng)因子可促進(jìn)眼部組織修復(fù)和愈合,可有效修復(fù)受損結(jié)膜。此類藥物有重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等。
JAK 抑制劑可抑制JAK 活性,阻斷多種炎性細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。此類藥物有托法替尼等。LI等[16]發(fā)現(xiàn),托法替尼可抑制脫顆粒和細(xì)胞因子產(chǎn)生,降低組胺誘導(dǎo)的血管通透性;局部外用可減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和組胺釋放。
糖皮質(zhì)激素是臨床常用的抗炎藥物,可通過(guò)抑制多種炎癥通路發(fā)揮抗炎作用,用于治療過(guò)敏性結(jié)膜炎重癥,但長(zhǎng)期應(yīng)用可引起藥物毒性,導(dǎo)致角膜上皮損傷、眼壓升高、白內(nèi)障等一系列不良反應(yīng)。常用藥物有氟米龍、潑尼松龍、地塞米松等。
免疫制劑可抑制淋巴細(xì)胞增殖,減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。此類藥物臨床上應(yīng)用較少,主要有環(huán)孢素A 及他克莫司等,適用于不耐受糖皮質(zhì)激素的重度過(guò)敏性結(jié)膜炎患者。
2.1.2 聯(lián)合用藥 為取得良好臨床療效,過(guò)敏性結(jié)膜炎臨床聯(lián)合用藥有以下幾類:抗組胺藥物或雙效制劑聯(lián)合非甾體類藥物、雙效制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、非甾體類藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素。其中抗組胺藥物或雙效制劑聯(lián)合非甾體類藥物是最常見(jiàn)的聯(lián)合用藥組合。
此外,人工淚液多用于治療干眼,但對(duì)于以眼部不適為主癥的過(guò)敏性結(jié)膜炎也可起到輔助治療的作用。人工淚液可稀釋炎癥介質(zhì),穩(wěn)定淚膜,常和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
臨床研究[17]表明,過(guò)敏性結(jié)膜炎患者舌下含服粉塵螨滴劑,可改善眼部癥狀,促進(jìn)療效。舌下含服安全性高,明顯降低用藥后的不良反應(yīng)。張進(jìn)等[18]應(yīng)用鹽酸奧洛他定滴眼液聯(lián)合自體血清治療蒿屬花粉過(guò)敏性結(jié)膜炎,療效確切。此外,針對(duì)螨蟲(chóng)可使用強(qiáng)脈沖光療法及外用茶樹(shù)油制劑等更具針對(duì)性的治療手段[19]。
對(duì)于癥狀較輕者,可采用眼部冷敷,以降低局部溫度、收縮血管、減輕瘙癢及灼熱等癥狀。
西醫(yī)治療以局部點(diǎn)眼為主。對(duì)于急性發(fā)作者,局部用藥可迅速緩解眼部不適癥狀。但因局部滴眼液常停留在結(jié)膜囊內(nèi),作用時(shí)間短,此類方法存在難以維持療效、副作用明顯及容易復(fù)發(fā)等問(wèn)題,不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。
臨床常應(yīng)用中藥成方聯(lián)合西醫(yī)治療。如小青龍湯化裁聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液局部點(diǎn)眼[20]、過(guò)敏煎加味聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎[21]等。王禹燕等[22]基于王琦教授中醫(yī)體質(zhì)理論思想,應(yīng)用調(diào)體脫敏方加減內(nèi)服配合眼部冷濕敷治療過(guò)敏性結(jié)膜炎,在癥狀體征評(píng)分、生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)分和提高療效及改善臨床指標(biāo)等多方面均優(yōu)于單純外用氮卓斯汀滴眼液組。
中醫(yī)將過(guò)敏性結(jié)膜炎分為不同證型,辨證論治。對(duì)于外感風(fēng)熱型時(shí)復(fù)目癢證,史淑嫻[23]使用消風(fēng)散加減聯(lián)合埃美丁滴眼液;對(duì)于風(fēng)邪外襲型,鐘慧[24]應(yīng)用鹽酸奧洛他定滴眼液聯(lián)合過(guò)敏煎合玉屏風(fēng)散加減治療,顯著減輕眼癢流淚癥狀,改善上下瞼乳頭、濾泡的體征,總有效率、藥物作用持久性及安全性優(yōu)于單純滴眼液點(diǎn)眼。對(duì)于肝郁氣滯型,李恩斌[25]應(yīng)用口服逍遙散加味方顆粒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液;對(duì)于血虛生風(fēng)型,譚思琦[26]應(yīng)用養(yǎng)血祛風(fēng)止癢法聯(lián)合依美斯汀治療,與單純使用依美斯汀相比有效率高,改善體征明顯,且后期復(fù)發(fā)性研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于對(duì)照組,不良反應(yīng)少,安全性高。對(duì)于濕熱夾風(fēng)型,龔燕燕[27]應(yīng)用清中湯加味聯(lián)合鹽酸奧洛他定滴眼液治療。對(duì)于兒童過(guò)敏性結(jié)膜炎,臨床除外用滴眼液外,還常配合玉屏風(fēng)顆粒益氣固表,提高兒童免疫力[28]。
此外,臨床還可應(yīng)用中醫(yī)外治聯(lián)合西醫(yī)局部點(diǎn)眼。中藥超聲霧化聯(lián)合西醫(yī)治療,如自擬方超聲霧化聯(lián)合依美司丁滴眼液[29]、疏風(fēng)明目方超聲霧化聯(lián)合鹽酸奧洛他定滴眼液[30]、黃連滴眼液霧化聯(lián)合復(fù)方萘甲唑啉滴眼液[31]。丁桂玲等[32]應(yīng)用貼灸法聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀滴眼液,張海林等[33]通過(guò)內(nèi)迎香放血聯(lián)合奧洛他定滴眼液治療,黃素珍等[34]應(yīng)用穴位埋線聯(lián)合鹽酸奧洛他定滴眼液,顯著降低血清總免疫球蛋白E及特異性免疫球蛋白E水平。
以上臨床試驗(yàn)表明,中西醫(yī)結(jié)合治療過(guò)敏性結(jié)膜炎與單純西醫(yī)治療相比,有效率高,療效顯著,在改善患者臨床癥狀及體征方面更明顯,且具有安全性高、療程短、復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)。
過(guò)敏性結(jié)膜炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,病因與環(huán)境、體質(zhì)、遺傳等因素密切相關(guān)。中西醫(yī)對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎的認(rèn)知不同,但均以緩解臨床癥狀為目標(biāo)。通過(guò)對(duì)近5 年的臨床治療報(bào)道進(jìn)行總結(jié)發(fā)現(xiàn),中西醫(yī)在過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床治療中各有優(yōu)勢(shì),聯(lián)合治療與單純西醫(yī)或單純中醫(yī)治療相比,可提高總有效率,改善癥狀明顯,有不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。
綜上所述,在過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床治療中,應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況選擇合適的治療方法,以達(dá)到最佳療效。中醫(yī)和西醫(yī)皆有其優(yōu)勢(shì)與不足,為取得更為滿意的臨床療效,可選擇中西醫(yī)結(jié)合治療以有效縮短病程、降低復(fù)發(fā)率及改善預(yù)后。從長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展看,中西醫(yī)結(jié)合治療過(guò)敏性結(jié)膜炎將會(huì)形成完整的體系,在臨床上廣泛使用。